Pokrok v diagnostice a léčbě abnormálního metabolismu minerálů a kostí u chronického onemocnění ledvin v roce 2023Ⅰ

Chronická porucha metabolismu minerálů a kostí při chronickém onemocnění ledvin (CKD-MBD) je klinický syndrom abnormálního metabolismu minerálů a kostí způsobený CKD. Klinicky se často projevuje jako jeden nebo více z následujících příznaků: (1) Abnormální metabolismus vápníku, fosforu, parathormonu nebo vitaminu D. (2) Abnormální kostní transformace, mineralizace, kostní hmota, lineární růst kostí nebo pevnost kostí . (3) Kalcifikace krevních cév nebo jiných měkkých tkání. Tento článek poskytuje přehled nejnovějšího pokroku ve výzkumu souvisejícím s diagnostikou, léčbou a managementem v oblasti CKD-MBD v roce 2023.

Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin

1. Aktuální stav managementu CKD-MBD

V současné době není současná situace v léčbě CKD-MBD u dialyzovaných pacientů v mé zemi optimistická. Údaje z informačního systému registrace případů čištění krve v mé zemi ukazují, že vynikající příznaky jsou vysoký poměr fosfátů v krvi a vysoký poměr parathormonu (PTH), zatímco vápník v krvi, fosfor v krvi a PTH Ve stejnou dobu splnilo cíl pouze 14,4 % pacientů. Současným cílem je proto zlepšení míry compliance různých ukazatelů a výzkum nových léčebných metod.

2. Sekundární hyperparatyreóza (SHPT)

S prosazováním čínských směrnic CKD-MBD postupně dozrály koncepty lékařské a chirurgické léčby SHPT. Tento článek představuje především nový vývoj kalcimimetických látek.

1. Na trh byla uvedena nová generace injekce detektivního hydrochloridu kalcimimetika

Kalcimimetika jsou třídou sloučenin, které aktivují receptory citlivé na vápník (CaSR). V současné době se v klinické praxi používá několik kalcimimetických léků, včetně cinakalcetu, etekalcidu, evokalcetu a upacikalcetu. Z těchto léků se na domácím trhu prosadily cinakalcet a etekatid.

(1) Jako první kalcimimetický lék byl cinakalcet poprvé uveden na trh ve Spojených státech v roce 2004 a v Číně v roce 2015. Tento lék přináší novou naději pacientům po celém světě s obtížně léčitelným SHPT, zejména těm, kteří nereagují na aktivní terapie vitaminem D. Účinek kalcimimetických látek je podobný účinku paratyreoidektomie, proto je také známá jako "farmakologická paratyreoidektomie". V současné době se mnoho odborníků domnívá, že aplikace léku v časnějším stadiu, tj. počínaje, když je hladina intaktního PTH (iPTH) nižší než 500 pg/ml, může přinést větší terapeutickou hodnotu.

(2) Kalcimimetické činidlo nové generace etecatid je polypeptidové kalcimimetické činidlo používané pro intravenózní injekci. V Evropě byl poprvé uveden na trh v roce 2016 a pro uvedení na trh v Číně byl schválen v květnu 2023. Používá se k léčbě CKD přijímáním krve. SHPT u dospělých pacientů na dialýze. Etecatid aktivuje CaSR spojením jeho koncové cysteinové skupiny s cysteinem v pozici 482 extracelulární oblasti CaSR za vzniku disulfidové vazby. Aktivovaný CaSR sníží sekreci PTH. Na rozdíl od cinakalcetu může etekatid stále mírně aktivovat CaSR i v nepřítomnosti vápníku, což naznačuje, že etekatid má účinek přímého agonisty CaSR. U pacientů s CKD, kteří jsou léčeni hemodialýzou, se etekatid podává intravenózně třikrát týdně. Plazmatické hladiny léku dosáhnou ustáleného stavu 7 až 8 týdnů po zahájení léčby. Očekává se, že poměr akumulace dosáhne 3 až 4násobku a efektivní poločas je 3 až 4 dny. U pacientů vyžadujících hemodialýzu je dialýza primární cestou eliminace etekatidu.

Síťová metaanalýza ukázala, že ze všech drogových léčeb má etekatid vyšší pravděpodobnost dosažení cíle PTH, což je 1,78krát lepší než cinakalcet (OR, 2,78; 95% CI, 1.19-6,67) a evokující 3,93 krát (OR, 4,93; 95% CI, 1,33~18,2). Při různých výchozích hladinách PTH může detektiv udržovat nebo snižovat medián PTH na cílové rozmezí nebo blízko k němu během 9 měsíců, čímž dosáhne zvýšení cílové frekvence. U pacientů s SHPT špatně kontrolovaných cinakalcetem lze po 6 měsících používání Detective stále zvýšit cílovou frekvenci PTH o téměř 30 % (cílová frekvence se zvýšila z 22 % před přechodem na medikaci na 51 %).

Na výročním zasedání ASN v roce 2023 byla zveřejněna historická kohortová studie zahrnující 192 pacientů podstupujících udržovací hemodialýzu se skóre Agatston CAC vyšším nebo rovným 100 bodů a bez dalších kalcimimetických látek kromě detektivů. Studie odpovídala skóre sklonu pro věk, pohlaví, diabetes, vápník, fosfor a iPTH. Kromě toho studie také diskutovala, zda existuje rozdíl mezi použitím detektiva a změnou skóre Agatston CAC po 1 roce. Poté, co byly dvě skupiny pacientů (18 pacientů v každé skupině) porovnány ovlivňujícími faktory skóre sklonu, byla změna ve skóre Agatston CAC významně nižší ve skupině s etekatidem (P=0.0284), což naznačuje, že etekatide může pomoci snížit údržbu Výskyt vaskulární kalcifikace u dialyzovaných pacientů.

Dostatek výzkumných důkazů ukázal, že detektivové mohou také snížit hladiny vápníku, fosforu a blast faktoru 23 a zároveň snížit PTH, což může přinést další výhody, jako je výskyt kardiovaskulárních příhod. Na výročním zasedání ASN v roce 2023 byla také zveřejněna studie na zvířatech, která zkoumala, jak etkatide snižuje hladiny FGF23 u HPD myší a oddaluje progresi poškození ledvinových tubulů.

2. Nový agonista CaSR Upacicalcet je bezpečnější a účinnější a může zlepšit SHPT u hemodialyzovaných pacientů

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml a korigovaná koncentrace vápníku větší nebo rovna 8,4 mg/dl. Zařazení pacienti dostávali Upacicalcet (upacicalcet byl podáván třikrát týdně po léčbě HD) po dobu 24 týdnů. Sledování trvalo 22 až 24 týdnů a primárním výsledkem bylo procento subjektů, které dosáhly cílové průměrné sérové ​​koncentrace iPTH mezi 60 a 240 pg/ml. Během studie bylo pozorováno, že 67 % (69/103) pacientů užívajících přípravek Upacicalcet dosáhlo cílové průměrné sérové ​​koncentrace iPTH 60 až 240 pg/ml ve srovnání s pouze 8 % (4/50) ve skupině s placebem. Po dosažení tohoto cíle dosáhl rozdíl mezi oběma skupinami 59 % (95% hladina spolehlivosti). Kromě toho byl výskyt hlášených nežádoucích účinků 85 % (88/103) ve skupině s přípravkem Upacicalcet a 72 % (36/50) ve skupině s placebem. Výskyt nežádoucích účinků v horní části gastrointestinálního traktu, jako je nauzea a zvracení, byl však v obou skupinách podobný. Ve skupině s přípravkem Upacicalcet měla 2 % subjektů koncentraci vápníku v séru korigovanou<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Výše uvedený výzkum naznačuje, že přichází nová éra léčby SHPT. V budoucnu se více dialyzovaných pacientů bude moci vyhnout operaci paratyreoidektomie. V mé zemi však stále existuje mnoho pacientů s SHPT, kteří jsou léčeni pozdě a nejsou léčeni standardizovaným způsobem. Pro koncentrace iPTH překračující Pacienti s 800 pg/ml se stále nemohou vyhnout paratyreoidektomii. Proto je zdůrazněno, že léčba SHPT vyžaduje včasnou intervenci a včasný přínos.

Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?

Cistancheje tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetně onemocnění ledvin. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky naledvinazdraví.

Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.

Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.

Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.

Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.

Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.

Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.

Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.

Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. Cistanche prospívá dalším orgánům a systémům, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.