Významný úbytek neutralizačních protilátek a stabilní buněčné imunity u 4krát očkovaných neinfikovaných COVID-19 ve srovnání s COVID-19 rekonvalescentními a 3krát očkovanými hemodialyzovanými pacienty

Do redakce:

Průlom COVID{0}}, který je v současnosti způsoben obávanou variantou Omicron (VOC), byl připisován vyblednutí protilátek po očkování proti SARSCoV-2 a vysokému počtu mutací ve vrcholovém proteinu Omicron VOC ve srovnání s spike protein vakcíny divokého typu. Nicméně posilovací dávky očkování, které vysoce zvyšují titr protilátek specifických pro divoký typ, mohou kompenzovat sníženou specificitu po dobu nejméně 3 měsíců.1

Spike protein je protein přítomný na povrchu virů, který může pomoci virům vázat se na hostitelské buňky a napadnout buňky a je jedním z klíčových faktorů pro mnoho virů k napadení člověka.

Z hlediska imunity se lidský imunitní systém v procesu odolávání invazi viru opírá především o dva mechanismy, a to buněčnou imunitu a humorální imunitu. Mezi nimi buněčná imunita napadá hlavně infikované buňky aktivací imunitních buněk (jako jsou T buňky a přirozené zabíječe); zatímco humorální imunita spoléhá hlavně na funkci protilátek k identifikaci a neutralizaci patogenů, které napadají tělo.

Vztah mezi vrcholovým proteinem a imunitou se může odrazit v následujících aspektech:

Za prvé, spike protein je důležitým faktorem pro invazi viru a jeho existence staví lidský imunitní systém před větší výzvy. Proto se výzkum vakcín zaměřených na spike protein stal jedním z důležitých směrů současného boje proti virům. Očkování může lidskému imunitnímu systému umožnit lépe rozpoznat a napadnout viry.

Klikněte na zdravotní přínosy cistanche

Za druhé, spike protein je důležitou strukturou na povrchu viru a jeho antigenicita (to znamená schopnost vyvolat imunitní reakci s lidským imunitním systémem) je velmi silná. Proto se rozpoznání a neutralizace spike proteinu protilátkami stala jednou z důležitých strategií proti viru. jeden. Na tomto principu jsou navrženy některé neutralizační protilátky proti specifickým spike proteinům, jako jsou léky s monoklonálními protilátkami, které se v současnosti široce používají při léčbě nových koronavirů.

Konečně se také vyvíjí interakce spike proteinu s imunitním systémem těla. Povrch spike proteinu některých nově se objevujících virů může neustále mutovat, což způsobuje, že protilátky produkované lidským imunitním systémem jej nedokážou rozpoznat, což je také problém při výzkumu některých virových vakcín. Proto v neustálém průzkumu a výzkumu věříme, že dokážeme najít lepší způsob, jak bojovat proti spike proteinu a dále zlepšit lidskou imunitu.

Stručně řečeno, spike protein hraje důležitou roli mezi virovou invazí a lidským imunitním systémem. Musíme této oblasti věnovat pozornost a studovat ji do hloubky, abychom lépe chránili lidské zdraví. Z toho můžeme vidět důležitost imunity, Cistanche může výrazně zlepšit imunitu, protože polysacharidové složky v Cistanche mohou regulovat imunitní odpověď lidského imunitního systému, zlepšit stresovou schopnost imunitních buněk a zvýšit baktericidní účinek imunitních buněk.

Proto se pravidelné posilovací dávky doporučují zejména u vysoce rizikové populace, jako jsou hemodialyzovaní pacienti.

Naše předchozí studie v obecné populaci prokázala lepší humorální a buněčnou imunitu proti alfa, beta a delta VOC u rekonvalescentních a očkovaných pacientů ve srovnání s očkovanými a neinfikovanými jedinci.2

Cílem této studie bylo prozkoumat humorální a buněčnou specifickou imunitu divokého typu a specifickou Omicron BA.4/5 u hemodialyzovaných pacientů po vakcinaci mRNA COVID-19 porovnáním očkovaných neinfikovaných COVID{4}} (Vþ C) s očkovaní pacienti na hemodialýze COVID{5}} v rekonvalescenci (Vþ Cþ).

Aby bylo zajištěno, že všichni pacienti měli stejný počet SARS-CoV-2 antigenních kontaktů, bylo 22 neinfikovaných hemodialyzovaných pacientů, kteří dostali 4 očkování SARSCoV-2 mRNA (4 Vþ C), porovnáno se 7 pacienty s COVID{ {7}} způsobenou přípravkem Omicron BA.1/2, který dostal 3 očkování (3 Vþ Cþ) (doplňková tabulka S1).

Analyzovali jsme neutralizační protilátky proti SARS-CoV-2 divokého typu a Omicron BA.4/5 VOC pomocí pseudovirových testů spike protein (S protein) SARS-CoV-2.

Imunita T-buněk reaktivní proti SARS-CoV-2 divokého typu a Omicron BA.4/5 překrývající se peptidové pooly byly analyzovány multiparametrovou průtokovou cytometrií (doplňkové metody a doplňkový obrázek S1).

Ve skupině pouze očkovaných (4 Vþ C) 21 z 22 pacientů (95,5 procenta) vykazovalo humorální imunitní odpověď proti SARS-CoV-2 divokého typu, ale pouze 8 z 22 pacientů (36,4 procenta) proti Omicron BA.4/5 VOC. Naproti tomu všech 7 (100 procent) očkovaných a rekonvalescentních (3 Vþ Cþ) pacientů vykazovalo humorální imunitní odpověď proti divokému typu a 6 ze 7 (85,7 procent) proti BA.4/5.

Ačkoli výskyt pacientů s detekovatelnými divokými reaktivními a BA.4/5-reaktivními CD4 a CD8 T buňkami byl v obou skupinách podobný (obrázek 1a), procento pacientů, kteří měli kombinovanou humorální a buněčnou CD4 a odpověď CD8 T-buněk byla signifikantně vyšší v rekonvalescentní očkované skupině (62,5 procenta) ve srovnání se skupinou pouze vakcinovanou (25.0 procent) (obrázek 1b).

V souladu s tím byl titr neutralizačních protilátek proti přípravku Omicron BA.4/5 významně vyšší ve srovnání s pouze očkovanými pacienty (obrázek 1c).

Na rozdíl od humorální imunity nebyly zjištěny žádné rozdíly v procentu divokého typu nebo Omicron BA.4/5– reaktivních CD4 a CD8 T buněk a žádné významné rozdíly v produkci prozánětlivých cytokinů interleukin-2 (IL -2) a tumor necrosis factor (TNF) těmito buňkami mezi 2 skupinami pacientů (obrázek 1d–f).

Vysoký výskyt humorálních non-responderů proti současnému Omicron VOC naznačuje naléhavou potřebu upraveného očkování COVID-19 mRNA u této zranitelné populace.

Lepší humorální imunitu pozorovanou u rekonvalescentních a očkovaných skupin ve srovnání s pouze očkovanými pacienty lze vysvětlit silnějšími antigenními stimuly, vyšším systémovým zánětem, lepší antigenní stimulací a náborem imunitních buněk během přirozené infekce ve srovnání s vakcinací.3

ZVEŘEJNĚNÍ

Všichni autoři deklarovali žádné konkurenční zájmy.

PODĚKOVÁNÍ

Cítíme hlubokou vděčnost pacientům, kteří darovali své krevní vzorky a klinická data pro tento projekt.

Rádi bychom ocenili odbornost a technickou pomoc imunitní diagnostické laboratoře (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Eva Kohut, Julia Kurek) Centra translační medicíny v Marien Hospital Herne. Tato práce byla podpořena granty od Mercator Foundation a COVIDDataNet.NRW a AIF/ZIM projektu EpiCov.

PROHLÁŠENÍ O DOSTUPNOSTI DAT

Údaje budou k dispozici na vyžádání.

DOPLŇKOVÝ MATERIÁL

Doplňkové metody.

Obrázek S1.

Strategie hradlování.

Tabulka S1.

Studijní populace.

Odkaz

1. Garcia-Beltran WF, St. Denis KJ, Hoelzemer A, et al. Posilovače vakcíny COVID-19 založené na mRNA navozují neutralizační imunitu proti SARS-CoV-2 variantě Omicron. Buňka. 2022;185:457–466.e4.

2. Paniskaki K, Konik MJ, Anft M, et al. Vynikající humorální imunita při rekonvalescenci očkovaných SARS-CoV-2 ve srovnání s infekcí nebo očkováním SARS-COV-2. Front Immunol.

3. Babel N, Hugo C, Westhoff TH. Očkování pacientů se selháním ledvin: poučení z COVID-19. Nat Rev Nephrol. 2022;18:708–723.

For more information:1950477648nn@gmail.com