Riziko významného poklesu funkce ledvin po akutním poškození ledvin u dospělých s hematologickým maligním onemocněním
Mar 10, 2022
Pro více informací prosím kontaktujte Ali.ma@wecistanche.com
Heather P. May a kol

Klikněte na Cistanche pro léčbu onemocnění ledvin
Klikněte na produkt Cistanche pro ledviny
Úvod: Akutní poškození ledvin(AKI) postihuje 30 procent dospělých hospitalizovaných s hematologickou malignitou. Málo se ví o dlouhodobém dopadu naledvinavýsledky v této populaci navzdory úzkému vztahu mezi funkcí ledvin a způsobilostí k léčbě malignit. Účelem této populační kohortové studie bylo určit účinek AKI naledvinafunkce v roce následujícím po nové diagnóze akutní leukémie nebo lymfomu.
Metody:Účastníci byli dospělí hospitalizovaní do 3 týdnů od diagnózy malignity. Základní linieledvinafunkce byla stanovena a AKI diagnostikována pomocí standardizovaných kritérií. Coxovo proporcionální modelování rizik zkoumalo jako primární cíl vztah mezi AKI a 30procentním poklesem odhadované glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty během 1 roku po hospitalizaci.
Výsledek:AKI se vyskytla u 33 procent z 1064 účastníků, přičemž 70 procent epizod se vyskytlo do 48 hodin po hospitalizaci a významně zvýšilo riziko poklesu eGFR o 30 procent (poměr rizika [HR] 2,7, 95procentní interval spolehlivosti [CI] 2,2– 3.5) a incidentchronickýledvinachoroba(HR 2,2, 95procentní CI 1,7–2,8). AKI zůstala významným prediktorem poklesu eGFR v podskupinových a multivariabilních analýzách (upravená HR 1,9, 95% CI1,4–2,7). Pokles eGFR o 30 % zvýšil riziko úmrtí během 1 roku u účastníků s AKI (HR 2,1,95 procenta CI 1,3–3,3).
Závěr:Výsledky pomáhají při identifikaci jedinců s nejvyšším rizikem špatných výsledků a zdůrazňují potřebu výzkumu zahrnujícího intervence, které zachovají funkci ledvin od doby počáteční hospitalizace s hematologickou malignitou až do období po propuštění.
AKI je hlavní překážkou pozitivních zdravotních výsledků a je známo, že postihuje nejméně 30 procent dospělých hospitalizovaných s nově diagnostikovanými hematologickými malignitami, často v důsledku hypoperfuze, syndromu rozpadu tumoru a nefrotoxicity vyvolané chemoterapií.1–4 Krátkodobé důsledky AKI v tomto prostředí zahrnují zvýšenou úmrtnost v nemocnici a ztrojnásobení délky pobytu a nákladů.2,5,6 Jakákoli výsledná trvalá ztráta funkce ledvin může ohrozit způsobilost pro optimální léčbu rakoviny a v konečném důsledku přežití.

Méně je známo o dlouhodobém dopadu AKI na pacienty s hematologickou malignitou, a to navzdory rostoucímu zájmu o postnemocniční důsledky pro přeživší AKI. Jedinci s hematologickou malignitou tvoří malou část studijních vzorků ve studiích s velkou populací a míra, do jaké jsou tyto nálezy zobecnitelné v této jedinečné subpopulaci, není známa. Naopak malá velikost vzorků a omezená doba sledování z publikovaných studií pacientů s AKI a hematologickou malignitou ztěžují posouzení dlouhodobých účinků na funkci ledvin a zdravotní výsledky. Diagnóza malignity (jakéhokoli typu) byla spojena s 19-násobným rizikem rehospitalizace s recidivující AKI u kohorty dospělých, kteří přežili počáteční epizodu AKI a nebyli propuštěni na dialýzu.7 výsledky ze studie pacientů přijatých na jednotku intenzivní péče s vybranými hematologickými malignitami vysokého stupně prokázaly, že u pacientů s AKI byla 0. 58krát vyšší pravděpodobnost, že budou naživu v kompletní remisi po 6 měsících, a modifikace chemoterapie byly vyžadovalo 15 procent pacientů v důsledku epizody AKI.3 Kriticky nemocní pacienti zahrnutí do této studie byli pacienti s pouze nejagresivnějšími hematologickými malignitami a dříve normální funkcí ledvin. Ačkoli jsou stávající zjištění pozoruhodná, současná literatura obsahuje klíčové mezery ve znalostech. Je nezbytné dále prozkoumat vztah mezi AKI a dlouhodobými výsledky ledvin na reprezentativnějším vzorku diagnóz hematologických malignit, u pacientů s preexistujícími komorbiditami a u pacientů mimo jednotku intenzivní péče. To umožní identifikaci jedinců s vysokým rizikem špatných výsledků a informování o intervencích k ochraně a zachování funkce ledvin, což je klíčový faktor způsobilosti pro preferovanou chemoterapii, transplantaci krvetvorných buněk, novou imunoterapii a klinické studie. Účelem tohoto šetření bylo určit účinek AKI na funkci ledvin v roce následujícím po diagnóze akutní leukémie nebo lymfomu. Vzhledem k jedinečným rozdílům mezi malignitami a léčebnými přístupy byli účastníci s akutní leukémií a lymfomem hodnoceni souhrnně i individuálně.

METODY
Návrh studie a vzorek
Populační kohortová studie byla provedena v letech 2005 až 2017 pomocí projektu Rochester Epidemiology Project, systému propojení lékařských záznamů, který sjednocuje záznamy od více poskytovatelů lékařské péče v okrese Olmsted v Minnesotě a okolních 27 okresech. Rochester Epidemiology Project zahrnuje demografická data a komplexní informace týkající se diagnóz, přijetí do nemocnice a následné ambulantní péče.8 Obyvatelé mají podobnou úmrtnost podle věku a pohlaví jako v Minnesotě a ve Spojených státech.9 Identifikovali jsme dospělé ($ 18 let věku) s nově diagnostikovanou nebo recidivující akutní leukémií nebo lymfomem, kteří byli hospitalizováni do 3 týdnů od diagnózy. Diagnózy byly identifikovány pomocí Mezinárodní klasifikace nemocí, diagnostických kódů deváté a desáté revize zaznamenaných do 60 dnů od patologických nebo hematopatologických studií (doplňková tabulka S1). Požadavek na odpovídající patologické studie byl implementován za účelem zvýšení platnosti diagnostických kódů snížením pravděpodobnosti chybné klasifikace. Účastníci byli zahrnuti pouze jednou, v době indexové hospitalizace v tomto časovém rámci. U pacientů diagnostikovaných v roce 2005 byla hodnocena diagnóza malignity stanovená v předchozím roce, aby se zajistilo, že nebudou zahrnuty žádné převládající případy. Recidivující onemocnění bylo identifikováno, pokud kód diagnózy malignity, který odpovídal kódu přiřazenému při vstupu do kohorty, byl zaznamenán více než 1 rok před zařazením do studie. Pacienti s preexistujícím terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím dialýzu byli vyloučeni.
Identifikace AKI
Data byla elektronicky abstrahována z databáze Rochester Epidemiology Project Database. Příslušné demografické údaje zahrnovaly věk v době diagnózy, antropometrii, podtyp hematologického onemocnění a anamnézu kardiovaskulárního nebo chronického onemocnění ledvin, diabetu nebo hypertenze. Komorbidity byly identifikovány pomocí kódů diagnózy Mezinárodní klasifikace nemocí, 9. a 10. revize. Diagnóza s jednou z těchto komorbidit vyžadovala 2 kódy oddělené alespoň 30 dny během 3 let od hospitalizace, aby se snížila možnost chybné klasifikace. Výchozí hodnota sérového kreatininu (SCr) byla stanovena pro každého člena kohorty pomocí středních hodnot SCr u ambulantních pacientů za období 6 měsíců až 7 dnů před hospitalizací nebo, pokud nebyly k dispozici, odhadnuty pomocí vzorce MDRD.10 Tento SCr byl také použit k určení výchozí hodnoty eGFR před vstupem do studie, vypočtené pomocí kolaborativní rovnice epidemiologie chronického onemocnění ledvin. Rutinní laboratorní data shromážděná z hospitalizace zahrnovala měření SCr, která byla použita k identifikaci a stádiu AKI podle kritéria KDIGO.11 AKI byla klasifikována jako získaná v komunitě nebo v nemocnici na základě doby nástupu (do 48 hodin od hospitalizace v komunitě -získané AKI, > 48 hodin pro AKI získané v nemocnici).12 Referenční účastníci neměli po celou dobu hospitalizace žádné stadium AKI.
Outcome Assessment
Primárním výsledkem zájmu byl pokles eGFR o 30 % oproti výchozí hodnotě během 1 roku po hospitalizaci. Prahová hodnota poklesu o 30 % byla zvolena, protože je silně spojena se zvýšeným rizikem konečného stádia onemocnění ledvin a úmrtností ze všech příčin v obecné populaci.13 Protože CKD vyžaduje přetrvávající dysfunkci ledvin po dobu minimálně 90 dnů po epizodě AKI,11 byl výsledek hodnocen mezi 90. a 365. dnem po posledním dni hospitalizace pomocí sériově sbíraných dat SCr pro výpočet eGFR. Pro zařazení do studie byla vyžadována minimálně 1 hodnota SCr získaná ambulantně
analýza. Účastníci s výchozí hodnotou eGFR $ 60 ml/min na 1,73 m2 byli považováni za osoby s normální výchozí funkcí ledvin a byli během sledování hodnoceni na nové CKD stadium 3 nebo vyšší, definované jako eGFR < 60="" ml/min="" na="" 1,73="" m2.="" období.11="" kontrola="" zdravotních="" záznamů="" za="" účelem="" sledování="" byla="" prováděna="" po="" dobu="" až="" 12="" měsíců="" nebo="" do="" smrti="" nebo="" ztráty="" sledování,="" podle="" toho,="" co="" nastalo="">

Statistická analýza Popisné statistiky byly použity k vykazování demografických údajů pro celou kohortu a skupiny s a bez AKI. Univariate Cox proporcionální model rizika odhadl HR na $ 30procentní pokles eGFR od výchozí hodnoty v souhrnné kohortě a podskupinách na základě typu malignity (akutní leukémie nebo lymfom). Také jsme porovnávali HR pro 30procentní pokles eGFR od výchozí hodnoty podle maximálního stádia AKI. Multivariabilní Coxovo proporcionální modelování rizika zahrnovalo následující klinicky relevantní proměnné: věk, pohlaví, rok diagnózy, eGFR na začátku a propuštění z nemocnice, podtyp malignity (včetně akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastické leukémie, jiné leukémie, nehodgkinského lymfomu a jiného lymfomu ), recidivující onemocnění, komorbidity (včetně kardiovaskulárního nebo chronického onemocnění ledvin, cukrovky a hypertenze) a opětovné přijetí do nemocnice, transplantace krvetvorných buněk nebo následná epizoda AKI během období sledování. Model byl zkontrolován z hlediska neproporcionality, aby se zajistilo, že nebyla nalezena žádná porušení. Kumulativní křivky výskytu, upravené pro kompetitivní riziko úmrtí, popisovaly dobu do 30% poklesu eGFR od výchozí hodnoty u pacientů s AKI a bez AKI a podle stadia AKI. Aby se prozkoumala souvislost mezi prožíváním epizody AKI a/nebo 30procentním poklesem eGFR od výchozí hodnoty a přežitím, bylo provedeno Coxovo proporcionální modelování rizik. Toto modelování použilo 4-úrovňovou kategorickou proměnnou pro kombinace s AKI a/nebo $ 30% poklesem eGFR jako časově závislou kovariátu pro predikci přežití. Všechny HR jsou uváděny s odpovídajícími 95% CI s použitím 2-sledované hladiny alfa < 0,05="" k="" označení="" statistické="">
VÝSLEDEK
Účastníci
V časovém rámci studie bylo 1143 jedinců s nově diagnostikovanou nebo recidivující akutní leukémií nebo lymfomem, z nichž 1069 bylo zahrnuto (obrázek 1) a jsou popsáni v tabulce 1. Recidivující onemocnění bylo přítomno pouze u 33 (3 procenta) účastníků kohorty. Demografické a výchozí charakteristiky, včetně výchozí funkce ledvin, byly podobné u pacientů s akutní leukémií au pacientů s lymfomem (doplňkové tabulky S2 a S3).
Z 355 účastníků, kteří zažili AKI, bylo 249 epizod (70 procent) získáno komunitou a 106 (30 procent) bylo získáno v nemocnici. Z 59 účastníků s AKI stadiem 3 vyžadovalo 33 (56 procent) dialýzu během hospitalizace a 17 (29 procent) vyžadovalo dialýzu alespoň jednou během 90 dnů po hospitalizaci. AKI se vyskytla u 190 účastníků (43 procent) s akutní leukémií au 165 (26 procent) s lymfomem (tabulka 2).
Výsledky
Z 1069 účastníků mělo 755 (71 procent) adekvátní sledování pro posouzení primárního výsledku poklesu eGFR o 30 procent. Hodnocení výsledku bylo možné u 64 procent účastníků s AKI a 74 procent referenčních účastníků. Primárním identifikovatelným důvodem nedostatečného sledování bylo úmrtí (n ¼ 239). Ke ztrátě sledování došlo u 35 procent účastníků s akutní leukémií a 25 procent účastníků s lymfomem, přičemž smrt byla příčinou u 84 procent jedinců s akutní leukémií a 68 procent jedinců s lymfomem. Medián (IQR) počtu následných SCr měření mezi 90 a 365 dny po hospitalizaci byl 22 (6–51) u účastníků s AKI a 11 (5–35) u referenčních účastníků bez AKI během indexové hospitalizace.

Kumulativní incidence 30procentního poklesu eGFR oproti výchozí hodnotě po 1 roce byla 68 procent (95procentní CI 57–76) u pacientů s jakýmkoliv stádiem AKI a 39 procent (95procentní CI 32–45) u pacientů účastníci bez AKI během indexové hospitalizace s odpovídající HR 2,7 (95% CI 2,2–3,5; P < 0,001)="" v="" univariační="" analýze.="" analýzy="" podskupin="" podle="" podtypu="" malignity="" a="" stadia="" aki="" odhalily="" podobné="" výsledky="" (tabulka="" 3).="" obrázek="" 2="" znázorňuje="" dobu="" do="" poklesu="" egfr="" o="" 30="" procent,="" upravenou="" o="" konkurenční="" riziko="" úmrtí.="" tabulka="" 4="" popisuje="" vztah="" mezi="" poklesem="" egfr="" o="" 30="" %="" a="" rizikem="" úmrtí="" během="" 1="">
Vztah mezi AKI během hospitalizace a 30procentním poklesem eGFR oproti výchozí hodnotě zůstal významný v multivariabilní analýze s HR 1,9 (95% CI 1,4–2,7; P ¼ 0,001) (obrázek 3). Další faktory, které byly spojeny s poklesem eGFR o 30 procent, zahrnovaly věk, eGFR na začátku a propuštění z nemocnice, epizodu AKI nebo transplantaci krvetvorných buněk během období sledování po indexové hospitalizaci a vybraných diagnózách malignity.
Mezi všemi účastníky s normální výchozí funkcí ledvin (n ¼ 620) byla četnost incidentů CKD na základě ambulantního eGFR po 1 roce 51 procent u pacientů s jakoukoli fází AKI a 32 procent u referenčních účastníků bez AKI během index hospitalizace (HR 2,2,95 procenta CI 1,7–2,8; P < 0.001).="" u="" pacientů="" s="" akutní="" leukémií="" se="" u="" 69="" ze="" 115="" účastníků="" (60="" procent)="" s="" aki="" vyvinul="" incident="" ckd="" ve="" srovnání="" se="" 77="" ze="" 149="" účastníků="" (52="" procent)="" bez="" aki="" během="" indexové="" hospitalizace="" (hr="" 1,5,="" 95%="" ci="" 1,1–2,1;="" p="" ¼="" 0,009).="" u="" pacientů="" s="" lymfomem="" mělo="" 28="" ze="" 73="" účastníků="" (38="" procent)="" s="" aki="" vyvinutý="" incident="" ckd="" ve="" srovnání="" s="" 63="" z="" 282="" účastníků="" (22="" procent)="" bez="" aki="" během="" indexové="" hospitalizace="" (hr="" 2,1,="" 95%="" ci="" 1,3–3,3;="" p="" ¼="">

DISKUSE
AKI postihuje přibližně 1 ze 3 jedinců hospitalizovaných s nově diagnostikovanou nebo recidivující akutní leukémií nebo lymfomem. Ačkoli většina účastníků zažila fázi 1 AKI, 35 procent epizod AKI mělo závažnost fáze 2 nebo 3. Tyto četnosti AKI jsou vyšší než ty, které se uvádějí v běžné populaci.14 Frekvence AKI se zdála vyšší v podskupině s akutní leukémií (45 až 50 procent pacientů s akutní myeloidní nebo lymfoblastickou leukémií) ve srovnání s pacienty s lymfomem. To je pravděpodobně způsobeno delší hospitalizací a trváním neutropenie, vyšší mírou infekcí nebo zvýšenou expozicí nefrotoxinům, jako jsou antibiotika u pacientů s leukémií.
Obecná populace přeživších AKI je vystavena zvýšenému riziku opětovného přijetí do nemocnice, kardiovaskulárních příhod, CKD a úmrtí,7,15–18není však jasné, jak dobře lze tyto údaje extrapolovat na pacienty s diagnózou hematologické malignity.16,18Naše údaje ukázaly, že ve skupině pacientů s novou akutní leukémií nebo lymfomem byla epizoda AKI spojena s 19-krát vyšším rizikem významné ztráty eGFR a zvýšeným rizikem výskytu CKD u pacientů s normálními ledvinami fungovat na základní linii. V celkové kohortě zůstalo riziko ztráty eGFR konstantní bez ohledu na stadium AKI. Přestože AKI ve stadiu 2 a 3 byly spojeny s vyšším rizikem konečného onemocnění ledvin a úmrtí ve srovnání s AKI 1. stupně, jiné studie prokázaly, že riziko výsledků, jako je recidivující AKI nebo CKD, nebylo stadiem AKI významně ovlivněno.7,19Tato zjištění podtrhují potenciální význam i malých změn ve funkci ledvin. V této studii se incident CKD u pacientů s novou hematologickou malignitou vyskytoval ve vyšší míře než u všech pacientů o 1 rok (50 procent vs. 30 procent).12,20

To je v souladu s údaji o populaci, které naznačují, že CKD je častější u pacientů s maligním onemocněním ve srovnání s běžnou populací,21 pravděpodobně kvůli vyšší frekvenci akutních onemocnění a hospitalizací nebo expozici nefrotoxické chemoterapii.
Zvýšení zátěže komorbiditou, jako je tomu u nového CKD, je zvláště důležité pro pacienty s rakovinou a má důsledky pro náklady, rozhodnutí o péči a kvalitu života. hladina SCr > 1,5 mg/dl nebo eGFR < 60="" ml/min="" na="" 1,73="" m2.="" preferenční="" režimy="" pro="" leukémii="" a="" lymfom="" často="" zahrnují="" eliminované="" a="" nefrotoxické="" látky,="" jako="" je="" methotrexát,="" cyklofosfamid="" a="" cytarabin.="" rozvoj="" dlouhodobé="" dysfunkce="" ledvin="" může="" mít="" za="" následek="" vynechání="" těchto="" léků="" z="" léčebných="" programů,="" snížení="" dávek="" nebo="" zvolení="" režimů="" druhé="" nebo="" třetí="" linie,="" což="" vše="" může="" nepříznivě="" ovlivnit="" účinnost="" léčby="" rakoviny.3="" naše="" analýza="" ukázala,="" že="" riziko="" úmrtí="" bylo="" významně="" zvýšeno="" u="" těch="" účastníků="" s="" poklesem="" egfr="" o="" 30="" procent="" oproti="" výchozí="" hodnotě="" během="" 1="" roku="" od="" diagnózy.="" asociace="" byla="" nejsilnější="" mezi="" těmi,="" kteří="" nezažili="" aki="" na="" začátku="" diagnózy="" (primární="" proměnná="" zájmu="" v="" naší="" studii),="" ale="" následně="" zaznamenali="" pokles="" egfr="" o="" 30="" procent="" oproti="" výchozí="" hodnotě.="" mohlo="" to="" být="" důsledkem="" aki,="" ke="" kterému="" došlo="" později="" v="" průběhu="" maligního="" onemocnění,="" což="" není="" neobvyklé.25="" naše="" multivariabilní="" analýzy="" také="" odhalily="" významnou="" souvislost="" mezi="" epizodami="" aki,="" ke="" kterým="" došlo="" po="" indexové="" hospitalizaci,="" a="" 30procentním="" poklesem="" egfr="" oproti="" výchozí="" hodnotě.="" celkově="" vzato="" mohou="" tato="" zjištění="" naznačovat,="" že="" aki,="" která="" se="" objeví="" později="" během="" léčebného="" cyklu="" pacienta,="" má="" z="" výše="" uvedených="" důvodů="" větší="" vliv="" na="" výsledky.="" tyto="" údaje,="" stejně="" jako="" naše="" primární="" zjištění="" o="" zdvojnásobení="" rizika="" významné="" ztráty="" egfr="" a="" ckd="" v="" krátkém="" 1-ročním="" časovém="" rámci,="" zdůrazňují="" celkový="" dopad="" aki="" a="" potřebu="" intervencí,="" které="" zachovají="" funkci="" ledvin="" před="" začátek="" diagnózy="" hematologické="">
Navzdory pozorování vyššího podílu pacientů s leukémií postižených AKI ve srovnání s pacienty s lymfomem byl vztah mezi AKI a 30procentním poklesem eGFR oproti výchozí hodnotě silnější v podskupině s lymfomem. To může být způsobeno zvýšenou expozicí nefrotoxické chemoterapii (např. methotrexát) v podskupině lymfomů jako součást doporučených standardních léčebných režimů během období studie.26–28Zkušenost s AKI na počátku diagnózy lymfomu může snížit renální rezervu, takže jednotlivci jsou náchylnější k trvalé ztrátě eGFR s následnou expozicí nefrotoxinům.29,30Je také možné, že podskupina lymfomu prodělala následné epizody AKI (po indexové hospitalizaci) častěji než skupina s akutní leukémií. Navzdory těmto rozdílům mezi podskupinami zůstal vztah mezi ztrátou AKI a eGFR a incidentem CKD významný ve všech analýzách.

Většina epizod AKI byla evidentní během prvních 48 hodin po hospitalizaci. Toto důležité zjištění je v souladu s naším předchozím výzkumem, ale dříve nebylo v publikované literatuře rozpoznáno.1 V takových případech komunitně získaných AKI poškození ledvin pravděpodobně začalo brzy v průběhu nemoci nebo možná předcházelo hospitalizaci.12 To může ohrozit kandidaturu jednotlivců na terapie první linie a agresivní léčba malignit od počátku diagnózy.3,22 Vyšší výchozí eGFR byla také nezávisle spojena s významnou ztrátou eGFR. Je možné, že jedinci se zachovanou eGFR častěji podstupují agresivní léčbu a následně trpí vícenásobnými poruchami funkce ledvin. Vzorec prezentace AKI a postižení pacienti podtrhují důležitost úsilí zaměřeného na usnadnění zotavení z AKI, bez ohledu na výchozí funkci ledvin, kromě obvyklých preventivních opatření. K pochopení vzorců zotavení z AKI v této populaci je zapotřebí více výzkumu. V našem multivariabilním modelu byla nižší eGFR při propuštění z nemocnice nezávisle spojena s trvalou ztrátou eGFR. Toto zjištění bylo také popsáno jinde16,18,31,32 a naznačuje, že pacienti s AKI, u kterých se funkce ledvin neobnoví po propuštění z nemocnice, představují extrémně vysoce rizikovou populaci. Intervence, jako je pečlivé sladění léků, cílené monitorování funkce ledvin během přechodu péče a edukace pacienta, mohou být klíčem k prevenci komorbidity a optimalizaci výsledků malignit.
Tato studie má několik omezení, která je třeba vzít v úvahu. Potenciál zkreslení prevalence-incidence byl řešen zahrnutím účastníků v době, kdy byl dokumentován první kód diagnózy malignity během časového rámce studie. U těch, kteří byli zařazeni v roce 2005, jsme také hodnotili diagnózu malignity přidělenou v předchozím roce. Někteří jedinci mohli migrovat do populační kohorty s již existujícími zhoubnými nádory, a proto jejich kódy první diagnózy malignity představují převládající případy. Výběr vzorků byl navíc omezen citlivostí diagnostických kódů pro akutní leukémii a lymfom. Řešili jsme to pomocí kombinace relevantních kódů s hematopatologickými údaji, abychom zvýšili validitu a snížili chybnou klasifikaci. Výsledky nemusí být zobecnitelné na ty, kteří nevyžadují hospitalizaci nebo trpí AKI do 3 týdnů od diagnózy, protože tito jedinci se mohou lišit v celkovém zdraví a míře komplikací od současné kohorty. Prevalence CKD na počátku se v kohortě zdála nízká. To může být způsobeno nadhodnocením eGFR u pacientů bez dostupných výchozích údajů SCr, špatnou senzitivitou identifikátorů CKD nebo indikací nízké komorbidity u jedinců s novou diagnózou malignity. Tato studie byla pravděpodobně nedostatečná pro posouzení toho, jak může již existující CKD ovlivnit vztah mezi AKI a následným poklesem eGFR. Zkreslení měření mohlo vyplývat z různé míry následného hodnocení mezi jednotlivci s a bez AKI. Přestože počet účastníků ztracených ve sledování byl mezi skupinami podobný, ti s AKI byli sledováni častěji. Mohou existovat další modifikátory účinku nebo matoucí faktory, jako jsou charakteristiky specifické pro malignitu nebo expozice medikaci, které nebyly zachyceny v tomto výzkumu, a to navzdory rozsáhlé analýze více proměnných.

Tato velká populační kohortová studie je mezi prvními, které zkoumají vztah mezi AKI a výsledky funkce ledvin u pacientů s nově diagnostikovanou akutní leukémií nebo lymfomem. Funkce ledvin je důležitým determinantem způsobilosti pro preferovanou chemoterapii, transplantaci krvetvorných buněk a klinické studie, a proto její zachování hraje zásadní roli při optimalizaci výsledků malignit. Tato data ukazují, že AKI v době nové diagnózy nebo relapsu akutní leukémie nebo lymfomu byla spojena se zvýšeným rizikem významného poklesu funkce ledvin a výskytu CKD v následujícím roce. Pokles eGFR o 30 % oproti výchozí hodnotě zvýšil riziko úmrtí u pacientů s a bez. Výsledky pomáhají identifikovat jedince s vysokým rizikem špatných výsledků, kteří mají největší prospěch z opatření na ochranu a zachování funkce ledvin. Je zapotřebí dalšího výzkumu k určení intervencí, které mohou zmírnit škodlivé důsledky AKI u této jedinečné podskupiny pacientů.

PODĚKOVÁNÍ
Za obsah této práce odpovídají výhradně autoři a nemusí nutně představovat oficiální názory Státního zdravotního ústavu. Vybrané části těchto údajů byly prezentovány ve formě plakátu na národním setkání Americké hematologické společnosti v roce 2019 a odpovídající abstrakt byl zveřejněn v Blood.
REFERENCE
1. Personett HA, Barreto EF, McCullough KB, et al. Vliv časné rasburikázy na výskyt klinického syndromu rozpadu nádoru u lymfomu. Leuk lymfom. 2019;0:1–7.
2. Wohlfarth P, Staudinger T, Sperr WR a kol. Prognostické faktory, dlouhodobé přežití a výsledky pacientů s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii na jednotce intenzivní péče. Ann Hematol. 2014;93:1629–1636.
3. Canet E, Zafrani L, Lambert J, et al. Akutní poškození ledvin u pacientů s nově diagnostikovanými hematologickými malignitami vysokého stupně: dopad na remisi a přežití. PLoS One. 2013;8:1–10.
4. Darmon M, Vincent F, Camous L a kol. Syndrom rozpadu tumoru a akutní poškození ledvin u vysoce rizikových hematologických pacientů v éře rasburikázy. Prospektivní multicentrická studie od Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hématologique. Br J Haematol. 2013;162:489–497.
5. Darmon M, Guichard I, Vincent F a kol. Prognostický význam akutního poškození ledvin u syndromu akutního rozpadu nádoru. Leuk lymfom. 2010;51:221–227.
6. Candrilli S, Bell T, Irish W, et al. Srovnání délky hospitalizace a nákladů u pacientů s hematologickými malignitami (s výjimkou Hodgkinovy choroby) spojenými s akutním selháním ledvin a bez něj. Clin Lymphoma Myelom. 2008;8:44–51.
7. Siew ED, Parr SK, Abdel-Kader K, et al. Prediktory recidivující AKI. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1190–1200.
8. St. Saver JL, Grossardt BR, Yawn BP a kol. Použití systému propojení lékařských záznamů k výčtu dynamické populace v průběhu času: The Rochester Epidemiology Project. Jsem J Epidemiol sv? 2011;173:1059–1068.
St Sauver JL, Grossardt BR, Leibson CL a kol. Zobecnitelnost epidemiologických nálezů a rozhodnutí v oblasti veřejného zdraví: ilustrace z projektu Rochester Epidemiology Project. Mayo Clin Proc. 2012;87:151–160





