Pokrok ve výzkumu mechanismu antiaterosklerózy glykosidu Cistanche

Abstraktní: Ateroskleróza je chronické vaskulitidní onemocnění a endoteliální dysfunkce je klíčovým časným stadiem aterosklerózy. Glykosid Cistanche je flavonoidní složka izolovaná z Cistanche deserticola. Má různé farmakologické účinky. Může snižovat oxidační poškození a apoptózu endoteliálních buněk, inhibovat proces mezenchymální transformace endotelu, inhibovat proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva, bránit tvorbě pěnových buněk, inhibovat zánět, regulovat expresi více miRNA a hrát roli roli proti ateroskleróze různými způsoby. Tato práce shrnula mechanismus antiaterosklerózy glykosidu cistanche s nadějí, že poskytne referenci pro klinickou aplikaci glykosidu cistanche.

Klíčová slova: glykosid cistanche; ateroskleróza; Endoteliální buňky; Buňky hladkého svalstva; Pěnová buňka; zánětlivá reakce

Ateroskleróza je chronické cévní zánětlivé onemocnění, které je charakterizováno přetrvávajícími zánětlivými reakcemi, aktivací zánětlivých tělísek a poškozením buněčných zánětů. Endoteliální buňky, buňky hladkého svalstva, monocyty, makrofágy, pěnové buňky a krevní destičky se účastní zánětlivé reakce cévních stěn způsobené aterosklerózou [1]. Endoteliální dysfunkce je klíčovou ranou fází aterosklerózy. Po poranění cévního endotelu vstupuje lipoprotein s nízkou hustotou do subendoteliální vrstvy a je oxidován, zprostředkovává sekreci různých molekul buněčné adheze a zánětlivých mediátorů, podporuje migraci a adhezi monocytů, podporuje tvorbu pěnových buněk a urychluje proces ateroskleróza [2].

Prášek z extraktu cistanche

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Glykosid Cistanche je flavonoidní složka izolovaná z Cistanche deserticola, která má různé farmakologické účinky, jako jsou protizánětlivé, antioxidační, protiosteoporózní, protinádorové a imunitní regulace. Zhou Yufei a kol. [4] rozpracovali antiaterosklerotický mechanismus extraktu z Cistanche deserticola z hlediska metabolismu lipidů, pěnových buněk odvozených z makrofágů, buněk hladkého svalstva cév, buněk vaskulárního endotelu, zánětlivé reakce atd., což poskytlo cestu pro výzkum Cistanche deserticola glykosid proti ateroskleróze. Guo Yingjie a kol. [5] shrnuli možné cíle a základní geny glykosidu cistanche proti ateroskleróze na základě metod síťové farmakologické léčby a zjistili, že glykosid cistanche může hrát roli proti ateroskleróze inhibicí buněčné proliferace, snížením oxidačního stresu a zlepšením vaskulární remodelace. Bylo prokázáno, že glykosid Cistanche je prospěšný u kardiovaskulárních onemocnění, jako je ateroskleróza [6], ale mechanismus účinku glykosidu Cistanche na aterosklerózu stále není zcela jasný. Glykosid Cistanche může snižovat oxidační poškození a apoptózu endoteliálních buněk, inhibovat proces endoteliální mezenchymální transformace (EndMT), inhibovat proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva, bránit tvorbě pěnových buněk, inhibovat zánětlivou reakci, regulovat expresi více miRNA a hrají roli proti ateroskleróze různými způsoby. Tento článek shrnul antiaterosklerózní mechanismus glykosidu cistanche s nadějí, že poskytne referenci pro klinické použití glykosidu cistanche.

Experiment Cistanche deserticola

1. Snížení oxidativního poškození endoteliálních buněk a apoptózy

1.1 Snižte adhezi monocytárních buněk

Ateroskleróza je chronické vaskulitidní onemocnění. Jeho patologickým rysem je, že akumulace cholesterolu a lipidů vede ke zúžení a rigiditě lumen. Oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou (ox LDL) hraje klíčovou roli v iniciaci aterosklerotických lézí. Může poškodit endoteliální funkci, vyvolat kontrakci hladkého svalstva cév a zvýšit regulaci intercelulární adhezní molekuly-1 (ICAM-1) a adhezní molekuly cévních buněk-1 (VCAM-1). exprese mnoha vaskulárních adhezivních molekul, jako je E-neneneba selektin, podporuje monocyty, aby se rekrutovaly do subendoteliálního prostoru, mění sekreční aktivitu endotelu, snižuje antioxidační kapacitu, zvyšuje apoptózu endoteliálních buněk a urychluje tvorbu aterosklerózy [8]. Hu a kol. [9] ošetřili lidské endoteliální buňky pupečníkové žíly (HUVEC) icariinem a zjistili, že 10, 20 a 40 μmol/l cistanche glykosidu významně snižuje životaschopnost buněk HUVEC, adhezi monocytárních buněk indukovanou ox LDL a sekreci ICAM Výběr -1, VCAM-1 a E-nenenebb způsobem závislým na koncentraci. Výsledky ukazují, že glykosid cistanche může snižovat adhezi monocytových buněk a hrát roli v prevenci a léčbě aterosklerózy snížením oxidačního poškození vaskulárních endoteliálních buněk.

1.2 Inhibice apoptózy endoteliálních buněk

Ox LDL se účastní patogeneze aterosklerózy tím, že poškozuje vaskulární endoteliální buňky, přímo cílí na vaskulární endoteliální buňky, podporuje dráhu mitochondriální apoptózy a také podporuje upregulaci hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS) a indukuje apoptózu endoteliálních buněk [10]. Hu a kol. [11] intervenovali pomocí cistanche glykosidu v lidských vaskulárních endoteliálních buňkách a zjistili, že 10, 20 a 40 μ Mol/L cistanche glykosidu může snížit poškození endoteliálních buněk, snížit apoptózu endoteliálních buněk a významně inhibovat pokles kaspázy v endoteliálních buněk a zvýšení B-buněčného lymfomu 2 (Bcl-2). Výsledky ukazují, že glykosid cistanche může inhibovat regulaci exprese kaspázy a Bcl{8}} zvýšením sekrece ROS a inhibovat apoptózu vaskulárních endoteliálních buněk, aby zpomalil proces aterosklerózy.

1.3 Inhibice dráhy faktoru 2 souvisejícího s nukleárním faktorem E2 (Nrf2)/prvku antioxidační odezvy (ARE)

Reakce oxidativního stresu je jedním z důležitých důvodů vedoucích k ateroskleróze. Velké množství oxidačních volných radikálů může zhoršit poškození endoteliálních buněk oxidativním stresem a také regulovat downstream jaderné transkripční faktory (NF-κB) Signální dráha podporuje buněčnou apoptózu a aktivace signální dráhy Nrf2/ARE nejen podporuje antioxidanty stresovou reakci, ale také inhibuje buněčnou apoptózu [12]. Xu Yongyan a kol. [13] zjistili v experimentu s použitím glykosidu cistanche pro aterosklerózu u myší s deficitem ApoE, že 100 mg/kg glykosidu cistanche může účinně snížit patologické změny, jako je ukládání tuku a nestabilita plaku v tepnách myší, a může také snížit objem sklerotických plak, pomáhají snižovat rychlost apoptózy buněk hladkého svalstva cév, zvyšují hladinu celkové antioxidační kapacity hladkého svalstva cév a snižují 8-hydroxydeoxyguanosin Hladiny malondialdehydu zvyšují expresi Nrf2 a ARE, což naznačuje, že glykosidy Cistanche mohou inhibují buněčnou apoptózu a zmírňují reakci na oxidační stres inhibicí dráhy Nrf2/ARE, aby se zabránilo tvorbě zranitelných plaků.

Prášek z extraktu cistanche

1.4 Inhibice signální dráhy fosfatidylinositol{2}}kinázy/proteinkinázy B (PI3K/Akt)

Signální dráha PI3K/Akt úzce souvisí s odpovědí na oxidační stres a buněčnou apoptózou. PI3K může podporovat aktivaci Akt a fosforylace Akt může podporovat sekreci proapoptotických proteinů, inhibovat uvolňování faktorů indukujících apoptózu a cytochromu C z mitochondrií a regulovat buněčnou apoptózu [14]. Luo Yunmei a kol. [15] také potvrdili, že 0.01, 0,1, 1 μmol/l cistanche glykosidu může účinně snížit oxidační poškození endotelových buněk lidské pupeční žíly vyvolané H2O2. Jeho mechanismem je inhibice signální dráhy PI3K/Akt, účinné snížení apoptózy způsobené oxidativním stresem, snížení buněčné vitality a sekrece ROS v závislosti na dávce a čase a hraje roli proti ateroskleróze. Zhang Li a kol. [16] aplikovali glykosid cistanche na endoteliální buňky lidské pupeční žíly a zjistili, že 12,5, 25 a 50 μG/ml cistanche glykosidu může snížit oxidační poškození HUVEC vyvolané H2O2 způsobem závislým na dávce, snížit morfologické změny endotelu buňky, zvýšit počet endoteliálních buněk, zvýšit hladinu SOD a snížit expresi ICAM-1 a lidského makrofágového chemoatraktantního proteinu-1 (MCP-1). Výsledky ukazují, že glykosid cistanche může snížit expresi příbuzných cytokinů a zlepšit aterosklerózu snížením poškození endoteliálních buněk oxidativním stresem.

1.5 Inhibice iniciačního faktoru translace eukaryotických buněk-2 （eIF-2 ）

Eukaryotická buňka eIF{{{{10}}}} Je markerem stresu buněčného endoplazmatického retikula, může významně podporovat expresi H2O2 v buňkách a indukovat poškození vaskulárních endoteliálních buněk oxidativním stresem [17]. Při stimulaci H2O2 mohou buňky hladkého svalstva cév také podporovat aktivitu alkalické fosfatázy (ALP), zvyšovat expresi osteokalcinu (OC), kolagenu I (Col Ia), osteopontinu (OPN) a dalších faktorů souvisejících s kalcifikací. urychlit proces vaskulární kalcifikace a zhoršit proces aterosklerózy [18]. Bai Xiaojun a kol. [19] použili icariin v buňkách hladkého svalstva cév aorty (VASMC) a zjistili, že 1, 0,1, 0,01 μ Mol/L glykosid Cistanche může zvýšit aktivitu VASMC, významně snížit stupeň kalcifikace VASMC, významně snížit aktivitu ALP a obsah vápníku v buňkách a downregulují expresi Runx2 proteinu, ATF4 a eIF2 Fosforylace, upregulovaná - Exprese SMA proteinu významně snížila expresi OC, Col Ia, OPN a Runx2 mRNA. Výsledky ukázaly, že glykosid cistanche může inhibovat expresi eIF-2 v eukaryotických buňkách. Jeho exprese inhibuje kalcifikaci buněk hladkého svalstva antioxidační stresovou reakcí zasahující do procesu aterosklerózy.

1.6 Cesta regulačního proteinu arginin methyltransferáza (PRMT)/asymetrický dimethylarginin (ADMA)/dimethylarginin dimethylaminohydroláza (DDAH)

Pouštní ženšen

Endoteliální dysfunkce je klíčovým patologickým rysem aterosklerózy. ADMA je hlavním markerem endoteliální dysfunkce. DDAH může katalyzovat ADMA za vzniku dimethylaminu a l-citrulinu. PRMT je enzym, který katalyzuje produkci ADMA. Dráha PRMT/ADMA/DDAH se může stát novým lékovým cílem pro léčbu endoteliální dysfunkce. Tato signální dráha je regulována oxidačním stresem [20]. Xiao a kol. [21] použili glykosid Cistanche u myší s deficitem ApoE krmených vysokým obsahem tuku a endoteliálních buněk lidské pupečníkové žíly a zjistili, že 10 a 30 mg/kg glykosidu Cistanche významně inhibovalo tvorbu ROS v myší aortě, upregulovalo expresi DDAH II protein a gen v buňkách ApoE a downreguloval expresi proteinu a genu PRMT I, 1,3,10 μ Mol/L cistanche glykosid může up-regulovat aktivitu DDAH v endoteliálních buňkách lidské pupeční žíly, snížit hladinu sérového ADMA u myší zlepšit vazodilataci ApoE aortálního kruhu související s endotelem, zvýšit hodnotu Emax a snížit hodnotu EC50. Výsledky ukazují, že glykosid cistanche může inhibovat oxidační stres regulací dráhy PRMT/ADMA/DDAH pro zlepšení endoteliální funkce, aby se zabránilo vzniku aterosklerózy.

1.7 Upregulace endoteliální syntázy oxidu dusnatého (eNOS)/oxidu dusnatého (NO)

Poškození endotelu způsobené aterosklerózou vede ke snížení biologické aktivity eNOS, následuje zhoršení uvolňování NO, dále podporuje produkci ROS ve stěně horní tepny, což vede ke zvýšení lokální degradace NO a spouští kaskádovou reakci oxidativní mechanismus citlivosti. Reakce na oxidativní stres může inhibovat signální dráhu eNOS/NO, zhoršit poškození vaskulárního endotelu a způsobit začarovaný kruh [22]. Xiao a kol. [23] použili cistanche glykosid u apoE-deficientních aterosklerotických myší krmených dietou s vysokým obsahem tuku a zjistili, že 10 a 30 mg/kg cistanche glykosidu může významně snížit tělesnou hmotnost a hladiny celkového cholesterolu (TC) a triacylglycerolu (TG) v myši, účinně inhibují produkci ROS v aortálních buňkách, upregulují expresi eNOS a zvyšují hladinu NO v plazmě. Výsledky ukázaly, že glykosid cistanche zmírnil poškození endotelových buněk oxidativním stresem zvýšením eNOS/NO cesta k inhibici rozvoje aterosklerózy způsobené nedostatkem ApoE.

2. Potlačit proces EndMT

EndMT označuje fenotyp a charakteristiky proliferace mezenchymálních buněk, migrace a syntézy kolagenu poté, co endoteliální buňky postupně ztrácejí svůj původní tvar a funkci, což může způsobit kalcifikaci plaku, ztenčení vláknitého uzávěru a zvýšenou nestabilitu plaku a podílet se na procesu aterosklerózy. [24]. H19 je první objevená dlouhá nekódující RNA (lncRNA) s otcovskými imprintingovými charakteristikami. Může selektivně exprimovat mateřské alely, kompetitivně regulovat mikroRNA (miRNA), regulovat expresi cílových genů miRNA a regulovat expresi ELF5 přímou interakcí s miR-148b-3p. ELF5 může inhibovat aktivaci SMAD3 a účinně inhibovat transformující růstový faktor （TGF-） EndMT řízený [25]. Liu a kol. [26] aplikovali cistanche glykosid na endoteliální buňky lidské pupeční žíly a zjistili, že 10 μ Mol/L icariin může významně inhibovat endoteliální buňky - Exprese specifických proteinů SMA a S100A4, upregulace VE-cadherinu a exprese CD31, podpora ox-LDL indukovaná exprese H19 v endotelových buňkách, účinně inhibující proces EndMT, upregulace exprese miR-148b{20}}p a ELF5, což dále potvrzuje, že glykosidy Cistanche mohou inhibovat EndMT a dále inhibovat TGF prostřednictvím H19/miR Osa -148b-3p/ELF5 – Výsledky ukázaly, že glykosid cistanche by mohl regulovat EndMT regulací exprese H19 a hrát roli proti ateroskleróze.

3. Inhibice proliferace a migrace buněk hladkého svalstva

3.1 Prevence Podtyp PKC I (PKC I) Exprese

Abnormální proliferace, apoptóza a migrace hladkého svalstva cév může urychlit arteriální restenózu a aterosklerózu, PKC Jako člen rodiny proteinkinázy C se podílím na metabolismu, proliferaci, migraci, diferenciaci a dalších buněčně specifických procesech hladkých cév sval, zejména hraje klíčovou roli v migraci a proliferaci buněk a pomáhá regulovat expresi cyklinu D1 a matrix metaloproteinázy-9 (MMP-9) [27]. Zhang a kol. [28] použili glykosid cistanche u aterosklerotických myší krmených vysokotučným cholesterolem a zjistili, že 20, 40 a 80 mg/kg glykosidu cistanche významně snížilo mortalitu myší, významně snížilo TC, cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C ) hladiny, zmenšil celkovou plochu aterosklerotických plátů v lumen aorty v závislosti na dávce a zmírnil proliferaci a poruchu buněk hladkého svalstva aorty Distribuce elastických vláken a akumulace pěnových buněk a další patologické změny snižují PKC v aortální tkáň způsobem závislým na dávce I expresi, brání ox LDL ve stimulaci proliferace a buněčné migrace buněk hladkého svalstva cév, účinně snižuje expresi cyklinu D1 a MMP-9 v buňkách hladkého svalstva cév a blokuje cévní buňky hladkého svalstva ve fázi G1/S. Výsledky ukazují, že glykosid cistanche může zabránit PKC. Exprese I inhibuje proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva cév a hraje antiaterosklerotickou roli.

3.2 Deaktivace signální dráhy 1/2 kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK)

ERK je široce exprimovaná proteinkináza a podílí se na proliferaci intracelulárních signálních molekul buněk. ox LDL může stimulovat aktivaci signální dráhy ERK1/2 v buňkách hladkého svalstva cév, a tak dále podporovat proliferaci buněk hladkého svalstva cév, podporovat ztluštění tunica intima a urychlovat nebo posilovat proces Congee [29]. Hu a kol. [30] použil cistanche glykosid v lidských buňkách hladkého svalstva cév aorty a zjistil, že 10, 20, 40 μmol/l cistanche glykosidu může inhibovat ox-LDL indukovanou proliferaci buněk hladkého svalstva cév v závislosti na koncentraci účinně zvyšuje podíl buněk fáze G0/G1, inhibuje expresi proteinu proliferujícího buněčného jaderného antigenu (PCNA) a inhibuje fosforylaci ERK1/2 indukovanou ox-LDL. Výsledky ukázaly, že glykosid Cistanche může inaktivovat signální dráhu ERK1/2 a inhibovat expresi PCNA, čímž inhibuje ox-LDL-indukovanou proliferaci buněk hladkého svalstva cév, a tím snižuje progresi aterosklerózy.

3.3 Úprava signální dráhy miR-205-5p/ERBB4/Akt

MiR-205-5p je protinádorový gen, který se podílí na buněčné proliferaci a migraci, může cílit a regulovat expresi ANGPT2, inhibovat aktivaci signální dráhy ERK/Akt, ERBB4 patří do rodiny tyrozinkinázových receptorů, a je vysoce exprimován v aterosklerotických tkáních. ox LDL může snížit expresi miR-205-5p ve vaskulárních endoteliálních buňkách a zvýšit expresi ERBB4 mRNA a p-ERBB4, proteinu p-Akt, čímž podporuje tvorbu aterosklerózy [31]. Huang a kol. [32] studovali použití cistanche glykosidu v lidských buňkách hladkého svalstva cév aorty a zjistili, že 10 μ Mol/L cistanche glykosidu může významně snížit životaschopnost buněk hladkého svalstva cév, blokovat proces buněčného cyklu a schopnost buněčné migrace indukovanou ox LDL , upregulovat expresi miR-205-5p, downregulovat expresi genu ERBB4, snížit poměr proteinu p-AKT/Akt a hladinu proteinu p-ERBB4/ERBB4, významně snížit expresi související s proliferací protein Cyclin D1 a zvýšit hladiny kaspázy-3, BAX/BCL-2 proteinu. Výsledky potvrzují, že glykosid Cistanche může inhibovat proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva cév indukované ox LDL tím, že reguluje signální dráhu miR-205-5p/ERBB4/Akt a hraje roli proti ateroskleróze.

4. Zabraňte tvorbě pěnových buněk

Cistanche prášek

Receptor pro lipoproteiny s vysokou hustotou (SR-BI) je druh receptoru pro cholesterol s vysokou hustotou (HDL-C), který zprostředkovává selektivní příjem HDL-C buňkami. SR-BI je ochranný signál endoteliálních buněk a makrofágů indukovaných lipoproteinem o vysoké hustotě ke zprostředkování aterosklerózy. Deficit SR-BI může významně zvýšit hladiny HDL-C, a tím podpořit tvorbu aterosklerózy, exprese SR-BI negativně korelovala s plazmatickou hladinou HDL-C a aterosklerózou [33]. CD36 je členem rodiny scavengerových receptorů třídy B buněčného povrchového proteinu, který souvisí s vychytáváním ox LDL a tvorbou pěnových buněk. Reguluje expresi CD36 inhibicí fosforylace p38 MAPK [34]. Yang a kol. [35] studovali použití glykosidu Cistanche v makrofázích a zjistili, že 0.8, 4 a 20 μ Mol/L glykosid cistanche může významně inhibovat tvorbu pěnových buněk, inhibovat hladinu lipidové zátěže pěnových buněk, snižují diferenciaci lipopolysacharidem aktivovaných makrofágů na pěnové buňky a snižují syntézu CD36 mRNA a proteinu v buňkách. Nadměrná exprese genu CD36 může obnovit inhibiční účinek glykosidu cistanche na tvorbu pěnových buněk, což dokazuje přímý vztah mezi glykosidem cistanche a tvorbou pěnových buněk. Výsledky ukázaly, že glykosid cistanche může inhibovat tvorbu pěnových buněk a aterosklerózu down-regulací exprese CD36 a up-regulací exprese SR-BI.

5. Inhibice zánětlivé reakce

5.1 Inhibice signální dráhy NF-KB

NF-K Aktivace B může vyvolat zánětlivou kaskádovou reakci, podpořit sekreci různých zánětlivých faktorů a vstoupit do jádra, kde se naváže na odpovídající sekvence, indukuje transkripci genu a podporuje apoptózu makrofágů KB jako inhibiční protein NF-KB, který blokuje NF vazbou na druhý-κB vstupuje do jádra, aby blokoval aktivitu NF-KB [36]. Li Tengteng a kol. [37] použili icariin v mononukleárních makrofágových leukemických buňkách (RAW264.7) a zjistili, že 10, 20, 40 μ Mol/L glykosidu Cistanche může zvýšit aktivitu RAW264.7, významně snížit apoptózu buněk RAW264.7, pomoci snížit poškození buněk vyvolané ox-LDL a inhibují buněčný NF způsobem závislým na dávce - κ Exprese proteinů B p65, Bax a kaspázy-3 je upregulována κB, exprese Bcl-2 protein snižuje IL-6 a IL-1 v buňkách, TNF- Výsledky naznačují, že glykosidy Cistanche mohou inhibovat signální dráhu NF by-κ B, snižuje zánětlivou odpověď a inhibuje apoptózu endogenních buněk, aby hrála antiaterosklerotickou látku role.

5.2 Inhibice signální dráhy p38 MAPK

Aktivace dráhy p38 MAPK může podpořit expresi TNF- a IL-6, zhoršit zánětlivé poškození vaskulárních endoteliálních buněk, dále zhoršit vaskulární oxidační reakci a podpořit tvorbu aterosklerózy [38]. Hu a kol. [39] použili glykosid cistanche u aterosklerotických potkanů ​​navozený dietou s vysokým obsahem cholesterolu a zjistili, že 30 a 60 mg/kg glykosidu cistanche může významně snížit hladiny TC, TG, LDL-C, zvýšit hladinu HDL-C a významně snižuje sérový IL-6, TNF- Zmírňuje patologické změny, jako je ztluštění média arteriálního pouzdra, dislokace endoteliálních buněk s proliferací a akumulace pěnových buněk, významně snižuje intenzitu tukových pruhů na aortální intimě a výrazně snižuje IL-6 a TNF v koncentrační korelaci - hladina MRNA výsledky potvrdily, že glykosid cistanche může inhibovat aktivaci signální dráhy p38 MAPK, aby se snížila zánětlivá reakce a oxidační reakce a zpomalil proces aterosklerózy.

6. reguluje expresi více miRNA

MiRNA také hraje důležitou roli v patogenezi aterosklerózy. Od rizikových faktorů přes výskyt a progresi plaku až po tvorbu neovaskularizace aterosklerózy může miRNA zprostředkovat regulaci cistanche glykosidu na hlavních signálních drahách PI3K/Akt, Ras, ErbB a VEGF [40]. Zhang a kol. [41] použili glykosid cistanche u apoE-deficientních aterosklerotických myší vyvolaných dietou s vysokým obsahem tuku. Výsledkem bylo, že 40 mg/kg cistanche glykosidu mohlo významně snížit patologické změny aterosklerotické ploténky myší aorty. Celkem 46 miRNA bylo získáno pomocí technologie cílového genu TargetScan, která dále vytvořila síť miRNA GO a identifikovala mmu-miR-6931-5p, mmu-miR-3547-5p, mmu-miR-6368 , mmu-miR-705 Mmu-miR - 7118-5p je prvních pět cílových genů a možný mechanismus souvisí s angiogenezí, buněčnou proliferací a migrací. Pomocí analýzy genové ontologie (GO) a ověření sítě miRNA GO lze vidět, že glykosid cistanche může hrát roli proti ateroskleróze regulací genové exprese.

Nekódující RNA (ncRNA) obsahuje molekuly RNA s dlouhými ncRNA (lncRNA) a mikroRNA (miRNA), které se staly silnými regulátory kardiovaskulárních onemocnění. Analýza GO a Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) může být použita k předpovědi potenciální funkce DE mRNA a odpovídajících lncRNA vytvořením koexpresních sítí lncRNA mRNA. Je užitečné porozumět centru lncRNA souvisejícím s antiaterosklerózou účinek cistanche glykosidu [42]. Zhang a kol. [43] použili glykosid cistanche u apoE-deficientních aterosklerotických myší, které byly založeny krmením s vysokým obsahem tuku. Výsledky ukázaly, že 20 mg/kg cistanche glykosidu by mohlo významně snížit hladiny TC a LDL-C v séru myší, což významně snížilo hlavní editor aterosklerózy. DE mRNA obohatila funkci GO, která byla up-regulována, a klíčová DE mRNA byla obohacena prostřednictvím up-regulovaných drah, včetně interakce ECM receptoru, signální dráhy GnRH, vedení axonů Fokální adheze, signální dráha estrogenu, signální dráha Ras atd., downregulovaná dráhy zahrnují receptory T buněk, NF-KB. Apoptóza, signální dráha receptoru B buněk a diferenciace Th1 a Th2 buněk byly potvrzeny qPCR. Exprese lncRNA Gm5327, NONMMUT005483, Gm2904, NONMMUT031625, Gm031859 ​​a NONMMUT000659 byla v aortě upregulována, zatímco exprese NONMMUT8, NONMMUT14 a Ighv byla regulována směrem dolů{{2}. Výsledky ukázaly, že glykosidy Cistanche mohou spouštět odlišně exprimované lncRNA, které hrají roli proti ateroskleróze.

7. Závěr

Pouštní žijící cistanche

Glykosid Cistanche může inhibovat proces EndMT, inhibovat proliferaci a migraci buněk hladkého svalstva, předcházet tvorbě pěnových buněk, snižovat zánět, regulovat expresi více miRNA a hrát roli proti ateroskleróze různými způsoby tím, že zmírňuje oxidační poškození endoteliálních buněk a apoptóza. Glykosid Cistanche je aktivní složka extrahovaná z Cistanche deserticola, která se pohodlněji extrahuje a má dobrou bezpečnost léčiv a má dobré vyhlídky na klinické použití. V současné době je však výzkum cistanche glykosidu pro aterosklerózu stále v základním výzkumu a dosud neproběhl v klinických studiích pro lidský organismus a jeho farmakologický účinek a úroveň farmakokinetiky vyžadují další diskusi. A stále je nedostatek přímých důkazů o vztahu dávka-účinek-toxicita glykosidů Cistanche. Klinicky neexistuje žádný lék s glykosidem cistanche jako hlavní složkou a vyzýváme farmaceutické společnosti, aby co nejdříve spojily stávající farmaceutickou technologii a vyvinuly nový lék glykosidu cistanche, a poskytly tak nové nápady pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění. a cerebrovaskulární onemocnění, jako je ischemická choroba srdeční, mozkový infarkt, karotický plak, atd. prostřednictvím svého antiaterosklerotického účinku mnoha způsoby a cíli.

odkaz

[1] Mehu M, Narasimhulu CA, Singla D K. Zánětlivé buňky při ateroskleróze [J]. Antioxidanty, 2022, 11(2): 233.

[2] Sitia S, Tomasoni L, Atzeni F, et al. Od endoteliální dysfunkce k ateroskleróze [J]. Autoimmun Rev, 2010, 9(12): 830-834.

[3] Fang J, Zhang Y. Icariin, antiaterosklerotický lék z čínské léčivé byliny nadržené kozy [J]. Front Pharmacol, 2017, 8: 734.

[4]Zhou Yufei, Liu Mengnan, Yang Sijin Pokrok ve výzkumu antiaterosklerózního účinku extraktu Epimedium [J] Nová tradiční čínská medicína, 2021, 53 (23): 23-27

[5] Guo Yingjie, Xu Jinrong, Lin Junyan a kol Prozkoumat mechanismus icariinu při léčbě aterosklerózy na základě síťové farmakologie [J] Journal of Guangdong Medical University, 2022, 40 (5): 508-514

[6] Yuan Jing, Chen Zhichang, Jiao Fuzhi, et al Pokrok ve výzkumu ochranného účinku icariinu na kardiovaskulární onemocnění [J] Global Traditional Chinese Medicine, 2021, 14 (5): 981-986

[7] Chung BH, Kim JD, Kim CK a kol. Icariin stimuluje angiogenezi aktivací signálních drah závislých na MEK/ERK a PI3K/Akt/eNOS v lidských endoteliálních buňkách [J]. Biochem Biophys Res Commun, 2008, 376(2): 404-408. [8] Mitra S, Goyal T, Mehta J L. Oxidovaný LDL, LOX-1 a ateroskleróza [J]. Cardiovasc Drug Ther, 2011, 25: 419- 429.

[9] Hu YW, Liu K, Yan M, et al. Účinky a mechanismy icariinu na aterosklerózu [J]. Int J Clin Exp Med, 2015, 8(3): 3585.

[10] Kattoor AJ, Kanuri SH, Mehta J L. Role Ox-LDL a LOX-1 v aterogenezi [J]. Curr Med Chem, 2019, 26(9): 1693-1700.

[11] Hu YW, Li HT, Liu K a kol. Ochranné účinky icariinu na lidské vaskulární endoteliální buňky indukované oxidovaným lipoproteinem o nízké hustotě prostřednictvím modulující kaspázy-3 a Bcl- 2 [J]. Mol Med Rep, 2018, 17(5): 6835-6839.

[12] Heinecke J W. Oxidační stres: Nové přístupy k diagnostice a prognóze aterosklerózy [J]. Am J Cardiol, 2003, 91(3): 12-16.

[13] Xu Yongyan, Su Ming, Fang Xiaohan, atd. Účinky icariinu na apoptózu a dráhu Nrf2/ARE u zranitelných aterosklerotických plaků myší ApoE -/- [J] Northwest Journal of Pharmacy, 2021, 36 (6): {{ 7}}

[14] Linton MRF, Moslehi JJ, Babaev V R. Akt signalizace v polarizaci makrofágů, přežití a ateroskleróze [J]. Int J Mol Sci, 2019, 20(11): 2703.

[15] Luo Yunmei, Fu Xiaoxia, Yang Danli, atd. Ochranný účinek a mechanismus icariinu na oxidativní poškození v endoteliálních buňkách lidské pupeční žíly vyvolané H2O2 [J] Chinese Journal of New Drugs and Clinical Practice, 2016, 35 (1): 40-45

[16] Zhang Li, Huang Dehong, Sun Fujun atd. Ochranný účinek icariinu na oxidativní poškození buněk HUVEC vyvolané H2O2 [J] China Pharmacovigilance, 2019, 16 (10): 581-587

[17] Wu DF, Yang H, Zhao YF a kol. 2-Aminopurin inhibuje akumulaci lipidů indukovanou lipoproteinem s deficitem apolipoproteinu E v makrofázích: potenciální úloha fosforylace eukaryotického iniciačního faktoru-2 při tvorbě pěnových buněk [J]. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326(2): 395- 405.

[18] Basatemur GL, Jørgensen HF, Clarke MCH a kol. Buňky hladkého svalstva cév při ateroskleróze [J]. Nat Rev Cardiol, 2019, 16(12): 727-744.

[19] Bai Xiaojun, Liu Yan, Gao Shanshan, et al Mechanismus icariinu inhibujícího kalcifikaci buněk hladkého svalstva aorty vyvolané oxidačním stresem [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2021, 46 (17): {{4 }}

[20] Dowsett L, Higgins E, Alanazi S, et al. ADMA: klíčový hráč ve vztahu mezi vaskulární dysfunkcí a zánětem u aterosklerózy [J]. J Clin Med, 2020, 9(9): 3026.

[21] Xiao HB, Liu ZK, Lu XY a kol. Icariin reguluje dráhu PRMT/ADMA/DDAH za účelem zlepšení endoteliální funkce [J]. Pharmacol Rep, 2015, 67: 1147-1154.

[22] Yu L, Yin M, Yang X, a kol. Inhibitor calpainu I zmírňuje aterosklerózu a zánět u aterosklerotických potkanů ​​prostřednictvím eNOS/NO/NF-κB dráhy [J]. Can J Physiol Pharm, 2018, 96(1): 60-67.

[23] Xiao HB, Sui GG, Lu X Y. Icariin zlepšuje dráhu eNOS/NO, aby zabránil aterogenezi myší s nulovým apolipoproteinem E [J]. Can J Physiol Pharm, 2017, 95(6): 625- 633. [24] Zhang J, Ogbu SC, Musich PR a kol. Příspěvek endoteliálně-mezenchymálního přechodu k ateroskleróze [J]. J Transl Med, 2021, 1(1): 39-54. [25] Shi X, Wei YT, Li H a kol. Dlouhá nekódující RNA H19 při ateroskleróze: jakou roli hraje? [J]. Mol Med, 2020, 26: 1- 12.

[26] Liu S, Xu DS, Li M a kol. Icariin zeslabuje endoteliální mezenchymální přechod prostřednictvím H19/miR-148b-3p/ELF5 v ox-LDL stimulovaných HUVEC [J]. Mol Ther-Nucl Acids, 2021, 23: 464-475.

[27] Lien CF, Chen SJ, Tsai MC a kol. Potenciální role proteinkinázy C v patofyziologii aterosklerózy spojené s diabetem [J]. Front Pharmacol, 2021, 12: 716332.

[28] Zhang YB, Xu DS, Huang P, a kol. Zásadní úloha proteinkinázy CI v ochraně proti ateroskleróze zprostředkované icariinem [J]. J Pharm Pharmacol, 2021, 73(9): 1169-1179.

[29] Chen Y, Duan Y, Yang X a kol. Inhibice ERK1/2 a aktivace LXR synergicky snižují aterosklerotické léze u myší s deficitem ApoE [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2015, 35(4): 948-959.

[30] Hu YW, Liu K, Yan MT a kol. Icariin inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva cév indukovanou oxidovaným lipoproteinem o nízké hustotě tím, že potlačuje aktivaci kinázy 1/2 regulované extracelulárním signálem a expresi jaderného antigenu proliferující buňky [J]. Mol Med Rep, 2016, 13(3): 2899-2903.

[31] Huang P, Zhang Y, Wang F a kol. MiRNA-205–5p reguluje signální dráhu ERBB4/AKT, aby inhibovala proliferaci a migraci HAVSMC indukovanou oxLDL [J]. Pathol Res Pract, 2022, 233: 153858.

[32] Huang P, Wang F, Zhang Y a kol. Icariin zmírňuje aterosklerózu regulací miR-205-5p/ERBB4/AKT signální dráhy [J]. Int Immunopharmacol, 2023, 114: 109611.

[33] Linton MRF, Tao H, Linton EF, et al. SR-BI: multifunkční receptor v homeostáze cholesterolu a ateroskleróze [J]. Trends Endocrin Met, 2017, 28(6): 461-472.

[34] Park Y M. CD36, scavenger receptor podílející se na ateroskleróze [J]. Exp Mol Med, 2014, 46(6): e99.

[35] Yang HT, Yan LJ, Qian P, a kol. Icariin inhibuje tvorbu pěnových buněk snížením exprese CD36 a zvýšením exprese SR‐BI [J]. J Cell Biochem, 2015, 116(4): 580-588.

[36] Kutuk O, Basaga H. Zánět se setkává s oxidací: NF- κB jako mediátor vzniku počáteční léze u aterosklerózy [J]. Trends Mol Med, 2003, 9(12): 549- 557.

[37] Li Tengteng, Xu Dongsheng, Li Qi a kol. Účinek icariinu na apoptózu a zánět buněk RAW264.7 indukovaný ox-LDL [J] Chinese Journal of Comparative Medicine, 2022, 32 (3): {{ 7}}

[38] Reustle A, Torzewski M. Role p38 MAPK při ateroskleróze a skleróze aortální chlopně [J]. Int J Mol Sci, 2018, 19(12): 3761.

[39] Hu YW, Sun B, Liu K, et al. Icariin zmírňuje aterosklerózu u potkanů ​​indukovanou dietou s vysokým obsahem cholesterolu inhibicí zánětlivé odpovědi a signální dráhy p38 MAPK [J]. Zánět, 2016, 39: 228-236.

[40] Lu Y, Thavarajah T, Gu W, et al. Vliv miRNA na aterosklerózu [J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2018, 38(9): e159- e170.

[41] Zhang YB, Ma XY, Li XJ a kol. Účinky icariinu na aterosklerózu a předpokládanou funkční regulační síť u myší s deficitem apoe [J]. Biomed Res Int, 2018, 12(3): 1-12.

[42] Fernandez-Ruiz I. Nová role lncRNA při ateroskleróze [J]. Nat Rev Cardiol, 2018, 15(4): 195.

[43] Zhang YB, Xu R, Li XJ a kol. Účinky icariinu na profil exprese dlouhé nekódující RNA a mRNA v aortách myší s deficitem apoE [J]. Biosci Rep, 2019, 39(7): BSR20190855.