Údaje čínské podskupiny studie FIDELITY byly aktualizovány a byly přidány nové důkazy pro klinickou aplikaci u čínských pacientů!

Chronické onemocnění ledvin související s diabetem 2. typu (CKD) je horké téma v oblasti onemocnění ledvin. moje země má velké břemeno CKD. S nárůstem prevalence diabetu se CKD související s diabetem stal hlavní příčinou hospitalizace pro CKD v mé zemi [1,2]. Předchozí studie potvrdily, že ve srovnání se západními pacienty mají asijští diabetici častěji onemocnění ledvin a proteinurii a mají vyšší hladiny proteinurie, vyšší riziko progrese do konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) a významně zvýšený kardiovaskulární (CV ) riziko [2 -7], takže potřeba léčby je naléhavější. Jako první na světě nový nesteroidní antagonista mineralokortikoidních receptorů (nsMRA) schválený pro léčbu CKD souvisejícího s diabetem 2. typu, prošel fenceline několik rozsáhlých klinických studií, jako jsou FIDELIO-DKD, FIGARO- Both DKD a studie FIDELITY, shrnutí analýza výše uvedených dvou potvrdila, že má významný renální a kardioprotektivní účinek [8-10].

Letošní Světový nefrologický kongres (WCN) se velkolepě konal v Buenos Aires v Argentině od 13. do 16. dubna. Mnoho odborníků a vědců s bohatými zkušenostmi a hlubokými znalostmi v oblasti onemocnění ledvin bylo svědkem nádherné události. Akademický svátek! Aktualizace místa konání ukázala nejnovější výsledky výzkumu čínské podskupinové analýzy studie FIDELITY od našich čínských vědců, sdílela čínské zkušenosti na mezinárodní akademické platformě a zprostředkovala hlas Číny. Jako hlavní čínský řešitel studie FIDELITY jsem velmi poctěn, že se mohu se všemi svými kolegy vydat na cestu průzkumu, abychom prozkoumali renální a srdeční přínosy fenelidonu u čínských pacientů. Tato studie ukazuje, že fenelidon může účinně oddálit pokles eGFR a snížit UACR z hlediska renálních a kardiálních výsledků u pacientů s CKD související s diabetem 2. typu, což potvrzuje, že čínští pacienti mohou dosáhnout většího renálního přínosu a konzistentního kardiálního přínosu. a je dobře tolerován v čínské populaci [11], což výrazně zlepšuje důkazy založené na bázi fenelidonu při léčbě čínských pacientů s CKD souvisejícím s diabetem 2. typu! V současné době je fenelidon zahrnut do národního zdravotního pojištění. Nová doba je vzrušující a nová cesta má před sebou ještě dlouhou cestu. Stále musíme pokračovat ve zkoumání dalších a kvalitnějších výzkumných údajů o fenelidonu v Číně, abychom mohli i nadále hrát ve světě vynikající roli. Čínský vliv!

Návrh čínské podskupinové studie a základní charakteristiky zařazených pacientů

Studie FIDELITY je souhrnnou analýzou dvou velkých randomizovaných kontrolovaných klinických studií fáze III s fenelidonem – FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD. Celkem 13 026 pacientů s CKD souvisejícím s diabetem 2. typu (poměr albumin/kreatinin v moči [UACR] větší nebo rovný 30 a<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Hlavní aktualizace dat čínské podskupiny: Fenelidon významně snižuje riziko renálního kompozitního výsledku u čínských pacientů o 43 % a oddaluje pokles eGFR v čínské populaci

Výsledky čínské studie analýzy podskupin FIDELITY ukázaly, že ve srovnání s placebem fenelidon významně snížil riziko kombinovaného renálního výsledku u čínských pacientů s CKD souvisejícím s diabetem 2. typu o 43 % (HR 0,57; 95 % CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Čínská podskupina fenelidonu může dosáhnout stejného kombinovaného přínosu CV jako globální populace s klesajícím trendem (HR 0,82; 95% CI 0.52-1,29; p =0.3866). Fennelidon také významně snížil riziko klíčového sekundárního renálního kompozitního výsledku u čínských pacientů s CKD souvisejícím s diabetem 2. typu o 46 % (HR 0,54; 95% CI 0.40-0,74; p<0.0001).

Pozoruhodné je, že v celkové čínské populaci byla průměrná změna průměru eGFR upravená podle placeba (LS) ve sklonu eGFR od výchozí hodnoty do konce léčby 2,07 ml/min/1,73 m2/rok s fenelidonem, změna ve sklonu eGFR byla -3,98 ml /min/1,73 ㎡/rok ve skupině s fenelidonem a -6,05 ml/min/1,73 ㎡/rok ve skupině s placebem. Celkově, ačkoli během užívání dochází k časnému poklesu glomerulární filtrace v důsledku hemodynamických účinků fenelidonu, ve srovnání s placebem může účinně oddálit pokles eGFR a má dlouhodobý přínos pro ledviny.

Ještě poutavější je, že hladina bílkovin v moči u čínské populace je vyšší než u celkové populace, ale fenelidon může stále nepřetržitě snižovat UACR o 33 % (LS=0.67, 95% CI {{5 }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/l hlášená výzkumníky ve skupině s fenelidonem byla mírně vyšší než ve skupině s placebem, celkový výskyt přerušení byl Míra příhod byla nízká (2,6 % vs. 0,9 % ). Během 1-20měsíčního období sledování byla průměrná změna sérového draslíku mezi dvěma skupinami pacientů oproti výchozí hodnotě pouze 0-0,13 mmol/l.

Zaostřovací mechanismus

Hloubková analýza důvodů, proč se plotová linie stala důležitým pilířem v léčbě CKD souvisejícího s diabetem 2.

Hlavní aktualizace dat čínské podskupiny studie FIDELITY přidává důležitou referenci pro použití fenelidonu u čínských pacientů s CKD souvisejícím s diabetem 2. typu. Co je na fenelidonu tak zvláštního, že zaujímá místo v oblasti chronického onemocnění ledvin souvisejícího s diabetem 2. typu?

Nadměrná aktivace MR zprostředkovává zánět a progresi fibrózy v tkáních, jako jsou ledviny a srdce, a je jedním z klíčových článků při indukci poškození ledvin souvisejícím s diabetem.

Za patologických stavů, kdy je koncentrace aldosteronu a kortizolu v lidském těle příliš vysoká nebo kdy je lidské tělo dlouhodobě ve stavu s vysokým obsahem soli, vysokým obsahem cukru nebo obezitou, povede k nadměrné aktivaci mineralokortikoidu. receptor (MR), způsobující prozánětlivé cytokiny a fibroblasty. Produkce se zvyšuje, spouští zánětlivou reakci a způsobuje fibrózu v tkáních, jako jsou ledviny a srdce [12,13]. Zánět a fibróza jsou jedním z hlavních hnacích faktorů, které vyvolávají a zhoršují poškození ledvin související s cukrovkou. Spolu s hemodynamickými změnami, metabolickými poruchami a dalšími faktory vedou k glomerulární hypertrofii, proliferaci mezangiálních buněk a akumulaci extracelulární matrix. , tubulointersticiální zánět a poté se pomalu rozvíjí v glomerulosklerózu, tubulointersticiální fibrózu a atrofii a nakonec progreduje do konečného stádia renálního onemocnění [14,15]. Mezi nimi jsou zánět a fibróza na „křižovatce“ ve výskytu a rozvoji CKD souvisejícího s diabetem [16]. Účinná inhibice zánětu a fibrózy tedy může pomoci snížit poškození ledvin a oddálit progresi onemocnění.

Inovativní mechanismus fenceline komplexně inhibuje nadměrnou aktivaci MR a jde přímo k podstatě k dosažení protizánětlivé, antifibrózní a cílové ochrany orgánů.

Nový nsMRA nonelidon má protizánětlivé, antifibrotické účinky a účinky na ochranu cílových orgánů přímým zaměřením na hyperaktivaci MR [17]. Ve srovnání s plochou strukturou tradiční steroidní MRA má fenelinon nesteroidní objemnou trojrozměrnou strukturu, která se může vázat na MR stabilněji, a vazebné místo je vysoce specifické. Po navázání způsobí i změny MR. Tato struktura brání komplexu tvořenému MR a ligandem rekrutovat transkripční kofaktory a komplexněji blokuje expresi genů zánětlivé fibrózy související s nadměrnou aktivací MR (obrázek 4) [18,19]. Kromě toho má fenelidon ve srovnání se steroidní MRA vyváženou renální a kardiální distribuci, krátký poločas, žádné aktivní metabolity, nižší výskyt hyperkalemie a žádné nežádoucí reakce související s pohlavním hormonem [18]. Proto může fenelidon jako nová vysoce selektivní nsMRA účinně inhibovat nadměrnou aktivaci MR v renální srdeční tkáni, čímž zlepšuje a oddaluje progresi zánětlivé fibrózy a souvisejícího poškození, má přímý renální a srdeční ochranný účinek a je ideálním způsobem, jak zlepšit typ 2 typ 2 nsMRA. Nejlepší volba pro nepříznivé renální a kardiální výsledky u CKD souvisejícího s diabetem [19].

Zároveň jsme si všimli, že ve srovnání s celkovou populací měla čínská podskupina pacientů vyšší výchozí hladinu proteinurie a závažnější poškození ledvin. Kromě toho má čínská populace běžnou stravu s vysokým obsahem soli a genetické pozadí citlivé na sůl. Strava s vysokým obsahem soli může způsobit nadměrnou aktivaci MR a nadměrná aktivace MR může vyvolat expresi prozánětlivých faktorů a profibrotických faktorů v ledvinách a srdci, což nakonec vede k progresi onemocnění ledvin a výskytu kardiovaskulárních příhod [20]. . Proto se to také stalo jedním z možných důvodů, proč fenelinon přinesl čínským pacientům více výhod.

Shrnout

Nově aktualizované údaje o čínské podskupině studie FIDELITY na této konferenci WCN obohacují řetězec důkazů o renálních přínosech fenelidonu pro čínskou populaci a dále upevňují základní postavení fenelidonu v léčbě CKD souvisejícího s diabetem 2. typu! Jako první nová nesteroidní MRA prokazatelně přináší jasné renální a kardiální přínosy pacientům s CKD souvisejícím s diabetem 2. typu, Fenceline může dosáhnout většího renálního přínosu a konzistentního srdečního přínosu u čínských pacientů. účinně oddaluje pokles eGFR, snižuje hladiny UACR a má značnou bezpečnost v čínské populaci. Na základě řady vysoce kvalitních důkazů podložených důkazy obdržela společnost Fenceline doporučení úrovně A z mnoha domácích i zahraničních směrnic/konsensu a její klinický stav se stále zvyšuje [19,21-23]. V kombinaci s charakteristikami pacientů s CKD souvisejících s diabetem 2. typu v mé zemi má klinická aplikace fenelidonu široké vyhlídky a doufáme, že z ní bude v budoucnu těžit více čínských pacientů.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonků Cistanche deserticola, rostliny pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsou fenylethanoidní glykosidy, echinakosid a akteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.