Dočasná výdrž cvičením vyvolaných přínosů na paměť závislou na hippocampu a synaptickou plasticitu u samic myší, část 3

3.4. Hippokampální BDNF není po odběru OLM zvýšen

Signalizace BDNF je zásadním mechanismem, který je základem zlepšené hipokampální synaptické plasticity a učení cvičením (Cotman et al., 2007; Intlekofer et al., 2013; S. Vaynmanet al., 2004; SS Vaynman et al., 2006). Zkoumáme tedy hipokampální expresi Bdnf mRNA během vyhledávání, 1 hodinu po behaviorálním testování. Rozhodli jsme se hodnotit hladiny BDNF v tomto časovém bodě ze dvou hlavních důvodů.

Hipokampus je důležitou nervovou strukturou v mozku, která hraje klíčovou roli v procesu paměti a učení. Synaptická plasticita hippocampu označuje jev, že spojení mezi neurony se mohou měnit v závislosti na aktivitě mezi neurony. Tato plasticita je zásadním faktorem v paměti mozku a v procesech učení.

V posledních letech stále více studií prokazuje úzký vztah mezi hipokampální synaptickou plasticitou a pamětí. Konkrétně, když se učí nové znalosti, mění se spojení mezi neurony a vytvářejí nová synaptická spojení. Tato nová spojení vedou ke změnám v neuronových sítích, které zlepšují paměťové schopnosti. Hippokampální synaptická plasticita je tedy základem požadovaného uložení dlouhodobých vzpomínek.

Studie navíc ukázaly, že existuje vztah mezi plasticitou hipokampu synaptickou a neurodegenerativními chorobami, jako je Alzheimerova choroba a Parkinsonova choroba. Tato onemocnění způsobují ztrátu spojení mezi neurony, ovlivňují paměť a schopnosti učení. Proto pochopení hipokampální synaptické plasticity má důležité důsledky pro prevenci a léčbu těchto neurodegenerativních stavů.

V souhrnu je hipokampální synaptická plasticita důležitým nervovým fenoménem úzce souvisejícím s pamětí. Jeho pochopení je zásadní pro podporu rozvoje paměti a schopností učení, stejně jako pro prevenci a léčbu neurodegenerativních onemocnění. Měli bychom věnovat více pozornosti a studovat hipokampální synaptickou plasticitu, abychom podpořili rozvoj vědy o mozku a léčbu neurologických onemocnění. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť. Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola je tradiční čínský léčivý materiál s mnoha unikátními účinky, z nichž jedním je zlepšení paměti. Účinnost mletého masa vychází z různých účinných látek, které obsahuje, včetně kyselin, polysacharidů, flavonoidů atd. Tyto složky mohou různými způsoby podporovat zdraví mozku.

Klikněte na vědět doplňky pro zlepšení paměti

Za prvé, toto období po vyhledávání zahrnuje up-regulaci několika bezprostředních časných genů (IEG) v dorzálním hipokampu (Keiser et al., 2017). Za druhé, vzhledem k novému umístění objektu během testu může dojít také k novému učení. 1 hodina po učení tedy představuje část konsolidačního okna zahrnujícího buněčnou konsolidaci a stabilizaci paměťové stopy (McGaugh, 2000), během níž jsou IEG klíčové pro konsolidaci vysoce regulovány (např. Lonergan et al., 2010; Radulovic et al. , 1998).

Zatřetí, nová lokace objektů může být začleněna do předchozí paměťové stopy prostřednictvím rekonsolidace spíše než nového učení (Kwapis et al., 2020). BDNF je nezbytný pro opětovnou konsolidaci (Radiske et al., 2015) a hladiny BDNF proteinu jsou významně zvýšené za 3–4 hodiny po získání (Radiske et al., 2015, Radiske et al., 2017). K upregulaci Bdnf mRNA tedy může dojít v dřívějším časovém bodě. Společně jsme usoudili, že 1 hodina po získání nejlépe zachytí změny v expresi BDNF.

U myší se gen Bdnf skládá z 3′ společného kódujícího exonu (exon IX) a osmi 5′ nekódujících exonů (exon I-VIII) (Aid et al., 2007). Každý 5′ netranslatovaný nekódující exon je sestřižen do 3′ společného exonu za účelem vytvoření více transkriptů Bdnf (Aid et al., 2007), díky čemuž je exon IX markerem pro celkové transkripty Bdnf. Cvičení také selektivně upreguluje exon I, IV a VI exonů I, IV a VI exonů exonů I, IV a VI exonů exonů exonů I, IV a VI exonů exonů exonů I, IV a VI exonů exonů I, IV a VI selektivně exonů exonů v pokampu v exonu I, 2012; Intlekofer et al., 2013; Sleiman et al., 2016; proto jsme hodnotili hipokampální expresi těchto Bdnf exonů.

Různé režimy cvičení neovlivňují rozdílně hipokampální expresi Bdnf exonu XI (obr. 4D; jednosměrná ANOVA, F (3,25)=0.18, p=0.90), exon I ( Obr. 4A; jednosměrná ANOVA, F(3,26)=0,90, p=0,45), exon IV (obr. 4B; jednosměrná ANOVA, F (3,26) )=0,03, p=0,99), orexon VI (obr. 4C; jednosměrná ANOVA, F (3,26)=0,57, p {{30} }.63).

4. Diskuze

Tato studie zkoumala účinky cvičení na učení závislé na hippocampu a synaptickou plasticitu u samic myší. Zjistili jsme, že dobrovolná cvičební perioda 14 umožňuje učení a tvorbu dlouhodobé paměti za podprahových akvizičních podmínek úkolu OLM závislého na hippocampu. Po počátečním cvičení mělo 7denní zpoždění sezení za následek snížený výkon, který byl znovu usnadněn, když zvířata dostala 2 dny reaktivačního cvičení po odložení sezení.

Samice myší vykazovaly zvýšenou běžeckou aktivitu během fáze říje vzhledem k fázi říje a nebyl pozorován žádný účinek estrální fáze na výkon OLM. Na synaptické úrovni cvičení usnadnilo LTP v oblasti CA1 hippocampu, který přetrvával po celou dobu sedavého sezení a po reaktivačním cvičení.

Hodnocení hipokampální exprese Bdnf po behaviorálním testování neodhalilo žádné rozdíly mezi skupinami. Naše studie společně prokázala, že dobrovolné cvičení může zapojit a udržet cvičením indukované učení a výhody neuroplasticity u žen.

Naše data poskytují důkazy pro učení u samic myší pomocí cvičení, což jsou zjištění, která jsou v souladu s předchozími zprávami prokazujícími schopnost cvičení zlepšit výkonnost samic v krátkodobém horizontu závislém na hippocampu (Kim et al., 2010; Marosi et al., 2012; Siette et al., 2013) a úkoly dlouhodobé paměti (Aguiar et al., 2011; Harburger et al., 2007; Kim et al., 2010; Marlatt et al., 2012; Marosi et al., 2012 Van Praag, Christie a kol., 1999). Většina studií zkoumajících účinky cvičení na učení závislé na hippocampu u samic hlodavců uvádí delší trvání cvičení, které se může pohybovat od 6 týdnů do 8 měsíců (viz Barha et al., 2017; Uysal et al., 2014).

Naše data proto naznačují, že kratší doba cvičení, jako jsou 2 týdny (14d), je dostatečná k vyvolání trvalého přínosu pro učení a paměť u žen. To je v souladu s naší předchozí studií na myších samcích (Butler et al., 2019), která také uvádí, že 2 týdny dobrovolného cvičení jsou prahem pro učení usnadněné cvičením, zatímco 1 týden nebo 2 dny samotného cvičení nevyvolají kognitivní zlepšení. Naše studie nezkoumala účinek 1 týdne nebo 2 dnů cvičení na kognitivní funkce u žen, takže zůstává možnost, že ještě nižší doba cvičení může iniciovat kognitivní výhody u žen. Kromě přínosů vyvolaných počátečním 14denním dobrovolným cvičením nebylo u zvířat, která po cvičení prodělala 7denní sedavé zpoždění, pozorováno zlepšení výkonnosti paměti.

Cvičení a2D reaktivace po oddálení sedavého sezení však znovu usnadnilo učení, což naznačuje, že kognitivní výhody navozené cvičením mohou být zachovány a přetrvávat po celou dobu odložení sedavého zaměstnání a lze je znovu aktivovat opětovným vystavením zvířat kratší době cvičení. To je podobné zjištěním z Butler et al., 2019 s použitím myších samců, kteří demonstrují, že reaktivační cvičení a2D může znovu usnadnit učení po 7D sedavém zpoždění. Budoucí studie budou muset prozkoumat, zda samotné cvičení 2d bez počátečního záchvatu cvičení může mít přínos pro kognici.

Butler et al., 2019 také ukazují, že po 14 dnech sedavého zpoždění není pozorováno opětovné zapojení přínosů vyvolaných cvičením, což navrhuje hypotézu, že cvičení zahajuje „okno časové paměti“, během kterého může následná podprahová cvičební seance využít vytvořenou adaptaci neuronů. počátečním cvičením k usnadnění učení. V naší studii jsme dále nezkoumali, zda 2d reaktivačního cvičení může u žen stále znovu usnadnit výhody cvičení po 14 dnech odložení sezení po cvičení.

Budoucí studie proto mohou využít delší sedavé období ke zkoumání rozsahu tohoto „okna časové paměti“ u žen. Naše zjištění společně naznačují, že 14d dobrovolného cvičení může usnadnit formování dlouhodobé paměti za podmínek podprahového získávání úkolu OLM závislého na hipokampu a tyto výhody jsou zachovány během 7d sedavého zpoždění a lze je znovu zapojit do 2d reaktivačního cvičení.

Naše data také naznačují podobnou běžeckou aktivitu napříč fázemi estrálního cyklu s významným nárůstem celkové běžecké vzdálenosti během estru ve srovnání s diestru. U samic hlodavců se estrální cyklus skládá z folikulární fáze (nazývané metestrus a diestrus), během níž se hladina estradiolu postupně zvyšuje. Vrcholové hladiny estradiolu nastávají, když jsou zvířata v preovulační fázi (nazývané proestrus) a po nich následuje nárůst progesteronu, když zvířata vstupují do fáze estru, během které jsou zvířata behaviorálně vnímavá (Becker et al., 2017; Becker & Koob, 2016; Nilsson et al., 2015).

Tato hormonální oscilace vytváří každodenní variabilitu cvičební aktivity. Předchozí zprávy ukázaly variabilitu v zapojení cvičení v průběhu estrálního cyklu, přičemž nejvyšší běžecká aktivita nastává během proestruální fáze, kdy hladiny estrogenu vrcholí (Aguiar et al., 2018; Anantharaman-Barr & Decombaz, 1989; Manzanares et al., 2018). u krys po ovariektomii je denní běhání na kole významně omezeno a je obnoveno náhradou estrogenu, což naznačuje roli estrogenu v modulaci výkonu u samic při cvičení (Berchtold et al., 2001). Naše zjištění ukazující zvýšený chod kola během estru jsou tedy v rozporu s těmito zprávami, protože hladina estradiolu je během estrusové fáze nízká (Nilsson et al., 2015). Naše údaje jsou však v souladu s jinými studiemi, které pozorují zvýšený chod kola během fáze říje (Dixon et al., 2003; Eckel et al., 2000). Dřívější studie Steinera et al., (1981) naznačuje vrchol kola běh se vyskytoval během noci mezi proestrem a říjem, což naznačuje specifický časový bod, ve kterém zvířata vykazovala zvýšenou aktivitu spíše než účinek singulární estrální fáze.

Proto mohou být nekonzistentní výsledky způsobeny variabilitou časových bodů, ve kterých je mezi studiemi zkoumán estrální stav. V této studii bylo hodnocení estru prováděno, když byla zvířata ve fázi světla (10:00 ± 1 h). Vzhledem k tomu, že myši jsou aktivnější v noci a přechod mezi estrálními stádii může nastat rychle, naše cytologická data nemusí tento přechod během temné fáze zachytit, a tudíž plně nereprezentují běžnou aktivitu během 24 hodin. Budoucí studie tedy mohou zhodnotit estrální fázi zvířat blíže nebo během fáze tmy, kdy aktivita zvířat kulminuje, aby nejlépe reprezentovala denní výkon.

Kolísání hladiny estradiolu moduluje fyziologii hipokampu u žen. V průběhu estrálního cyklu se dendritická morfologie a hustota páteře pyramidálních neuronů CA1 liší, přičemž hustota páteře je nejvyšší během proestru (González-Burgos et al., 2005; Gould et al., 1990; Kato a kol., 2013; Prange-Kiel a kol., 2008; Woolley a kol., 1990; Woolley & McEwen, 1992). Změny v hipokampální synaptické hustotě jsou závislé na hipokampální syntéze estradiolu (Prange-Kiel et al., 2009), která pozitivně koreluje s hladinami estradiolu v plazmě v průběhu estrálního cyklu (Kato et al., 2013). Proestrus je také spojen se zvýšeným LTP v CA1 neuronech v reakci na Schaffer kolaterální vstupy (Biet al., 2001; Good et al., 1999; Warren et al., 1995), což může být zprostředkováno změnami necitlivosti na glutamát a GABA (Hamson a kol., 2016).

Společně tato data poskytují roli endogenního estradiolu při modulaci aktivity hipokampální sítě (Hamson et al., 2016), což by mohlo vysvětlit různé behaviorální výkony v průběhu estrálního cyklu, když hladiny estrogenu kolísají (Triviño-Paredes et al., 2016; Walf et al. , 2006; Warren & Juraska, 1997). V naší studii jsme při korelaci estrálních stádií v akviziční nebo testovací den s výkonem OLM v rámci léčebných skupin nezaznamenali významný účinek výkonu estrousonu OLM. Vzhledem k tomu, že velikost našeho vzorku je malá a počet myší v určité estrální fázi byl náhodný, mohou budoucí studie zlepšit statistickou sílu zvýšením velikosti vzorku, aby bylo možné v každé estrální fázi v době akvizice a testu použít více zvířat.

Učení zapojuje dynamické neuronové události, aby usnadnilo neuronovou komunikaci v synapsi prostřednictvím procesu zvaného dlouhodobá potenciace (LTP). Proto je indukce a udržování LTP v hipokampu zásadní pro učení a konsolidaci paměti (Elgersma & Silva, 1999; MA Lynch, 2004; Pastalkova et al., 2006). Předchozí studie ukazují, že zvýšený hipokampální LTP je spojen se zlepšenými kognitivními funkcemi (např. Keizer et al., 2021; Kwapis et al., 2018; Tang et al., 1999). V souladu s těmito studiemi naše zjištění ukazují, že 14d dobrovolného cvičení zvýšilo LTP v CA1 podoblasti hipokampu ve srovnání se sedavým ovládáním, což odpovídá našim behaviorálním zjištěním o zvýšené tvorbě dlouhodobé paměti v podprahových podmínkách získávání při cvičení.

Počet studií zkoumajících cvičením zprostředkovanou synaptickou plasticitu v oblasti CA1 je řídký, zejména u žen, a často poskytuje protichůdné výsledky. U samců hlodavců cvičení ruší zhoršenou LTP u CA1 způsobenou stresem (Dahlin et al., 2019), spánkovou deprivací (Zagaar et al., 2012, Zagaar et al., 2013) a na myších modelech Alzheimerovy choroby (Dao et al. ., 2013, Dao et al., 2015). U samic cvičení také zmírňuje poruchy LTP u potkanů ​​s nedostatkem spánku (Saadati et al., 2014, 2015). V těchto studiích však cvičení u zdravých kontrol dále nezvyšuje CA1 LTP ve srovnání se sedavými kontrolami, což naznačuje, že cvičení vyvolává pouze facilitovaný LTP v oblasti CA1 za aberantních podmínek. Na rozdíl od těchto zpráv a v souladu s našimi zjištěními nedávné studie u samců hlodavců uvádějí zvýšený CA1 LTP u zdravých zvířat po cvičení ve srovnání s kontrolou sedavého pohybu (D'Arcangelo et al., 2017; Ivy et al., 2020; Tsai et al., 2018 ). Vzhledem k nesrovnalostem mezi těmito studiemi může variabilita v typu, délce a intenzitě cvičebních paradigmat přispět k odlišným výsledkům.

Mnoho z těchto studií například používá nucené cvičení (Dao a kol., 2013, 2015; D'Arcangelo a kol., 2017; Saadati a kol., 2015; Tsai a kol., 2018; Zagaar a kol., 2012, Zagaar et al., 2013) s různými protokoly, zatímco pouze několik studií využívá běh na kole (Ivy a kol., 2020; Saadati a kol., 2014) s různou délkou cvičení. metodologií, a tak by mohly odlišně modulovat hipokampální neurogenezi, neurotrofické faktory, markery synaptické plasticity a chování (Barha et al., 2017; Leasure & Jones, 2008), je nezbytné, aby budoucí výzkum cvičení byl homogennější v cvičebních protokolech používaných k umožnění pro srovnatelné výsledky.

Kromě tohoto bodu mohou rozdíly ve věku a zátěži experimentálních zvířat také naznačovat různé množství cvičení potřebného k využití určitých výhod cvičení, což dále přispívá k dynamické regulaci přínosů zprostředkovaných cvičením. Celkově je naše studie první, která ukazuje, že 2 týdny dobrovolného cvičení může skutečně usnadnit LTP v oblasti CA1 hippocampu u samic myší.

Kromě schopnosti cvičení zvýšit synaptickou plasticitu v CA1 podpoli hipokampu jsme také prokázali přetrvávající zvýšení LTP po ukončení cvičení, čímž jsme vytvořili první důkaz o dočasné vytrvalosti přínosů cvičením na neuroplasticitu u žen. Zjištění dlouhodobého zvýšení LTP je překvapivé vzhledem ke snížené výkonnosti OLM po prodlevě v sezení. Vzhledem k tomu, že náš stimulační protokol sestává z 5 theta vzplanutí a bylo prokázáno, že indukuje stabilní potenciaci u sedavých myší (Acharya et al., 2019; Keizer et al., 2021; Kwapis et al., 2018; Vogel-Ciernia et al., 2013 White et al., 2016), podprahová stimulace může sestávat ze 3 theta-vzplanutí (López et al., 2016), které mohou blíže napodobovat hipokampální aktivitu během podprahových akvizičních podmínek, mohou být schopny zachytit absenci cvičení- indukované výhody na synaptických úrovních během sedavého sezení.

Stojí za zmínku, že LTP byla zaznamenána z hipokampálních tkání odebraných 1 h po podprahové akvizici OLM, během níž jsou upregulovány produkty související s synaptickou plasticitou (Carulli et al., 2011; Irvine et al., 2006; Wang & Peng, 2016), což může kompenzovat snížení a/nebo ztrátu faktorů potřebných pro zvýšení LTP, ke kterému došlo během sedavého sezení. Proto záznamy LTP od myší, které neprošly podprahovou akvizicí OLM, mohou přinést výsledky, které jsou více v souladu s našimi údaji o chování. Nicméně přetrvávání zvýšeného LTP u samic myší během sedavého zpoždění ve srovnání s kontrolou naznačuje zachování přínosů pro synaptické funkce z počátečního cvičení.

Cvičení indukuje hipokampální expresi neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF) pro usnadnění neuroplasticity a učení (Cotman a kol., 2007; Cotman & Engesser-Cesar, 2002; Loprinzi & Frith, 2018; S. Vaynman a kol., 2004). . BDNF signalizace podporuje strukturní synaptickou změnu, která zase moduluje synaptický přenos a LTP (Kramár a kol., 2004; Lu & Chow, 1999; Soulé a kol., 2006). Exprese BDNF je klíčová pro tvorbu dlouhodobé paměti (Bekinschtein et al., 2008; Lubin, 2011) a indukce BDNF je nutná pro zlepšení kognitivních funkcí cvičením (Gomez-Pinilla et al., 2008; Intlekofer et al., 2013). Společně je BDNF potenciálním mechanismem, který je základem udržování přínosů vyvolaných cvičením u žen. K našemu překvapení se exprese Bdnf mRNA z hipokampální tkáně odebrané 1 hodinu po testu OLM významně nelišila mezi podmínkami cvičení a kontrolou sedavého sedavého systému, což činí naše zjištění v rozporu s jinými zprávami, které ukazují významnou indukci hipokampální Bdnf mRNA po dobrovolném cvičení u žen (Berchtold et al. , 2001; Gallego a kol., 2015; Uysal a kol., 2014).

Naše zjištění o cvičením zesíleném LTP navzdory absenci hipokampální upregulace Bdnf jsou v souladu s nálezy Titterness et al., (2011), které poskytují důkaz, že cvičení může zvýšit DG LTP u samců potkanů ​​a snížit indukční práh pro DG LTP u samic nepřítomnost upregulace BDNF. Hodnocení časového průběhu mRNA Bdnf po dobrovolném cvičení u samců potkanů ​​odhaluje selektivní upregulaci exonů Bdnf pouze po 1 a 28 dnech cvičení, ale ne po 14 dnech cvičení (Adlard et al., 2004), což je v souladu s naším pozorováním nedostatku změn v hippocampal Bdnf mRNA exprese po 14dof cvičení u samic myší. Na úrovni proteinu se uvádí, že hipokampální BDNF u samců potkanů ​​je zvýšen po 7 dnech cvičení a po 14 dnech cvičení se vrací na výchozí hodnotu (Adlardet al., 2005). Při dlouhodobém cvičení jsou zvýšené hladiny zralého BDNF pozorovány po 8 měsících dobrovolného cvičení (Marlatt et al., 2012), ale ne po 5 měsících cvičení (Venezia et al., 2016).

Ačkoli jsme v naší studii nezkoumali hladiny proteinu BDNF v hipokampu, naše data spolu s výše uvedenými studiemi naznačují, že k udržení výhod cvičení nemusí být nutná trvalá upregulace BDNF, což dále podporuje dynamické mechanismy, které jsou základem přínosů vyvolaných cvičením. Za zmínku také stojí, že tkáň hippocampu byla odebrána pro kvantifikaci Bdnf během získávání paměti, 1 hodinu po testu OLM. Absence upregulace BDNF mezi skupinami může být způsobena učením indukovaným Bdnf (Hall et al., 2000). Tento časový bod také představuje 2d po dokončení cvičebního plánu, takže zvýšené hladiny Bdnf se mohly vrátit na výchozí hodnotu poté, co zvířata přestala cvičit. Budoucí studie mohou zhodnotit časový průběh exprese BDNF v ženském hipokampu po cvičení, aby bylo možné lépe porozumět tomu, jak jsou přínosy vyvolané cvičením udržovány v průběhu času.

Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která zkoumala časovou dynamiku cvičení na neuroplasticitě a kognici u samic myší. Tato data přispívají k hypotéze „okna molekulární paměti“ cvičením indukovaných přínosů stanovených cvičebním prahem, během kterého jsou zachovány přínosy pro neuroplasticitu a kognitivní funkce a jsou připraveny na reaktivaci budoucími cvičebními podněty. Naše údaje také naznačují, že přínosy vyvolané cvičením a základní mechanismy se mohou mezi různými podoblastimi hipokampu lišit. Vzhledem k rostoucímu množství důkazů zdůrazňujících zapojení epigenetické regulace do synaptické plasticity a kognice zprostředkované cvičením (Fernandes et al., 2017; Intlekofer et al., 2013; Keizer & Wood, 2019), výhody vyvolané cvičením mohou být připravovány a udržovány epigenetické mechanismy. Proto je zapotřebí další práce, abychom pochopili, jak cvičení moduluje a udržuje kognitivní výhody u obou pohlaví. To zahrnuje zkoumání rozsahu „okna molekulární paměti“ cvičení u žen a základních mechanismů u obou pohlaví k rozvoji cvičebních režimů, které optimálně prospívají zdraví mozku.

Doplňkový materiál

Doplňkový materiál naleznete ve webové verzi na PubMed Central.

Poděkování:

Tato práce byla podpořena finančními prostředky od National Institutes of Health (R01 DA047981/NIDA NIHHHS/Spojené státy americké, R01 DA047981/NIDA NIH HHS/Spojené státy americké, R01 NS083801/NINDS NIH HHS/Spojené státy americké/1801 AG05 , R01 DA047441/NIDA NIH HHS/Spojené státy americké, R21AG067613/NIA NIH HHS/Spojené státy americké, F32 AG071209/NIDA NIH HHS/Spojené státy americké, NSF GRFP

Rádi bychom poděkovali všem členům Wood lab za vědecké diskuse a technickou pomoc. Dále bychom rádi poděkovali členům laboratoře Cotman za vědecké diskuse.

Odkaz:

1.Acharya MM, Baulch JE, Klein PM, Baddour AAD, Apodaca LA, Kramár EA, Alikhani L, GarciaC, Angulo MC, Batra RS, Fallgren CM, Borak TB, Stark CEL, Wood MA, Britten RA, Soltesz I, & Limoli CL (2019). Nové obavy o neurokognitivní funkce během vystavení hlubokému vesmíru chronickému, nízkému dávkovému příkonu a neutronovému záření. ENeuro, 6(4), ENEURO.0094-19.2019.

2. Adlard PA, Perreau VM a Cotman CW (2005). Cvičením indukovaná exprese BDNF v hipokampu se v průběhu života mění. Neurobiologie stárnutí, 26 (4), 511–520. 10.1016/J.NEUROBIOLAGING.2004.05.006 [PubMed: 15653179]

3. Adlard PA, Perreau VM, Engesser-Cesar C a Cotman CW (2004). Časový průběh indukce mRNA neurotrofního faktoru a proteinu odvozeného z mozku v hippocampu potkana po dobrovolném cvičení. Neuroscience Letters, 363(1), 43–48. 10.1016/J.NEET.2004.03.058 [PubMed:15157993]

4.Adler NT a Zoloth SR (1970). Kopulační chování může bránit otěhotnění u samic potkanů. Science,168(3938), 1480–1482. 10.1126/SCIENCE.168.3938.1480 [PubMed: 5445942]

5.Aguiar AS, Castro AA, Moreira EL, Glaser V, Santos ARS, Tasca CI, Latini A a Prediger RDS (2011). Krátké záchvaty mírného fyzického cvičení zlepšují prostorové učení a paměť u stárnoucích potkanů: Zapojení plasticity hipokampu prostřednictvím signalizace AKT, CREB a BDNF. Mechanismy stárnutí a vývoje, 132(11–12), 560–567. 10.1016/J.MAD.2011.09.005[PubMed: 21983475]

6.Aguiar AS, Speck AE, Amaral IM, Canas PM a Cunha RA (2018). Rozdíl mezi pohlavími při cvičení a dopad estrálního cyklu na výkon u myší. Vědecké zprávy 2018 8:1, 8(1), 1–8.10.1038/s41598-018-29050-0.

7.Aid T, Kazantseva A, Piirsoo M, Palm K a Timmusk T (2007). Struktura a exprese genu BDNF u myší a potkanů ​​byla znovu přezkoumána. Journal of Neuroscience Research, 85(3), 525–535. 10.1002/JNR.21139[PubMed: 17149751]

8. Ajayi AF a Akhigbe RE (2020). Staging estrálního cyklu a indukce estru neexperimentálních hlodavců: Aktualizace. Fertility Research and Practice 2020 6:1, 6(1), 1–15. 10,1186/S{10}}.

9. Alomari MA, Khabour OF, Alzoubi KH a Alzubi MA (2013). Vynucená a dobrovolná cvičení stejně zlepšují paměť prostorového učení a hladiny BDNF v hipokampu. Behaviorální výzkum mozku, 247, 34–39. 10.1016/J.BBR.2013.03.007 [PubMed: 23499703]

10. Anantharaman-Barr HG, & Decombaz J (1989). Vliv běhu kola a estrálního cyklu na energetický výdej u samic potkanů. Physiology & Behavior, 46(2), 259–263.10.1016/0031-9384(89)90265-5 [PubMed: 2602468]

For more information:1950477648nn@gmail.com