Technologie přípravy granulí Wenyang Tongbian 2

Tab 3 Analýza rozptylu ortogonálního testu

Poznámka:${𝐹}_{0.05}(2,2)=19.00,{𝐹}_{0.01}(2,2)=99.00$F0.05(2,2)=19.00,F0.01(2,2)=99.00.

2.2.2 Ověřovací experiment

Zvažte 3 porce předepsaných léčivých materiálů a extrahujte je podle optimálního postupu. Výsledky ukazují, že obsah echinakosidu je 3,0397, 2,6835 a 3,7308 mg·g-1 v uvedeném pořadí; výtěžek pasty je 46,56 %, 48,53 %, respektive 47,39 %. Výsledky ukazují, že proces extrakce vody zvolený touto experimentální metodou je relativně stabilní a má dobrou opakovatelnost.

BYLINNÁ CISTANCHE PRO

2.3 Výzkum přípravy tvářecího procesu

2.3.1 Screening typů pomocných látek

Jako pomocné látky pro předběžný experiment byly vybrány dextrin, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, sacharóza a laktóza. Byly smíchány se suchým pastovým práškem v poměru 1:1 a poté byl přidán 80% ethanol pro přípravu měkkých materiálů. Materiály byly vymačkány přes síto č. 2, vysušeny při 60 stupních a granulovány přes síta č. 1 a č. 5. Vysušené granule byly umístěny na dno navažovací láhve s konstantní hmotností, přesně zváženy a umístěny do sušičky s přesyceným roztokem NaCl. Granule byly umístěny při konstantní teplotě 25 stupňů a zváženy po 6, 12, 24, 36, 48 a 60 hodinách. Míra absorpce vlhkosti byla vypočtena [procento absorpce vlhkosti (%)=(hmotnost granulí po absorpci vlhkosti - hmotnost granulí před absorpcí vlhkosti) / hmotnost granulí před absorpcí vlhkosti × 100 %) a změna vlhkosti bylo pozorováno procento absorpce. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 4. Vzhledem k celkové ceně, procesu a dalším faktorům byl nakonec jako pomocná látka pro formování přípravku vybrán dextrin.

Tab 4 Vliv různých pomocných látek absorpce vlhkosti na granule (%)

2.3.2 Zkouška smáčedla

Suchá pasta byla smíchána s určitým množstvím dextrinu (1:1) a různé koncentrace ethanolu (70%, 75%, 80%, 85%, 90%) byly použity k přípravě měkkých materiálů, které byly protlačeny. 2, sušena při 60 stupních a granulována přes síto č. 1 a síto č. 5. Obtížnost granulace, vlastnosti granulí a výtěžnost granulí byly použity jako hodnotící indikátory pro výběr vhodné koncentrace ethanolu [11]. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 5. Když byl pro granulaci použit 85% ethanol, byl výtěžek granulí nejvyšší a granulace byla nejjednodušší, takže jako smáčedlo byl nakonec zvolen 85% ethanol.

Tab 5 Vliv lepidel s různým etanolem na granule

Tab 6 Vliv různých poměrů dextrinu na granule

2.3.3 Poměr suché pasty a pomocných látek

Pro hodnocení byly vybrány různé podíly pomocných látek. Suchá pasta byla smíchána s určitým množstvím dextrinu, granulována s 85 %

ethanolu a suší se při 60 stupních. Jako ukazatele hodnocení byla použita obtížnost granulace a výtěžnost granulí. K optimalizaci vhodného množství dextrinu byla použita jednofaktorová metoda. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 6. Když byl poměr suché pasty k excipientům 1:0,9, byla granulace nejjednodušší a výtěžek granulí byl nejvyšší.

2.3.4 Test ověření granulí

Tři šarže granulí Wenyang Tongbian byly připraveny podle optimálního postupu. Podle ustanovení postupu přípravy podle příslušných položek vydání "Čínského lékopisu" z roku 2020 byly hodnoceny a měřeny vzhled, vlhkost, rozpustnost a obsah echinakosidu v granulích. Výsledky ukázaly, že velikost a velikost částic tří šarží granulí Wenyang Tongbian byly jednotné, vzhled byl žlutohnědý, vůně byla mírně voňavá a vlhkost a rozpustnost byly v souladu s příslušnými ustanoveními lékopisu. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 7. Ukazuje, že proces přípravy granulí Wenyang Tongbian je stabilní, kontrolovatelný, rozumný a proveditelný.

3 Diskuse

3.1 Výběr komponent indikátoru

Indikátorovou složkou pro stanovení obsahu Cistanche deserticola ve vydání 2020 čínského lékopisu je celkový obsah echinakosidu a verbascosidu. Ve specifickém testu stanovení obsahu v tomto experimentu však bylo zjištěno, že chromatografický pík verbascosidu v granulích Wenyang Tongbian byl velmi nízký a měl negativní interferenci. Byly stanoveny obsahy echinacosidu a verbascosidu ve více než deseti šaržích plátků Cistanche deserticola. Výsledky ukázaly, že obsah verbascosidu v každé šarži plátků Cistanche deserticola byl mnohem nižší než obsah echinakosidu, ale celkový obsah obou byl v souladu s požadavkem lékopisu více než 0,3 %. Echinakosid je hlavní aktivní složkou Cistanche deserticola, která má antioxidační, protizánětlivé, slizniční reparační a imunomodulační aktivity [3]. Existují literární zprávy: Přímé intragastrické podání echinakosidu modelovým myším se zácpou má laxativní účinek a jeho mechanismus může souviset se snížením střevního oxidačního stresu a zánětlivé odpovědi, zlepšením abnormalit střevních neurotransmiterů a zvýšením exprese AQP3 v tkáni tlustého střeva [{{6} }]. Tento experiment proto po komplexním zvážení nakonec vybral jako indikátor pro stanovení obsahu pouze echinakosid.

3.2 Výběr pomocných látek

Dextrin, kukuřičný škrob, laktóza, sacharóza atd. jsou běžně používané pomocné látky pro granule. Protože laktóza je drahá a u pacientů s intolerancí laktózy, užívání granulí připravených s touto pomocnou látkou způsobí průjem, zvracení, distenzi a bolest a další nežádoucí reakce. Sacharóza je hygroskopická a absorbuje vlhkost během procesu granulace, což ztěžuje granulaci. Je také snadné absorbovat vlhkost a měknout během skladování léčiva, což ovlivňuje stabilitu léčiva. Nadměrný příjem sacharózy může navíc vyvolat nebo způsobit onemocnění, jako je cukrovka, obezita a zubní kaz.

Mikrokrystalická celulóza je drahá a má vyšší hygroskopičnost než dextrin. Kukuřičný škrob má nejvyšší hygroskopičnost, takže tento proces nakonec vybral dextrin jako excipient pro granulaci. Studie zjistily, že granulace je nejsnazší, když je poměr léčiva a pomocné látky 1:0,9, granule jsou jednotnější, operativnost je silná a výtěžnost granulí je nejvyšší.

Reference

[1] Xiao Wenjie, Lin Aizhen. Lin Aizhenovy zkušenosti s léčbou funkční zácpy u starších lidí metodou zahřívání Yang [J]. Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, 2019, 11 (1): 43-44.

[2] Guo Yuanheng. Komplexní využití zdrojů pouště Cistanche deserticola [D]. Peking: Univerzita Čínské akademie věd (Institut procesního inženýrství, Čínská akademie věd), 2017: 3.

[3] Liu Xianhong, Zheng Anmin. Klinická studie na 31 případech zácpy léčených odvarem Cistanche deserticola [J]. Čínský komunitní lékař, 2020, 36 (4): 126-127.

[4] Chen Xu, Liu Chang, Ma Ninghui a kol. Pokrok ve výzkumu chemického složení, farmakologických účinků a komplexní aplikace skořice [J]. Čínská lékárna, 2018, 29 (18): 2581-2584.

[5] Zhang Tuoyan, Liu Hailong, Wang Rui a kol. Chemické složky a farmakologické účinky Astragalus a predikční analýza Q-markerů [J]. Chinese Journal of New Drugs, 2023, 32 (4): 410-419.

[6] Han KH, Park JM, Jeong M a kol. Indukce hemoxygenázy-1 a protizánětlivé působení extraktů atractylodes macrocephala a taraxacum herba zabránily kolitidě a byly účinnější než sulfasalazin v prevenci relapsu [J]. Střeva a játra, 2017, 11 (5): 655-666.

[7] Pei Xiangping, Liang Huizhen, Jin Beibei a kol. Optimalizace procesu extrakce a formování Men's Yangrong Granules ortogonální experimentální metodou [J]. Northwest Journal of Pharmacy, 2020, 35 (2): 183-186.

[8] Li Guoyu, Liang Haodu, Guan Tong a kol. Studie o procesu přípravy granulí Gushen Zhiyi Shuangzi [J]. Zhongnan Pharmacy, 2023, 21(3): 700-705.

[9] Vydání čínského lékopisu 2020. Svazek 1 [S]. 2020: 257.

[10] Wang Jingxia, Chen Lin. Studie procesu extrakce dětského čípku Qingre optimalizovaná metodou komplexního bodování s více indexy [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2014, 32(10): 2396-2399.