Výzkum tradiční čínské medicíny pro zdraví střev a deprese.

Abstrakt: Deprese po mrtvici (PSD) je důležitou komplikací a zdrojem tísně u pacientů s mozkovou příhodou, s vysokou prevalencí, zákeřným nástupem a snadno přehlížejícím, což může vážně snížit celkovou kvalitu života pacientů, brání procesu rehabilitace po mrtvici a má významný dopad na normální fungování nervového systému. Současný výzkum zjistil, že výskyt deprese po mrtvici úzce souvisí s lidskými střevními mikroorganismy (GM). A large number of existing animal experiments and clinical studies have shown that GM affects PSD mainly through hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function, inflammatory response, neurotransmitter transmission, vagus nerve, lipid metabolism, and brain-derived neurotrophic factor (BDNF).In this paper, we focus on PSD through the traditional Chinese medicines monomers of Bupleurum chinese DC, Polygala tenuifolia Willd, Pueraria lobata (Willd), Cistanche Deserticola MA a Schisandra Chinensis (Turcz.) A Čínské bylinné medicínské komplexy Shugana Jieyu Capsule, Yue-Jashinoides J, Yunga Jasminoides J, Young Jasminoides J, Young Jasminoides JASHINIES JASHINES JASHINES JASHINES JASHINIES JASHINES JASHINES JASGIN Decoction (Yxjyd) a Shugan Hewei Decoction (SGHWD), aby odhalili, že čínské léky a sloučenina čínské medicíny ovlivňují GM, a tak se účastní víceúrovňové léčby deprese z několika aspektů, jako je inhibice zánětlivé reakce, jako je inhibice zánětlivé reakce, jako je {8 {8}}} {8}} {8}} {8}}. (5- ht) V mozku, v naději, že může poskytnout nový myšlenkový proces a strategii pro prevenci a léčbu deprese tradičními čínskými léky.

Cistanche pro depresi

 

Klíčová slova:Deprese po mrtvici; Střevní mikrobiota; Mechanismy; Tradiční čínská medicína; Anti-deprese

 

Zavedení

Deprese po mrtvici (PSD) může být způsobena řadou faktorů, včetně mozkové mozkové mozkové příhody nebo fokálních neurologických deficitů v mozkovém kmeni, což vede k škodlivým psychologickým účinkům, jako je deprese, sebevražda a ztráta zájmu, jakož i řadou klinických projevů [1]. PSD vážně brání zotavení neurologické funkce, prodlužuje dobu léčby, snižuje celkovou kvalitu života a ukládá pro pacienty velkou ekonomickou zátěž [2].
Patofyziologie PSD zahrnuje hlavně neurotransmitery a zánětlivé faktory, hypothalamicko-hypofýza-nadledvinovou (HPA) dysfunkci, abnormální metabolismus lipidů a snížené hladiny neurotrofického faktoru odvozeného od mozku (BDNF). Poruchy střevní dysfunkce a střevní mikrobioty (GM) způsobené mrtvicí se mohou účastnit patogeneze PSD prostřednictvím více mechanismů zahrnujících imunitní, endokrinní a nervový systém (obrázek 1). Studie ukázaly [3], že existuje nerovnováha mezi depresí a GM, a zlepšení této nerovnováhy může prospět pacientům s depresí. Proto zkoumání korelace mezi PSD a GM a použití GM jako potenciálního terapeutického cíle pro pacienty s PSD může poskytnout přiměřený a účinný teoretický základ pro léčbu.
PSD má vysoký klinický výskyt a vážně ovlivňuje prognózu pacientů s mrtvicí. Včasná a přesná diagnóza a léčba jsou proto velké klinické významnosti. Západní medicína používá k léčbě hlavně orální antidepresiva, ale existuje mnoho nežádoucích účinků, jako je dlouhý léčebný cyklus, špatný dodržování pacienta a snadný relaps. Moderní výzkum provedl rozsáhlý výzkum PSD z pohledu ose mozku-gut, což potvrdil, že čínská medicína může regulovat složení a metabolismus GM a má významnou účinnost při léčbě deprese. Cílem tohoto článku je proto shrnout vztah mezi GM a PSD, jakož i výzkumný pokrok čínské medicíny při vyvíjení antidepresivních účinků regulací GM a těšit se na potenciál čínské medicíny v budoucnosti léčby PSD v budoucnosti, aby poskytl teoretický základ pro léčbu PSD a dalších neurologických onemocnění.

 

 

 

1. Vliv GM na PSD

Lidský gastrointestinální trakt obsahuje řadu mikroorganismů, které udržují homeostázu regulací imunity, trávení, metabolismu a nervové funkce a často se označují jako „druhý mozek“. Narušení rovnováhy GM může ovlivnit centrální nervový systém (CNS) různými vodivými cestami. Osa mozku je obousměrná regulační cesta mezi centrálním nervovým systémem a gastrointestinálním traktem, která je spojuje pomocí více mechanismů, jako je neurotransmise, hormonální signalizace, imunitní odpověď a molekulární signalizace [4]. Osa mozku-gut [5] zahrnuje spojení mezi vagusovým nervem, imunitním systémem a mikrobiálními metabolity. V lidském gastrointestinálním systému hraje GM důležitou roli při přenosu signálů do centrálního nervového systému přímo nebo nepřímo podél osy mozku-gut [6]. Studie zjistily [7], že GM je spojen s PSD, zejména u jedinců s faktory citlivosti na mrtvici, jako je hypertenze, diabetes a hyperlipidemie. Generace GM
Mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) metabolizované střevem mají funkci regulace krevního tlaku a gastrin vylučovaný střevem pomáhá udržovat stabilitu hladiny cukru v krvi a hladiny lipidů v krvi. Zánětlivá odpověď po mrtvici může narušit integritu střevní bariéry a rovnováhu GM [8]. Kromě toho zánětlivé faktory (včetně bakteriálních endotoxinů) uvolňovaných střevní slizkou vstupují do bariéry krve-křemene (BBB) ​​oběhového systému, což způsobuje poškození a zvyšuje oxidační stres v mozku. Aktivace osy HPA a sympatický nervový systém může ovlivnit funkci střeva, bránit syntéze neurotransmiterů a nervového vedení ve střevě, ovlivňovat prognózu mrtvice, a tak zvyšovat náchylnost k mentálním poruchám po posazení [9].
Exogenní a endogenní stres může aktivovat osu HPA a aktivace sympatického nervového systému a enterického nervového systému může vést ke změnám ve střevní motilitě a propustnosti, což nakonec vede k zánětu střeva a jiné formy střevní dysfunkce. GM také hraje důležitou roli při výskytu a vývoji deprese ovlivňováním klíčových faktorů, jako je osa HPA, úrovně neurotransmiteru a zánětlivé mediátory. Kang et al. [10] zjistili, že ve srovnání s pacienty s mrtvicí bez deprese měli pacienti s PSD vyšší výskyt škodlivých bakterií; Ve srovnání s pacienty bez PSD měli pacienti s PSD vyšší hladiny dominantních bakterií (jako je bifidobacterium). Spodní. Související studie potvrdily, že počet střevních mikroorganismů, Clostridium, Blautia a Streptokok u myší PSD modelu se snížil a také se významně změnila řada metabolitů souvisejících s lipidovou, aminokyselinou, uhlohydrátem a nukleotidovým metabolismem. Změny metabolismu GM a lipidů naznačují, že PSD zahrnuje poruchy v metabolismu GM a lipidů [7,11]. Stručně řečeno, narušení GM úzce souvisí s patogenezí PSD.

1,1 porucha osy HPA je spojena s výskytem PSD

Osa HPA je základní součástí neuroendokrinní sítě a hraje důležitou roli při regulaci stresové reakce, endokrinních a hormonálních hladin [11-13] a hyperfunkci osy HPA je důležitým mechanismem deprese. Když je aktivována osy HPA, při tváří v tvář stresu je nejprve hypotalamus uvolňuje hormon uvolňující kortikotropin (CRH), který pak stimuluje přední hypofýzu, aby vylučoval adrenokortikotropní hormon (ACTH).
Adrenální kůra vylučuje kortizol (COR) za aktivace ACTH a v sympatickém nervovém systému dochází k řadě fyziologických reakcí. Jakmile se stresor zastaví, jsou tyto reakce následně ukončeny negativním mechanismem zpětné vazby [14]. Během celého cyklu se hladiny COR snižují, čímž inhibují pokračující uvolňování ACTH a CRH v hippocampu, které hrají důležitou roli při regulaci emocí. Exprese glukokortikoidového receptoru (GR) je zprostředkována hippocampu a reguluje osu HPA prostřednictvím negativní zpětné vazby [15]. Když je exprese GR proteinu downregulována [16], jeho různé funkce jsou narušeny, negativní mechanismus zpětné vazby selže a osa HPA je i nadále hyperaktivní [17]. Zvýšené hladiny COR v hippocampu proto vedou ke snížené funkci HT systému 5-, čímž se sníží expresi neurotrofinů, což zase vede k degeneraci hippocampální neuronální a nakonec deprese [18]. Poruchy osy HPA proto mohou vést k poruchám sekrece CRH, ACTH a COR. Několik studií potvrdilo, že lidé s diagnózou deprese mohou vykazovat zvýšenou hladinu CRH, COR a ACTH.

1.2 Zánětlivá odpověď je spojena s výskytem PSD a ovlivňuje GM

Zánětlivé faktory jsou spojeny s výskytem deprese a existuje korelace mezi GM a zánětlivými faktory. Studie ukázaly [19-23], že zvýšení počtu enterobacterií může stimulovat produkci zánětlivých faktorů, včetně interleukinu -6 (il -6), interleukin -22 (il {4}), nádor-nekróza- (tnf-) a infreferon (tnf-). Příznivé střevní bakterie mohou snížit uvolňování zánětlivých faktorů a zlepšit zánětlivé reakce. Zánět střevní imunitně zprostředkované po mrtvici může vést k neurotoxicitě mozku, čímž se vyvolá depresivní příznaky [24]. Escherichia coli a enterokoky mohou proniknout do oběhového systému a produkovat bakteriální endotoxiny. Tyto endotoxiny uvolňují cytokiny [20-22], včetně prozánětlivých cytokinů, jako jsou tnf-, ifn-, interleukin -1 (il -1) a Interleukin -18 (il {17}}), který může zastupovat do mozků nebo se měnit. Mikrogliální transformace podtypu M1 a nakonec způsobuje neuroinflamaci a depresi. Za patologických podmínek mohou zánětlivé faktory, jako je IL -1, IL -2, IL -6 a vysoce citlivosti C-reaktivní protein (HS-CRP) vstoupit do centrálního nervového systému a přenášet zánětlivé signály do centrálního nervového systému [{25}]. Tyto signály pak aktivují gliové buňky cestou NF-KB a mohou vést k nástupu deprese. Zánět tedy může souviset s výskytem a vývojem PSD. Studie prokázaly [22,24], že u pacientů s depresí existuje korelace mezi nerovnováhou mikrobioty a zánětlivými markery. U vnímavých myší může IL -6 vyvolat depresivní příznaky změnou složení GM. Po inhibici periferních receptorů IL -6 bylo zjištěno, že poměr přisedlých bakterií/bakteroidů byl významně snížen [28-29]. Tento zásah může vykazovat rychlý a trvalý antidepresivní účinek. Kang et al. [10] zjistili, že v ekologii GM existuje nerovnováha u pacientů s PSD, která ovlivňuje růst bifidobacterií, což může vést k nadměrné expresi zánětlivých faktorů v séru. Výše uvedené výsledky výzkumu proto ukazují, že porucha GM způsobená zánětlivou odpovědí je zapojena do výskytu a vývoje PSD.

 

1.3 Vztah mezi GM, neurotransmitery a PSD

Studie prokázaly [28,30], že pacienti s PSD mají GM nerovnováhu a změny v monoaminovém neurotransmiterovém systému. Poškození GM po mrtvici může ovlivnit produkci neurotransmiterů a nervového vedení, což může ovlivnit výskyt deprese. GM je zapojen do syntézy důležitých neurotransmiterů, včetně kyseliny gama-aminobutyrové (GABA), serotoninu (5- HT), dopaminu (DA) a norepinefrinu (NE). Tyto neurotransmitery pravděpodobně ovlivní náladu, chování a kognitivní funkci hostitele [31-32] a ovlivní centrální a periferní nervové systémy prostřednictvím přímých a nepřímých mechanismů zapojených do regulace úrovní neurotransmiteru [10]. Loubinoux et al. [1] prokázali, že pacienti s diagnózou PSD vykazovali snížené hladiny HT ve srovnání s pacienty s ne depresivními pacienty. Porucha GM může narušit periferní 5- HT HT, čímž ovlivňuje cyklus glutamát-glutamin-gab v hippocampu a vede k poruchám nálady [33].

Po mrtvici byla u CECUM myší pozorována zvýšená prevalence peptikoccaceae, zatímco podíl prevonely spp se snížil. Tato změna může být způsobena zvýšeným uvolňováním NE a sníženou buňkami produkujícími mucin, což naznačuje, že ve vývoji PSD může existovat vztah mezi GM a neurotransmitery [34]. Ji a kol. [31] zjistili, že hladiny serotoninu, DA a NE ve frontálním laloku a hippocampus potkanů ​​PSD byly významně nižší než hladiny u nepodessaných potkanů ​​s mrtvicí. Exprese fibroblastového růstového faktoru -2 (FGF -2) proteinu a mRNA v čelním laloku byla významně snížena, zatímco v hippocampu nebyl významný rozdíl v expresi.
Tyto výsledky ukazují, že porucha monoaminových neurotransmiterů a snížená exprese FGF -2 u PSD potkanů ​​může souviset s nástupem PSD. Savignac et al. [35] zjistili, že bifidobakterie mohou účinně dosáhnout antidepresivních účinků zvýšením koncentrace monoaminového neurotransmiteru 5- hydroxytryptaminu v mozku. Liu et al. [36] pozorovali, že myši podrobené omezovanému stresu vykazovaly depresivní chování a zvýšené hladiny kortikosteronu v séru. Proto lze prokázat, že GM a neurotransmitery úzce souvisí s PSD.

 

1.4 Vagus nerv je médium mezi GM a PSD

Související studie ukázaly [37-38], že vagus nerv řídí komunikaci mezi GM a CNS neuroaktivními látkami produkovanými střevními mikroorganismy. Depresivní a úzkostné chování jsou regulovány vagusovým nervem [39]. GM hraje důležitou roli při výrobě neurotransmiterů a umožňuje mu komunikovat s mozkem prostřednictvím vagusového nervu. Poškození centrálního nervového systému může vést ke ztrátě neuronů mezi střevní slizkou a svaly, což má za následek snížené synaptické spojení a zhoršené signály z nervu vagus, což může vyvolat depresivní příznaky [37,39,40]. Vagus nerv se podílí na obousměrné komunikaci mezi mozkem a systémem GM, což může souviset s výskytem deprese.
Membrána mezi mozkem a mozkovým kůrou je řízena vagusovým nervem. Studie ukázaly, že subfrenická vagotomie (SDV) má vliv na produkci GM u myší, které se vyvinou depresivní symptomy po injekci lipopolysacharidu (LPS).

 

Deprese má určitý dopad na depresi vyvolanou LPS u myší [39], zatímco u myší SDV nebyly pozorovány žádné depresivní příznaky. SDV zabránila depresivnímu chování u myší CHRNA7 KO a snížila expresi synaptických proteinů ve střední prefrontální kůře (MPFC). Tato zjištění naznačují, že myši CHRA7 KO vykazují depresivní chování typu vagus nerv, což je část osy střeva-mikrobu [41]. Existuje tedy jasná korelace mezi GM a vagusovým nervem, což naznačuje, že oba mohou hrát roli ve vývoji a progresi PSD.

 

1.5 Vztah mezi poruchami metabolismu lipidů a GM a PSD

GM je zapojen do výskytu a vývoje PSD a jeho mechanismus může souviset s regulací metabolismu lipidů. U potkanů ​​PSD byly pozorovány významné rozdíly v mikrobiálních a metabolických profilech, včetně glutamátu, maleata, 5- methyluridinu, kyanamidu, acetylalaninu a 5- methoxytryptaminu. Studie zjistily, že poruchy metabolomiky fekálních u potkanů ​​PSD jsou způsobeny hlavně abnormálním metabolismem lipidů, aminokyselin, uhlohydrátů a nukleotidů [32,42]. Analýza spektrometrie kapaliny chromatografie-masa ukázala, že 10 bakteriálních rodů (většinou patřících do sterolových bakterií) bylo významně změněno u potkanů ​​v mrtvicích ve srovnání s kontrolními potkany a tři SCFA (butyrát, acetát a varování) byly významně zvýšeny. klesá. Jiang et al. [43] ukázali, že změny v GM krys PSD souvisejících s těmito SCFA byly jasnější. Padesát sedm metabolitů lipidů bylo významně změněno u PFC PSD potkanů ​​ve srovnání s kontrolními a mrtvicovými krysy. PSD velký
Změny u SCFA u myší byly také významně spojeny s většinou narušených metabolitů lipidů v PFC. Tato zjištění naznačují, že SCFA mohou hrát zprostředkující roli v komunikaci mezi střevem a mozkem. Zkoumání vztahu mezi houbami, SCFA a metabolismem lipidů může poskytnout nové myšlenky pro další studium základních mechanismů ose mozku a PSD.

1.6 Korelace mezi hladinami BDNF a GM a PSD

BDNF je členem rodiny neurotrofických faktorů a působí prostřednictvím neurotrofického faktorového receptoru tyrosinkinázy B (TRKB). BDNF a TRKB společně podporují adhezi, migraci, proliferaci a aktivaci angiogeneze a apoptózy [5]. Yang a kol. [44] zjistili, že mrtvice může vést k poruchám GM a poruchy GM mohou vyvolat depresi ovlivněním hladin BDNF. BDNF a TRKB jsou přítomny ve střevních epitelových buňkách, střevních gliových buňkách a neuronech a hrají roli při regulaci střevního pocitu a pohybu. Poruchy GM způsobené mrtvicí ovlivňují hladiny exprese BDNF a TRKB a tyto dva faktory úzce souvisejí s výskytem deprese [45]. Jiang et al. [42] pozorovali, že aktivita proteinu vázajícího se na prvek transkripčního faktoru CAMP (CREB) a jeho související signální dráhy BDNF/TRKB byla snížena v hippocampálních buňkách potkanů ​​PSD. 17- Ošetření estrogenem významně zlepšilo depresivní chování a zvýšila aktivitu signálních drah CREB a BDNF/TRKB. Tyto výsledky ukazují, že signální dráha CREB/BDNF/TRKB může být zapojena do tvorby PSD u potkanů. Stručně řečeno, mrtvice může změnit složení a metabolismus GM. GM vytváří komplexní ekosystém prostřednictvím svých metabolitů a imunitní aktivity, jakož i interakci s hostitelem, což nakonec ovlivňuje výskyt, vývoj a prognózu mrtvice a souběžné duševní choroby.