Bezpečnost a sérokonverze imunoterapií proti infekci SARS-CoV-2: Systematický přehled a metaanalýza klinických studií, část 2

2.1.2. Inaktivované a podjednotkové vakcíny umožňující aktivní imunitu

Očkování jako proces by také mohlo navodit aktivní imunitu nebo imunologickou paměť s následným profylaktickým účinkem na specifické patogeny. Mezi ty, kteří brání infikované jedince prostřednictvím takového mechanismu, patří usmrcené nebo inaktivované vakcíny, toxoidní, podjednotkové a živé oslabené vakcíny.

Očkování je v současnosti jednou z nejúčinnějších metod prevence infekčních onemocnění. Injekcí vakcín tělo vytváří imunitní odpověď proti patogenu, čímž se zvyšuje schopnost těla odolávat onemocnění.

Očkování chrání nejen zdraví jednotlivců, ale i zdraví celých komunit. Když je očkováno dostatečné množství lidí, vyvine se stádní imunita, která zastaví šíření nemoci v komunitě, a tím chrání ty, kteří nemohou být očkováni.

Drug Administration zajišťuje bezpečnost a účinnost vakcín prováděním komplexních a přísných kontrol a dohledu nad vakcínami. Mnohočetné klinické studie a rozsáhlé očkovací postupy prokázaly, že očkování je bezpečnou a spolehlivou metodou prevence nemocí.

Očkování sice může posílit imunitu organismu, ale nezaručí úplnou imunitu. Protože patogeny nemocí čas od času mutují, neexistují vakcíny, které by některým nemocem předcházely. Proto musíme neustále udržovat dobré hygienické návyky, zůstat zdraví a předcházet nemocem očkováním.

Očkování je zkrátka velmi důležitý způsob prevence nemocí. Měli bychom aktivně očkovat sebe i své okolí, abychom chránili sebe i své okolí a společně udržovali zdravou společnost. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola má antioxidační, protizánětlivé a anti-aging účinky, které mohou pomoci snížit oxidační a zánětlivé reakce v mozku, a tím chránit zdraví nervového systému. Kromě toho může Cistanche deserticola také podporovat růst a opravu nervových buněk, čímž zlepšuje konektivitu a funkci neuronových sítí. Tyto účinky mohou pomoci zlepšit paměť, rychlost učení a myšlení a mohou také zabránit rozvoji kognitivní dysfunkce a neurodegenerativních onemocnění.

Klikněte na možnost poznat způsoby, jak zlepšit funkci mozku

Mezi nimi jsou testy usmrcených nebo inaktivovaných a podjednotkových vakcín proti COVID-19 stále v raných fázích kvůli obavám o bezpečnost.

Zkoušky zaměřené na navození aktivní imunity u zdravých jedinců zahrnují inaktivované virové vakcíny včetně inaktivovaného viru (n=42, celkový počet účastníků=232, 899) a podjednotkové vakcíny odvozené od S proteinu, jako jsou rekombinantní S proteinové vakcíny (n {{4} }, účastníci=172 232), mRNA vakcíny (n=68, celkový počet účastníků=162 052), DNA vakcíny (n=13, účastníci =8481) , virové vakcíny založené na vektoru (n=70, účastníci=271, 524), částice podobné viru (n=5, účastníci=31, 050) a živé rekombinantní bakteriální vektorů (n=1, účastníci=84). Jedna z těchto studií navíc hodnotila bezpečnost a protilátkovou odpověď živých oslabených vakcín proti SARS-CoV-2 (účastníci=48).

2.1.3. Přenos rekonvalescentní plazmy nebo imunoglobulinu poskytující pasivní imunitu

Z těchto studií zaměřených na přenos pasivní imunity bylo v 18 studiích podáván intravenózní imunoglobulin (účastníci=2756) a ve 41 studiích byla implementována rekonvalescentní plazma (účastníci=13,864).

Konkrétně 11 studií bylo ve fázi 3 a 1 studie byla ve fázi 4, z nichž všechny odhalily terapeutický potenciál okamžitého přenosu humorální imunity u pacientů s COVID-19.

2.1.4. Imunoterapie

Inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako jsou PD-1 inhibitory a neutralizační protilátky, se široce používají jako imunoterapeutická činidla [11]. Bylo hlášeno, že přehnaná reakce imunitního systému řídí těžkou progresi onemocnění COVID-19 [12].

Proběhlo 29 studií (celkový počet účastníků=3547), které hodnotily inhibitory imunitního kontrolního bodu včetně anti-PD-1 inhibitorů, jako je nivolumab, monoklonální protilátky proti složkovému receptoru 5a (C5aR), jako je avdoralimab, a neutralizační protilátky anti-IL6R, jako je jako tocilizumab.

Konkrétně byl nivolumab použit ke zmírnění (cytotoxického T) vyčerpání T buněk, ke kterému došlo při infekcích SARS-CoV-2 [13], zatímco u avdoralimabu a tocilizumabu se očekávalo, že blokují dráhy C5a/C5aR a IL6-IL6R, což by mohlo vyvolat ochrannou adaptivní imunitu [14] a blokovat bujný zánět v patogenezi COVID-19 [15].

Na druhé straně byly navrženy imunoterapie zaměřené na zvýšení imunitních cest eliminujících viry prostřednictvím přenosu ochranných cytokinů. Proběhlo 14 studií (účastníci= 2329), které používaly cytokiny jako IL-2 a IL-7 pro aktivaci lymfocytů [16] nebo typ IIFN k navození přirozené imunity proti virovým infekcím [17]. Probíhající studie přenosu imunitních buněk (n=16, účastníci=1112) ​​zahrnují transplantaci lentivirem modifikovaných DC, antigenem nabitých DC, allogenních přirozených zabíječů (NK) buněk, NK buněk modifikovaných CAR(NKG2D-ACE2 CAR-NK buňky), z nichž všechny byly fáze 1 nebo 1&2, s cílem vyhodnotit bezpečnost.

2.2. Metaanalýza zkušebních zpráv

Mezi 27 studiemi zahrnutými do metaanalýzy bylo 9072 účastníků (tabulka 3). AE ve všech studiích byly hodnoceny. Doba od určené intervence do venepunkce k sérokonverzi byla omezena na 28 dní po vakcinaci, aby se ověřilo, že imunitní odpověď byla rychlá a specificky proti viru SARS-CoV-2. Klíčové charakteristiky a podrobnosti všech zahrnutých studií byly popsány v doplňkové tabulce S2.

Celková bezpečnost podjednotkových vakcín, definovaná jako inverzní OR vyžádaných systémových reakcí, byla odvozena pro vyžádané systémové reakce na bázi proteinů (obrázek 2A, pooledinverse OR 0.53, 95% CI 0.27 na 1.05; p=0.07), na bázi RNA (obrázek 2B, sdružená inverzní NEBO0,35, 95% CI {{24} }.16 až 0.75; p {{20}}.007) a založené na virovém vektoru (obrázek 2C, sdružená inverzní OR0. 32, 95% CI 0,19 až 0,55; p < 0.{36}}01) vakcíny a celková bezpečnost inaktivovaných vakcín byly odvozeny pro vakcíny na bázi inaktivovaného viru (obrázek 2D, souhrnná inverzní NEBO 1,00, 95% CI 0,73 až 1,36 ; p=0.98).

Rizika vyžádaných lokálních reakcí byla odvozena pro proteinové vakcíny (obrázek S2A, souhrnný inverzní NEBO 0.12, 95% CI 0.06 až 0.24; p < 0.00001), RNA vakcíny (ObrázekS2B, sdružená inverzní NEBO 0.04 , 95% CI 0.02 až 0,07; p < 0,00001), virové vektorové vakcíny (FigureS2C, sdružená inverzní NEBO 0,24, 95% CI 0,09 až 0,64; p { {28}}.04) a inaktivované virové vakcíny (obrázek S2D, sdružená inverzní OR 0,46, 95% CI 0,29 až 0,72; p=0,04), ve kterých všechny čtyři typy očkovacích produktů mohou vyvolat významné lokální AE, ve srovnání s placebem/kontrolou.

Rizika nevyžádaných AE byla odvozena pro proteinové vakcíny (obrázek S3A, souhrnný inverzní NEBO 0.90, 95% CI 0.60 až 1.34; p {{8 }}.6), virové vektorové vakcíny (obrázek S3B, spojený inverzní OR 0.48, 95% CI 0.30 až 0.77; p=0.003 ) a inaktivovaný virus (obrázek S3C, sdružená inverzní OR 0,73, 95 % CI 0,32 až 1,66; p=0 0,46), zatímco existovala pouze jedna studie zabývající se všemi nevyžádanými nežádoucími účinky pro RNA vakcíny [25].

Imunitní reakce zprostředkované očkováním proti SARS-CoV-2 byly definovány jako sérokonverze nejméně čtyřnásobného zvýšení titrů neutralizovaných protilátek proti virové infekci [45]. Všechny vakcíny mohou okamžitě vyvolat sérokonverzi k blokování infekce SARS-CoV-2 do 28 dnů po vakcinaci.

Sérokonverze byla odvozena pro proteinové vakcíny (obrázek 3A, spojené OR 13,94, 95% CI 1,87 až 103,65; p=0.01), RNA vakcíny (obrázek 3B, spojené NEBO 84.86, 95% CI 13,63 až 528,21; p < 0.00001), virové vektorové vakcíny (obrázek 3C, spojené OR 106,03, 95% CI 40,73 až 276,03; p < 010), a p < 010. inaktivované virové vakcíny (obrázek 3D, spojené OR 451,04, 95% CI 108,53 až 1874,5; p < 0,00001).

Tato zjištění naznačují, že jak proteinové vakcíny, tak inaktivované virové vakcíny jsou snesitelnější a bezpečnější než RNA vakcíny, následované virovými vektorovými vakcínami a že inaktivované vakcíny mají nejvyšší účinnost pro rychlé vyvolání sérologických odpovědí, následované virovými vektorovými vakcínami než RNA vakcínami a nakonec proteinovými vakcínami. na základě jejich sdružených OR.

3. Diskuse

V tomto systematickém přehledu 389 klinických studií z databáze klinických studií NIH a metaanalýze 27 publikovaných zpráv o výše uvedených studiích a také jedné zprávy o předběžných studiích z registru čínských klinických studií se zvyšuje počet imunoaugmentativních terapií pro COVID{{ 4}} byl pozorován.

Paradigma v této oblasti se navíc postupně posouvá od off-label používání irelevantních vakcín k aktivní indukci imunity proti SARS-CoV-2, a to především díky jejich schopnosti poskytovat specifickou protektivní imunitu proti SARS-CoV-2.

V našem systematickém přehledu imunoaugmentativní terapie představovaly slibnou imunogenicitu a schopnosti posilování neutralizovaných protilátek, které realizovaly ochrannou imunitu proti SARS-CoV-2, ale zároveň řešily systémové nežádoucí reakce, místní nežádoucí reakce a nevyžádané víceorgánové nežádoucí účinky reakce.

For more information:1950477648nn@gmail.com