Testosteron, uretrální vaskularita% 2c a uretrální striktura nemoc% 3a a recenze

Abstrakt 

Uretrální striktura nemoc je jedna z nejstarší popsaná urologická patologie a uretroplastika is asociovaná s vysoká úspěšnost míry. Mnohé uretrální striktury jsou myšleno k vzniknout z iatrogenní zranění nebo záření terapie který může vytvořit ischemický urážky k the močová trubice. In rozvinuté země, most uretrální striktury jsou idiopatické; proto, much is still unknown about the etiology and patogeneze of this disease. Testosteron je známý až zprostředkovává vaskulogenezi přes vaskulární endoteliální růst faktor (VEGF) a hypoxii indukovatelná% 0afaktor% 7b% 7b1% 7d% 7d (HIF% 7b% 7b2% 7d% 7d ) dráhy v různé orgány. 

Klikněte k cistanche herba pro ledviny nemoc

Nedávno, testosteron has been shown to mediate uretrální vaskulogeneze. In the setting of testosterone deficiency, androgen suplementace can improve uretrální vaskularita. Further, there appears to be a high incidence of testosterone deficiency in in men with uretrální strictures. navzdory mnoho pokroky v naše porozumění z testosteron's asociace s the močová trubice over the minulost málo roky, tam zůstává hodně k být naučený asi o mechanismus of testosteronu on uretrální striktura etiologie a zda testosteron deficit a suplementace dopad uretrální rekonstrukce výsledky.

1 Úvod 

Uretrální striktura nemoc byla popsána jako časná jako the sixth century BC in ancient India and was treated with dilation from a reed cathetr at that time [1]. Athough it is one of the oldest described pathology in urology and medicine, the etiology remains poorly understanded in in a significant number of patients. Nejvíce běžné etiologie pro přední uretrální striktury jsou iatrogenní, infekční 2c traumatické,% 0aand lišejníky skleróza (LS) nemoc (dříve známé jako balanitida xerotika obliterance). V rozvinutých zemích , an idiopatické nebo neznámé etiologie účty pro 34 procento % e2% 80% 9341 procento přední uretrální striktury 5b2% e2% 80% 935% 5d.�% a0

Některé idiopatické striktury may být výsledek of nerozpoznané perineální trauma; nicméně, a lot zůstává špatně chápáno asio etiologie of mnoho striktury. iatrogenní striktury jsou typicky the result of transuretrální instrumentation/katetrizace, hypospadie chirurgie, nebo rakovina rakovina léčba. Tyto urážky typicky výsledek v an ischemické zranění to močová trubice leading k striktura formace. Angiogeneze mediaty rány hojení následování an ischemic urážka. Multiple modely have demonstrated the role of androgens in the regulation of ischemia-induced angiogenesis [6,7]. Androgens have been shown to modulate angiogenesis through vaskulární endoteliální growth factor (VEGF) and hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1 ) pathways [7]. 

V zvířecí modely, testosteron deficit (TD) impairs cytokin exprese and homing of the stem cells that induce neovaskularization within cardiac tissue following ischemic damage from myocardial infarction [8]. Further, it was suggested that testosterone replacement could restore neovascularization in TD mousece [8]. Sex hormony have long been considered in the pathogeneis and treatment of uretrální disorders, jmenovitě hypospadie. Exposure to estrogens has been shown to result in arrested uretrální development. 

Alternativně, testosteron expozice to samec myš v utero výsledný v a více robustní peri-uretrální spongióza tkáň [9]. androgen stimulace před hypospadies chirurgie byl první použitý v 1971 [10]. Předoperační testosteron má několik teoretické výhody včetně zvýšené penilní a a velikost as well as an zvýšení v předkožka vaskularita [11–15]. teoreticky, zlepšené tkáně kvality a vaskularity by výsledek v lepší rána hojení a výsledky. 

Výsledky z hormonální stimulace on hypospadies výsledky jsou konfliktní [16,17] a the use of preopere testosteron remains kontroverzní. As the understanding of the role of testosterone in urethral development and angiogenesis has grown, it has spurred an interest beyond hypospadias and into other uretrální pathology including uretrální stricturetur disease. 

T cíle z toto recenze jsou k diskutovat the role of (1) testosteron in uretrální vaskularita% 2c (2) TD a uretrální% 0astricture nemoc % 2c (3) testosteron suplementace on uretrální vaskularita % 2c a (4) budoucnost směry z testosteron % 0aand striktura nemoc.

2. Testosteron a AUS Uretrální Eroze 

Přes poslední několik let tam byl byl a rostoucí interest in testosteron a adult uretrální patologie. The first série that spurred this interest evaluated testosteron and uretrální eroze following umělé močové svěrače (AUS) umístění [18]. Autorové had všiml an zvýšení v AUS eroze v muži s TD. In toto papír, Hofer et al. [18] hodnocené sérum testosteron hladiny v 53 po sobě jdoucí pacienti kdo WHO prezentováno pro následné po AUS umístění. 

Oni definované TD jako <280 ng/dL. Twenty patients had an AUS erosion, of which 18 (90%) had TD [18]. Only 9% of men with normal serum testosterone had an erosion. In a multivariate analysis, TD was independently associated with AUS erosion [18]. Interestingly, on multivariate analysis, radiation was not associated with AUS erosion although a higher number of patients with erosion had prior radiation therapy (80% vs 51%, p = 0.038) [18]. The same group performed a larger retrospective review of all patients who underwent AUS by a single surgeon [19]. 

Oni identifikováni 161 muži kdo podstoupili AUS a had a perioperativní séro testosteron hladina. Nízká séro testosteron hladiny byla více společná v ti pacienti kdo had uretrální eroce. Muži s TD byli více pravděpodobně k mají uretrální erosion (OR 2.519, p=0.021). Again, on jejich multivariate analysis, TD was the only factor associated with urethral erosion [19]. 

Prior pánev ozařování terapie, AUS chirurgie, a prior urethral rekonstrukce are known risk factors for AUS uretrální erosion [20–22], and all impact periuretrální vaskularita. Radiace terapie creates an obliterative endarteritis, and prior uretrální dissection places the urethra at risk of partial devaskularization and atrofie [18]. Compromise to urethral vaskularita appears to confer the risk of urethral% 0asubmanžeta atrofie a eroze. 

Vzhledem k tomu, že testosteron je známý% 0ato mediate angiogeneze% 2c toto práce stimulované další vyšetření pokud jde o testosteron% 27s dopad na uretrální vaskularita % 5b18% 5d.

3. Testosteron a Uretrální Vaskularita 

Následují zjištění by Hofer et al. [18] in 2016, the same group explored androgen-mediated vaskularita v men s normal and low séro testosteron hladiny. They compared androgen receptor (AR) expression, its downstream target the angiopoetin-1} receptor (TIE-2), and the overall vaskularita or céva count in uretrální striktura tkáň mužů kdo podstoupil uretroplastika. Ta kohorta sestávala z 11 muži kdo had a sérum testosteron hladina uwithin % 0a2 roky z uretroplastika. 

Oni nalezeno sníženo výraz of AR (1.11 percent high power field [HPF] vs 1.62, p=0.016), TIE-2 (1.84 percent HPF vs 3.08, p=0.006), and overall vessel count (44.47 vessel/HPF vs 98.33, p=0.004) in men with serum testosteron less than 280 ng/dL. They also noted a non-significant correlation between vessel count and serum% 0atestosteron [23]. 

Tato studie sestávala z a velmi selektovat kohorta z pacienti. Během studie období 2c přibližně 1200 pacienti podstoupili urethroplasty at toto instituce% 2c% 0abut pouze 11 met inkluze kritéria mít perioperační sérum testosteron hladina která jistě zavádí a stupeň výběru zkreslení. Navzdory omezení z toto článek, the autoři sugesti a mechanistický model of low sérum testosterone on snížený uretrální a korpus spongiosum vaskulogeneze regulovaný přes the AR and TIE-2 receptory [23]. 

AR-zprostředkovaný vaskulogeneze je komplex a tam are pravděpodobné další faktory zapojené v toto proces uvnitř the uretrální a uretrální tkáň takový jako VEGF or HIF1 ; nicméně, no papers to date have explored the role of this mechanismus. Levy et al. [24] explored patologické markery in uretrální stricture tkáň of LS a non-LS pacienti. 

The authors' objective was to evaluate the pathophysiology of LS strictures by analyzing protein expression related to inflammation, cell cycle disruption, oxidative stress, hormone receptor status, and infection. Admittedly, the goal of this paper was not to explore androgen-specific effects on urethral strictures. They examined tissue from 81 urethral strictures and found loss of AR in 43 percent of all strictures. 

Tam byl no rozdíl mezi LS a non-LS strictures. Zajímavé je, že , oni také zjistili že skoro dvě třetiny z striktury vyjádřeno vysoké úrovně of VEGF [24]. This série did not assess the sérum testosteron hladiny a proto závěry ohledně dopad séra testosteronu on AR a VEGF cannot be drawn from this series. Nicméně, the results are zajímavé a add to the work by Hofer et al. [23] demonstrating alterations in the expression of the AR in uretrální stricture disease.

4. Testosteron Deficit a Uretrální Stricture Disease 

Spencer et al. [25] provedeno a retrospektivní review of pacienti podstupující uretroplastika by dva chirurgové at dva instituce. Předoperační testosteron hodnocení byl část z standard praxe of oba chirurgové. Oni vyloučení pacienti s a anamnéza z pánev záření, prostatektomie, nebo pánevní zlomenina uretrální poranění. 

Overall 157/202 met inclusion criteria of which 115 had preoperative testosterone. These authors found 56.5 percent of men undergoing urethroplasty had TD as defined by serum testosterone <300 ng/dL. BMI was associated with low testosterone levels (p < 0.00001). They compared this group to the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. During 2011–2012 all males in the NHANES dataset had testosterone levels assessed and men >18 roky byly zahrnuty jako a srovnání skupina. 

The NHANES group has 2575 men for analysis of which 28 percent had séro testosteron <300 ng/dL [25]. The authors then analyzed stricture characteristics among men with low and normal testosterone levels. Men with low testosterone levels had higher BMI, 36 kg/m2 vs 29 kg/m2 (p < 0.00001). In men with low serum testosterone, stricture length was significantly longer than in the normal testosterone group, 7.2 cm vs 4.8 cm (p = 0.02). They found no difference in stricture etiology between groups with normal and low serum testosterone. On multivariate analysis, TD remained associated with stricture length (p = 0.015) [25]. 

Navzdory zřejmá zřejmá omezení of using a national database as the comparison group and the selection bias associated with the retrospective design, this study suggests that men with urethral stricture disease have a higher incidence of low sérum testosteron. Further, this work questions ifether TD has a role in the pathogeneis of uretrální strictures leading to more severe disease as TD was associated with stricture length.% 0aBonilla et al. [26] nedávno publikováno an abstrakt from a průřezové case-control study of men presenting to one institution evaluating TD in men with uretrální stricture disease. They compared séro testosterone levels in men presenting for uretrální stricture evaluation to men presenting for non-voiding related complaints. 

They had 120 men with urethral stricture and 41 controls. There were no differences in demographics or comorbidities between groups. Mean serum testosterone levels were significantly lower (391 ng/dL vs 495 ng/dL, p < 0.01) in men with urethral strictures although the mean was above 300 ng/dL in both groups. 

Muži s uretrální striktura nemoc také měli% 0avyšší hladiny z folikuly stimulující hormon (1% 7b% 7b5% 7d% 7d.7 mIU% 2fmL% 0avs 5.{% 7b11% 7d% 7d1 mIU% 2fmL% 2c p % 26lt% 3b 0,01) a luteinizace hormon (6,2% 0amIU/mL vs 4,2 mIU/mL, p % 26lt% 3b 0,01). Sérum testosteron % 0awas <300 ng/dL in significantly more men with urethral stricture disease (35.8% vs 14.6%, p < 0.007; OR 3.2, CI 1.27–8.33) [26]. These studies taken together demonstrate a growing body of evidence that TD is more common in men with urethral stricture disease. It is still, however, unclear if serum testosterone has a role in stricture pathogenesis.

5. Testosteron Suplementace a Uretrální Vaskularita 

As the evidence supporting a link between low serum testosterone and uretrální vaskularita grows, efforts shifted ward determining if uretrální vaskularita could be better with hormone supplementation. Yura and kolegové [27] first evaluated this in a rat model. They divided 24 Sprague Dawley rats into four groups: non-castrate control, castrate, castrate, castrate with testosterone supplementation, and castrate with estrogen suplementace. They compared AR, TIE-2, and CD31 expression between groups. CD31 is a sensitive marker for vascular tissue. CD31 was reduced in castrated rats compared to controls. 

AR a TIE-2 were not detected in the castrated group. Following supplementation with testosterone the overall vessel count, AR, and TIE-2 expression increase sign. Testosterone restored CD31 and AR expression to higher levels than the non-castrate control group [27]. Estrogen supplementation better CD31 but not AR or TIE-2 expression [27]. Tyto nálezy demonstrují že testosteron suplementace obnovuje periuretrální vaskularita v an zvíře % 0amodel.�% a0

The same group then the impact of hormone supplementation on uretrální tissue following urethroplasty in a rat model [28]. They allocation 48 rats to the same groups (non-castrate control, castrate, castrate with testosterone supplementation, and castrate with estrogen supplementation). In each group half of the rats underwent a Heineke Mikulicz-style urethroplasty. CD31 exprese was použité k vyhodnotit tkáně vaskularity a it bylo zvýšeno post-operačně v v kontrola skupina as well as the testosteron a estrogen paže porovnání k the kastrát rameno. AR expression was mírně snížené v ty že přijaté chirurgie porovnání k ne chirurgie v the testosteron suplementace paže (5.21 percent vs 4.24 percent , p=0.042). 

TIE{{0}}} expression was increase in both the control (0.43 percent vs 0.85 percent , p = 0.{{9}01) and testosteron suplementace kohorta (0.20 percent vs 0.70 percent , p < 0.001) following urethroplasty. They then found postoperative CD31 was correlated with TIE{% 7b14}} (r = 0.454, p < 0.001) and AR (r=0.561, p < 0.001) expression suggesting a mechanistic relationship [28]. The fascinující work by this group demonstrates that not only does testosteron supplementation improve uretrální vaskularita but it is also true in a perioperative environment. 

Oni také naznačují že pooperační angiogeneze je an androgen-řízený proces. The potkani kdo podstoupili chirurgii neměli uretrální strikturu nemoc a it remains nejasné jak uretrální patologie by dopad these results. Prior work has shown uretrální stricturetra tkáň has snížené vaskularity [23]; proto, it is rozumné to věřit pooperační angiogeneze by je zlepšit with androgen suplementace. Navíc, the comparison group was not just TD, but castrate and it is possible that these results may not extrapollate to subjects with less degree of TD.

6. Future Directions 

Over the last 5–6 years, much has been learned regarding the impact of testosterone on uretrální vaskularita and stricture disease (Tab 1, Ref [18,19,23–28]). Nicméně, there is still more work to be done as this emerging area translates into clinical practice. First, the role of testosterone in uretrální stricturetra etiology remains unclears. 

Is there a direct pathogeneis where low sérum testosteron creates an ischemic environment leading to uretrální strictureturs in men? If so, what portion of idiopathic uretrální strictures are secondary to TD? Does TD and poor urethral vaskularita prevent wound healing following an insult from iatrogenní or straddle trauma? If this is true, then is testosterone supplementation protective against uretrální stricture disease?% 0aSekunda, it je důležité k porozumět if TD impacts surgical outcomes. It is věrohodné that uretrální stricture recidiva follow surgery could be reduction by improving uretrální vaskularita a následně rány hojení. 

Dále, sexuální vedlejší účinky následné uretroplastika mají%0znovu významné pozornost v literatuře a a jsou myšlení to být výsledek z vaskulární urážky během chirurgie. Role of transekting vs non-transecting anastomotik uretroplastika is a vysoce diskutováno téma v rekonstruktivní urologie. toto debata zaměření na výhody of konzerving the antegrade blood supply to the corpus spongiosum. 

A recent randomized controlled trial comparing excision and primary anastomosis (EPA) and buccal mucosa graft urethroplasty found a higher rate of reduced glans filling in the EPA group [29]. As we learn more about the impact of testosterone on urethroplasty outcomes, it will be interesting to see if testosterone not only changes outcomes but also approaches to urethral reconstruction.

7. Závěry 

Vaskularita uvnitř močová trubice a korpus spongiosum% 0ais zprostředkovaná přes androgenní dráhy. Dále, it se objeví a velký počet mužů s s uretrální striktura nemoc mají TD. Suplementace s testosteronem se objeví zlepšit% 0aurethralní vaskularita uvnitř zvíře modely. As this oblast 0astudy continues to emerge, we will doufejme learn more about urethral stricture etiologies and the impact of testosterone on chirurgické výsledky.

Odkazy 

[1] Attwater HL. The History of Urethral Stricture. British Journal of Urology. 1943; 15: 39–51. 

[2] Viers BR, Pagliara TJ, Rew CA, Folgosa Cooley L, Shiang CY, Scott JM, et al. Charakteristika of Idiopatická Uretrální Strictures: A Link to Remote Perineal Trauma? Urology. 2017; 110: 228– 233. 

[3] Fenton AS, Morey AF, Aviles R, Garcia CR. Anterior urethral strictures: etiology and characteristics. Urology. 2005; 65: 1055–1058. 

[4] Lumen N, Hoebeke P, Willemsen P, De Troyer B, Pieters R, Oosterlinck W. Etiology of Urethral Stricture Disease in the 21st Century. Journal of Urology. 2009; 182: 983–987. 

[5] Wessells H, Angermeier KW, Elliott S, Gonzalez CM, Kodama R, Peterson AC, et al. Male Urethral Stricture: American Uro Logical Association Guideline. Journal of Urology. 2017; 197: 182–190.

[6] Death AK, McGrath KC, Sader MA, Nakhla S, Jessup W, Handelsman DJ, et al. Dihydrotestosteron promotes vaskulární cell adhesion molecule-1 expression in male human endothelial cells via a nuclear factor- kappaB-dependent pathway. Endocrinology. 2004; 145: 1889–1897. 

[7] Sítování DP, Lim P, Chow RW, Dunn LL, Bao S, McGrath KC, et al. A pohlaví-specifick role for androgeny in angiogeneze. Journal of Experimental Medicine. 2010; 207: 345–352. 

[8] Chen Y, Fu L, Han Y, Teng Y, Sun J, Xie R, et al. Testosteron replacement therapy promotes angiogenesis after acute myocardial infarction by envicing the expression of cytokins HIF-1a, SDF-1a, and VEGF. European Journal of Pharmacology. 2012; 684: 116–124. 

[9] Yucel S, Cavalcanti AG, Desouza A, Wang Z, Baskin LS. The effect of estrogen and testosterone on the uretrální šev of the vyvíjející samec myš genitální tuberkulóza. BJU International. 2003; 92: 1016–1021. 

[10] Immergut M, Boldus R, Yannone E, Bunge R, Flocks R. The Local Application of Testosterone Cream to the Prepubertal Phallus. Journal of Urology. 1971; 105: 905–906. 

[11] Husmann DA. Mikrocefalické hypospadie–the použití z lidské chorionické gonadotropin a testosteron před chirurgické opravy. The Journal of Urology. 1999; 162: 1440–1441. 

[12] Kaya C, Bektic J, Radmayr C, Schwentner C, Bartsch G, Oswald J. The efficacy of dihydrotestosterone transdermální gel before primary hypospadias surgery: a prospective, controlled, randomized study. The Journal of Urology. 2008; 179: 684–688. 

[13] Nerli RB, Koura A, Prabha V, Reddy M. Comparison of topical versus parenteral testosteron in children with microcephalic hypospadias. Pediatric Surgery International. 2009; 25: 57–59. 

[14] Bastos AN, Oliveira LRS, Ferrarez CEPF, de Figueiredo AA, Favorito LA, Bastos Netto JM. Strukturální studie of předkožka v hypospadias–does topical treatment with testosterone produce alterations in prepuce vascularization? The Journal of Urology. 2011; 185: 2474–2478. 

[15] Gearhart JP, Linhard HR, Berkovitz GD, Jeffs RD, Brown TR. Androgen receptor levels and 5 alpha-reductase activities in preputial skin and chordee tissue of boys with isolated hypospadias. The Journal of Urology. 1988; 140: 1243–1246. 

[16] Snodgrass W, Bush NC. Re-operative urethroplasty after failed hypospadias repair: how prior surgery impacts risk for additional complications. Journal of Pediatric Urology. 2017; 13: 289.e1–289.e6. 

[17] Rynja SP, de Jong TPVM, Bosch JLHR, de Kort LMO. Testosteron před hypospadies oprava: Pooperační komplikace ráty arás arás a) dlouhodobé kosmetické výsledky, penile délka a tělo výška. Časopis z Pediatric Urology. 2018; 14: 31.e1–31.e8. 

[18] Hofer MD, Morey AF, Sheth K, Tausch TJ, Siegel J, Cordon BH, et al. Low Serum Testosteron Level Predisposes to Artificial Urinary Svěrač Manžeta Eroze. Urologie. 2016; 97: 245–249. 

[19] Wolfe AR, Ortiz NM, Baumgarten AS, VanDyke ME, West ML, Dropkin BM, et al. Most men with artificial urinary svěrač cuff eroze have low séro testosteron hladiny. Neurourologie and Urodynamika. 2021; 40: 1035–1041. 

[20] Hoy NY, Rourke KF. Umělý pisoár Svěrač Výsledky v the "Fragile Uretra". Urologie. 2015; 86: 618–624. 

[21] Raj GV, Peterson AC, Toh KL, Webster GD. Outcomes following revisions and secondary implantation of the artificial urinary sphincter. Journal of Urology. 2005; 173: 1242–1245. 

[22] Walsh IK, Williams SG, Mahendra V, Nambirajan T, Stone AR. Umělý močový svěrač implantace v ozářovaný pacient: safety, účinnost, a spokojenost. BJU mezinárodní. 2002; 89: 364–368. 

[23] Hofer MD, Kapur P, Cordon BH, Hamoun F, Russell D, Scott JM, et al. Sníženo Periuretrální Vaskularita via an Androgen Receptor-zprostředkovaný Proces: Pilot Studie v Uretrální Stricture Tissue. 2017; 105: 175–180. 

[24] Levy A, Browne B, Fredrick A, Stensland K, Bennett J, Sullivan T, et al. Insights into the Pathophysiology of Urethral Stricture Disease due to Lichen Sclerosus: Comparison of Pathological Markers induced Sclerosus Induced Strictures vs Nonlichen Sclerosus Induced Stricture. The Journal of Urology. 2019; 201: 1158–1162. 

[25] Spencer J, Mahon J, Daugherty M, Chang-Kit L, Blakely S, McCullough A, et al. Hypoandrogenismus is Prevalent in Muži s Uretrální Striktura Nemoc a je Asociovaná s Delší Strictures. 2018; 114: 218–223. 

[26] Sabio Bonilla A, Jimenez A, Vila BP, Vicente Prados FJ, Puche SI. Low Serum Testosteron is Významně More Časté v Pacienti Diagnostikováno s Přední Uretrální Striktura. A Case-Control Study. Journal of Urology. 2021; 206: E23–E24. 

[27] Yura EM, Bury MI, Chan Y, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Reversing Uretrální Hypovaskularita přes Testosteron a Estrogen Suplementace. Urologie. 2020; 146: 242–247. 

[28] Yura Gerbie E, Bury MI, Chan YY, Morey AF, Sharma AK, Hofer MD. Testosterone and Estrogen Repletion in a Hypogonadal Environment Improves Post-operative Angiogenesis. Urology. 2021; 152: 9.e1–9.e6. 

[29] Nilsen OJ, Holm HV, Ekerhult TO, Lindqvist K, Grabowska B, Persson B, et al. To Transect or Not Transect: Results from the Scandinavian Urethroplasty Study, A Multicentre Randomized Study of Bulbar Urethroplasty Comparing Excision and Primary Anastomosis Versus Buccal Mucosal Grafting. European Urology. 2022. (in press)