Ochranné výhody Fucoxanthinu na záření
Mar 19, 2022
Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com
Část Ⅰ: Fucoxanthin mění apelin{0}}/APJ dráhu v určitých orgánech ozářených myší
Nermeen M. El Bakary, Noura Magdy Thabet a kol.
ÚVOD
Vystaveníionizující radiace (IR) se vyskytla během radiologie (diagnostické nebo intervenční), radioterapie a pracovní expozice vzářenípole. Vysokýzářenídávky způsobují smrt, zatímco subletální dávky mohou vyvolat různá onemocnění, jako je rakovina, kardiovaskulární onemocnění a šedý zákal[1]. Škodlivé účinky IR (ionizující radiace) expozice zahrnuje indukci poškození tkáně zprostředkované aktivací pro- a antiproliferativních endogenních signálních drah, zánětem a oxidačním stresem v synchronizované sekvenci akcí, které mění homeostatickou rovnováhu mezi přežitím a buněčnou smrtí [2]. Mechanismus IR (ionizující radiace)který vyvolává tyto účinky, závisí hlavně na tvorbě různých volných radikálů a molekulárních druhů v buňkách, jako je superoxid (O2.-), oxid dusnatý (NO), hydroxylový radikál (OH·), peroxid vodíku (H, O2) a peroxydusitan (ONOO-), který je produkován přímými interakcemi nebo následnými metabolity IR (ionizující radiace)a způsobit poškození obsahu buněčné DNA, proteinů a lipidů. Navíc Reisz et al.[3] a Yahyapour et al.[1] uvedl, že v různých orgánech IR (ionizující radiace)může silně ovlivnit imunitní systém tím, že změní počet a funkci imunitních buněk, což vede ke změnám v normálních imunitních odpovědích. Tedy kontinuální produkce volných radikálů a chronický zánět, ke kterému dochází pozářeníexpozice může narušit funkci orgánů a následně způsobit několik onemocnění. Jako expozice IR (ionizující radiace)je nevyhnutelně doprovázena produkcí vysokých hladin reaktivních forem kyslíku (ROS), takže řízení tohoto působení by mohlo poskytnout metodu, jak se vyhnout škodlivým účinkům na normální tkáně.zářenívystavení. Proto,zářeníke snížení nebezpečných účinků IR by se měla používat protiopatření.Zářeníprotiopatření jsou klasifikována podle doby jejich podání na: (i)radioprotektory používané před IR (ionizující radiace)vystavení k ochraně buněk a tkání před poškozením;i) radiovým zmírňujícím prostředkem aplikovaným brzy po vystavení IR (ionizující radiace) k opravě tkání před objevením se symptomů; a (ii) terapeutická činidla podávaná po IR (ionizující radiace)expozice ke zlepšení hojení zranění prostřednictvím regenerace tkání. Radioprotektory jsou různé látky, které působí prostřednictvím různých mechanismů zahrnujících: vychytávání volných radikálů a ROS; zlepšení procesu opravy DNA; synchronizace buněk; posílení antioxidačních a redox-senzitivních genů; modulace cytokinů a růstových faktorů; inhibice apoptózy; přeměna léků a regenerace tkání. Vychytávání volných radikálů je nejběžnějším mechanismem radioprotekce, zatímco změna růstových faktorů, cytokinů a redoxních genů se zdá být účinnou strategií [4].
Apelin a jeho endogenní ligand APJ (apelinový receptor; člen receptorů spřažených s G-proteinem, podobný receptoru podobnému angiotenzinu II-1) může vykazovat významné biologické účinky v různých tkáních a orgánech. Mohou posílit srdeční kontraktilitu, regulovat imunitní obranu, gastrointestinální funkci a citlivost na inzulín a podporovat buněčnou proliferaci, migraci a angiogenezi. Kromě toho má apelin důležité účinky na fyziologii a patofyziologii funkce jater a ledvin a hraje klíčovou roli v homeostáze tělesných tekutin [5,6]. Mnoho důkazů poukázalo na silný vztah mezi oxidačním stresem a interakcí apelin/APJ. Apelin může inhibovat tvorbu a uvolňování ROS[7]. Naproti tomu Li et al.[8]uvedli, že apelin-13 zvyšuje tvorbu ROS spojených k existenci oxidačního stresu, který přímo vede k poškození cév a řadě zánětlivých reakcí. Funkce signální dráhy apelin/APJ je tedy dvousečná zbraň při urážkách zahrnujících oxidační stres a zánětlivá onemocnění, jak uvádí Zhou et al.[7]. Proto stále existují určité kontroverze a pochybnosti o přesném účinku signální dráhy apelin/APJ v různých podmínkách. Léky, které se zaměřují na dráhu apelin/APJ, lze doporučit jako novou terapii souvisejícího oxidačního stresu a zánětlivých onemocnění.
Velké množství důkazů odhalilo pozitivní vztah mezi oxidačním stresem a zánětem a každý z nich vede k druhému v dopředném mechanismu. Nadprodukce ROS indukuje oxidativní modifikaci biomolekul vedoucí k zesílení signálních kaskád a aktivaci transkripčních faktorů, které jsou spojeny s geny prozánětlivých mediátorů a iniciují zánětlivé reakce. Zánět způsobuje, že imunitní buňky vylučují různé cytokiny, které vyvolávají další imunitní buňky v blízkosti oxidačního stresu a generují ROS v místě zánětu, což způsobuje zvýšený oxidační stres a poškození tkání [9]. Studie Ren et al.[10] zmínili, že slezinný -7-nikotinový acetylcholinový receptor (-7nAchR) je primárním receptorem cholinergní protizánětlivé dráhy (CAP), který vykazuje rozsáhlé protizánětlivé reakce a imunomodulační odpověď k udržení imunitní homeostázy . Kromě toho Veidt et al.[11]uvedli, že monocytový chemoatraktant protein-1(MCP-1) funguje jako prozánětlivý mediátor indukující produkci jiných prozánětlivých molekul než jen chemokinů. Podporuje prozánětlivé reakce v lidských tubulárních epiteliálních buňkách prostřednictvím up-regulace prozánětlivého interleukinu-6(I-6) a adhezní molekuly, intercelulární adhezní molekuly-1(ICAM{ {19}}), prostřednictvím klasických zánětlivých cest, zahrnujících sekvenčně specifickou vazbu DNA nukleárního faktoru-B(NF-kB) a aktivačního proteinu-1. Za normálního fyziologického prostředí je regulováno pravidelné působení matricových metaloproteináz (MMP) na úrovni transkripce (aktivace prekurzorových zymogenů) a interakce se specifickými složkami extracelulární matrice (ECM). MMP jsou enzymy obsahující zinek, které ničí ECM a proteiny pojivové tkáně. Tento proteolytický účinek MMP se účastní vaskulární remodelace, buněčné migrace a zpracování ECM. Tkáňový inhibitor metaloproteináz (TIMP) vyvolává komplementární mechanismus s MMP, aby se zabránilo nadměrné degradaci ECM. Nerovnováha mezi nimi by mohla vyvolat přehnanou aktivitu MMP, která vede k patologickým změnám ve struktuře cévní stěny související s vaskulárním onemocněním [12]. Kromě toho Jain et al.[13] ukázali, že laktátdehydrogenáza (LDH), analgetika. Enzym oxidoreduktázy, který se nachází ve všech živých buňkách a monitoruje integritu membrány, se u poškozených buněk uvolňuje do cytoplazmy více než u normálních buněk.
Léčba chronického zánětu nebo zánětu obecně je kritickým bodem v boji za zkrocení nebezpečných nemocí spojených s těmito nežádoucími poruchami. V dnešní době je to alternativní přístupzářenívýzkum ochrany je orientován na využití přírodních látek s mnoha biologicky pozitivními vlivy k překonání několika zdravotních problémů a biologických změn díky jejich širokému bezpečnostnímu rozpětí a mnoha prospěšným vlastnostem (jako jsou antioxidanty, stimulace imunity, protizánětlivé a protinádorové účinky).
Fucoxanthin(FX), derivát xantofylu, je hlavní karotenoid tvořený v hnědých řasách. FX vykazuje řadu farmakologických vlastností a biologických funkcí včetně antioxidačních, antivirových, protirakovinných, antidiabetických, UV-preventivních, neuroprotektivních a potlačujících zánět bez vedlejších účinků[14-16] díky svým jedinečným funkčním skupinám, včetně vzácné alenové vazby a 5,6-monoepoxid ve své molekulární konstrukci[15].
Potenciální role apelinové/APJ dráhy a jak její interference s jinými mediátory může být zapojena do zprostředkování škodlivého dopadu y-zářeníexpozice ještě není objasněna. Proto byla současná studie navržena tak, aby prozkoumala (i) vliv y-zářenína dráze apelin{0}}/APJ a její význam pro určité fyziologické procesy v játrech, ledvinách, plicích a slezině ozářených myší a (i)zda se vliv FX na změny může projevit u apelinu{{ 1}/APJ dráha v tkáních těchto orgánů. K dosažení těchto cílů tato studie monitorovala proteinovou expresi apelin{2}}/APJ dráhy a určila stav oxidačního stresu {hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), peroxidaci lipidů [měřeno malondialdehyd (MDA)], redukovaný glutathion (GSH) a glutathionperoxidáza (GSH-PX)}. Prozánětlivé a protizánětlivé molekuly [NF-kB, -7nAchR, MCP-1, IL-6, IL-10 a tumor nekrotizující faktor- (TNF- ) ] byly stanoveny u různých skupin myší. Histopatologická vyšetření rovnováhy matricových metaloproteináz (MMP-2, MMP-9 a TIMP-1) byla provedena na tkáni získané z těchto čtyř orgánů.
MATERIÁLY A METODY
Materiály
Fucoxanthin(FX) byl získán z doplňků Serene Dew. Pro analýzu western blot byly protilátky proti apelinu -13 (kat. č. CAS 217082-58-1) a -aktinu (myší monoklonální protilátka kat. č. sc-47778) získány od společnosti Santa Cruz Biotechnology a ostatní protilátky proti APJ (králičí polyklonální protilátka kat. č. ab214369), NF-xBp65-Ser536 (kat. č. ab76302) a -7nAchR (králičí polyklonální protilátka, kat. č. ab10096) byly od Abcam . Další chemikálie a činidla použitá v této studii jsou od Sigma-Aldrich Chemical Co. USA.
Radiační zařízení
Myši byly vystaveny celotělovému y-ozařování (RAD) pomocí kanadských y-buněk-40(137 Cs). ozařovací procedury byly prováděny v NCRRT (Káhira, Egypt) při dávkovém příkonu 0 .4 Gy min- paprsků y.
Zvířata
Dospělé švýcarské samice albínských myší (o hmotnosti 22-25 g) použité v této studii byly získány od šlechtitelské jednotky Egyptské organizace pro biologické produkty a vakcíny (Cairo). Myši byly aklimatizovány a udržovány na vodě ad libitum a standardní komerční peletové dietě po dobu 1 týdne.
Experimentální plán
Myši byly rozděleny do čtyř stejných skupin (10 myší/skupina). (i)Kontrolní skupina: normální myši dostávaly pouze fyziologický roztok ip. (i)RAD skupina: myši byly vystaveny y-záření(2,5 Gy týden-l). (ii) Skupina FX: myším byl ip injikován FX v dávce 10 mg kg/den rozpuštěný ve fyziologickém roztoku po dobu 4 týdnů podle Ma et al. [8]; a (iv) FX plus RAD skupina: myši byly léčeny FX a byly vystaveny -záření.FX byl podáván (ip.) po dobu 3 dnů před expozicí rentgenovému záření, aby se stimuloval a uložil stav předběžné kondice v normálních buňkách k překonání a udržení následných škodlivých účinků vyvolaných ozářením, aby se dosáhlo radioprotekce a adaptivních reakcí exponovaných tkání. . Dávka y-záření byla zvolena podle studie Zakarie[18], jejímž cílem bylo určit nebezpečné účinky nízkých po sobě jdoucích dávek během ozáření mnoha pracovníků v lékařské, průmyslové a ropné oblasti, kteří mohou být vystaveni během malého radiační nehoda na nízké nebo střední dávky y-záření (1,5,2,2,5,3 a 3,5 Gy). To vede k akutním dopadům na zdravotní účinnost a výkonnost organismů. V současné studii jsme tedy zvolili 2,5 Gy jako mírnou dávku, abychom prozkoumali její účinek na dráhu apelin-13/APJ. Dvacet čtyři hodin po poslední dávce FX myši hladověly přes noc a poté byly usmrceny v lehké diethyletherové anestezii. Perforace srdce odebrala vzorky krve, které byly odstředěny pro separaci séra a biochemické hodnocení. Cílové tkáně (játra, ledviny, plíce a slezina) byly vyříznuty, poté promyty ledově chladným fyziologickým roztokem a připraveny pro biochemická a histopatologická vyšetření. Po ozáření byly tyto čtyři životně důležité orgány vybrány, aby prozkoumalo vzájemné propojení mezi nimi ve smyslu společné regulace oxidačního stresu a zánětlivých mediátorů ovlivněných dysregulací apelin{20}}/APJ dráhy.
Biochemické testy
MDA, konečný produkt peroxidace lipidů, byl stanoven podle Yoshioka et al.[19], obsah GSH byl stanoven podle Ellmana [20], koncentrace proteinu byla detekována podle metody Lowryho et al.[21] za použití Folin-Ciocalteuova činidla a aktivita GSH-PX byla měřena podle metody Gross et al. [22]. Aktivity AST (aspartátaminotransferázy) a ALT (alaninaminotransferázy) byly testovány podle popisu Reitmana a Frankela [23]. Močovina a kreatinin byly měřeny podle technik Fawcetta a Scotta [24] a Bartlese a kol. [25]. Hladiny HIF-1,MCP-1,LDH, zánětlivých mediátorů IL-10,IL-6,IL-1, TNF- a C-reaktivního proteinu (CRP), MMP-2,MMP-9 a TIMP-1 byly hodnoceny pomocí souprav ELISA (R&D Systems) podle pokynů výrobce.
VÝSLEDEK
Vliv FX na oxidační a antioxidační stav určitých orgánů u y-ozářených myší
Data uvedená na Obr. 1 ukázala, že hladiny MDA, GSH, GSH-PX a HIF-1 nebyly významně změněny v játrech, ledvinách, plicích a slezině skupiny FX ve srovnání s kontrolními myšmi. Obr. 1 to však ukazujezářeníexpozice podle současného protokolu vyvolala významné změny oxidačního stresu a antioxidačního stavu některých myších orgánů. Hladiny HIF-lo a MDA se významně zvýšily (P<0.05)in the="" liver(mda="" 3.41-fold="" and="" hif-1α="" 3.03-fold),="" kidney="" (mda="" 3.32-fold="" and="" hif-lα="" 3.13-fold),="" lung="" (mda3.64-fold="" and="" hif-1α="" 6.5-fold),="" and="" spleen="" (mda="" 2.57-fold="" and="" hif-lα="" 3.64-fold)="" when="" compared="" with="" the="" respective="" control.="" in="" contrast,="" the="" gsh="" content="" and="" gsh-pxactivities="" decreased="" significantly="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" this="" study="" as="" follows:="" liver(gsh68.45%and="" gsh-px49.39%),="" kidney(gsh67.58%and="" gsh-px="" 54.79%),="" lung="" (gsh="" 51.68%="" and="" gsh-px43.99%)and="" spleen(gsh="" 54.49%="" and="" gsh-px56.41%).="" however,="" in="" the="" group="" of="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">záření, výrazné zlepšení oxidačního a antioxidačního stavu projevující se výrazným snížením (P<0.05)in hif-1α(liver32.71%,kidney48.18%,="" lung="" 44.37%="" and="" spleen="" 48.87%)and="" mda(liver="" 42.79%,kidney43.15%,="" lung="" 46.18%="" and="" spleen="" 47.52%)levels,="" and="" a="" substantial="" increase=""><0.05)in gsh(liver="" 2.77-fold,="" kidney="" 2.52-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.96-fold)content="" and="" gsh-px(liver1.8-fold,="" kidney="" 1.89-fold,="" lung="" 1.54-fold="" and="" spleen="" 2.02-fold)="" activities="" was="" observed="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" when="" compared="" with="" mice="" of="" the="" rad="">
Obr. 1. Vliv FX na oxidační (HIF-1 a MDA) a antioxidační stav (GSH a GSH-PX) (A) jater, (B) ledvin, (C) plic a (D) sleziny u ozářených myší. Data jsou vyjádřena jako střední hodnoty ± SEM (n=6 nezávislých hodnot).
Sloupce s různými písmeny (a, b, c ... ) ve stejném histogramu se významně liší a sloupce se stejnými písmeny se významně neliší v P < 0.05.="" kontrolní="" skupina,="" normální="" myši;="" skupina="" rad,="" myši="" vystavené="" radiaci;="" fx="" skupina,="" myši="">fukoxanthin; a FX plus RAD skupina, myši ošetřené FX a vystavené radiaci.
Vliv FX na zánětlivé reakce určitých orgánů u y-ozářených myší
Údaje získané z této studie ukázaly, že zánětlivá odpověď (IL-6, MCP-1 a IL-10) v játrech, ledvinách, plicích a slezině u skupiny FX nebyla změněna významně ve srovnání s kontrolními myšmi. Také proteinová exprese -7nAchR ve slezině se významně nezměnila ve skupině FX ve srovnání s kontrolními myšmi. Naproti tomu údaje o mediátorech zánětlivé reakce v určitých orgánech se významně změnily u myší vystavených y-ozářeníve srovnání s normálními myšmi (obr. 2). Mezi nimi výrazně vzrostly MCP-1 a IL-6 (P<0.05)in the="" liver(mcp-13.75-fold="" and="" il-63.38-fold),="" kidney(mcp-1="" 3.12-fold="" and="" il-64.80-fold),="" lung="" (mcp-1="" 2.39-fold="" and="" il-64.75-fold)="" and="" spleen(mcp-12.45-fold="" and="" il-63.37-fold)="" in="" irradiated="" mice="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" the="" il-10="" level="" was="" significantly="" decreased="" in="" both="" lung="" (54.77%)and="" spleen(44.35%)of="" irradiated="" mice,="" associated="" with="" a="" considerable=""><0.05)in the="" protein="" expression="" of="" α-7nachr="" in="" the="" spleen(55%)when="" compared="" with="" its="" equivalent="" value="" in="" control=""><0.05). we="" observed="" significant="" changes="" in="" all="" inflammatory="" response="" parameters="" in="" all="" organs="" subjected="" to="" investigation="" in="" the="" current="" study="" when="" mice="" were="" injected="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">záření. Jak je uvedeno, MCP-1 a IL-6 ve všech orgánech (játra, MCP-1 53,68 procent a IL-641,21 procent ;ledviny, MCP-1 52 0,78 procent a IL-658,69 procent ;plíce,MCP-1 54,17 procent a IL-651,62 procent ;a slezina,MCP-142,92 procent a IL{ {16}},33 procenta) ze skupiny FX＋RAD byly významně (P<0.05)decreased when="" compared="" with="" the="" rad="" group.="" the="" i-10="" level="" in="" the="" lung(1.86-fold)and="" spleen(1.60-fold)significantly="" increased,="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" the="" splenicα-7nachr="" protein="" expression(1.93-fold)="" compared="" with="" the="" rad="">
Obr. 2. Vliv FX na zánětlivé reakce v (A) játrech (MCP-1 a IL-6), (B) ledvinách (MCP-1 a IL-6) , (C) plíce (MCP-1,
IL-6 a IL-10) a (D) slezina (MCP-1, IL-6 a IL-10) s reprezentativní analýzou western blot {{5 }}nAchR (54 kDa) s jeho
SDS–PAGE normalizovaná na expresi proteinu -aktin (43 kDa) u -ozářených myší. Data jsou vyjádřena jako průměrné hodnoty ± SEM
(n=6 nezávislých hodnot). Sloupce s různými písmeny (a, b, c ... ) v rámci stejného histogramu se výrazně liší a
sloupce se stejnými písmeny se významně neliší v P < 0.05.="" kontrolní="" skupina,="" normální="" myši;="" skupina="" rad,="" myši="">
na -záření; FX skupina, myši léčenéfukoxanthin; a FX plus RAD skupina, myši ošetřené FX a vystavené
-záření.
Vliv FX na y-zářením indukované změny v signalizaci apelinu-13/APJ/NF-kB
Data uvedená na obrázku 3 (histogramy a výstup western blotu) ukázala, že proteinová exprese apelinu-13 a jeho receptoru APJ a komplexního proteinu NF-kB (indukovatelný transkripční faktor) se v játrech nezměnila, ledvin, plic a sleziny myší, kterým byl podáván FX, ve srovnání s normálními myšmi. Proteinová exprese apelinu-13, PJ a NF-kB se však významně zvýšila (P<0.05) in="" the="" four="" organs="" of="" the="" rad="" group="" as="" compared="" with="" the="" control="" mice="" as="" follows:="" liver(5.62-,6.4-and="" 5.15-fold),="" kidney(3.7-,4.2-and="" 6.8-fold),="" lung="" (2.77-,3.1-and="" 5.3-fold)="" and="" spleen(5.3-,6.8-and="" 6.01-fold),="" respectively.="" nevertheless,="" with="" fx="" administration,="" the="" protein="" expression="" of="" apelin-13,="" apj="" and="" nf-kb="" was="" significantly="" decreased=""><0.05) in="" the="" liver(68.91,50.16and44.23%),kidney(48.65,50.24="" and54.70%),lung(53.57,34.19and52.83%)="" and="" spleen="" (58.49,50.15="" and74.15%),respectively,="" in="" the="" fx+rad="" group="" compared="" with="" the="" rad="" group="" (fig.="">
Vliv FX na změny vyvolané MMP-2, MMP-9, TIMP-1 a LDH určitých orgánů u ozářených myší
Data uvedená na obr. 4 odhalila, že aktivity MMP-2 a MMP-9, úroveň TIMP-1a aktivita LDH se významně nezměnily (P<0.05)in liver,="" kidney,="" lung="" and="" spleen="" of="" the="" fxmice="" group="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" in="" the="" rad="" mice="" group,="" the="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" activities="" increased=""><0.05)in the="" liver(2.47-,2.32-and="" 1.65-fold),kidney="" (2.35-,3.76-and="" 1.31-fold),="" lung="" (3.18-,1.91-and="" 1.85-fold)="" and="" spleen(2.73-,2.03-and="" 2.23-fold),respectively,="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice,="" while="" a="" substantial="" decrease="" in="" timp-1="" concentration(liver="" 53.26%,="" kid-ney="" 43.51%,lung="" 46.77%="" and="" spleen="" 54.09%was="" observed="" when="" compared="" with="" controls.="" mice="" treated="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">zářeníukázal významný (P<0.05)reduction in="" the="" changes="" induced="" by="" y-radiation="" on="" mmp-2,="" mmp-9="" and="" ldh="" as="" compared="" with="" the="" rad="" group,="" as="" follows:="" liver(35.95,="" 50.85="" and="" 24.56%),="" kidney(35.71,38.65and13.69%),lung(54.86,30.34and29.18%)="" and="" spleen(33.33,="" 42.67="" and="" 30.49%),respectively.="" on="" the="" other="" hand,="" a="" significant=""><0.05)in timp-1="" concentration="" of="" all="" organs="" (liver="" 1.70-fold,="" kidney="" 1.38-fold,="" lung="" 1.57-fold="" and="" spleen="" 1.59-fold)was="" observed="" when="" compared="" with="" the="" rad="">
Vliv FX na změny indukované ve fyziologické funkci jater a ledvin u ozářených myší
Jaterní funkce, jak ukazují výsledky enzymů ALT a AST v séru myší, které dostaly FX, se významně nezměnily (P<0.05) when="" compared="" with="" the="" normal="" mice(fig.5).="" however,="" in="" the="" mice="" group="" exposed="" to="">zářeníse aktivity těchto dvou enzymů (ALT 1.{1}}násobně a AST 1.84-krát výrazně zvýšily (P<0.05)as compared="" with="" the="" control="" mice.="" however,="" the="" activities="" of="" alt="" (15.78%)and="" ast(34.56%)were="" significantly=""><0.05)decreased in="" mice="" who="" received="" fx="" and="" were="" exposed="" to="">zářeníve srovnání se skupinou RAD (obr. 5).
Pokud jde o funkci ledvin, data ilustrovaná na obr. 5 ukazují, že koncentrace močoviny a kreatininu v séru myší, které dostaly léčbu FX, se významně nezměnila (P<0.05) as="" compared="" with="" the="" normal="" mice.="" the="" exposure="" of="" mice="" to="">zářenístimuluje výrazné zvýšení (P<0.05)in the="" serum="" content="" of="" urea="" (1.73-fold)="" and="" creatinine(2.66-fold)="" compared="" with="" control="" mice.="" however,="" in="" mice="" who="" received="" fx="" treatment="" before="">zářeníexpozice, obsah močoviny (20,73 procenta) a kreatininu (32,79 procenta) vykázal významnou (P<0.05)reduction as="" compared="" with="" the="" rad="" group="">
Vliv FX na změny vyvolané v systémovém zánětu u y-ozářených myší
Obrázek 6 ukazuje, že nedošlo k žádným významným změnám (P<0.05)in the="" serum="" inflammatory="" markers(tnf-α,="" il-1β,="" crp,="" and="" il-10)of="" mice="" who="" received="" fx="" when="" compared="" with="" the="" control="" mice.="" as="" expected,="" there="" were="" significant="" increases="" in="" the="" levels="" of="" tnf-α(2.56-fold),="" il-1β(2.08-fold),="" and="" crp(4.12-fold),="" and="" a="" significant="" decline="" in="" the="" level="" of="" il-10(38.65%),="" observed="" in="" mice="" exposed="" toy-irradiation="" when="" compared="" with="" controls.="" treatment="" with="" fx="" before="" exposure="" to="">zářenípřineslo neuvěřitelné zlepšení sérových hladin čtyř měřených zánětlivých markerů ve srovnání se skupinou RAD, s významným poklesem TNF- (30,34 procenta), IL-1 (30,89 procenta) a CRP (42,73 procenta) a výrazné zvýšení úrovně IL-10(1.{10}}násobek).
Histopatologická studie
Histopatologická kontrola tkání jater, ledvin, plic a sleziny různých skupin zvířat je uvedena na obr. 7, 8, 9 a 10, v tomto pořadí.
Jaterní tkáně
Kontrolní skupina vykazovala normální portální trakt s normální portální žílou (PV), žlučovými cestami (BD) (černá šipka) a hepatocyty v periportální oblasti (modré šipky) (obr. 7a). Skupina FX vykazovala normální centrální žílu (CV) a pravidelné hepatocyty v perivenulární oblasti (černá šipka) (obr. 7b). Skupina RAD vykazovala portální trakt s mírně rozšířenou překrvenou PV, mírně rozšířenou CV a rozptýlené apoptotické hepatocyty v perivenulární zóně (černé šipky) (obr. 7c) a oblasti krvácení (černé šipky) s rozptýlenými apoptotickými hepatocyty (modrá šipka )(Obr.7d). Skupina FX plus RAD vykazovala portální trakt s mírně rozšířenou PV, normálními BD a mírnou hydropickou změnou hepatocytů v periportální zóně (černé šipky) (H&E×400), jak je znázorněno na obr. 7e.
Tkáně ledvin
Kontrolní skupina vykazovala normální glomeruly (G) s normálními Bowmanovými prostory (BS), normální proximální tubuly (P) se zachovanými kartáčkovými lemy (černá šipka), normální distální tubuly (D) a normální intersticium (modrá šipka), jak je znázorněno na ( obr. 8a). Skupina FX vykazovala normální G s normální BS a P s rozptýlenou apoptotickou epiteliální výstelkou (černá šipka) a zachovanými kartáčkovými lemy (modrá šipka) (obr. 8b). Skupina RAD vykazovala deformované G s průměrnou BS a P s výrazně edematózní-epiteliální výstelkou (černá šipka) a částečnou ztrátou kartáčkových lemů (modrá šipka) (obr. 8c). Ukázala se skupina FX plus RAD
Plicní tkáně
Kontrolní skupina vykazovala normální alveolární stěny (černé šipky) a normální intersticium (modrá šipka) (obr. 9a). Skupina FX vykazovala normální alveolární stěny (černá šipka) (obr. 9b). Skupina RAD vykazovala bronchioly (B) s pravidelnou epiteliální výstelkou (černá šipka), mírně dilatované krevní cévy (BV) a výrazně překrvené alveolární stěny (modrá šipka) (obr. 9c). a přetížené alveolární stěny (černé šipky) s intersticiálními krvácení (modrá šipka) a edém (červená šipka)(obr.9d). Skupina FX plus RAD vykazovala mírně dilatovanou překrvenou BV, zesílené alveolární stěny (černá šipka) s mírným intersticiálním zánětlivým infiltrátem (modrá šipka) (obr. 9e) a další bronchiol (B) vykazoval normální epiteliální výstelku (černá šipka), normální BV a normální alveolární stěny (modrá šipka) (H&E × 400), jak je vidět na (Obr.90.
Tkáně sleziny
Kontrolní skupina vykazovala normální lymfoidní folikuly (žlutá šipka) a krevní sinusoidy (modrá šipka) (obr. 10a). Skupina FX vykazovala normální lymfoidní folikuly s centrálními arterioly (modrá šipka) a normální krevní sinusoidy (červená šipka) (žlutá šipka) (obr. 10b). Skupina RAD vykazovala lymfoidní folikuly malé velikosti s centrálními arterioly (černá šipka) a dilatované sinusoidy s překrvenou krví (modrá šipka) s perikapsulárním zánětlivým infiltrátem (červená šipka) (obr. 10c). Skupina FX plus RAD vykazovala rozšířené ucpané krevní cévy (černá šipka) s ucpanými krevními sinusoidami (červená žárovka) (modrá šipka) (H&E×400), jak je znázorněno na obr. (10d).
