Riziko infekce, hospitalizace a úmrtí až 9 měsíců po druhé dávce vakcíny COVID-19: retrospektivní kohortová studie celkové populace ve Švédsku

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Peter Nordström, Marcel Ballin, Anna Nordström

Klinika komunitní medicíny a rehabilitace, oddělení geriatrické medicíny (prof P Nordström Ph.D., M Ballin MSc, A Nordström Ph.D.)

Ústav veřejného zdraví a klinické medicíny, Sekce udržitelného zdraví (M Ballin, A Nordström), Univerzita Umeå, Umeå, Švédsko;

School of Sport Sciences, UiT the Arctic University of Norway, Tromsø, Norsko (A Nordström)

souhrn

Pozadí: Účinnost vakcíny proti COVID-19 po dobu delší než 6 měsíců není zcela známa. Naším cílem bylo prozkoumat účinnost očkování proti COVID-19 proti riziku infekce, hospitalizace a úmrtí během prvních 9 měsíců po očkování pro celou populaci Švédska. Metody: Tato retrospektivní kohortová studie o celkové populaci byla provedena s použitím dat ze švédských celostátních registrů. Kohorta zahrnovala všechny jedince očkované dvěma dávkami ChAdOx1 n CoV-19, mRNA-1273 nebo BNT162b2 a odpovídající neočkované jedince, přičemž údaje o očkování a infekcích byly aktualizovány do 4. října 2021. Dva výsledky byly hodnoceno. Prvním byla infekce SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti od 12. ledna do 4. října 2021. Druhým byl těžký COVID-19, definovaný jako hospitalizace pro COVID-19 nebo všechny příčiny { {19}}denní úmrtnost po potvrzené infekci, od 15. března do 28. září 2021. Zjištění:Mezi 28. prosincem 2020 a 4. říjnem 2021 bylo plně V důsledku infekce SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti se účinnost vakcíny BNT162b2 v průběhu času postupně snižovala z 92 procent (95 procent CI 92 na 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" to="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" to="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" an="" mrna="" vaccine,="" for="" which="" vaccine="" effectiveness="" was="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" ncov-19="" vaccine="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [–98="" to="" 28];="" p="0·49)." for="" the="" outcome="" of="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" from="" 89%="" (82="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" overall,="" there="" was="" some="" evidence="" for="" lower="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" than="" in="" women="" and="" in="" older="" individuals="" than="" in="" younger="" individuals.="" interpretation:="" we="" found="" progressively="" waning="" vaccine="" effectiveness="" against="" sars-cov-2="" infection="" of="" any="" severity="" across="" all="" subgroups,="" but="" the="" rate="" of="" waning="" differed="" according="" to="" vaccine="" type.="" with="" respect="" to="" severe="" covid-19,="" vaccine="" effectiveness="" seemed="" to="" be="" better="" maintained,="" although="" some="" waning="" became="" evident="" after="" 4="" months.="" the="" results="" strengthen="" the="" evidence-based="" rationale="" for="" the="" administration="" of="" a="" third="" vaccine="" dose="" as="" a="">

výhody pouštní cistanche: zlepšení imunity

Úvod

Randomizované klinické studie prokázaly vysokou účinnost vakcín BNT162b2 (Pfizer-BioNTech),1 mRNA-1273 (Moderna),2 a ChAdOx1 n CoV-19 (Oxford-AstraZeneca) COVID-19, 3, 4 a observační studie odhadly vysokou účinnost v reálném světě.5–8 Zprávy o průlomových infekcích9 a slábnoucí imunitě10–14 však vyvolaly obavy ohledně trvání ochrany.

S ohledem na závažné následky COVID{0}}, jako je hospitalizace nebo úmrtí, sledování klinických studií ukázalo, že po 4 měsících byla účinnost BNT162b2 přibližně 84 procent 15 a účinnost mRNA-1273 byla přibližně 92 procent ,16 s podobnými výsledky hlášenými americkým Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí.17 Observační studie z USA a Kataru také ukázaly, že účinnost BNT162b2 proti hospitalizaci a úmrtí přetrvávala až 6 měsíců,18,19 zatímco předběžné údaje z Velká Británie uvádí mírné varování, zejména u starších dospělých, a před ChAdOx1 nCoV-19 ve srovnání s BNT162b2.20 Pokud jde o ChAdOx1 nCoV-19, další observační studie uvádí klesající účinnost proti hospitalizaci a úmrtí během 3 měsíců v Brazílie a Skotsko.21 I když důkazy naznačují, že účinnost vakcíny proti těžkému COVID-19 je relativně dobře udržována, údaje jsou nekonzistentní. Podobně není jasné, jak dlouho trvá ochrana před infekcí SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti. Po 4–5 měsících sledování byla účinnost BNT162b2 odhadnuta na více než 80 procent v jedné studii,15 kolem 50 procent ve dvou dalších studiích,19,20 a tak nízká jako kolem 20 procent ve studii z Kataru. .18 U ChAdOx1 n CoV-19 předběžná data ze Spojeného království naznačují, že po 5 měsících sledování zůstává přibližně 50 procent účinnosti,20 zatímco publikovaná studie ukázala, že ve Skotsku se účinnost snížila na přibližně 50 procent. procent v Brazílii asi po 4 měsících.21

Rozdílné výsledky v nedávných studiích mohou souviset s několika faktory, jako je hodnocení vakcín, které mohou mít různé dlouhodobé účinky, 16, 18–20 různého věku účastníků, 18 různé a relativně krátké doby sledování15, 16,22 různé vzorce kompenzace rizika v populacích, různé závažnosti a definice infekcí zahrnutých jako výsledky a variace infekčního tlaku a různé expozice během sledování. Souhrnně zůstává účinnost vakcíny po 6 měsících neúplně pochopena. V této studii jsme zkoumali účinnost očkování proti COVID{11}} proti riziku infekce, hospitalizace a úmrtí během prvních 9 měsíců po očkování pro celou populaci Švédska.

cistanche prášek

Metody

Návrh studie a účastníci

Tato retrospektivní kohortová studie celé populace byla provedena ve Švédsku. Zahrnuli jsme všechny jedince (n{0}}) očkované alespoň jednou dávkou jakékoli vakcíny COVID-19 (ChAdOx1 nCoV-19, BNT162b2 nebo mRNA-1273) ve Švédsku do května 26. 2021 a všechny osoby s prokázanou infekcí SARS-CoV-2 do 24. května 2021 (n=1 331 989). Každý jedinec byl poté porovnán (1:1) Statistics Sweden, národní agenturou pro statistiku, s jedním náhodně vybraným jednotlivcem z celkové populace Švédska podle roku narození, pohlaví a obce. Celkem se kohorta (očkovaná, s prokázanou infekcí a shodami) skládala z 5 833 003 jedinců. Tato kohorta byla aktualizována s ohledem na údaje o očkování a zdokumentovaných infekcích do 4. října 2021. Z této kohorty byl každý jedinec, který byl očkován dvěma dávkami, bez zdokumentované infekce SARS-CoV-2 a byl naživu do 14 dnů od vakcinace, byla přiřazena (1:1) jednomu náhodně vybranému jedinci ze zbytku kohorty podle roku narození a pohlaví. Výchozí stav pro oba jedince v každém spárovaném páru byl nastaven na datum druhé dávky vakcíny u očkovaného jedince. Odpovídající jedinci byli vyloučeni, pokud dostali první dávku vakcíny, měli zdokumentovanou předchozí infekci SARS-CoV-2 nebo zemřeli do 14 dnů od výchozího stavu, přičemž byl vyhledáván nový jedinec ze zbývající celkové kohorty. Tento postup byl opakován pětkrát. Údaje o jednotlivcích očkovaných proti COVID-19 a údaje o zdokumentovaných infekcích SARS-CoV-2 byly shromážděny ze švédského registru očkování a registru Smet, které oba spravuje Agentura veřejného zdraví Švédska .23,24 Všichni poskytovatelé zdravotní péče ve Švédsku jsou povinni hlásit se do těchto registrů podle švédských zákonů se 100% pokrytím celkové populace.

V hlavní kohortě byly případy infekce SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti zaznamenány od 12. ledna do 4. října 2021 a případy těžkého COVID-19 byly zaznamenány od 15. března do 28. září 2021 . Z hlavní kohorty jsme také vytvořili čtyři podskupiny podle konkrétních typů vakcín (BNT162b2, mRNA-1273, ChAdOx1 n CoV-19) a plánu (heterologní ChAdOx1 nCoV-19 plus vakcína mRNA ).

Vytvořili jsme také druhou kohortu, která bude použita v analýze citlivosti. Tato druhá kohorta byla vytvořena za použití méně přísných kritérií shody, aby se zvětšila velikost kohorty. V tomto souboru dat byl každý očkovaný jedinec přiřazen ke zbytku kohorty pouze podle věku, s tolerancí 5-letého rozdílu ve věku v každém páru. Tento postup byl desetkrát opakován a jeden odpovídající neočkovaný jedinec mohl být spárován s několika očkovanými jedinci.

Tato studie byla schválena Švédským úřadem pro etický přezkum (číslo 495/2021), který upustil od požadavku na získání informovaného souhlasu vzhledem k designu retrospektivní studie.

Expozice a výsledky

Expoziční proměnnou byl stav očkování (očkováno dvěma dávkami vs. neočkovaní). Stav vakcinace byl definován podle každého specifického očkovacího schématu a také podle složené proměnné (jakákoli vakcína). Výsledky studie byly dva. První byla infekce SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti do 4. října 2021. V 94,4 procentech případů byly infekce potvrzeny pomocí PCR a ve 4,8 procentech sekvenováním, uvádí Smi-Net Registrovat. Druhým výsledkem byl složený cílový bod těžkého COVID-19, definovaného jako hospitalizace na lůžku s COVID{10}} jako hlavní diagnózou a mortalita ze všech příčin do 30 dnů po potvrzeném SARS-CoV-2 infekce. Tento výsledek byl shromažďován do 28. září 2021. Údaje o pacientech přijatých do nemocnice byly shromážděny ze švédského národního registru pacientů pomocí Mezinárodní klasifikace nemocí verze 10 (ICD-10), kód U071, a údaje poskytlo švédské statistiky o úmrtnosti. Všechny výsledky byly shromážděny po více než 14 dnech po výchozí hodnotě.

Kovarianty

Ze švédské statistiky jsme získali informace o tom, zda se jednotlivci narodili ve Švédsku či nikoli, rok narození, měsíc narození a pohlaví pro všechny jednotlivce. Ze švédské statistiky jsme také získali údaje na úrovni jednotlivců o nejvyšším vzdělání v roce 2019. Údaje na úrovni jednotlivců týkající se diagnóz, léků na předpis a služeb v domácnosti byly získány z národních registrů spravovaných Švédským národním výborem pro zdraví a sociální péči. Služby v domácnosti zahrnují domácí služby poskytované jednotlivcům (především starším jednotlivcům), kteří žijí doma, ale potřebují pomoc s nákupem, úklidem, přípravou jídla a podobnými úkoly. Ze švédského národního registru hospitalizovaných pacientů a národního registru ambulantních pacientů pro specializovanou péči byly diagnózy z let 1998 a 2001 a později získány pomocí kódů ICD-10. Léky na předpis od roku 2018 a později byly získány z Registru předepsaných léčiv pomocí kódů klasifikačního systému Anatomic Therapeutic Chemical. Tyto tři registry jsou kompletní pro veškerou specializovanou péči a léky předepsané ve Švédsku pro vybrané roky. Diagnózy a léky vybrané jako kovariáty pro tuto studii byly vybrány a priori na základě výsledků z předchozí celostátní studie.25 Definice komorbidit jsou uvedeny v příloze (str. 2).

Statistická analýza

Přesčasová rizika pro výsledek infekce SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti, na základě stavu expozice (očkovaní vs. neočkovaní), jsou zobrazena pomocí modelů proporcionálních rizik s 95% CI a omezenými kubickými splajny. Pro srovnání rizika výsledků na základě stavu expozice (očkovaní vs. neočkovaní) byla k výpočtu poměrů rizik (HRs) použita Coxova regrese. K úpravě pro shodné vzorky bylo 95 procent CI odhadnuto pomocí robustních SE pomocí matice variance-kovariance postupu odhadce a robustní možnosti v Stata. Aby se formálně otestovalo, zda jsou asociace závislé na čase, byly Schoenfeldovy rezidua vyhodnoceny pomocí příkazu Estate test (software Stata). Vzhledem k tomu, že test ukázal, že byl porušen předpoklad proporcionálního rizika (χ²=3184·25; p<0·001) in="" the="" main="" analyses,="" the="" associations="" were="" evaluated="" in="" time="" intervals.="" the="" first="" model="" was="" adjusted="" for="" age="" and="" baseline="" date="" (date="" of="" the="" second="" dose="" of="" vaccine)="" to="" adjust="" for="" variations="" in="" infection="" pressure="" during="" follow-up.="" the="" second="" model="" included="" the="" additional="" covariates="" sex,="" homemaker="" service="" (yes="" or="" no),="" education="" (six="" categories),="" whether="" the="" individual="" was="" born="" in="" sweden="" or="" not,="" and="" eight="" diagnoses="" at="" baseline="" (yes="" or="" no).="" the="" hr="" was="" used="" to="" calculate="" vaccine="" effectiveness="" using="" the="" following="" formula:="" vaccine="" effectiveness="(1" –="" hr)="" ×="" 100%.="" to="" investigate="" whether="" vaccine="" effectiveness="" was="" influenced="" by="" the="" prespecified="" covariates,="" interaction="" analyses="" were="" done,="" using="" product="" terms="" created="" by="" multiplying="" the="" variable="" coding="" for="" vaccination="" status="" at="" baseline="" (vaccinated="" vs="" unvaccinated)="" by="" each="" respective="" covariate,="" which="" was="" added="" to="" the="" fully="" adjusted="" cox="" model.="" given="" that="" the="" interaction="" terms="" were="" highly="" significant=""><0·001) for="" age,="" sex,="" homemaker="" service,="" and="" all="" diagnoses="" at="" baseline="" except="" asthma,="" vaccine="" effectiveness="" was="" also="" estimated="" in="" subgroups="" according="" to="" these="" covariates.="" follow-up="" time="" in="" days="" was="" counted="" until="" the="" date="" of="" the="" confirmed="" outcome,="" date="" of="" first="" vaccination="" after="" baseline="" among="" unvaccinated="" individuals,="" death,="" or="" end="" of="" possible="" follow-up="" time="" (described="" earlier),="" whichever="" occurred="" first.="" all="" analyses="" were="" done="" in="" spss="" (version="" 27.0="" for="" mac),="" and="" stata="" (version="" 16.1="" for="" mac).="" a="" two-sided="" p-value="" less="" than="" 0·05="" or="" hr="" with="" 95%="" cis="" not="" crossing="" one="" were="" considered="">

k čemu se cistanche používá: zlepšení imunity a proti únavě

Výsledek

Mezi 28. prosincem 2020 a 4. říjnem 2021 bylo plně Celková studijní kohorta tedy zahrnovala 842974 párů (n=1685948; obrázek 1). Průměrné datum druhé dávky vakcíny ve očkované skupině podle každého očkovacího schématu je uvedeno v tabulce 1 spolu s výchozími charakteristikami. Ve srovnání s neočkovanými jedinci měli očkovaní jedinci častěji službu v domácnosti, častěji se narodili ve Švédsku, měli více komorbidit a měli vyšší úroveň vzdělání na začátku (p<0·001 for="" all;="" table="" 1).="" similar="" differences="" were="" evident="" between="" vaccinated="" and="" unvaccinated="" individuals="" in="" the="" different="" vaccine="" subcohorts.="" sars-cov-2="" variants="" sequenced="" in="" sweden="" during="" the="" study="" period="" are="" shown="" in="" the="" appendix="" (p="">

Během střední doby sledování 108 dní (IQR 69–145) byla infekce SARS-CoV-2 potvrzena u 27 918 jedinců, z nichž 6147 bylo očkováno (4,9 infekcí na {{10} }} osobodnů) a 21 771 byli neočkovaní (31,6 infekcí na 100 000 osobodnů). Účinnost vakcíny spojená se dvěma dávkami jakékoli vakcíny dosáhla vrcholu za 15–30 dnů (92 procent [95 procent CI 91 až 93]; p<0·001) and="" declined="" marginally="" at="" 31–60="" days="" (89%="" [88="" to="" 89];=""><0·001; table="" 2,="" figure="" 2).="" from="" thereon,="" the="" waning="" became="" more="" pronounced,="" and="" from="" day="" 211="" onwards="" there="" was="" no="" remaining="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" (23%="" [–2="" to="" 41];="" p="">

Odhadovaná účinnost vakcíny byla významně ovlivněna typem vakcíny, věkem, pohlavím, službou v domácnosti a všemi diagnózami na začátku (pinterakce<0·001 for="" all),="" except="" asthma="" (pinteraction="0·86)." at="" 61–120="" days,="" vaccine="" effectiveness="" declined="" to="" 50%="" (95%="" ci="" 30="" to="" 64;=""><0·001) in="" individuals="" aged="" 80="" years="" or="" older,="" and="" to="" 61%="" (47–72;=""><0·001) in="" individuals="" with="" homemaker="" service="" (table="" 3).="" with="" respect="" to="" sex,="" there="" was="" no="" detectable="" vaccine="" effectiveness="" in="" men="" (17%="" [95%="" ci="" –13="" to="" 40];="" p="0·23)" from="" day="" 181="" onwards,="" whereas="" it="" remained="" in="" women="" (34%="" [22="" to="" 45];=""><0·001). with="" respect="" to="" vaccine="" type,="" vaccine="" effectiveness="" waned="" progressively="" for="" all="" vaccines="" during="" follow-up,="" but="" at="" different="" speeds="" (table="" 2).="" the="" vaccine="" effectiveness="" of="" bnt162b2="" was="" 92%="" (95%="" ci="" 92="" to="" 93;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" 47%="" (39="" to="" 55;=""><0·001) at="" 121–180="" days,="" and="" 23%="" (–2="" to="" 41;="" p="0·07)" from="" day="" 211="" onwards.="" waning="" was="" slightly="" slower="" for="" mrna-1273,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 96%="" (94="" to="" 97;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 59%="" (18="" to="" 79;="" p="0·012)" from="" day="" 181="" onwards.="" waning="" was="" also="" slightly="" slower="" for="" heterologous="" chadox1="" ncov-19="" plus="" mrna="" vaccine="" schedules,="" with="" vaccine="" effectiveness="" of="" 89%="" (79="" to="" 94;=""><0·001) at="" 15–30="" days="" and="" 66%="" (41="" to="" 80;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards.="" by="" contrast,="" vaccine="" effectiveness="" for="" homologous="" chadox1="" n="" cov-19="" was="" 68%="" (52="" to="" 79;=""><0·001) at="" 15–30="" days,="" with="" no="" detectable="" effectiveness="" from="" day="" 121="" onwards="" (–19%="" [95%="" ci="" –98="" to="" 28];="" p="">

Během střední doby sledování 124 dnů (IQR 98–208) bylo mezi očkovanými jedinci zaznamenáno 277 případů hospitalizace nebo úmrtí COVID-19 (0,23 hospitalizací nebo úmrtí na 100 000 osob- dnů) a 825 případů mezi neočkovanými jedinci (1,20 hospitalizací nebo úmrtí na 100 000 osobodnů; příloha str. 3, 7). Účinnost vakcíny spojená se dvěma dávkami jakékoli vakcíny byla 89 procent (95 procent CI 83 až 93; p<0·001) at="" 15–30="" days,="" which="" declined="" to="" 64%="" (44="" to="" 77;=""><0·001) from="" day="" 121="" onwards="" (appendix="" p="">

Při analýze citlivosti využívající méně přísná kritéria shody byla vytvořena druhá shodná kohorta (1 983 315 shodných párů; n=3 996 630) více než dvakrát větší než původní kohorta. Průměrný věk očkovaných jedinců byl ve druhé kohortě o 5 let vyšší než v hlavní kohortě, zatímco všechny ostatní charakteristiky byly mezi kohortami podobné (příloha p 3). V této větší kohortě byla potvrzena slábnoucí účinnost vakcíny s ohledem na infekci SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti (příloha p 4), včetně různé míry ubývání pro různá očkovací schémata (příloha p 5). Kromě toho bylo potvrzeno, že účinnost vakcíny byla lépe zachována proti výsledku těžkého COVID-19 (příloha p 6), než proti infekci SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti (příloha p 4).

standardizované cistanche: cistanche kapsle

Diskuse

Tato studie prokázala progresivní slábnoucí účinnost vakcíny proti infekci SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti během až 9 měsíců sledování. V hlavní kohortě byla odhadovaná účinnost vakcíny více než 90 procent v prvním měsíci, s progresivním slábnutím, které začalo brzy poté, což nakonec vedlo k nedetekovatelné účinnosti vakcíny po 7 měsících. Účinnost vakcíny klesala napříč všemi podskupinami, i když odlišně podle očkovacího schématu a typu. Účinnost vakcíny, pokud jde o riziko hospitalizace nebo úmrtí COVID{6}}, se zdála být lépe udržovaná než účinnost proti infekci, i když po 4 měsících bylo patrné určité snížení. Celkově také existují určité důkazy naznačující nižší účinnost vakcíny u mužů než u žen au starších jedinců než u mladších jedinců.

Slábnoucí účinnost vakcíny proti infekci SARS-CoV-2 byla již dříve hlášena v předběžných observačních studiích ve Spojeném království a v publikovaných observačních studiích z USA a Kataru18–20, zatímco následné studie klinických studií ukazují vysokou zbývající účinnost BNT162b2 po 4 měsících,15 a mRNA-1273 po více než 4 měsících.16 Naše data k těmto předchozím studiím s dobou sledování až 9 měsíců přidávají přibližně 28 000 potvrzených SARS-CoV{{16 }} infekcí v hlavní kohortě a vyhodnocení čtyř různých očkovacích schémat v reálném prostředí. Celkově naše výsledky ukázaly pozoruhodnou slábnoucí účinnost vakcíny proti infekci SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti ve všech podskupinách, i když s vyšší zbývající účinností vakcíny pro mRNA-1273 a pro heterologní očkovací schémata. Posledně uvedené zjištění je zvláště zajímavé a je podpořeno klinickými studiemi prokazujícími vynikající imunogenicitu vyvolanou vakcínou z heterologních očkovacích schémat.26,27 Naše zjištění je dodatkem k předchozím observačním studiím, které odhadují vysokou účinnost vakcinačních schémat v krátkodobém horizontu.28, 29 Naproti tomu jsme nebyli schopni detekovat žádnou zbývající účinnost vakcíny proti infekci SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti z homologního očkování ChAdOx1 n CoV-19 po více než 4 měsících. Toto zjištění je v rozporu s předběžnými důkazy ze Spojeného království20, ale je v souladu s nedávnou studií, která uvádí klesající účinnost vakcíny proti infekci SARS-CoV-2 i těžkému COVID-19 v Brazílii a Skotsku během 3. měsíce druhé dávky.21 Rozdílné odhady účinnosti vakcíny ve všech těchto studiích by mohly být ovlivněny několika faktory – např. různými modely kompenzace rizika, nediagnostikovanými předchozími infekcemi u jedinců používaných jako kontroly, různou dobou sledování, prevalencí rizikových faktorů, které snižují imunitní odpověď na očkování, závažnost a definice infekcí zahrnutých jako výsledky, variace infekčního tlaku a varianty SARS-CoV-2 během sledování a různý věk studovaných populací.

V této studii byla účinnost vakcíny proti závažnému onemocnění COVID-19 lépe zachována než proti infekcím SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti, i když po více než 4 měsících bylo patrné určité slábnutí. Tyto výsledky byly potvrzeny v analýze citlivosti provedené v druhé, ještě větší kohortě a mají určitou podporu z předběžných údajů pocházejících ze Spojeného království.20 Ve stejné zprávě se zdálo, že ubývání je větší u jedinců patřících do klinicky zranitelné skupiny a u starších dospělých. ,20, jak je uvedeno také z analýzy citlivosti v této studii. Přiměřeným vysvětlením slábnoucí účinnosti převážně u starších dospělých by bylo, že adaptivní imunitní odpověď zprostředkovaná B buňkami, které produkují protilátky, stejně jako T buňkami, je s vyšším věkem narušena.30 Na podporu toho, jeden z rizikových faktorů spojených s nižší účinností vakcíny v této studii byl vyšší věk. Mezi další rizikové faktory nižší účinnosti vakcíny patřilo mužské pohlaví. Ačkoli neexistovala žádná předchozí studie uvádějící klesající účinnost vakcíny podle pohlaví, tato zjištění jsou podpořena studiemi prokazujícími nižší imunogenicitu vyvolanou vakcínou spolu s rychlejším poklesem titru neutralizačních protilátek u mužů ve srovnání se ženami.13,31

Výsledky naší studie mají důležité klinické důsledky, protože posilují zdůvodnění založené na důkazech pro podání třetí dávky vakcíny jako posilovací dávky, zejména u specifických vysoce rizikových populací. Nedávná předběžná data fáze 3 od společnosti Pfizer-BioNTech ukazují, že třetí dávka BNT162b2, podaná s mediánem 11 měsíců po druhé dávce, měla 95,6% účinnost (95% CI 89,3–98,6) proti symptomatickému COVID{ {14}} ve srovnání s těmi, kteří dostali pouze dvě primární dávky, s konzistentními výsledky bez ohledu na věk, pohlaví a komorbidity.32 Data z izraelské observační studie navíc ukázala, že jedinci, kteří dostali třetí dávku BNT162b2, měli sníženou míra infekcí a hospitalizací ve srovnání s jedinci, kterým byly podány dvě dávky.33 V současnosti mnoho zemí doporučuje třetí dávku vakcíny jako posilovací dávku pro vybrané populace se zvýšeným rizikem těžkého onemocnění COVID-19. Důsledkem výsledků z této studie a předchozích studií je, že starší jedinci a jedinci se známou suboptimální nebo slábnoucí imunogenicitou vyvolanou vakcínou by měli být upřednostněni pro posilovací dávky, protože tito jedinci jsou také vystaveni nejvyššímu riziku závažného onemocnění COVID-19 projevy v případě infekce.

Kromě návrhu pozorování má tato studie určitá omezení, která je třeba vzít v úvahu. Přestože jsme upravili naše analýzy pro několik potenciálních zkreslujících faktorů, zůstává možnost zbytkového a neměřeného zkreslení, včetně vyššího rizika selekčního zkreslení u neočkovaných jedinců s delší dobou sledování. Navíc, ačkoli jsme vyloučili všechny jedince s dokumentovanou předchozí infekcí, někteří jedinci s předchozí asymptomatickou infekcí pravděpodobně byli zahrnuti do analýz. Kromě toho infekce SARS-CoV-2 registrované v registru Smi-Net zahrnovaly infekce jakékoli závažnosti a definice těžkého COVID-19 zahrnovala úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů po potvrzené infekci. Přísnější definice by mohly zvýšit odhady účinnosti vakcíny pro oba výsledky. Je však třeba poznamenat, že účinnost vakcíny byla brzy po očkování vyšší než 90 procent. A konečně, sledování v této studii bylo dokončeno před objevením se nedávné omikronové (B.1.1.529) varianty SARS-CoV-2. Tato studie má také několik důležitých silných stránek. Nejprve byly výsledky potvrzeny v analýzách citlivosti na základě druhé kohorty, kde byla použita méně přísná kritéria shody. Za druhé, očkovaní jedinci dostali různé typy a kombinace vakcín, což nám umožnilo prozkoumat, jak to rozdílně ovlivnilo účinnost vakcíny a trvání ochrany vakcínou v reálném prostředí. Zatřetí, všechny registry používané k získávání údajů o případech COVID{14}}, očkování, hospitalizacích a úmrtích mají celostátní pokrytí a nulové ztráty na sledování. Tím se snižuje riziko chybné klasifikace neočkovaných jedinců zahrnutých do analýz. Pomocí těchto registrů jsme také byli schopni získat kovariáty, které byly dříve identifikovány jako rizikové faktory pro COVID-19 ve švédské populaci.25 A konečně, studijní kohorta byla založena na celkové populaci Švédska, což zvýšilo externí validitu zjištění do jiných zemí s podobnou populační strukturou. Stručně řečeno, naše výsledky naznačují podstatné slábnutí vakcinační ochrany proti infekci SARS-CoV-2 jakékoli závažnosti ve všech podskupinách, ale s variacemi souvisejícími s typy a schématy vakcín. Naproti tomu ochrana před závažným onemocněním COVID{20}} byla lépe zachována po dobu až 9 měsíců sledování, i když po více než 4 měsících bylo patrné určité slábnutí. Tato zjištění mohou mít důsledky pro očkovací strategie a veřejné zdraví tím, že posílí důkazy podložené zdůvodnění pro podání třetí dávky vakcíny jako posilovací dávky, přičemž prioritou by měly být konkrétní populace, které jsou vystaveny vyššímu riziku závažných následků COVID{{25} } kvůli slabší a rychleji ubývající imunogenicitě vyvolané vakcínou.

cistanche doplněk: zlepšit imunitu

Reference

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Bezpečnost a účinnost vakcíny BNT162b2 mRNA COVID-19. N Engl J Med 2020; 383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B a kol. Účinnost a bezpečnost vakcíny mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021; 384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA a kol. Bezpečnost a účinnost vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) proti SARS-CoV-2: průběžná analýza čtyř randomizovaných kontrolovaných studií v Brazílii, Jižní Africe a Spojeném království. Lancet 2021; 397: 99–111.

4 Voysey M, Costa Clemens SA, Madhi SA a kol. Podání jedné dávky a vliv načasování posilovací dávky na imunogenicitu a účinnost vakcíny ChAdOx1 n CoV-19 (AZD1222): souhrnná analýza čtyř randomizovaných studií. Lancet 2021; 397: 881–91.

5 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM a kol. Účinnost vakcíny mRNA-1273 COVID-19 proti variantám B.1.1.7 a B.1.351 a závažnému onemocnění COVID-19 v Kataru. Nat Med 2021; 27: 1614–21.

6 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, a kol. Účinnost vakcín COVID-19 proti variantě B.1.617.2 (delta). N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

7 Haas EJ, Angulo FJ, McLaughlin JM a kol. Dopad a účinnost vakcíny mRNA BNT162b2 proti infekcím SARS-CoV-2 a případům COVID{5}}, hospitalizacím a úmrtím po celonárodní očkovací kampani v Izraeli: observační studie využívající data národního sledování. Lancet 2021; 397: 1819–29.

8 Chung H, He S, Nasreen S, a kol. Účinnost vakcín BNT162b2 a mRNA-1273 COVID-19 proti symptomatické infekci SARS-CoV-2 a závažným následkům COVID-19 v Ontariu, Kanada: test negativní design studie. BMJ 2021; 374: n1943.

9 Keehner J, Horton LE, Binkin NJ a kol. Obnovení infekce SARS-CoV-2 u vysoce proočkovaných pracovníků ve zdravotnictví. N Engl J Med 2021; 385: 1330–32.

10 Shrotri M, Navaratnam AMD, Nguyen V, a kol. Ubývání špiček protilátek po druhé dávce BNT162b2 nebo ChAdOx1. Lancet 2021; 398: 385–87.

11 Naber P, Israel L, Kangro K, et al. Dynamika protilátkové odpovědi na vakcínu BNT162b2 po šesti měsících: longitudinální prospektivní studie. Lancet Reg Health Eur 2021; 10: 100208.

12 Iacobucci G. COVID-19: ochrana před dvěma dávkami vakcíny během šesti měsíců odezní, údaje naznačují. BMJ 2021; 374: n2113.

13 Levin EG, Lustig Y, Cohen C, a kol. Slábnoucí imunitní humorální odpověď na vakcínu BNT162b2 COVID-19 během 6 měsíců. N Engl J Med 2021; 385: e84.

14 vakcíny BNT162b2 v Izraeli. Goldberg Y, Mandel M, Bar-On YM a kol. Slábnoucí imunita po N Engl J Med 2021; 385: e85.

15 Thomas SJ, Moreira ED Jr., Kitchin N, et al. Bezpečnost a účinnost vakcíny BNT162b2 mRNA COVID-19 po dobu 6 měsíců. N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

16 El Sahly HM, Baden LR, Essink B a kol. Účinnost vakcíny mRNA-1273 SARS-CoV-2 po dokončení zaslepené fáze. N Engl J Med 2021; 385: 1774–85.

17 Self WH, Tenforde MW, Rhoads JP, et al. Srovnávací účinnost vakcín Moderna, Pfizer-BioNTech a Janssen (Johnson & Johnson) v prevenci hospitalizací COVID-19 u dospělých bez imunokompromitujících stavů – Spojené státy americké, březen–srpen 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2021; 70: 1337–43.

18 Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR a kol. Slábnutí ochrany vakcínou BNT162b2 proti infekci SARS-CoV-2 v Kataru. N Engl J Med 2021; 385: e83.

19 Tart of SY, Slezák JM, Fischer H, et al. Účinnost vakcíny mRNA BNT162b2 COVID-19 až 6 měsíců ve velkém integrovaném zdravotnickém systému v USA: retrospektivní kohortová studie. Lancet 2021; 398: 1407–16.

20 Andrews A, Tessier E, Stowe J a kol. Účinnost vakcíny a doba trvání ochrany Comirnaty, Vaxzevria a Spikevax proti mírnému a těžkému COVID-19 ve Spojeném království (předtisk).

21 Katikireddi SV, Cerqueira-Silva T, Vasileiou E, et al. Ochrana dvoudávkové vakcíny ChAdOx1 nCoV-19 proti přijetí do nemocnice COVID-19 a úmrtím v průběhu času: retrospektivní populační kohortová studie ve Skotsku a Brazílii. Lancet 2022; 399: 25–35.

22 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Fáze 3 bezpečnosti a účinnosti vakcíny AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19. N Engl J Med 2021; 385: 2348–60.

23 Agentura veřejného zdraví Švédska. Národní registr očkování ndel M, et al. Ochrana posilovací vakcíny BNT162b2 proti COVID-19 v Izraeli. N Engl J Med 2021; 385: 1393–400.