Nová nesteroidní MRA otevírá nový standard pro léčbu diabetického onemocnění ledvin v Číně

dubna 11-15 2023 se v Austinu bude konat jarní klinické setkání American Kidney Foundation (NKF) (SCM23)! Jako první na světě nový nesteroidní vysoce selektivní antagonista mineralokortikoidních receptorů (MRA) finerenon schválený pro léčbu chronického onemocnění ledvin (CKD) souvisejícího s diabetem 2. typu (T2D) na základě jasného renálního Důkazem přínosu pro srdce bude poprvé schválený k uvedení na trh ve Spojených státech v červenci 2021. Na této konferenci byla zveřejněna data z reálného výzkumu (RWD) o finerenonu po jeho uvedení na trh ve Spojených státech, která poskytují zásadní reference pro klinické použití finerenone v reálném světě!

Click to cistanche herba pro onemocnění ledvin

Od RCT po RWD: finerenon má širokou klinickou použitelnost

Three published landmark studies—FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have fully confirmed that finerenone has a clear renal and cardioprotective effect on T2D-related CKD patients and is also safe1-3. Focusing on the early clinical practice of finerenone, a retrospective observational study was released at this conference to analyze the characteristics of initial users of finerenone after it was commercially launched in the United States. This study analyzed the relevant data of the US HealthCore comprehensive research database and included 568 T2D-related CKD patients treated with finerenone, with an average age of 65±11.6 years, and 40% of them were female. In stage b or stage 4, 43% of patients had urinary albumin/creatinine ratio (UACR) >300 mg/g. Komorbidity pacientů: hypertenze (92 procent), dyslipidémie (85 procent), onemocnění koronárních tepen (29 procent) a srdeční selhání (17 procent). Hlavní souběžně užívané léky: antihypertenziva (95 procent), hypoglykemická léčiva (81 procent) a statiny (79 procent), mezi nimiž je častější použití inhibitorů renin-angiotenzin-aldosteronového systému (RAAS) (80 procent). pacientů užívajících inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEI) a blokátory receptoru pro angiotenzin (ARB) v doporučeném rozmezí dávek bylo 59 procent, respektive 74 procent. Výběr počáteční dávky finerenonu: 3/4 pacientů mělo počáteční dávku 10 mg a zbytek pacientů měl počáteční dávku 20 mg. Pro oddělení předepisující finerenon: Nejčastějšími předepisujícími lékaři byli nefrologové (34 procent), dále lékaři primární péče (27 procent) a endokrinologové (14 procent).

Výsledky této retrospektivní analýzy plně prokazují, že finerenon má široké spektrum klinické použitelnosti při rychlé transformaci z klinického výzkumu fáze III do klinické praxe. Na základě skutečných údajů z klinické praxe ve Spojených státech lze vidět, že existuje naléhavá potřeba finerenonu bez ohledu na to, zda je poškození ledvin pacienta ve stadiu 1-2 nebo ve stadiu 3-4; z nich je nejdůležitějším aspektem onemocnění léčba proteinurie. Hnacím faktorem časné preskripce finerenonu bylo v reálné klinické praxi téměř 60 procent pacientů s mikroalbuminurií, kteří používali k aktivní intervenci také finerenon. UACR je markerem časného poškození ledvin a jeho zvýšení úzce souvisí se zvýšeným rizikem poškození ledvin a kardiovaskulárních příhod5-7. Proto lze UACR považovat za jeden z důležitých ukazatelů pro časnou diagnostiku a intervenci u pacientů s CKD související s T2D. Všechny pokyny zdůrazňují důležitost řízení UACR a jasně stanoví, že cílem řízení CKD souvisejícího s T2D je UACR<30mg/g8-10. The clinical management of early UACR is of great significance. Phase III FIDELIO-DKD, FIGARO-DKD, and FIDELITY studies have jointly confirmed that for early to late T2D-related CKD patients, finerenone can significantly reduce UACR by more than 30%, and the effect lasts 1 -3. The FIDELITY study also confirmed that among patients with different baseline UACR/eGFR, finerenone can bring consistent renal and cardiac benefits, and early users will benefit as soon as possible3.

Kromě toho jsou pacienti s CKD související s T2D běžně komplikovaní hypertenzí a dyslipidémií, které vyžadují komplexní léčbu více léků, a kombinace více léků vyžaduje pozornost věnovanou lékovým interakcím. Finerenon neovlivňuje pacientům krevní tlak a hladinu cukru v krvi a není třeba upravovat současný léčebný plán na snížení krevního tlaku a krevního cukru, takže je vhodný pro klinické použití.

Kromě toho RWD také ukazuje, že pacienti s CKD související s T2D jsou distribuováni na více odděleních. Proto je nutné posílit multidisciplinární komunikaci a spolupráci v klinické praxi, abychom zasáhli co nejdříve a zlepšili prognózu. Multidisciplinární spolupráce hrála klíčovou roli při realizaci víceúhlého a víceúrovňového komplexního řízení CKD. Klinika by měla být inkluzivní a jít ruku v ruce, aby se vyrovnala s výzvami CKD souvisejícími s T2D. Očekává se, že z finerenonu bude mít prospěch více lidí na předpis lékařů. Mnoho pacientů s CKD související s T2D.

Zaměření na klinickou praxi, přidání nových poznatků o léčbě cukrovky a onemocnění ledvin v Číně

Onemocnění CKD je v Číně velké, což je důležitý faktor vedoucí k poškození více orgánů. Se zvyšující se prevalencí T2D se CKD spojené s T2D staly první hospitalizační příčinou CKD v Číně11,12. U 25 procent -40 procent diabetických pacientů se vyvine CKD a CKD může významně zvýšit riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění u pacientů s T2D. riziko srdečních onemocnění, srdečního selhání a úmrtnosti ze všech příčin13. Ve srovnání se západními pacienty je u asijských pacientů s T2D pravděpodobnější kombinace CKD a proteinurie a hladina proteinurie je vyšší. Asijští pacienti s CKD související s T2D mají také vyšší riziko konečného onemocnění ledvin (ESRD)14-17 a potřeba klinické léčby je naléhavější.

Finerenone je světově první nový typ nesteroidní selektivní MRA schválený pro léčbu CKD související s T2D. Dokáže přesně zacílit a inhibovat nadměrnou aktivaci MR, vyvinout protizánětlivé a antifibrózní účinky k přímému zvládnutí proteinurie a následně realizovat renální funkce. Dvojitá ochrana srdce. Studie FIDELITY je zatím největší studií fáze III s nejširší populací v oblasti CKD souvisejícího s T2D na světě. Výsledky studie plně potvrzují, že finerenon má jasné renální a kardiální přínosy a bezpečnost u širokého spektra lidí ve stadiu G1-G4: Na základě maximálně tolerované léčby RASi a dobré kontroly krevního tlaku a cukru v krvi, finerenon může dále významně snížit riziko renálního kompozitního cílového parametru o 23 procent a významně snížit riziko kardiovaskulárního kompozitního cílového ukazatele o 14 procent. Po 4 měsících léčby významně snížil UACR až o 32 procent a terapeutický účinek trval 3. Současně je celková bezpečnost finerenonu srovnatelná s bezpečností placeba, bez nežádoucích účinků souvisejících s pohlavními hormony, dopad na sérový draslík je pouze 0,19 mmol/l a podíl vysazení léku v důsledku hyperkalemie je pouze 1,7 procenta, což je pro klinické řízení snadné3.

Pokud jde o údaje o čínské populaci, výsledky čínské podskupinové studie FIDELIO-DKD potvrdily, že finerenon může významně snížit relativní riziko složeného cílového parametru závažných renálních příhod u čínských pacientů o 41 procent18; World Congress of Nephrology (WCN) právě oznámil letos údaje FIDELITY-Asian podskupiny ukázaly, že ve srovnání s placebem, finerenon významně snížil riziko renálních kompozitních endpointů o 34 procent a snížil riziko selhání ledvin o 35 procent. Asijské populace, včetně populace s onemocněním ledvin, mají také významnější přínos pro ledviny19 a mnoho poutavých důkazů podložených důkazy poskytuje nové nápady pro léčbu proteinurie u čínských pacientů s CKD související s T2D a účinně oddaluje progresi onemocnění ledvin. !

Finerenone has now entered the stage of widespread clinical application, and how to rationally apply it to maximize the benefits of patients is a hot spot in clinical practice. Based on evidence-based support and guideline recommendations, in clinical practice, for T2D-related CKD patients with eGFR>25 ml/min/1,73 m2 doprovázené proteinurií (UACR větší nebo rovno 30 mg/g), draslík v séru<5.0mmol/L, it is recommended to If SGLT2i is used, finerenone therapy should be initiated as soon as possible to improve the management of proteinuria and achieve dual protection of kidney and heart. Since finer enone's-renal and heart benefits are independent of blood pressure and hypoglycemic treatments, phase III studies have shown that finerenone has the greatest impact on systolic blood pressure of 3.7mmHg, has no effect on blood sugar and body weight, and does not affect basic medication does not increase the risk of urinary tract infection in the elderly population1-3, and can effectively take into account both efficacy and safety for elderly people who do not need to adjust the hypoglycemic regimen, non-obese (BMI<30kg/m2) patients, and aged ≥65 years old1-3 20. It is recommended to directly combine finerenone treatment based on RASi treatment.

The usage and dosage of finerenone should be selected according to the patient's eGFR level. For patients with eGFR ≥ 60ml/min/1.73m2, the standard dose can be directly started at 20mg; for patients with eGFR 25-60ml/min/1.73m2, start with a half dose of 10mg, and after 4 weeks of treatment, if the blood potassium is normal and the eGFR decline is not more than 30% compared with the baseline, adjust the dose to the standard dose of 20mg, once a day orally. 20. Phase II ARTS-DN study showed that finerenone significantly reduced UACR in a dose-dependent manner, and did not significantly increase the risk of hyperkalemia over a wide dose range21. In clinical practice, it should be noted that blood potassium should be monitored regularly after finerenone treatment, and it is recommended to monitor blood potassium at 1 month, 4 months after initial treatment, and every 4 months thereafter20. If the patient's serum potassium>5.5mmol/L, suspend the use of finerenone, wait for 72 hours after the blood potassium level returns to normal, and then start finerenone at ha alf dose of 10mg; if the patient's serum potassium>5.0mmol/l, lze upravit dietou Nebo přidat léky snižující hladinu draslíku pro zvládnutí20, snížit nebo vysadit lék jako poslední prostředek klinické intervence, což je také dvojitá pojistka pro bezpečnou aplikaci finerenon.

Shrnout

Konference SCM 23 byla úspěšně ukončena a skutečný výzkum finerenonu po jeho zahájení ve Spojených státech a zveřejnění na konferenci přinesl důležité důsledky do klinické praxe. Jako jedna ze zemí s velkou zátěží onemocněním CKD má Čína ve srovnání se západními zeměmi velký počet pacientů a riziko progrese onemocnění a souběžných kardiovaskulárních onemocnění je vyšší. Proto existuje naléhavá potřeba účinných metod, které identifikují intervenci proteinurie a přínosy pro ledviny a srdce. Finerenone je světově první nový typ nesteroidní MRA schválený pro léčbu CKD souvisejícího s T2D. Dokáže přesně zacílit a inhibovat nadměrnou aktivaci MR, vyvinout protizánětlivé a antifibrózní účinky k přímému zvládnutí proteinurie a následně realizovat ledviny-srdce Dvojitá ochrana posunula klinické řízení rizikových faktorů krevního cukru na novou úroveň managementu proteinurie, který přímo zasahuje podstatu onemocnění! V současné době je finerenon uveden na trh v mnoha zemích a čínské zdravotní pojištění oficiálně vstoupilo do stádia široké klinické aplikace. Vzhledem k tomu, že údaje podskupiny čínských pacientů ve studii FIDELIO-DKD byly založeny na důkazech, a údaje o asijské populaci ve studii FIDELITY v kombinaci s charakteristikami čínských pacientů s CKD související s T2D, je vyhlídka na klinické použití finerenonu v Číně rozsáhlá, přinese pozitivní přínos pro ledviny a srdce čínským pacientům a přidá spoustu barev, aby se snížila zátěž onemocněním CKD v Číně!

Mechanismus léčby onemocnění ledvin Cistanche

Cistanche je tradiční čínská bylina, která se po staletí používá k léčbě onemocnění ledvin. Funguje tak, že podporuje tvorbu erytropoetinu, hormonu, který stimuluje tvorbu červených krvinek. To pomáhá zlepšit funkci ledvin zvýšením kapacity krve přenášet kyslík. Kromě toho obsahuje Cistanche sloučeniny, které mají protizánětlivé a antioxidační vlastnosti, které mohou pomoci snížit zánět a oxidační stres v ledvinách. To může pomoci chránit ledviny před dalším poškozením a podpořit hojení. Cistanche má také diuretické vlastnosti, které mohou pomoci zvýšit výdej moči a snížit hromadění tekutin v těle. To může být přínosné pro lidi s onemocněním ledvin, kteří mohou zaznamenat otoky a zadržování tekutin. Celkově mechanismus Cistanu při léčbě onemocnění ledvin zahrnuje zlepšení funkce ledvin, snížení zánětu a oxidačního stresu a podporu diurézy.