Výzkum pokroků v neuroprotektivních vlastnostech Cistanche Tubulosa a jejích bioaktivních složek

Abstraktní

Cistanche tubulosaje známá tonická bylina široce používaná v tradiční čínské medicíně.Pokračující výzkum domácích a mezinárodních vědců o jeho bioaktivních složkách a základních mechanismech ukazuje, že jeho primární aktivní frakce, včetně celkových glykosidů zCistanche tubulosa,vykazují četné ochranné biologické aktivity, jako jsou antioxidační a antiapoptotické účinky. Tato práce systematicky shrnuje nedávné pokroky celosvětového výzkumu v této oblasti.

Klíčová slova: Cistanche tubulosa; antioxidant; proti stárnutí; paměťová funkce; poškození mozku

Hlavní chemické složky Cistanche tubulosa

Herba Cistanches, cenný bylinný lék z tradiční čínské medicíny, se vztahuje na sušený masitý šupinatý stonekCistanche tubulosa. Je také hovorově nazýván Golden Bamboo Shoot nebo Dayun. Tato bylina má hřejivou povahu se sladkou a slanou chutí a působí na meridiány ledvin a tlustého střeva. Je to klasický léčivý materiál pro tonizaci jangu ledvin a uvolnění střev. [1]Poprvé zdokumentováno vShennongova klasika Materia Medica, byla klasifikována jako bylina nejvyšší kvality. Mezi jeho farmakologické funkce patří posílení jangu ledvin, vyživující esence a krev a promašťování střev pro zmírnění zácpy. Jako jedna z nejčastěji aplikovaných bylin v klinické praxi se běžně předepisuje při impotenci, neplodnosti, bolestivosti a slabosti bederní oblasti a kolen, ochablých šlach a kostí a také při zácpě v důsledku suchosti střev.

Dosud bylo izolováno a identifikováno několik bioaktivních složekCistanche tubulosa, obsahující především fenylethanoidové glykosidy, iridoidy, lignany, polysacharidy, alkaloidy a další sloučeniny [2]. Odhalují to stávající studieCistanche tubulosavykazuje antioxidační, anti-aging, antiapoptotické a antiradiační vlastnosti a je schopen zlepšit kapacitu učení. Navíc poskytuje určité neuroprotektivní účinky proti mozkové ischemii/reperfuznímu poškození. Tento přehled shrnuje aktuální studie týkající se jeho neuroprotektivních účinků publikované po celém světě, aby poskytl reference pro jeho klinické použití.

1. Antioxidační aktivita

Pouštní žijící cistanche-Antioxidant

Za fyziologických podmínek si tvorba a eliminace volných kyslíkových radikálů udržuje dynamickou rovnováhu. Mozková ischémie narušuje endogenní antioxidační obranné systémy a spouští nadměrné hromadění volných kyslíkových radikálů. Tyto radikály napadají biologické membrány a iniciují peroxidaci lipidů, čímž vzniká malondialdehyd (MDA). Zvýšená MDA snižuje fluiditu membrány, dále vyvolává buněčnou degeneraci a funkční poškození. Wuliya Yiming a kol. [3] zkoumali neuroprotektivní kapacituCistanche tubulosacelkové glykosidy (GC) proti cerebrální hypoxii u myší. Model akutní cerebrální hypoxie byl založen s použitím dusitanu sodného a kyanidu draselného. Výsledky ukázaly, že GC výrazně prodloužily dobu přežití hypoxických myší, zvýšily aktivitu enzymů pohlcujících volné radikály, jako je superoxiddismutáza (SOD) v mozkové tkáni, a snížily hladiny MDA. Chemiluminiscenční test byl přijat k testování schopnosti vychytávání GC vůči reaktivním látkám včetně O2⁻·, OH·, H202 a 102 [4]. GC vykazovaly silné vychytávací účinky na tyto volné radikály a účinně zmírňovaly oxidační poškození DNA vyvolané OH·. V jiné studii Muhebuli Abulizi et al. [5] přijali lidské buňky HL-60 jako antioxidační model in vitro se standardizovaným extraktem Ginkgo biloba EGB 761 nastaveným jako pozitivní kontrola. Při koncentraci 0,25 g·L⁻1 GC inhibovaly produkci volných radikálů z oxidačního systému MPO/HClO/H202 o 56 %. Když byla koncentrace zvýšena na 0,50 g.L-1 a 0,75 g.L-1, dosáhla míra inhibice 62 % a 67 %. Jeho schopnost potlačovat volné radikály byla srovnatelná s EGB 761.

2. Účinek proti stárnutí

 

Výhody cistanche tubulosa: inhibuje expresi tyrosinázy

Stárnutí představuje hlavní degenerativní změnu lidského nervového systému a slouží jako prekurzor četných neurodegenerativních poruch. Přestože je stárnutí vrozeným fyziologickým procesem, ovlivňuje více orgánových systémů v celém těle a narušuje metabolickou homeostázu. Gulinur Mutlev a kol. [6] zkonstruovali model subakutního stárnutí myší prostřednictvím indukce D-galaktózy. Po kontinuálním intragastrickém podávání echinakosidu (ECH) po dobu šesti týdnů ECH významně zlepšila poškození zprostředkované reaktivními formami kyslíku (ROS) v srdci, játrech, ledvinách a mozku stárnoucích myší. Snížil obsah MDA v játrech, zvýšil celokrevnou glutathionperoxidázu (GSH-Px) a aktivitu SOD v séru, potlačil aktivitu monoaminooxidázy (MAO) v mozkové tkáni a zlepšil paměťové deficity. Souhrnně ECH oddaluje stárnutí tím, že odstraňuje přebytečné ROS, blokuje nahromadění ROS a zmírňuje poškození tkáňových buněk vyvolané ROS. Další výzkumy potvrzují, že polysacharidy a celkové glykosidy jsou extrahovány zCistanche tubulosamůže také modulovat oxidačně-antioxidační rovnováhu u stárnoucích myší, působí proti nadměrné produkci volných radikálů spouštěné D-galaktózou, čímž dosahuje antioxidačních a anti-aging výsledků [7-9]. Základní mechanismus může zahrnovat vychytávání volných radikálů nebo posílení aktivity antioxidačních enzymů k omezení peroxidace membránových lipidů a zachování ultrastruktury hipokampálních neuronů CA1 [10].

3. Anti-apoptotický účinek

Apoptóza je forma programované buněčné smrti spouštěná různými patogenními stimuly, která se účastní neurálního vývoje, neurodegenerace a excitotoxického poškození neuronů. Pu Xiaoping a kol. [11] aplikovali více přístupů detekce, včetně MTT, testu uvolňování LDH, imunohistochemického barvení tyrozinhydroxylázy (TH) a kaspázy-3, barvení TUNEL na apoptotické buňky, Western blot a RT-PCR. Jejich zjištění ukázala, že fenylethanoidové glykosidy zCistanche tubulosazeslabil MPP⁺-provokovanou apoptózu v neuronech středního mozku potlačením aktivity kaspázy-3. Vzhledem k tomu, že kaspáza-3 je hlavním mediátorem neuronální apoptózy středního mozku, nabízí toto zjištění slibné směry pro terapeutický výzkum Parkinsonovy choroby. Campneoside I a campneoside II jsou dva podtypy fenylethanoidních glykosidů odvozených z této byliny. Mezi nimi měl kamneosid II silnější antiapoptotický účinek proti poškození vyvolanému MPP⁺ u potkaních cerebelárních granulárních buněk [12]. Deng Min a kol. [13] uvedli, že ECH může také zmírnit buněčnou apoptózu zprostředkovanou TNF. V rozmezí dávek 1–100 mg·L⁻¹ jeho neuroprotektivní účinek vykazoval závislost na dávce, která mohla být spojena se sníženou intracelulární tvorbou ROS, inhibovala upregulaci kaspázy-3 a stabilizoval potenciál mitochondriální membrány.

4. Zlepšení učení a paměti

 

Výhody cistanche tubulosa -Proti Alzheimerově chorobě

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche Improving Memory Preventioning Alzheimer's Disease

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

GC mají příznivé účinky na učení a funkci paměti. U myší SAM-P/8 GC zvýšily celkový obsah bílkovin a celkovou antioxidační kapacitu v mozkové tkáni a zároveň snížily aktivitu acetylcholinesterázy (AChE) a hladinu interleukinu-2 v séru [14]. Liu Fengxia a kol. [15,16] prokázali, že GC mohou zvrátit poruchu učení a paměti u AD myších modelů indukovanou -amyloidním peptidem (-AP) a kyselinou chinolinovou (QA). Mechanismy mohou souviset se zvýšenou aktivitou antioxidačních enzymů, omezenou peroxidací lipidů, sníženým přetížením mozkovým vápníkem a supresí neuronální apoptózy. Roland [17] také ověřil, že GC zmírnily deficit paměti a učení v modelu AD myší vytvořeném subkutánní injekcí chloridu hlinitého (AlCl3). Kromě toho GC inhibují agregaci krevních destiček, což pomáhá předcházet vaskulární demenci (VD) [18]. Další důkazy ukazují, že GC inhibují aktivitu AChE a udržují fyziologické koncentrace acetylcholinu (ACh) v mozku [19].

5. Ochranné působení proti mozkové ischemii-reperfuznímu poranění

Pouštní žijící cistanche-Anti Alzheimerova choroba

Mozková ischemie následovaná reperfuzí upreguluje syntázu oxidu dusnatého (NOS) a oslabuje aktivitu endogenních lapačů volných radikálů. Tři gradientové dávky GC (62,5, 125, 250 mg/kg) významně inhibovaly aktivitu NOS v mozkové tkáni, což potvrdilo jeho protektivní roli proti cerebrálnímu ischemicko-reperfuznímu poškození [20]. Zhan Heqin a kol. [21] sledovali elektroencefalogram (EEG), kortikální Ca²⁺, Na⁺ a obsah vody u pískomilů. Tianma Xingnao kapsle obsahujícíCistanche tubulosasnížené kortikální přetížení Ca²⁺ po cerebrálním ischemicko-reperfuzním poškození. To naznačuje, že rostlinná sloučenina chrání neurony před hypoxicko-ischemickým poškozením tím, že blokuje přetížení vápníkem. Wang Xiaowen a kol. [22] pozorovali patologické změny na ischemicky citlivých hipokampálních CA1 neuronech. Skupina léčená GC vykazovala výrazně snížený objem mozkového infarktu, zlepšenou patologickou morfologii hipokampálních neuronů CA1 a méně apoptotických buněk u ischemicko-reperfuzních myší.

Poranění mozku je z velké části nevratné. Neuroprotektivní potenciálCistanche tubulosapřitahuje rostoucí pozornost výzkumu a je naléhavě potřeba vyvinout účinná terapeutická činidla pro poranění mozku. Nicméně studie týkající se metabolismu a metabolitů in vivoCistanche tubulosazůstávají neohlášeny, což vyžaduje další průzkum.

Reference

[1] Jiang Y, Tu P F. Tradiční lékařské záznamy, botanický původ a základní farmakologické charakteristiky Cistanche Tubulosa [J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2002, 1(1): 1–7.

[2] Tu PF, Jiang Y. Pokrok ve výzkumu chemických složek Cistanche Tubulosa [J]. Chinese Journal of Natural Medicines, 2004, 2(1): 12-18.

[3] Wuliya Y, Wang XW, Zaoranmu N. Ochranný účinek glykosidů Cistanche na cerebrální hypoxii u myší [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2003, 26 (6): 561-562.

[4] Wang XW, Wuliya Y. Scavenging effects of celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na reaktivní kyslíkové volné radikály [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2004, 18(3): 205-208.

[5] Muhebuli A, Mao XM, Reyna K, et al. Antioxidační aktivita celkových glykosidů z Cistanche Tubulosa v HL-60 buňkách [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2004, 18(4): 292-296.

[6] Gulinur M. Studie o účinku echinakosidu proti stárnutí u stárnoucích myší vyvolaných D-galaktózou [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2010, 33 (7): 748-751.

[7] Xuan GD, Liu C Q. Anti-aging efekt polysacharidů Cistanche na stárnoucí myši vyvolané D-galaktózou [J]. Čínské tradiční a bylinné drogy, 2008, 39(8): 1190-1193.

[8] Liu FX, Wang X W. Antioxidační účinek celkových glykosidů Cistanche Tubulosa u stárnoucích myší [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2006, 29 (2): 112-114.

[9] Zhang Y, Li H. Účinky celkových glykosidů Cistanche na oxidační stres u stárnoucích myší [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2012, 32(15): 3225-3227.

[10] Liu FX, Wang X W. Ochranný účinek celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na ultrastrukturu hipokampálních neuronů CA1 u stárnoucích myší [J]. Acta Anatomica Sinica, 2007, 38(2): 172-176.

[11] Pu XP, Song Z, Li Y a kol. Fenylethanoidové glykosidy z Cistanche salsa inhibují apoptózu indukovanou MPP⁺ v neuronech středního mozku [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2005, 97(1): 59-63.

[12] Yoshikawa M, Morikawa T. Campneoside II z Cistanche Tubulosa má antiapoptotický účinek na krysí cerebelární granulární buňky poškozené MPP⁺ [J]. Fytochemie, 2006, 67(12): 1294-1301.

[13] Deng M, Zhang L. Echinacoside zeslabuje apoptózu neuronů indukovanou TNF prostřednictvím regulace mitochondriálního membránového potenciálu a aktivity kaspázy-3 [J]. Fytoterapeutický výzkum, 2014, 28(11): 1672-1678.

[14] Liu FX, Wang X W. Účinky celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na učení a paměť a související biochemické indexy u myší SAM-P/8 [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2005, 19 (4): 276-279.

[15] Liu FX, Wang X W. Ochranný účinek celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na poruchy učení a paměti indukované -amyloidním peptidem u myší [J]. Journal of Chinese Medicinal Materials, 2007, 30 (5): 567-570.

[16] Liu FX, Wang X W. Ochranný účinek celkových glykosidů Cistanche Tubulosa proti dysfunkci paměti u myší vyvolané kyselinou chinolinovou [J]. China Journal of Chinese Materia Medica, 2007, 32(12): 1172-1175.

[17] Glykosidy Rolanda S. Cistanche zlepšují zhoršení paměti u myšího modelu AD vyvolaného AlCl3 [J]. Journal of Ethnopharmacology, 2008, 118(3): 412-417.

[18] Wang XW, Liu F X. Inhibiční účinek celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na agregaci krevních destiček [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2006, 20 (2): 121-124.

[19] Liu FX, Wang X W. Regulace celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na cholinergní systém v mozkové tkáni myší s modelem demence [J]. Chinese Journal of Gerontology, 2008, 28(10): 961-963.

[20] Wang XW, Wuliya Y. Ochranný účinek celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na cerebrální ischemicko-reperfuzní poškození u myší [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2004, 27 (4): 331-333.

[21] Zhan HQ, Chen X. Účinek tobolky Tianma Xingnao na cerebrální ischemicko-reperfuzní poškození u pískomilů [J]. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology, 2003, 17(3): 196-199.

[22] Wang XW, Liu F X. Účinky celkových glykosidů Cistanche Tubulosa na poškození neuronů hippocampu CA1 po reperfuzi mozkové ischemie [J]. Acta Anatomica Sinica, 2008, 39 (3): 335-339.