Mechanismus a vliv tradiční čínské medicíny na oddálení progrese chronického selhání ledvin

［Abstrakt］ Mechanismus tradiční čínské medicíny oddalující progresichronické selhání ledvin(CRF) se týká především vlivu tradiční čínské medicíny na zlepšení glomerulosklerózy arenální intersticiální fibróza. Poškození buněk, inhibice exprese transformujícího růstového faktoru, úprava poruch metabolismu lipidů ke zlepšení glomerulosklerózy; zlepšení renální intersticiální fibrózy snížením infiltrace makrofágů, inhibicí transdiferenciace renálních tubulárních epiteliálních buněk a snížením toxicity močových proteinů atd. . Klinické účinky tradiční čínské medicíny na oddálení progrese CRF se projevují především ve zlepšení renálních funkcí a některých komplikacích. Kromě toho má čínská medicína také určitý zlepšující účinek na nerovnováhu metabolismu vápníku/fosforu, mikrozánětlivé stavy a akumulaci uremických toxinů u pacientů s pokročilým CHRS.

klíčová slova:chronické selhání ledvin; tradiční čínská medicína;Cistanchefarmakologický mechanismus; klinická účinnost

Získejte více informací o cistanche zlepšit funkci ledvin

Chronické selhání ledvin (CRF) je konečným výsledkem progrese všech chronických onemocnění ledvin (CKD) do konečného stadia renálního onemocnění [1]. Podle zpráv se etiologie CRF liší, ale když se onemocnění rozvine do určitého stadia, existují některé společné mechanismy pro progresi poškození ledvinové tkáně v přežívajících nefronech v prostředí „vysoké perfuze, vysokého tlaku a vysoké filtrace“. ". Studie ukázaly, že mezi teorie související s těmito mechanismy patří „teorie glomerulárních hemodynamických změn, teorie poškození podocytů, teorie nadměrné exprese transformujícího růstového faktoru beta, teorie poruch metabolismu lipidů, teorie infiltrace makrofágů a teorie renálních tubulárních epiteliálních buněk. Teorie transdiferenciace, teorie toxicity proteinurie, teorie nerovnováhy metabolismu vápníku a fosforu, teorie mikrozánětlivých stavů, teorie uremických toxinů“ a tak dále [2]. Ačkoli tyto teorie odrážejí dráhy progrese CRF z různých hledisek, konečné morfologické a funkční znaky poškození renální tkáně jsou v zásadě stejné, konkrétně glomeruloskleróza, renální intersticiální fibróza a glomerulární hyperfiltrace. , renální tubulární hypermetabolismus atd. Nefrologové doma i v zahraničí se domnívají, že v procesu progrese CRF, zejména v klasickém stadiu CRF azotemie (ekvivalent CKD3, 4), jako je „proteinurie, hypertenze, hyperglykemie, hyperlipidemie, Reverzibilní faktory jako např. protože vysoká hladina kyseliny močové v krvi a anémie mohou být ovlivněny mnoha léky včetně tradiční čínské medicíny. Komplexní a hluboké pochopení patologického mechanismu a klinických charakteristik progrese renálního selhání u pacientů s CHRS je proto nezbytným opatřením k dalšímu zlepšení účinku tradiční čínské medicíny v léčbě CRF.. 1 Mechanismus tradiční čínské medicíny oddalující progresi CRFchronické selhání ledvin

1.1 Účinky na glomerulární hemodynamické změny

V roce 1996 Brenner a kol. navrhl teorii jediné glomerulární hyperfiltrace (teorii glomerulární hypertenze) s pomocí zvířecího modelu 5/6 nefrektomie. Od té doby se tato teorie postupně rozvinula do teorie „tří výšek“ o „vysoké filtraci, vysokém tlaku a vysoké perfuzi k vysvětlení postupu lidského CRF“ [3].

Tato teorie tvrdí, že v procesu progrese CRF je tlak glomerulárních aferentních arteriol vyšší než tlak eferentních arteriol, hemodynamický stav přežívajících nefronů se mění a jsou přítomny glomerulární endoteliální buňky, epiteliální buňky a mezangiální buňky. v glomerulu. Poškozené v prostředí „tří výšek“, což má za následek nadměrnou expresi cytokinů v glomerulu a nadměrnou produkci extracelulární matrix, sníženou degradaci a nakonec i tvorbu glomerulosklerózy. Glomerulární hemodynamické změny úzce souvisí s aktivitou systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) v renální tkáni [4].

U potkanů ​​Dah1 citlivých na sůl se může přirozeně vyvinout hypertenze. Proto jsou potkani Dah1 mezinárodním zvířecím modelem pro studium glomerulárních hemodynamických změn a poškození ledvinové tkáně. V tomto modelu dieta s vysokým obsahem soli vyvolala hypertenzi a glomerulární hypertenzi, renální arteriosklerózu. Wang Gang a kol. použil model potkanů ​​Dah1 k pozorování charakteristik glomerulárního poškození v hypertenzním stavu a intervenčního účinku tablet Baoshen (Heshouwu, Dodder,Cistanche, Achyranthes, Alisma, Rebarbora) [5]. Vzhledem k tomu, že vysoká exprese lektinu podobného oxidovaného LDL receptoru (LOX)-1 je klíčovým faktorem při vzniku renální arteriosklerózy [6], jsou autorem pozorované ukazatele kromě krevního tlaku, renálních funkcí a krevních lipidů. Bylo také zdůrazněno srovnání exprese LOX-1 a kolagenu typu I.

Výsledky ukazují, že Baoshen Tablets může nejen snížit Scr, krevní lipidy a krevní tlak, ale také snížit expresi LOX-1 mRNA, což je faktor, který zvyšuje renální arteriosklerózu, a tím zlepšuje renální arteriosklerózu způsobenou hypertenzí. Autoři spekulují, že Baoshen Tablets mohou mít určitý opravný účinek na renální arteriosklerózu způsobenou změnami glomerulární hemodynamiky.

Podle zpráv [7] se hypertenze vyskytuje u 86 procent pacientů s CHRS a systémová hypertenze zhoršuje renální arteriosklerózu u pacientů s CHRS. Shi Yongjun a kol. vytvořili zvířecí model se spontánně hypertenzní krysou (SHR) s použitím puerarinové injekce k intervenci a srovnání s benazeprilem. Výsledky ukazují, že injekce puerarinu může významně snížit systolický krevní tlak a diastolický krevní tlak u myší modelu SHR a současně injekce puerarinu může snížit obsah krevního endotelinu, sérového inzulínu a angiotensinu (Ang) Ⅱ .

Světelná mikroskopie ukázala, že hyperplazie renální arteriolní stěny u modelových krys léčených injekcí puerarinu byla významně snížena a elastická vláknitá struktura vnitřní vrstvy krevní cévy byla neporušená a hustá a nedošlo k žádnému zlomenině. Autoři se domnívají, že injekce puerarinu může regulovat aktivitu RAAS v oběhovém systému modelových myší SHR a snížit systémový krevní tlak, a tím ovlivnit glomerulární hemodynamický stav a zlepšit renální arteriosklerózu způsobenou hypertenzí [8].

Kromě funkce a krevních lipidů byla také srovnávána exprese LOX-1 a kolagenu typu I. Výsledky ukazují, že Baoshen Tablets může nejen snížit Scr, krevní lipidy, krevní tlak, ale také snížit expresi LOX-1 mRNA, což je faktor, který zvyšuje renální arteriosklerózu, a tím zlepšuje renální arteriosklerózu způsobenou hypertenzí. Autoři spekulují, že Baoshen Tablets mohou mít určitý opravný účinek na renální arteriosklerózu způsobenou změnami glomerulární hemodynamiky.

Podle zpráv [7] se hypertenze vyskytuje u 86 procent pacientů s CHRS a systémová hypertenze zhoršuje renální arteriosklerózu u pacientů s CHRS. Shi Yongjun a kol. vytvořili zvířecí model se spontánně hypertenzní krysou (SHR) s použitím puerarinové injekce k intervenci a srovnání s benazeprilem. Výsledky ukazují, že injekce puerarinu může významně snížit systolický a diastolický krevní tlak modelových myší SHR a současně injekce puerarinu může snížit hladiny v krvi.

Cortex, sérový inzulín, obsah angiotensinu (Ang) Ⅱ.

Světelná mikroskopie ukázala, že hyperplazie renální arteriolní stěny u modelových krys léčených injekcí puerarinu byla významně snížena a elastická vláknitá struktura vnitřní vrstvy krevní cévy byla neporušená a hustá a nedošlo k žádnému zlomenině. Autoři se domnívají, že injekce puerarinu může regulovat aktivitu RAAS v oběhovém systému modelových myší SHR a snížit systémový krevní tlak, a tím ovlivnit glomerulární hemodynamický stav a zlepšit renální arteriosklerózu způsobenou hypertenzí [8].

U diabetické nefropatie je abnormální glomerulární hemodynamika těsněji spjata s aktivitou RAAS [9]. Lei Zuoxi a kol. pozorovali účinek sloučeniny Xiaosiwu granulí tradiční čínské medicíny (Xiaochaihu Tang, Siwu Tang, Wuling Powder) na aktivitu RAAS v ledvinách diabetických (diabetic mellitus, DM) potkanů. Autoři náhodně rozdělili 24 potkanů ​​Wistar do normální skupiny, modelové skupiny a skupiny granulí Xiaosiwu (skupina tradiční čínské medicíny). S výjimkou normální skupiny byl ostatním potkanům injikován streptozotocin (STZ) intraperitoneální injekcí, aby se vytvořil model DM. Krysám ve skupině tradiční čínské medicíny byly podávány granule Xiaosiwu 1,8 g·kg - 1 · d - 1 žaludeční sondou a potkanům v dalších dvou skupinách bylo podáváno stejné množství normálního fyziologického roztoku. Aktivita konvertujícího enzymu (angiotensin-konvertující enzym, ACE), exprese mRNA receptoru angiotenzinu II typu 1 (receptor angiotenzinu II typu 1, AT1). Výsledky ukázaly, že koncentrace AngⅡ a aktivita ACE v renální kůře krys v modelové skupině byly zvýšeny a obsah AT1 mRNA v renální kůře byl snížen. Ve srovnání s normální skupinou byly rozdíly velmi významné ( P ＜ 0.01); Koncentrace AngⅡ a aktivita ACE v kůře ledvin byly sníženy a ve srovnání s modelovou skupinou byl rozdíl významný (P < 0,05).="" autoři="" se="" domnívají,="" že="" xiaosiwu="" granule="" může="" interferovat="" s="" ledvinami="" modelových="" myší="" s="" dm="" inhibicí="" aktivity="" ace="" v="" renální="" tkáni,="" snížením="" koncentrace="" ang="" ii="" a="" inhibicí="" aktivity="">

Glomerulární hemodynamický stav, snížení glomerulární sklerózy [10].