Nejnovější vysoce bodovaný výzkum odhaluje: krutou pravdu o dlouhodobé prognóze pacientů s IgA nefropatií!

IgA nefropatie je nejčastější primární glomerulonefritidou a celosvětově hlavní příčinou chronického onemocnění ledvin (CKD) a selhání ledvin. Posouzení rizik co nejdříve po stanovení diagnózy je důležité jak pro klinickou léčbu, tak pro vývoj nových terapií.

Klikněte na Čingischán cistanche pro onemocnění ledvin

Současný výzkum hodnocení rizika progrese IgA nefropatie má krátké období sledování a výsledky nejsou přesné. Těžištěm nedávného výzkumu byla identifikace náhradních koncových bodů pro predikci dlouhodobých klinických výsledků. Redukce proteinurie byla nedávno uznána regulačními úřady jako „přiměřeně pravděpodobný“ náhradní cíl pro IgA nefropatii. Stále však existují některé nevyřešené otázky. První je, do jaké míry mohou tato krátkodobá data o proteinurii a eGFR predikovat míru dlouhodobé ztráty eGFR a riziko selhání ledvin u pacientů s IgA nefropatií; Stupeň redukce proteinurie, aby se dosáhlo efektu prevence pacienta v progresi renálního selhání po celý život. Podle pokynů klinické praxe KDIGO 2021 pro léčbu glomerulárních onemocnění, snížení proteinurie na<1 g/day is considered a "reasonable treatment goal" for patients with IgA nephropathy. However, the long-term prognosis of patients with proteinuria <1 g/day needs to be better understood.

K řešení těchto problémů tato studie začlenila klinická data z Národního registru vzácných renálních poruch Spojeného království (RaDaR) u pacientů s IgA nefropatií, analyzovala charakteristiky pacientů a klinické výsledky s IgA nefropatií a popsala zátěž progrese onemocnění v závislosti na věku při diagnóze. poskytnout vhled do Porozumět velikosti změn proteinurie a rychlosti ztráty eGFR potřebné k prevenci selhání ledvin v průběhu života u pacientů s IgA nefropatií. Objasnit vztah mezi proteinurií, sklonem eGFR a celoživotním rizikem selhání ledvin.

Metoda

This retrospective cohort analysis analyzed IgA nephropathy data (2299 adults, 140 children) from the UK National Rare Kidney Disease Registry (RaDaR). Included patients were biopsy-proven IgA nephropathy with proteinuria >0,5 g/den nebo eGFR<60 mL/min/1.73m2. All forms of secondary IgA nephropathy were excluded.

Doba přežití ledvin byla vypočtena od výchozí hodnoty do první příhody selhání ledvin, úmrtí z jakékoli příčiny nebo konce sledování bez příhody. Renální přežití bylo analyzováno pomocí Kaplan-Meierovy a Coxovy regrese. Anualizovaná směrnice eGFR byla vypočtena pomocí lineární regrese, proložením přímé linie přes průměrné hodnoty eGFR pacientů v každém 3-měsíčním období sledování. Sklony byly vypočteny pro celkovou dobu sledování a 6-30 měsíců po výchozí hodnotě. K odhadu sklonů eGFR byly použity lineární smíšené modely s náhodnými průsečíky a sklony. Vztah mezi sklonem eGFR a log (procentuální změna) proteinurie byl analyzován pomocí lineárního smíšeného modelu.

Výsledek

Charakteristiky pacienta, klinické výsledky a celoživotní riziko selhání ledvin

Kompletní analýza populace zahrnovala 2299 dospělých a 140 dětí. S mediánem sledování 5,9 roku se u 50 procent pacientů rozvinulo selhání ledvin nebo zemřelo během sledovaného období. Průměrná doba přežití ledvin (95% CI) byla 11,4 let (10,5 let, 12,5 let) a průměrný věk selhání ledvin/smrt byl 48 let a první příhoda (smrt, dialýza, transplantace ledviny nebo eGFR<15ml/ min/1.73m2) the median (Q1, Q3) time was more than twice that of adults (10.2 years [6.1, 16.1.1] vs 4.3 years [1.8, 9.3]) (Table 1).

Tabulka 1 Demografické a klinické charakteristiky při diagnóze a klinické výsledky během sledování

Kaplan-Meierova analýza přežití dětí versus dospělých ukázala, že pacienti s věkem v době diagnózy<18 years had a significantly longer median renal survival than adults (Logrank p<0.001) (Fig. 1A).

Medián (IQR) věku při diagnóze u dospělých se zvýšil ze 40 (30,50) let v roce 2013 na 45 (36,57) let v roce 2020 (obr. 1B), což je významný nárůst 0,7 roku (0,2–1,1) za rok, p =0,002. Data před rokem 2013 mohou mít zkreslení přežití kvůli datu náboru RaDaR. Přestože byl počet pacientů malý, střední věk v době diagnózy u dětských pacientů zůstal relativně stabilní (obr. 1B). Medián eGFR při diagnóze u dospělých a dětských pacientů zůstal mezi lety 2006 a 2020 relativně stabilní (obr. 1C, 1D).

Obrázek 1 Výsledky a charakteristiky úplné analýzy populace: (A) Kaplan-Meierovy křivky přežití pro dobu do selhání ledvin/příhod smrti u dospělých a dětí. (B) Věk v době diagnózy u dospělých a dětských pacientů děleno 10 lety. Tečkovaná čára označuje první rok vstupu do RaDaR (2013) u pacientů s IgA nefropatií. (C) eGFR podle roku při diagnóze u dospělých pacientů. (D) eGFR podle roku při diagnóze u dětských pacientů.

Vztah mezi proteinurií a selháním ledvin

Vezmeme-li v úvahu časově zprůměrovanou proteinurii během celého sledovacího období, tato analýza ukázala, že 30 procenta časově zprůměrované proteinurie byla 0,44 až<0.88 g/g (50-<100 mg/mmol) in patients, and about 20% of the time-average Patients with proteinuria <0.44 g/g developed renal failure within 10 years (Table 2). Calculation of time-averaged proteinuria over a period of 0-24 months showed similar results. Kaplan-Meier analysis showed that renal survival was almost halved in patients with time-average proteinuria of 0.44 to <0.88 g/g over a 15-year follow-up period.

Tabulka 2 Klinické výsledky analýzy proteinurie

Klinické výsledky v populaci skupiny 4 zástupce randomizovaných kontrolovaných studií (RCT)

Vyšetřovatelé analyzovali populaci typické randomizované kontrolované studie fáze 3 jako čtvrtou populaci, včetně pacientů ve věku nad nebo rovných 18 let, výchozí hodnota UPCR větší nebo rovno 0,88 g/g (ekvivalent bílkovin vylučování větší nebo rovné 1 g/den), eGFR větší nebo rovné 30 ml/min/1,73 m2, čímž jsou vyloučeni pacienti, kteří nejsou obecně považováni za vysoce rizikové. Tato populace byla použita ke stanovení, jak změny proteinurie korelovaly s krátkodobou a dlouhodobou ztrátou eGFR a přežitím ledvin. V kohortě 4 bylo srovnáním časově zprůměrované proteinurie za 6-24 měsíců (udává trvání úplné RCT) a 6-12 měsíců (ukazující průběžné analýzy) porovnáno přežití ledvin a míra ztráty eGFR.

VÝSLEDKY: Ve srovnání s nižšími průměrnými hladinami proteinurie v čase byl medián přežití ledvin významně nižší, když průměrná proteinurie v čase větší nebo rovna 1,76 g/g, ať už po 6-12 měsících nebo 6-24 měsících (p<0.001, Figure 2).

Obr. 2 Kaplan-Meierova křivka přežití renálního selhání/času úmrtí ve čtvrté populaci

Snížení proteinurie bylo spojeno s nižší mírou ztráty eGFR. Odhaduje se, že 40procentní a 60procentní snížení časově zprůměrované proteinurie může snížit míru ztráty eGFR z 5,5 ml/min/1,73 m2/rok na 4,5 a 3,7 ml/min/rok 1,73 m2/rok během 6-30 měsíců (obrázek 3A). Podobné výsledky byly získány při hodnocení celkového poměru mezi snížením proteinurie a ztrátou eGFR, když byla proteinurie měřena po 6–24 měsících (obr. 3B). A každé snížení hladiny proteinurie o 10 procent bylo spojeno s nižším rizikem selhání ledvin/smrti s poměrem rizik 0,89 (0.87-0,92) (obr. 3C). Jak se rychlost ztráty eGFR (6-30 měsíců) zvyšovala, 5-roční přežití ledvin se snižovalo (obr. 3D).

Obrázek 3 Lesní graf kohorty 4 (A) Průměrná proteinurie v 6-12 měsících versus procentuální změna sklonu eGFR v 6-30 měsících. (B) Procentuální změna proteinurie oproti celkovému sklonu eGFR v čase 6-24 měsíců. (C) Poměr rizik průměrné procentuální změny proteinurie v čase 6-24 měsíců a incidentního selhání ledvin/smrti. (D) 6-30měsíční sklon eGFR versus 5-roční přežití ledvin.

Závěr

Výsledky z této velké kohorty IgA nefropatie ukázaly, že téměř všichni pacienti mohou během svého života progredovat do selhání ledvin. Nesouvisí s věkem nebo eGFR při diagnóze. A vyšší časově zprůměrovaná proteinurie a sklon eGFR byly spojeny s rychlejší progresí k selhání ledvin. Za zmínku stojí, že pacienti tradičně považovali za „nízké riziko“, tj. proteinurii<0.88 g/g (<100 mg/mmol), had a high rate of renal failure over a 10-year period.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistanche je tradiční čínská medicína, která se po staletí používá k léčbě onemocnění ledvin. Předpokládá se, že má řadu příznivých účinků na ledviny, včetně zvýšení průtoku krve, snížení zánětu a ochrany před oxidačním poškozením. Bylo prokázáno, že jedna z účinných látek v Cistanche, zvaná echinakosid, má ochranný účinek na ledviny tím, že snižuje oxidační stres a zánět. To může pomoci zpomalit progresi onemocnění ledvin a chránit před dalším poškozením. Navíc bylo zjištěno, že Cistanche má diuretický účinek, který může pomoci snížit hromadění tekutin v těle a zlepšit funkci ledvin. Může také pomoci regulovat krevní tlak, což je důležitý faktor pro udržení zdraví ledvin.

Odkaz:

Pitcher D, Braddon F, Hendry B a kol. Dlouhodobé výsledky u IgA nefropatie[J]. Clin J Am Soc Nephrol. 13. dubna 2023