3.4. Tamoč zmírňuje oxidační stres vTA svaly starých myší

Sarkopenie související s věkem je často spojena se zvýšenou produkcí ROS [5]. Taurin byl nalezen ve zvláště vysokých koncentracích v tkáních vystavených zvýšeným hladinám oxidantů, což naznačuje roli při zmírňování oxidačního stresu [40,60,61]. Hodnotili jsme tedy, zda vliv taurinu na homeostázu kosterního svalstva starých myší koreloval s modulací oxidačního stresu. Za tímto účelem jsme analyzovali hladiny proteinu Gp91phox, katalytické podjednotky enzymatického komplexu nikotinamid adenindinukleotid fosfát (NADPH) oxidázy 2 (NOX2), zodpovědné za konverzi molekulárního kyslíku na superoxid (O2 −) [62,63 ]. Významné zvýšení hladiny proteinu Gp91phox bylo pozorováno ve svalech starých myší ve srovnání s hladinami přítomnými u mladých myší (obrázek 4A, B), což ukazuje na věkem podmíněnou generaci superoxidu ve starších svalech. U starých myší léčených taurinem se však exprese proteinu Gp91phox vrátila na úrovně srovnatelné s hladinami u mladé skupiny. Další molekulou podílející se na udržování buněčných hladin NADPH s pro- i antioxidační aktivitou je glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (G6PD), jejíž změněná hladina byla popsána jako důsledek dysregulace signalizace NO [64,65]. Pozorovali jsme významné zvýšení proteinu G6PD ve svalech TA starých myší ve srovnání s mladou skupinou, zatímco přítomnost vysokých hladin taurinu snížila G6PD na hladiny srovnatelné s hladinami u mladé skupiny (obrázek 4A, C). Tyto údaje naznačují, že taurin může působit proti deregulaci redoxních okruhů a následně snižuje produkci ROS závislou na NOX.

Glykosid cistanche může také zvýšit aktivitu SOD v srdeční a jaterní tkáni a významně snížit obsah lipofuscinu a MDA v každé tkáni, účinně zachycovat různé reaktivní kyslíkové radikály (OH-, H₂O₂ atd.) a chránit před způsobeným poškozením DNA. OH-radikály. Cystanche fenylethanoidové glykosidy mají silnou schopnost vychytávání volných radikálů, vyšší redukční schopnost než vitamín C, zlepšují aktivitu SOD v suspenzi spermií, snižují obsah MDA a mají určitý ochranný účinek na funkci membrány spermií. Polysacharidy Cistanche mohou zvýšit aktivitu SOD a GSH-Px v erytrocytech a plicních tkáních experimentálně senescentních myší způsobených D-galaktózou, stejně jako snížit obsah MDA a kolagenu v plicích a plazmě a zvýšit obsah elastinu. dobrý čisticí účinek na DPPH, prodlužuje dobu hypoxie u senescentních myší, zlepšuje aktivitu SOD v séru a oddaluje fyziologickou degeneraci plic u experimentálně senescentních myší Experimenty prokázaly, že Cistanche má dobrou antioxidační schopnost s buněčnou morfologickou degenerací a má potenciál být lékem k prevenci a léčbě nemocí stárnutí kůže. Zároveň má echinakosid v Cistanche významnou schopnost vychytávat volné radikály DPPH a má schopnost vychytávat reaktivní formy kyslíku a bránit volnými radikály indukované degradaci kolagenu a má také dobrý reparační účinek na poškození aniontů volnými radikály thyminu.

Klikněte na výhody rou cong rong

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】

Abychom potvrdili roli taurinu jako antioxidační molekuly, pomocí analýzy PCR v reálném čase jsme dále analyzovali hladiny exprese několika antioxidačních genů, jako jsou SOD1, CAT a GPX1, o kterých je známo, že podléhají upregulaci v důsledku zvýšené produkce ROS. během stárnutí [66]. Jak je znázorněno na obrázku 4D-F, všechny úrovně exprese molekul byly ve svalech starých myší upregulovány ve srovnání s těmi u mladé skupiny, ale když byly myši léčeny taurinem, exprese SOD1, CAT a GPX1 byla snížena a dosáhla úroveň srovnatelnou s tím, co bylo nalezeno ve svalových extraktech pocházejících z mladých myší. Kromě toho jsme pomocí analýzy Western blot analyzovali hladiny SOD v různých experimentálních skupinách (jak je uvedeno na obrázku), což ukazuje, že zvýšené hladiny SOD pozorované ve svalových extraktech starých myší byly významně sníženy v přítomnosti taurinu. , což potvrzuje výsledky analýzy RT-PCR (obrázek 4G, H). Tyto výsledky ukazují, že taurin hraje důležitou roli při zmírňování zvýšené hladiny oxidačního stresu, který je charakteristický pro stárnoucí svaly. Taurin konzistentně snižoval akumulaci ROS detekovanou ve svalech TA starých myší (doplňkový materiál) [67]. Abychom prozkoumali, zda množství detekovaných ROS může vyvolat oxidativní modifikaci proteinů, provedli jsme imunofluorescenční analýzu pomocí 4-hydroxy-2-nonenálních (4-HNE) aduktů jako markerů poškození nebo alterace svalu proteiny v důsledku oxidačního stresu [68]. Naše výsledky uvedené na obrázku 4I, J ukázaly, že exprese 4-HNE byla vyšší ve svalech TA starých myší, kde byl pomalý MHC také silně downregulován; v přítomnosti taurinu byla 4-exprese HNE významně snížena se současnou pomalou upregulací MHC. Tyto výsledky jsou v souladu s našimi předchozími údaji (viz obrázek 3C, D) a silně naznačují důležitou roli taurinu při zeslabování akumulace ROS, při zachování fenotypu pomalých vláken během stárnutí.

4. Diskuze

V našich předchozích studiích jsme prokázali, že taurin má pozitivní vliv na myogenní diferenciaci a homeostázu v buněčných kulturách [33]. Zde jsme zkoumali jeho účinky v experimentálním modelu in vivo. Pro tento účel jsme použili staré myši, kterým byl taurin intraperitoneálně injikován každý den po dobu 5 týdnů, abychom vyhodnotili vliv taurinu na modulaci procesů, jako je regenerace, zánět a oxidační stres, o kterých je známo, že jsou během stárnutí dysregulovány. Prokázali jsme, že taurin urychlil regenerační proces svalů TA poškozených CTX a zachoval architekturu tkáně kosterního svalstva. Ve skutečnosti jsme 7 dní po indukci poškození v přítomnosti vysokých hladin taurinu pozorovali nižší množství zánětlivé infiltrace a fibrózy a regenerující vlákna se jevila větší ve srovnání s těmi u kontrolních svalů ošetřených vehikulem. Zdá se, že tento účinek je zprostředkován spíše stimulací anabolických drah závislou na taurinu, jak bylo prokázáno zvýšenými hladinami fosfomTORu, spíše než účinkem na modulaci katabolických procesů; skutečně, ačkoli nelze vyloučit aktivaci jiných katabolických drah, ubikvitin ligáza atrogin-1 není významně modulován taurinem. Obecně je regenerace kosterního svalstva zaručena přítomností satelitních buněk, jejichž počet a aktivita v průběhu stárnutí výrazně klesá [69]. Bylo prokázáno, že změna imunitní odpovědi se stárnutím, známá jako imunosenescence, je jednou z hlavních příčin souvisejících s narušenou regenerační schopností kosterního svalstva [70]. Imunosenescence skutečně podporuje rozvoj chronického zánětlivého stavu nízkého stupně, který může změnit proliferaci a/nebo aktivitu satelitních buněk, a tím přispět k narušení opravné kapacity [69]. Ověřili jsme tedy, zda pozitivní vliv taurinu na regeneraci kosterního svalstva byl zprostředkován modulací zánětlivého stavu. Zde jsme ukázali, že vysoký počet makrofágů přítomných ve starých zraněných svalech byl významně snížen v přítomnosti taurinu. Zdá se, že tento účinek je zprostředkován signalizací NF-kB, protože jsme ukázali, že jeho zvýšené hladiny ve svalech poškozených CTX byly sníženy u starých myší léčených taurinem. Tyto údaje jsou v souladu s tím, co jsme dříve prokázali na experimentálním modelu in vitro [33], a jsou v souladu s úlohou taurinu jako protizánětlivé molekuly, která uplatňuje svůj účinek, alespoň částečně, prostřednictvím inhibice NF-kB. aktivace [71]. Zejména bylo prokázáno, že taurin může chránit poškození tkáně před zánětem, protože jeho aminoskupina může neutralizovat kyselinu chlornou produkovanou zánětlivými buňkami, snižovat produkci cytokinů a nakonec snižovat imunitní odpověď [72,73]. Chronický zánět nízkého stupně charakterizující stárnoucí svaly může mít významný dopad na stimulaci katabolických drah a mitochondriálních dysfunkcí, což vše přispívá k nástupu sarkopenie [74]. V této souvislosti se zdá, že koaktivátor transkripce PGC-1 hraje klíčovou roli ve zhoršování kosterního svalstva během stárnutí. Bylo skutečně hlášeno, že PGC-1 hraje ochrannou roli v zánětlivé odpovědi, snižuje produkci prozánětlivých cytokinů a uplatňuje regulační mechanismus pro expresi endogenních antioxidačních proteinů; navíc může zlepšit svalovou funkci, morfologii a integritu svalových vláken, což naznačuje jeho potenciální roli při opravě a regeneraci vláken. Navíc se ve spolupráci s transkripčním faktorem MEF2C ukázalo, že PGC-1 reguluje diferenciaci typu vláken kosterního svalstva, čímž podporuje přechod z glykolytických vláken na odolnější oxidační vlákna [56,57]. Zde jsme ukázali, že při absenci poškození nebyly ve svalových extraktech TA starých myší detekovány žádné změny v hladinách PGC-1 a pouze mírné snížení hladin MEF2C ve srovnání s tím, co bylo pozorováno u mladých zvířat; jejich exprese však byla významně zvýšena v přítomnosti taurinu a dosáhla hladin srovnatelných s hladinami nalezenými ve svalech TA mladé skupiny. Naše výsledky navíc ukázaly, že taurin zvyšuje hladiny celkového MHC (MF20) a izoforem pomalého a rychlého MHC, což naznačuje jeho potenciální roli v metabolickém posunu stárnoucích vláken kosterního svalstva směrem k oxidativnímu, odolnějšímu fenotypu [ 29]. Tato data ukazují, že pozitivní účinek taurinu na homeostázu kosterního svalstva u starých myší může být zprostředkován stimulací dráhy PGC1-/MEF2C, což podporuje možný metabolický posun svalových vláken směrem k oxidativnímu fenotypu a zachovává více citlivá glykolytická vlákna.

Taurin byl nalezen ve zvláště vysokých koncentracích v tkáních vystavených zvýšeným hladinám oxidantů [40,75,76], což nás přimělo zhodnotit, zda pozorovaný pozitivní účinek taurinu na stárnoucí homeostázu kosterního svalstva souvisí s modulací oxidačního stresu. . Rozhodujícím mediátorem produkce ROS ve tkáni kosterního svalstva je protein Gp91phox, který představuje katalytickou podjednotku komplexu NOX2 a je také známo, že je nadměrně exprimován u dystrofických stavů [62,63,77–79]. Analyzovali jsme tedy protein Gp91phox v našich experimentálních modelech a odhalili, že jeho hladina, i když je u starých myší ve srovnání s mladými silně upregulována, je v přítomnosti taurinu významně snížena. NOX2-závislá produkce O2 − úzce koreluje s dostupností NADPH, ačkoli tento substrát je také součástí antioxidačního systému přispívajícího k neutralizaci ROS. V této souvislosti je jedním z rozhodujících enzymů podílejících se na udržování buněčných hladin NADPH G6PD, který má pro- nebo antioxidační aktivitu v kosterním svalstvu [65]. Zde jsme uvedli, že zvýšená hladina G6PD pozorovaná u starých myší je významně snížena v přítomnosti taurinu, což podporuje roli taurinu jako účinného modulátoru produkce ROS závislé na NOX ve stárnoucích kosterních svalech. Jako potvrzení této hypotézy jsme ukázali, že akumulace ROS ve starém svalu (viz doplňkový materiál) byla silně snížena léčbou vysokými dávkami taurinu. Tento účinek byl doprovázen sníženou tvorbou 4-HNE proteinových aduktů, které jsou považovány za markery peroxidace lipidů a změněné buněčné redox homeostázy. Také jsme ukázali, že endogenní antioxidační odpověď ve stárnoucím kosterním svalu je modulována v přítomnosti taurinu, jak odhalila analýza důležitých antioxidačních efektorů, jako jsou SOD1, GPX1 a CAT. Vysoké hladiny těchto molekul nalezené ve svalových extraktech TA starých myší byly po podání taurinu skutečně sníženy.

5. Závěry

Souhrnně naše výsledky ukazují, že ve zestárlém svalu působí podávání taurinu proti stárnutí narážející na regeneraci kosterního svalstva, zmírňuje nízké úrovně chronického zánětu a snižuje vysoké úrovně oxidačního stresu. Ačkoli molekulární mechanismy, které jsou základem těchto účinků, nebyly zcela objasněny, naše data ukazují, že podávání taurinu zlepšuje mikroprostředí, které umožňuje udržení homeostázy kosterního svalstva a působí proti procesu stárnutí.

Doplňkové materiály:Reprezentativní mikrofotografie příčných řezů TA ukazující hladiny ROS hodnocené pomocí CM-H2DCFDA a (B) kvantifikaci intenzity fluorescence. Statistická analýza byla provedena pomocí jednosměrného mnohonásobného srovnání ANOVA, *** p < 0,001, n=3 myší na skupinu.

Příspěvky autora:Konceptualizace, BMS; metodologie, AB, SS, EL a BMS; analýza dat, AB, EL a DF; validace, BMS, GD a GS; psaní – příprava původního návrhu, BMS; kritická recenze rukopisu, DF, GS, LT a GD; získávání finančních prostředků, BMS Všichni autoři si přečetli publikovanou verzi rukopisu a souhlasili s ní.

Financování: Tato práce byla podpořena Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore k BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore přispěla k financování tohoto výzkumného projektu a jeho publikaci.

Prohlášení institucionální revizní komise:Protokol studie na zvířatech byl schválen italským ministerstvem zdravotnictví (Ministero della Salute) (č. 150/2017-PR k datu 13. prosince 2017).

Poděkování: Autoři děkují Marii Teresa Viscomi za poskytnutí 4-protilátky HNE a Filippo Biamonte, Gabriella Proietti a Francesca Forte za jejich technickou podporu.

Reference

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; a kol. Sarkopenie: Revidovaný evropský konsensus o definici a diagnóze. Věk Stárnutí 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Vždy, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS Regulace funkce satelitních buněk u sarkopenie. Přední. Stárnutí Neurosci. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Role svalových kmenových buněk u sarkopenie. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Péče 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislová, L.; Koppo, K. Role zánětu u sarkopenie související s věkem. Přední. Physiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Oxidační stres, molekulární zánět a sarkopenie. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Calvani, R.; Cesari, M.; Buford, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Mitochondriální dysfunkce a sarkopenie stárnutí: Od signálních drah ke klinickým studiím. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Role mitochondriální dysfunkce související s věkem u sarkopenie. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. Watt, FM; Hogan, BLM Out of Eden: Kmenové buňky a jejich výklenky. Science 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Intracelulární akumulace vápníku u DMD a jiných myopatií: Studie 567000 svalových vláken ve 114 biopsiích. Neurologie 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Ultrastrukturální lokalizace intracelulárních zásob vápníku novou cytochemickou metodou. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939-956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Zánětlivé procesy při poranění a hojení svalů. Dopoledne. J. Physiol. Regul. Integrovat. Comp. Physiol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Messina, G.; Cossu, G. Oprava kosterního svalstva: Regenerační potenciál kmenových buněk kosterního svalstva. J. Clin. Vyšetřování. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Tesaři.; Prescott, S. Vlákna kosterního svalstva malého kalibru netrpí nekrózou u mdx myší dystrofie. Svalový nerv 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC Satelitní buňky v lidském kosterním svalu; od narození do stáří. Věk 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC Odpověď satelitních buněk kosterního svalstva na jediný záchvat cvičení typu odporu je u mužů zpožděna se stárnutím. Věk 2014, 36, 1–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilbert, PM; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Lee, SP; Corbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Omlazení populace svalových kmenových buněk navrací sílu zraněným starým svalům. Nat. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; Smith, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Taylor, PM; Rennie, MJ Nedostatky anabolické signalizace jsou základem odolnosti chřadnoucích a stárnoucích svalů vůči aminokyselinám. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Altenhöfer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW Vývoj inhibitorů oxidázy NADPH: Selektivita a mechanismy pro cílové zapojení. Antioxid. Redoxní signál. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Johnson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; McKenzie, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Mutace s delecí mitochondriální DNA se hromadí intracelulárně na škodlivé úrovně ve starých lidských vláknech kosterního svalstva. Dopoledne. J. Hum. Genet. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Tanhauser, SM; Laipis, PJ Mnohočetné delece jsou detekovatelné v mitochondriální DNA stárnoucích myší. J. Biol. Chem. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Josef, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Příznivé účinky cvičení na mitochondriální dysfunkci související s věkem a oxidační stres v kosterním svalstvu. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM Autoregulační smyčka řídí expresi receptoru gama koaktivátoru 1alfa aktivovaného peroxisomovým proliferátorem ve svalu. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha (PGC-1 alpha): Transkripční koaktivátor a metabolický regulátor. Endokr. Rev. 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

24. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, všestranný koaktivátor. Trendy Endocrinol. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1alfa a cvičení: Důležití partneři v boji proti inzulínové rezistenci. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, RC Transkripční regulační okruhy řídící mitochondriální biogenezi a funkci. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Metabolic control prostřednictvím rodiny transkripčních koaktivátorů PGC-1. Cell Metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Transkripční řízení mitochondriální biogeneze: Ústřední role PGC-1alfa. Cardiovasc. Res. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Mechanismy pro specifičnost vlákenného typu atrofie kosterního svalstva. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Péče 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Gray, SR Rozdíly mezi pohlavími v reakci na odporové cvičení u starších lidí. Physiol. Rep. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Bamman, MM; Hill, VJ; Adams, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmed, A.; Hunter, GR Genderové rozdíly v hypertrofii myovlákna vyvolané tréninkem odporu u starších dospělých. J. Gerontol. Ser. Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Aberantní mitochondriální homeostáza v kosterním svalstvu sedavých starších dospělých. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM Taurin zmírňuje katabolické procesy související s nástupem sarkopenie. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garcia, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; a kol. Strategie k prevenci sarkopenie v procesu stárnutí: Role příjmu bílkovin a cvičení. Živiny 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Vliv suplementace aminokyselin na svalovou hmotu, sílu a fyzické funkce u starších osob. Clin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Dillon, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ Suplementace aminokyselinami zvyšuje svalovou hmotu, syntézu bazálních svalových bílkovin a expresi inzulinového růstového faktoru-I u starších žen. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Stárnutí je spojeno se sníženým nárůstem svalových bílkovin po požití malého bolusu esenciálních aminokyselin. Dopoledne. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Wolf, SE; Aarsland, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Příjem aminokyselin zlepšuje syntézu svalových bílkovin u mladých a starších lidí. Dopoledne. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Tieland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM proteinová suplementace zlepšuje fyzickou výkonnost u křehkých starších lidí: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. J. Am. Med. Dir. Doc. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. Příznivé účinky taurinu na boj proti sarkopenii. Curr. Proteinový Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Schaffer, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Role antioxidační aktivity taurinu u diabetu. Umět. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Chronické podávání taurinu starým krysám zlepšuje elektrické a kontraktilní vlastnosti kosterních svalových vláken. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Gomez, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Schneider, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; a kol. Akutní intraperitoneální podání taurinu snižuje glykémii a snižuje příjem potravy u potkanů ​​s diabetem 1. typu. Biomed. Pharmacother. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, H.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Taurin zmírňuje poškození myší s lupusovou nefritidou prostřednictvím inaktivace dráhy NF-KB. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Podávání taurinu zabraňuje poškození střeva vyvolanému senzibilizací beta-laktoglobulinu u myšího modelu potravinové alergie. Allergol. Imunopathol. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Morás, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Moura, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. Taurin působí proti neurotoxickým účinkům diabetu vyvolaného streptozotocinem u potkanů. Aminokyseliny 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gomez, R. Antidepresivní účinek taurinu u diabetických potkanů. Aminokyseliny 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM Lokální nadměrná exprese receptoru Vla-vazopresinu zvyšuje regeneraci při svalové atrofii vyvolané faktorem nekrotizujícím nádory. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Indukce akutní regenerace kosterního svalstva injekcí kardiotoxinu. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fischer, AH; Jacobson, KA; Rose, J.; Zeller, R. Hematoxylinové a eosinové barvení řezů tkání a buněk. CSH Protoc. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Inflamm-aging. Evoluční pohled na imunosenescenci. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Různé role buněčného stárnutí při zánětu, regeneraci a terapii kosterního svalstva. Přední. Pharmacol. 2021, 12, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, DC NF-κB signalizace: Příběh dvou drah ve skeletální myogenezi. Physiol. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Nukleární faktor-κB: Jeho role ve zdraví a nemoci. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Thoma, A.; Lightfoot, AP Nf-kb a signalizace zánětlivých cytokinů: Role v atrofii kosterního svalstva. In Pokroky v experimentální medicíně a biologii; Springer: Berlín/Heidelberg, Německo, 2018; Svazek 1088, s. 267–279.

56. Lin, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Boss, O.; Michael, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; a kol. Transkripční koaktivátor PGC-1 řídí tvorbu pomalých svalových vláken. Příroda 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Lecker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 chrání kosterní sval před atrofií tím, že potlačuje působení FoxO3 a transkripci genu specifické pro atrofii. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Calabria, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; Garcia, M.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Tóthová, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. Isoformy NFAT řídí specifikaci typu svalového vlákna závislou na aktivitě. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Věkem související ztráta hmoty a funkce kosterního svalstva: Měření a fyziologie atrofie svalových vláken a ztráty svalových vláken u lidí. Ageing Res. Rev. 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontný, E. Taurin a zánětlivá onemocnění. Amino Acids 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Vychytávání a antioxidační potenciál fyziologických koncentrací taurinu proti různým reaktivním látkám kyslík/dusík. Pharmacol. rep. 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. Regulace NADPH oxidáz v kosterním svalu. Volný Radic. Biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG NADPH oxidáza kosterního svalu je zvýšená a spouští poškození vyvolané strečinkem u mdx myši. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Glukóza-6-fosfátdehydrogenáza, NADPH a přežití buněk. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; a kol. MikroRNA zapojené do molekulárních obvodů relevantních pro patogenezi Duchennovy svalové dystrofie jsou řízeny cestou dystrofin/nNOS. Cell Metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulák, J. Role oxidačního stresu při poranění a regeneraci kosterního svalstva: Zaměření na antioxidační enzymy. J. Muscle Res. Cell Motil. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. Král, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS Glutamátová zátěž chrání čerstvě izolované a perfundované dospělé kardiomyocyty před intracelulární tvorbou ROS. J. Mol. Buňka. Cardiol. 2003, 35, 975-984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. Genotoxické vlastnosti 4-hydroxyalkenalů a analogických aldehydů. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Vasson, poslanec; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Regenerace kosterního svalstva a vliv stárnutí a výživy. Ageing Res. Rev. 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Shaw, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Věkově závislá dysregulace vrozené imunity. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR Taurin Chloramin inhibuje indukovatelnou syntázu oxidu dusnatého a expresi TNF-genu v aktivovaných alveolárních makrofázích: Snížená aktivace NF-κB a aktivita IκB kinázy. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agarawal, SR; Cha, YN Taurin chloramin indukuje expresi hemoxygenázy-1 prostřednictvím aktivace Nrf2 v myších makrofázích. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Schuller-Levis, GB; Park, E. Taurine: Nové důsledky pro starou aminokyselinu. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. Role of PGC-1 in sarcopenia: Etiology and potenciální intervence – minireview. Gerontologie 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Zelená, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Antioxidační úloha a subcelulární umístění hypotaurinu a taurinu v lidských neutrofilech. Biochim. Biophys. Acta BBA-Gen. Subj. 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

76. Schaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Fyziologické role taurinu v srdci a svalech. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Kim, JH; Kwak, HB; Thompson, LV; Lawler, JM Příspěvek oxidačního stresu k patologii ve svalech bránice a končetin s Duchennovou svalovou dystrofií. J. Muscle Res. Cell Motil. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Zvýšené cirkulující hladiny interleukinu-6 indukují poruchy v redoxně regulovaných signalizačních kaskádách ve svalech dystrofických myší. Oxid. Med. Buňka. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D'Amico, A.; Musaró, A.; a kol. Oxidační stres u Duchennovy svalové dystrofie: Zaměření na redoxní dráhu NRF2. Hučení. Mol. Genet. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【Další informace:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:{0}}】