Hladiny kofeinu v plazmě a riziko Alzheimerovy choroby a Parkinsonovy choroby: Mendelova randomizační studie, část 1

Abstrakt: Využili jsme genetické varianty spojené s metabolismem kofeinu ve dvouvzorkovém mendelovském randomizačním rámci ke zkoumání vlivu hladin kofeinu v plazmě na riziko Alzheimerovy choroby a Parkinsonovy choroby.

Alzheimerova choroba je běžná demence, která ovlivňuje kognitivní schopnosti člověka, což vede k postupné ztrátě paměti a schopnosti učit se. Přestože tato nemoc působí v životě pacienta mnoho obtíží, musíme si uvědomit, že toto onemocnění neznamená, že život člověka úplně skončil. S podporou moderní medicíny a systémů sociálního zabezpečení mají pacienti s Alzheimerovou chorobou mnoho způsobů, jak se s ní vyrovnat, což může neustále zlepšovat kvalitu jejich života a štěstí.

Jak se vyrovnat se ztrátou paměti u Alzheimerovy choroby? V první řadě musíme naslouchat hlasu pacienta, rozumět jeho pocitům a emocím a respektovat jeho vlastní životní volby a názory. Za druhé, poskytnutí určitého stupně bezpečí pacientům, jako je rodinná péče, komunitní péče, pravidelné lékařské prohlídky atd., může pacientům pomoci žít v klidu a snížit stres. A konečně, povzbuzování pacientů k aktivní účasti na některých činnostech, které jsou prospěšné pro fyzické a duševní zdraví, jako je chůze, poslech hudby, sledování filmů, sociální interakce atd., může podpořit jejich fyzické a duševní zdraví a zvýšit jejich sebevědomí. a štěstí.

Alzheimerova choroba neovlivňuje celý život lidí. Musíme věnovat pozornost potřebám kvalitního života pacientů, starat se o jejich mentalitu a emoce a poskytnout jim v maximální možné míře bezpečí a lékařskou péči, aby měli dobrý životní plán a dobré stáří. Vědci zároveň neustále zkoumají nové způsoby léčby a léky a doufají, že nakonec najdou lék na tuto nemoc.

Stručně řečeno, musíme použít pozitivnější přístup a životní styl, abychom čelili dopadu Alzheimerovy choroby na lidské kognitivní schopnosti a paměť. Věřím, že spolupráce mezi vědeckou komunitou a láskou ke společnosti může pacientům s Alzheimerovou chorobou umožnit získat adekvátnější péči a podporu. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche je tradiční čínská medicína s mnoha unikátními účinky, z nichž jedním je zlepšení paměti. Účinnost Cistanche pochází z jeho různých aktivních složek, včetně kyseliny tříslové, polysacharidů, flavonoidních glykosidů atd. Tyto složky mohou podporovat zdraví mozku mnoha způsoby.

Klikněte na 10 způsobů, jak zlepšit paměť

Odhady genetické asociace pro výsledky byly získány od International Genomics of Alzheimer's Project, International Parkinson's Disease Genomics konsorcia, FinnGen konsorcia a UK Biobank. Geneticky předpokládané vyšší hladiny kofeinu v plazmě byly spojeny s nevýznamně nižším rizikem Alzheimerovy choroby (poměr pravděpodobnosti 0,87; 95% interval spolehlivosti 0,76, 1.00; p { {8}}.056).

V konsorciu FinnGen byla pozorována sugestivní souvislost pro geneticky predikované vyšší hladiny kofeinu v plazmě a nižší riziko Parkinsonovy choroby.

ale ne v International Parkinson's Disease Genomics Consortium; nooverall asociace byla nalezena (poměr šancí {{0}},92; 95% interval spolehlivosti 0,77, 1,10; p=0,347).

Tato studie našla možné sugestivní důkazy ochranné role kofeinu u Alzheimerovy choroby. Souvislost mezi kofeinem a Parkinsonovou chorobou vyžaduje další studium.

Klíčová slova: Alzheimerova choroba; kofein; káva; Mendelova randomizace; Parkinsonova nemoc.

1. Úvod

Kofein je nejčastěji konzumovaným psychostimulantem [1]. Snadno prochází hematoencefalickou bariérou a většinu svých biologických účinků uplatňuje prostřednictvím antagonismu adenosinového receptoru, čímž ovlivňuje základní lidské procesy, jako je spánek, vzrušení, poznávání a paměť [1].

Experimentální údaje naznačují, že kofein má neuroprotektivní účinky na různá neurodegenerativní onemocnění prostřednictvím několika mechanismů, včetně snížení uvolňování inexcitačních neurotransmiterů a neurozánětlivých reakcí [1].

Proto se předpokládá, že kofein může hrát roli u Alzheimerovy choroby a Parkinsonovy choroby. Epidemiologické studie zkoumající tyto souvislosti jsou však vzácné a studie o konzumaci kávy, hlavního zdroje kofeinu v mnoha populacích, o těchto onemocněních přinesly neprůkazné závěry [2,3].

Tato nekonzistence může souviset s metodologickými problémy, jako je zbytkové zmatení (např. z kouření, které souvisí jak s příjmem kávy, tak s Parkinsonovou chorobou) nebo nesprávná klasifikace expozice kofeinu.

Kromě toho další látky v pražené kávě, jako jsou chlorogenové kyseliny a melanoidiny, mohou ovlivnit riziko neurodegenerativních onemocnění, takže jakýkoli účinek kofeinu per se není jasný.

Kofein je primárně metabolizován v játrech prostřednictvím izoformy CYP1A2 cytochromu P450 [4]. Hladina CYP1A2 je řízena genem AHR. Jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v blízkosti genů kódujících CYP1A2 a AHR jsou spojeny s hladinami kofeinu v plazmě [4].

Zde jsme využili tyto varianty ve dvouvzorkovém rámci Mendelianrandomizace (MR), abychom prozkoumali kauzální účinek hladin kofeinu v plazmě na riziko Alzheimerovy choroby a Parkinsonovy choroby.

2. Materiály a metody

Z největší publikované metaanalýzy celogenomových asociačních studií (GWAS) plazmatických hladin kofeinu (n=9876 jedinců evropského původu) jsme vybrali dva SNP s nejsilnější asociací s plazmatickým kofeinem umístěným blízko CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10−20) respektive AHR (rs4410790; p=1,8 × 10−13) [4].

Odhady asociace SNP-outcome pro varianty spojené s kofeinem byly získány od konsorcia InternationalGenomics of Alzheimer's Project [5], International Parkinson's DiseaseGenomics Consortium (kromě 23andMe) [6], konsorcia FinnGen (freeze 6) [7] a the UK Studie biobanky.

Pro konsorcia jsme použili veřejně dostupná souhrnná data. Pro Biobanku Spojeného království jsme provedli GWAS. Po vyloučení účastníků Biobank ve Spojeném království, kteří svůj souhlas odvolali, jsme definovali případy jako všechny účastníky, kteří byli algoritmicky klasifikováni jako pacienti s Alzheimerovou chorobou (UKB ID 42021, n=954) a bez případů jako všichni účastníci, kteří nebyli (n=487) ,331).

Analýza byla provedena pomocí BOLT-LLM, upraveného pro věk, pohlaví, genotypizační čip a prvních 10 hlavních genetických komponent, v potrubí Medical Research Council-Integrative Epidemiology Unit UK Biobank GWAS.

Úplné metody byly popsány jinde [8]. Počty případů a nepřípadů v každé studii jsou uvedeny na obrázku 1.

Obrázek 1. Asociace mezi geneticky předpokládanými vyššími hladinami kofeinu v plazmě a rizikem Alzheimerovy a Parkinsonovy choroby. CI, interval spolehlivosti; NEBO, poměr šancí.

Cochranův Q test statistika pro heterogenitu mezi odhady specifickými pro studii: Q=0,59 (p=0,74) pro Alzheimerovu chorobu a Q=1,73 (p=0. 19) pro Parkinsonovu chorobu.

Modré kosočtverce představují odhad kombinované NEBO s jeho 95% CI z metaanalýzy všech studií pro každý výsledek. Pro analýzu MR byla použita metoda vážená inverzní variací s fixními účinky.

Individuální odhady MR pro každý SNP byly vytvořeny dělením asociace SNP-výsledek asociací SNP-expozice.

Odhady napříč studiemi pro každý výsledek byly kombinovány prostřednictvím metaanalýzy fixních účinků a heterogenita mezi odhady byla vypočítána pomocí Cochranova Q testu. Analýzy byly provedeny ve Stata (StataCorp, College Station, TX, USA). Všechny uvedené p-hodnoty jsou dvoustranné.

3. Výsledky

Geneticky předpokládané vyšší hladiny kofeinu v plazmě byly spojeny s nevýznamně nižším rizikem Alzheimerovy choroby v metaanalýze tří studií (poměr pravděpodobnosti 0,87; 95% interval spolehlivosti 0,76, 1). 00; p=0.056) (obrázek 1).

V konsorciu FinnGen existovala sugestivní souvislost mezi geneticky předpokládanými vyššími hladinami kofeinu v plazmě a sníženým rizikem Parkinsonovy choroby, ale nikoli v konsorciu International Parkinson's Disease Genomics Consortium; nebyla nalezena žádná celková asociace (poměr šancí {{0}},92; 95% interval spolehlivosti 0,77, 1,10; p=0,347) (obrázek 1).

4. Diskuse

Sugestivní nález pro geneticky predikovaný vyšší plazmatický kofein a snížené riziko Alzheimerovy choroby je v souladu s experimentálními údaji, které naznačují, že kofein může mít protektivní roli [1].

Kromě toho studie případ-kontrola zjistila, že hladiny kofeinu v plazmě byly spojeny se sníženou pravděpodobností demence nebo opožděným nástupem demence, zejména u jedinců s mírnou kognitivní poruchou [9].

Souvislost s konzumací kávy, která je hlavním zdrojem kofeinu v mnoha populacích, nebyla v několika kohortových studiích, které tuto souvislost posuzovaly, silně spojena s rizikem Alzheimerovy choroby nebo demence [2].

Nedávná studie nicméně ukázala, že vysoká spotřeba kávy byla spojena s pomalejším úbytkem kognitivních funkcí a nižší pravděpodobností přechodu k mírnému kognitivnímu poškození nebo Alzheimerově chorobě, stejně jako pomalejší akumulaci A-amyloidu [10].

Jiná studie u 411 zdravých starších dospělých prokázala, že vyšší celoživotní konzumace kávy může přispět ke snížení rizika Alzheimerovy choroby nebo souvisejícího poklesu kognitivních funkcí snížením patologického ukládání mozkomíšního moku [11].

Kromě toho se ukázalo, že extrakty ze zelené a pražené kávy a jejich hlavní složky (tj. 5-kyselina O-kafeoylchinová a melanoidiny) brání agregaci a toxicitě na cestě A v buněčné linii lidského neuroblastomu SH-SY5Y [12].

Kofein může ovlivňovat metabolismus argininu a nedávná studie ukázala, že inhibice arginázy zvrátila kognitivní pokles u myší s Alzheimerovou chorobou [13]. Několik studií spojilo zvýšenou regulaci arginázy s řadou dalších onemocnění centrálního nervového systému, včetně Parkinsonovy choroby [14].

Nedávná studie zkoumající komorbidní Alzheimerovu chorobu zjistila, že Alzheimerova choroba je silně spojena s Parkinsonovou chorobou [15].

Konzumace kávy byla v několika, ale ne ve všech, epidemiologických studiích, které toto zkoumaly, nepřímo spojena s rizikem Parkinsonovy choroby [3].

Zdá se, že kouření chrání před Parkinsonovou nemocí a mohlo by zkreslit výsledky konzumace kávy a Parkinsonovy nemoci v observačních studiích, pokud je přizpůsobení kouření neúplné, např. kvůli nesprávné klasifikaci historie a intenzity kouření.

Zatímco tato MR studie zjistila sugestivní inverzní souvislost mezi geneticky předpokládanými hladinami kofeinu v plazmě a Parkinsonovou chorobou ve FinnGen, tato asociace nebyla podporována v konsorciu InternationalParkinson's Disease Genomics.

Možnými příčinami těchto rozdílných nálezů by mohly být náhodné nálezy ve FinnGen nebo rozdíly ve studovaných populacích.

Například Finsko má nejvyšší spotřebu kávy na hlavu na světě a potenciálně vyšší expozice kofeinu ve studii FinnGen by mohla vysvětlit, proč byla tato asociace pozorována pouze v této studii.

For more information:1950477648nn@gmail.com