Studie o mechanismu přínosů cistanches při léčbě ochrany jater

Abstraktní:Studovat mechanismus aktivních složekCistanchesHerba v léčbě jaterní fibrózy z pohledu léků, nemocí a cílů. Účinné složky přípravku Cistanches Herba byly shromážděny prostřednictvím databáze farmakologie systému tradiční čínské medicíny a analytické platformy (TCMSP), databáze encyklopedie tradiční čínské medicíny (ETCM), komplexní databáze výzkumu tradiční čínské medicíny (TCMID), databáze CNKI, PubMed a dalších databází. Cílové geny aktivních složekCistanches Herbabyly získány databází Uniprot a geny onemocnění jaterní fibrózy byly shromážděny pomocí databáze GeneCards a databáze OMIM, cíle aktivní složky byly protnuty sjaterní fibrózacíle a byla nakreslena síť tradiční čínské medicíny-aktivní složky-nemoci. Proteinová interakční síť (PPI) byla vytvořena pomocí databáze String a softwaru Cytoscape 3.7.1. Funkce GO a dráha KEGG byly obohaceny o databázi DAVID.

Zvířecí modeljaterní fibrózabyla stanovena, obsahy LN, HA, PCIII a Col IV v myších jaterních tkáni byly detekovány soupravou ELISA, jaterní histopatologické změny byly pozorovány HE a Massonovým barvením a transkripce PI3K a AKT mRNA byla detekována fluorescencí v reálném čase kvantitativní PCR. Osm aktivních složek Cistanches Herba, 157 terčů a 1 005 terčůjaterní fibrózabyly shromážděny a testovány a 92 cílů se vzájemně protnulo, zahrnujících 5 hlavních signálních drah, včetně signální dráhy rakoviny, signální dráhy viru hepatitidy B, signální dráhy PI3K-AKT, signální dráhy tumor nekrotizujícího faktoru, proteoglykanu a rakoviny. Experiment na zvířatech ukázal, že ve srovnání s modelovou skupinou byly skupiny s vysokou, střední a nízkou dávkou celkemfenylethanolové glykosidy, které obsahují akteosid, Cistanches Herba (700, 350, 175 mg/kg) by mohly významně snížit obsah LN, HA, PCIII a Col IV v jaterní tkáni myší s jaterní fibrózou. Patologické pozorování jaterní tkáně ukázalo, že celkemfenylethanolové glykosidy z bylin Cistanches Výhody:mohlsnížit poškození jatera vylepšitsystém proti stárnutí. Kvantitativní PCR detekce fluorescence v reálném čase ukázala, že exprese mRNA PI3K a AKT v jaterní tkáni modelové skupiny byla významně up-regulována ve srovnání s normální skupinou. Ve srovnání s modelovou skupinou se exprese mRNA PI3K a AKT ve skupinách s vysokou, střední a nízkou dávkou celkových fenylethanolových glykosidů Cistanches Herba významně snížila a její mechanismus může zpomalit progresi jaterní fibrózy inhibicí aktivace dráhy PI3K-AKT . Celkové fenylethanolové glykosidy Cistanches Herba mají účinekproti stárnutí jater, což pokládá základ pro další studium farmakologických účinkůCistanches Herba. 

(kliknutím sem se dozvíte o výhodách cistanche)

klíčová slova:Cistanches Herba; síťová farmakologie; molekulární dokování;jaterní fibróza;ochrana jater;

Autor:ZHANG Bo-rui1, MA Qian-qian1, WANG Wen-yi1, ZHANG Shi-lei1, LIU Tao1, ZHAO Jun2, MA Long1*

School of Public Health, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, Čína; 2Key Laboratory of Uygur Medicine, Xinjiang Pharmaceutical Research Institute, Urumqi 830004, Čína

Játra jsou důležitou trávicí žlázou v lidském těle a jakmile se onemocnění objeví, ovlivní normální metabolickou funkci lidského těla. Studie ukázaly, žedůležitým způsobem vzniku rakoviny jater je jaterní fibróza.Když jsou játra stimulována, imunitní buňky vylučují velké množství imunoregulačních faktorů, což vede k aktivaci a proliferaci jaterních hvězdicových buněk, syntéze velkého množství kolagenu a ukládání velkého množství extracelulární matrix v játrech, což vede k tvorba fibrózy. Proto kontrola v jakékoli fázi procesu jaterního onemocnění může snížit poškození jaterního onemocnění a výzkum léčby jaterní fibrózy je velmi důležitý.

V posledních letech studie ukázaly, žeCistanchemá zjevný léčebný účinek při léčbě onemocnění jater a vykazuje zřejmé výhody při léčbě jaterní fibrózy.

Cistanches Herba, pravý léčivý materiál v Xinjiang, je známý jako "pouštní ženšen" a klinicky se používá po tisíce let.

Výhody Cistanche

Moderní výzkumy ukázaly, že má různé biologické aktivity jako napřanti-aging, ochrana jater, zmírnění únavy, anti-osteoporóza, projímadlo a tak dále.Vy a kol [8] jste to ukázaliCistanchefenylethanoid může zmírnit stupeň jaterní fibrózy. Zhang et al[9] zjistili, že aktivaci hvězdicových buněk jater a fibrózu jater lze inhibovatCistanchefenylethanoidové lipozomy. Nicméně farmakologické účinkyCistanchev léčbě jaterní fibrózy a její mechanismus jsou stále nejasné a zbývá je objasnit.

V této studii byla síťová farmakologie použita ke konstrukci síťového diagramu „komponenta-nemoc-cíl-cesta“ [10] a poté byly použity proteinové interakce a analýza obohacení cíle [11] k predikci relevantních cílů a cílů.Cistanchepři léčbějaterní fibróza. Tato cesta prostřednictvím technologie molekulárního dokování a experimentů na zvířatech poskytuje základ pro farmakologické účinky aktivních složekCistanchepři léčbě jaterní fibrózy.

1 Materiál a metody Cistanche

1.1 Cíle související se screeningem aktivních složek Cistanche deserticola

1.1.1 Screening chemicky aktivních složek Cistanche

Při použití výrazu „Cistanche“ jako vyhledávacího výrazu byla orální biologická dostupnost (OB) větší nebo rovna 30 procentům, podobnost s lékem (podobnost léku) byla testována na platformě pro analýzu farmakologie systému tradiční čínské medicíny (TCMSP) . , DL) Větší nebo rovno 0,18 jako aktivní složky a poté v kombinaci s databází čínské medicíny Encyklopedie (ETCM), čínskou medicínou Research Comprehensive Database (TCMID), databází CNKI, databází PubMed k doplnění příslušných složek Cistanche.

1.1.2 Aktivní složky Cistanche a cíle onemocnění jaterní fibrózou

Pomocí databáze Uniprot byly testovány proteinové cíle odpovídající aktivním složkám Cistanche. Poté byly databáze anotací genomu a Mendelova genetická databáze použity k vyhledávání s klíčovým slovem „fibróza jater“ k získání relevantních proteinových cílů v databázi a nakonec k získání společných proteinových cílů těchto dvou.

1.1.3 Konstrukce a analýza sítě "aktivních složek Cistanche - jaterní fibróza - proteinové cíle" Databáze String byla použita ke konstrukci sítě "aktivních složek Cistanche - jaterní fibróza - proteinové cíle" pro vizualizaci. Každý uzel představuje gen, protein nebo aktivní složku a spojení mezi uzly představuje spojení mezi aktivní složkou a souvisejícími cíli. Jádrové geny v síti se analyzují podle stupně sítě a nakonec se získá síť interakcí s proteiny. .

1.1.4 Analýza obohacení GO a KEGG

Databáze David importovala cíle Cistanche při léčbě jaterní fibrózy, provedla analýzu obohacení GO a KEGG a provedla screening podle hodnoty Count.

1.1.5 Molekulární dokování

Získejte 2D chemickou strukturu hlavních aktivních složek Cistanche Cistanche prostřednictvím databáze PubChem, najděte 3D strukturu příslušného klíčového cílového proteinu v databázi PDB, proveďte molekulární dokování pomocí softwaru Autodock, abyste získali místo s nejvyšší vazebnou energií a nakonec jej vizualizujte pomocí softwarového zpracování Pymol.

1.2 Pokusy na zvířatech v Cistanche Benefity

1.2.1 Pokusná zvířata

60 myších samců Kunming, stupně SPF, o hmotnosti 18-22 g, bylo zakoupeno od Experimental Animal Center of Xinjiang Medical University. Produkční licenční číslo je SCXK (nové) 2018-0002, licenční číslo k použití je SYXK (nové) 2018-0003 a etické číslo schválení: IACUC-20210326-10.

1.2.2 Hlavní činidla

fenethanoidní glykosidy Cistanche (CPhG) (zakoupeno od Xinjiang Hetian Dichen Pharmaceutical and Biological Co., Ltd., číslo šarže: 20180502); Compound Biejia Ruangan Tablets (produkt Mongolia Furui Technology Co., Ltd.); myší laminin (LN), myší kyselina hyaluronová (HA), myší prokolagen typu III (PCIII), myší kolagen typu IV (Col IV) ELISA kit.

(Beijing Jianglai Reagent Co., Ltd., číslo šarže: JL20286-96T, JL2406-96T, JL20169-96T, JL20128-96T); Masson trichrome barvící roztok (Zhuhai Besso, číslo šarže: 20210115); souprava pro barvení hematoxylinem a eosinem (HE) (Solebo HE dyedColor Kit G1120); SuperReal Fluorescence Quantitation Master Mix Reagent Color Edition (SYBR Green, Tiangen FP205-02); FastKing RT Kit (s gDNázou, Tiangen KR116-02); Transzol up (Full Gold ET111-01).

1.2.3 Hlavní nástroje

HZQ-C kultivační třepačka s konstantní teplotou s plnou vlhkostí (Shanghai Yiheng Scientific Instrument Co., Ltd.); DK-8D elektrický ohřev vodní lázně s konstantní teplotou (Jiangsu Jinyi Instrument Technology Co., Ltd.); HC-3018R vysokorychlostní chlazená odstředivka (Anhui Zhongke Zhongjia Science and Technology Co., Ltd.) Instrument Co., Ltd.); Čtečka mikrodestiček Varioskan Flash, přístroj pro PCR v reálném čase QuantStudio 6 (Thermo Fisher Scientific, USA); Retsch Vysoce výkonná bruska tkáně MM400; Multifunkční barvicí stroj ST5020 (Shanghai Leica Trading Co., Ltd.).

1.2.4 Experimentální metoda

Zvířata byla náhodně rozdělena do normální kontrolní skupiny, modelové skupiny, pozitivní kontrolní skupiny (840 mg/kg), skupiny s vysokou dávkou CPhG (CPhGs-H, 700 mg/kg), skupiny se střední dávkou (CPhGs-M, 350 mg/kg). , skupina s nízkou dávkou (CPhGs-L, 175 mg/kg);

Pozitivní kontrolní skupině byly podávány tablety Compound Biejia Ruangan s odkazem na pokyny k léku (4 tablety najednou, 3krát denně; 0,5 g na tabletu) a „Výukový program funkčního experimentu“ publikovaný lidového vojenského lékařského nakladatelství. Konverze; Skupiny CPhG s vysokou, střední a nízkou dávkou jsou založeny na relevantní literatuře [17] a předexperimentálních výsledcích a skupiny CPhG s vysokou, střední a nízkou dávkou (500, 250, 125 mg/kg) jsou převedeny na základě dávek krys a myši Poměr 1:1,4, převedeno do skupin s vysokou, střední a nízkou dávkou CPhG (700, 350, 175 mg/kg), 10 myší v každé skupině; normální kontrolní skupině bylo injikováno stejné množství normálního fyziologického roztoku a myši v ostatních skupinách byly injikovány. Všem myším byl intraperitoneálně injikován 10% roztok CCl4 olivového oleje (5 ml/kg), dvakrát týdně po dobu 8 týdnů, k vytvoření myšího modelu jaterní fibrózy; normální kontrolní skupině a modelové skupině byla podávána destilovaná voda žaludeční sondou a ostatním skupinám byla podávána destilovaná voda žaludeční sondou. Všem bylo podáváno žaludeční sondou ve stanovené dávce po dobu 8 týdnů.

1.2.5 Detekce biochemického indexu

Obsahy LN, HA, PCIII a Col IV v homogenátu jaterní tkáně byly detekovány metodou ELISA se čtečkou mikrotitračních destiček a byly přísně dodržovány pokyny kitu.

1.2.6 Histopatologické pozorování jater

Jaterní tkáň byla fixována 4% roztokem paraformaldehydu, dehydratována v ethanolu, uložena do parafinu a poté nařezána a obarvena pomocí HE a Masson, aby bylo možné pozorovat řezy jaterní tkáně.

1.2.7 Detekce transkripce mRNA PI3K a AKT pomocí fluorescenční kvantitativní PCR v reálném čase

Myší jaterní tkáň byla odstraněna a přidána s Transzol up reagentem pro extrakci celkové RNA z myší jaterní tkáně. RT-PCR byla použita ke stanovení mRNA transkripce PI3K a AKT v myších játrech. Příbuzné genové sekvence jsou uvedeny v tabulce 1

1.2.8 Statistické metody

SPSS 21.0 byl použit pro statistickou analýzu a data byla vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka (x ± s);

Jednosměrná ANOVA pro srovnání průměrů mezi skupinami; jinak byl použit test součtu pořadí a úroveň testu byla=0.05.

2 výsledky experimentu Cistanche Function Experiment

2.1 Screening účinných látek Cistanche

Celkem 75 známých součástíCistanchebyly vyřazeny a jako prahy screeningu byly stanoveny OB větší nebo rovné 30 procentům a DL větší nebo rovné 0,18 a bylo získáno 8 kvalifikovaných aktivních složek: -sitosterol a arachidonát. , Suzilactone (suchilacton), Liriodendron pryskyřice B dimethylether (yangambin), quercetin (quercetin), dipikain (marckin), verbascosid (akteosid), echinakosid (echinakosid) , celkem 157 cílových bází bylo získáno z databáze Uniprot

(viz obrázek 1).

Obr. 1 Cistanches Herba-účinná látka-cílová mapa

2.2 Konstrukce sítě a analýza "aktivních složek Cistanche deserticola - jaterní fibróza - proteinové cíle"

The GeneCards and OMIM databases were searched to obtain 1 005 targets related to liver fibrosis, and the 157 potential protein targets of Cistanche deserticola and 1 005 protein targets related to liver fibrosis were deduplicated, and Venn diagrams were drawn ( See Figure 2), import 92 common targets into the String database, and perform visual processing to construct a network of "active components of Cistanche deserticola - liver fibrosis - protein targets" (see Figure 3), in which the core targets are: AKT, ICAM1, MMP9, BCL-2, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA, TGFB1, CASP9, etc. degree>50 byl použit jako práh a diagram proteinové interakce byl nakreslen podle hodnoty stupně a kombinačního skóre (viz obrázek 4).

2 Vennův diagram lékové choroby společný cíl Cistanches Herba při léčbě jaterní fibrózy Obr.

3 Síťový diagram "component-common target-disease" Cistanches Herba v léčbě jaterní fibrózy Obr.

2.2 Konstrukce sítě a analýza "aktivních složek Cistanche - cíle jaterní fibróza - protein"

Databáze GeneCards a OMIM získaly 1 005 cíle související s jaterní fibrózou, deduplikovaly 157 potenciálních proteinových cílů Cistanche deserticola a 1 005 proteinových cílů souvisejících s jaterní fibrózou onemocnění a nakreslily Vennovy diagramy (viz obrázek 2), import 92 společné cíle do databáze String a proveďte vizuální zpracování k vytvoření sítě „aktivních složek Cistanche deserticola – jaterní fibróza – proteinové cíle“ (viz obrázek 3), z nichž hlavní cíle jsou: AKT, ICAM1, MMP9, BCL{ {10}}, ADRB2, CASP3, JUN, PON1, PIK3CG, RXRA, CASP8, PPARG, BAX, NOS3, PRKCA

Poznámka: Oblast uzlu na obrázku představuje hodnotu stupně a tloušťka spojení představuje hodnotu skóre kombinace.

2.3 Analýza obohacení GO a KEGG

Prostřednictvím databáze David bylo 92 proteinových cílů při léčbě jaterní fibrózy importováno do databáze pro analýzu obohacení (viz obrázek 5). Vyberte deset nejlepších záznamů s hodnotami počtu buněčných složek, biologických procesů a molekulárních funkcí. Mezi biologické procesy patří pozitivní regulace transkripce DNA, negativní regulace apoptózy, stárnutí, zánětlivé reakce, pozitivní regulace buněčné proliferace, apoptózy, signální transdukce atd. Mezi molekulární funkce patří především vazba enzymů, proteinů, transkripčních faktorů a stejné proteiny, vazba DNA, vazba iontů zinku atd.; mezi buněčné složky patří především jádro, cytoplazma, extracelulární prostředí, plazmatická membrána, buněčná membrána, mitochondrie atd.

Na základě databáze David a hodnoty Count bylo vytříděno 20 nejlepších drah a analýza obohacení dráhy byla provedena na potenciálních cílech Cistanche deserticola při léčbě jaterní fibrózy (viz obrázek 6). Hlavní získané dráhy jsou: PI3K-AKT (viz obrázek 7), signální dráha TNF, signální dráha HBV atd.

Obr. 5 GO analýza potenciálních cílů Cistanches Herba při léčbě jaterní fibrózy

Obr. 6 Analýza obohacení signální dráhy KEGG

Obr. 7 Dráha PI3K-AKT přípravku Cistanches Herba v léčbě jaterní fibrózy

2.4 Konstrukce sítě aktivní složka – fibróza jater – cílová dráha Cistanche

Vizuální zpracování pro vytvoření sítě „aktivních složek Cistanche deserticola-fibróza jater-cílová-cesta“ (viz obrázek 8).

Obr. 8 Aktivní složka přípravku Cistanches Herba-cílová dráha jaterní fibróza-protein

Poznámka: Červená představuje jaterní fibrózu; Zelená představuje aktivní složky Cistanches Herba; Oranžová představuje dráhu, modrá představuje proteinový cíl a čárový segment představuje vztah mezi Cistanches Herba a jaterní fibrózou

2.5 Výsledky molekulárního dokování aktivních složek Cistanche při léčbě jaterní fibrózy

Dvě nejdůležitější aktivní složkyCistanche, Verascoside a Echinacea, byly molekulárně spojeny s klíčovými cíli albuminu ICAM1, AKT1 a MMP9 pomocí softwaru Autodock. Vazebné energie jsou uvedeny v tabulce 2. Výsledky byly importovány do softwaru Pymol pro vizualizaci a výsledky molekulárního dokování ukázaly, že verbasin a AKT vytvořily vodíkové vazby v pozicích ASN-54, TYR-272, a LYS-297; Tvoří vodíkovou vazbu v poloze 10; Verbasin a MMP9 tvoří vodíkovou vazbu na LEU-188, ALA-189, GLU-227, HIS-230, HIS-236, HIS-226 pozice;

Echinacea tvoří vodíkové vazby s AKT na pozicích GLU-356, HIS-297, ASN-296, ALA-226, LYS-294 a GLU-228 ; echinakosid tvoří vodíkové vazby s ICAM1 v pozicích DA-7, DT-8, DT-11, DT-12 a DC-13 tvoří vodíkové vazby;

Verbasin tvoří vodíkové vazby s MMP9 na pozicích HIS-230, HIS-236, HIS-226, GLU-227, ALA-189, LEU-188, TYR-248 (viz obrázek 9).

Tabulka 2 Vazebná energie mezi hlavními aktivními složkami a klíčovými proteinovými cíli (kJ/mol)

Obr. 9 Výsledky molekulárního dokování

Poznámka: AF jsou molekulární dokovací diagramy akteosidu a AKT, akteosidu a ICAM1, akteosidu aMMP9, echinakosid a AKT, echinakosid a ICAM1, respektive echinakosid a MMP9.

2.6 Rozdíly v obsahu LN, HA, PCIII a Col IV v každé skupině myší

V porovnání s normální skupinou byly v modelové skupině zvýšené obsahy LN, HA, PCIII a Col IV a rozdíl byl statisticky významný (P<0.01). the="" contents="" of="" pciii="" and="" col="" iv="" (p="" <="" 0.01)="" indicated="" that="" cphgs="" had="" an="" anti-hepatic="" fibrosis="" effect="" (see="" table="" 3,="" figure="">

Tabulka 3 Rozdíly v obsahu LN, HA, PCIII a Col IV u myší různých skupin (x  ± s, n = 9)

Poznámka: Ve srovnání s normální kontrolní skupinou,#P<0.01; compared="" with="" model="" group,="">**P<>

2.7 Histopatologické pozorování jater

Barvení HE (viz obrázek 10): V normální skupině byla morfologie hepatocytů normální, jaterní lalůčky byly intaktní a nedošlo k žádné distribuci degenerace a nekrózy hepatocytů a zánětlivých buněk. Oblast portálu byla jasně viditelná a kolem centrální žíly byly úhledně uspořádané hepatocyty. Modelová skupina měla zjevnou tečkovitou nekrózu hepatocytů, proliferaci, edém, infiltraci zánětlivých buněk a velký počet eozinofilních granulí. Skupiny s vysokou, střední a nízkou dávkou a pozitivní páry

V kontrolní skupině byl stupeň nekrózy hepatocytů mírný a eozinofilní granule byly významně sníženy.

Massonovo barvení (viz obrázek 11): normální skupina měla kompletní morfologickou strukturu hepatocytů a po barvení kolagenem bylo ve stěně cév vidět pouze několik kolagenových vláken; v modelové skupině obklopovalo oblast portálu velké množství pseudolobulů tvořených modrými vlákny a bylo vidět velké množství vakuol. Skupiny s vysokou, střední a nízkou dávkou a pozitivní kontrolní skupina mohly významně snížit hladinu jaterní fibrózy v jaterní tkáni a modrá vlákna kolem portální oblasti byla významně snížena.

Obr. 10 Účinek CPhGs na jaterní histopatologické změny u myší s jaterní fibrózou indukovanou CCl4

Poznámka: A: Normální; B: Model; C: Pozitivní kontrolní skupina; D: CPhGs-H; E: CPhGs-M; F: CPhGs-L. Totéž níže.

11 Vliv CPhGs na změny kolagenových vláken v jaterní tkáni myší s jaterní fibrózou indukovanou CCl4 Obr.

2.8 Detekce exprese PI3K a AKT mRNA pomocí fluorescenční kvantitativní PCR v reálném čase

Ve srovnání s normální kontrolní skupinou byla exprese PI3K a AKT mRNA v jaterní tkáni myší v modelové skupině významně upregulována (P<>

Ve srovnání s modelovou skupinou byla exprese mRNA PI3K a AKT v pozitivní kontrolní skupině a ve skupinách s vysokou, střední a nízkou dávkou celkových glykosidů fenetylalkoholu z Cistanche deserticola významně snížena (P<0.01) (table="">

Tabulka 4 Transkripce PI3K a AKT mRNA v myší jaterní tkáni (x± s, n = 9)

Poznámka: Ve srovnání s normální kontrolní skupinou, #P<0.01; compared="" with="" model="" group,=""><>

3 Diskuse a závěry

Proces rozvoje jaterní fibrózy je složitý a různé cytokiny a buněčné dráhy spolu „komunikují“ a ovlivňují se a tvoří komplexní síť interakcí. Proto je jednocílová a jednokanálová terapie obtížně proveditelná. Tradiční čínská medicína má vlastnosti vícesložkového, vícecílového a komplexního působení tak, aby systematicky regulovala lidské tělo. Cistanche deserticola má účinek na ochranu jater. Účinné látky Cistanche deserticola jsou získávány prostřednictvím databáze tradiční čínské medicíny TCMSP a dalších databází: Verbasin, echinacoside, -sitosterol, kyselina arachidonová, suzilakton, Liriodendron Resinol B dimethylether, quercetin, dipicain.

Studie ukázaly, že fenylethanoidní glykosidyCistanchejsou hlavními aktivními složkamiCistanche, mezi nimiž jsou echinakosid a verbascosid považovány za hlavní bioaktivní složkyCistanche. Účinek chryzantémových glykosidů souvisí sproblém s játry

cíl a ověřeno molekulárním dokováním.

Echinaceaaverbascoside, jako hlavní složky v Cistanche, mají účinek proti jaterní fibrózeregulaci apoptózyjaterních hvězdicových buněk. ICAM1, AKT a MMP9 mohou být cíli echinakosidu a verbasinu při léčbě jaterní fibrózy. Jako faktor buněčné adheze je ICAM1 hojně exprimován v případě poškození jater. Může inhibovat jaterní fibrózu inhibicí nadměrné exprese ICAM1. rozvoj. Serin/threonin protein kináza (AKT) je důležitou cílovou kinázou downstream od PI3K. Aktivovaný AKT je dále aktivován, aby podpořil proliferaci jaterních hvězdicových buněk a urychlil progresi jaterní fibrózy.

Naopak, inhibice AKT bude inhibovat progresi jaterní fibrózy; MMP-9 může degradovat normální jaterní kolagenovou matrici, ničit vnitřní prostředí jaterních buněk, podporovat aktivaci jaterních hvězdicových buněk, vylučovat velké množství kolagenu a podporovat rozvoj jaterní fibrózy. Výskyt jaterní fibrózy; v tomto experimentu je použití CCl4 k vytvoření myšího modelu jaterní fibrózy jednou z klasických modelovacích metod. CCl4 je injikován do zvířecího těla intraperitoneální injekcí. Obsahy PCIII a Col IV byly významně zvýšeny; ve srovnání s modelovou skupinou skupiny s vysokou, střední a nízkou dávkou CPhG významně snížily obsahy LN, HA, PCIII a Col IV; Výsledky testu HE a Massona ukázaly, že ve srovnání s modelovou skupinou byly CPhG vysoké, střední a Ve skupině s nízkou dávkou byl stupeň nekrózy hepatocytů mírný, eozinofilní granule byly významně sníženy a modrá vlákna kolem portální oblasti byla výrazně snížena. Výše uvedené výsledky naznačují, že inhibice jaterní fibrózy celkovými glukosidy Cistanche deserticola může souviset s cíli ICAM1, AKT a MMP9 a expresi příbuzných proteinů je třeba dále detekovat.

Výskyt jaterní fibrózy je způsoben řadou faktorů. Mezi nimi je dráha PI3K-AKT nejlépe hodnocená dráha získaná analýzou obohacení dráhy. Signální dráha PI3K-AKT se podílí na regulaci buněčné proliferace a apoptózy, indukuje humánní tumorigenezi a gen HBV. Je jednou z důležitých drah pro léčbu jaterní fibrózy. Dráha PI3K-AKT může aktivovat tvorbu jaterních krevních cév, zlepšit zásobování krví, obnovit extracelulární matrix, regulovat autofagii, inhibovat apoptózu hepatocytů a podporovat proliferaci hepatocytů, což vede k jaterní fibróze.

EchinaceaaMnohomluvnýmůže inhibovat proliferaci a aktivaci jaterních buněk regulací cílů ICAM1, AKT a MMP9, resp.AkteosidvfenylethylglukosidyzCistanchemůže interferovat s jaterní vlákninou tím, že se účastní energetického metabolismu,proliferace a apoptóza jaterních buněk. Ve srovnání s normální skupinou byly hladiny exprese PI3K a AKT mRNA v jaterní tkáni myší v modelové skupině významně up-regulovány; ve srovnání s modelovou skupinou byly celkové fenylethanolové glykosidy Cistanche deserticola vysoké, střední a nízké. Exprese mRNA PI3K a AKT byly ve skupině s dávkou významně sníženy a mechanismus může inhibovat aktivaci dráhy PI3K-AKT a zpomalit progresi jaterní fibrózy.

Akteosidse také nazývají ergosterosid a verbascosid. Patří mezi fenylpropanoidní glykosidové sloučeniny. Extrahuje se ze suchých dužnatých stonků se šupinatými listyCistanche tubulosaYC Ma. Je jednou z hlavních účinných složek extraktu Cistanche.

Akteosidje třída sloučenin se silnou biologickou aktivitou, které mají různé fyziologické účinky, jako jsou protizánětlivé, posilující imunitu, anti-anoxie, zachycují volné radikály, opravují báze DNA a léčí fibrózu jater.

klikněte sem a zjistěte přínosy Cistanche na jaterní pefekt

Na závěr celkemfenylethanolové glykosidy Cistanchemůže účinně zmírnit jaterní fibrózu indukovanou CCl{0}} u myší a mechanismus může souviset s proliferací a aktivací jaterních hvězdicových buněk zprostředkovaných signální dráhou PI3K-AKT. Položte základy pro farmakologické účinky Cistanche.