Abstraktní

Objektivní

Cílem této studie bylo prozkoumat farmakokinetické vlastnosti dvou izomerních fenylethanoidových glykosidů-forsythiasid A (FTA)aakteosid (ACH)-u potkanů ​​a analyzovat jejich interakce sstřevní mikroflóra. Cílem bylo objasnit, jak jemné strukturální rozdíly ovlivňují metabolické chování a regulaci mikroflóry, a poskytnout relevantní důkazybylinný extrakt na nemocivývoj a složení funkčních složek.

Metody

Dvanáct potkanů ​​Sprague–Dawley (SD) bylo náhodně rozděleno do dvou skupin a byla jim podána FTA nebo ACH intragastrickou sondou. Vzorky krve byly odebírány v předem definovaných časových bodech. Plazmatické koncentrace mateřských sloučenin a klíčových metabolitůhydroxytyrosol (HT)akyselina kávová (CA)-byly určeny pomocívysokoúčinná kapalinová chromatografie (HPLC).

Dalších 30 SD potkanů ​​bylo náhodně rozděleno do pěti skupin: kontrola, FTA 1-hodinová skupina (F_1), FTA 8-hodinová skupina (F_8), ACH 1-hodinová skupina (A_1) a ACH 8-hodinová skupina (A_8). Obsah slepého střeva byl shromážděn v odpovídajících časových bodech a analyzován16S rRNA sekvenovánívyhodnotit strukturální posuny mikrobioty a jejich korelace s farmakokinetickými parametry.

Výsledky

Celková expozice obou původních sloučenin byla po podání nízká.Expozice ACH byla přibližně poloviční než expozice FTA. Přestože se farmakokinetické křivky metabolitu fáze I HT lišily mezi FTA a ACH, jejich plazmatické hladiny byly v podstatě srovnatelné. Naproti tomu hladiny CA v plazmě byly podstatně nižší než HT.

Sekvenování 16S rRNA ukázalo, že jak FTA, tak ACH změnily strukturu a funkci střevní mikroflóry v různé míře. Relativní hojnostVerrukomikrobie vzrostla v A_1, zatímcoLactobacillusbyla výrazně obohacenaF_1aBacteroidesbyla výrazně obohacenaA_8(P < 0,05). Diferenciálně obohacené druhy korelovaly s víceKEGGdrah související s metabolismem glykosidů.

Závěr

Rozdíly vpozice rhamnózymezi FTA a ACH přispívají k jejich odlišnému farmakokinetickému chování. Obě sloučeniny vyvolávají měřitelné strukturální a funkční změny ve střevní mikrobiotě po intragastrickém podání. Obohacené bakteriální taxony byly spojeny s více drahami metabolismu glykosidů, které podporují aobousměrná interakce lék-mikrobiotamodel.

Klíčová slova:forsythiasid A; akteosid (verbaskosid); farmakokinetika; střevní mikroflóra;fenylethanoidové glykosidy; bylinný extrakt na onemocnění; metabolismus glykosidů

 

Doplňky extraktu z Cistanche pro trávení a vitalitu prodej v Číně

Zkontrolujte výpis

Supporting Service Of Wecistanche-Pro více podrobností o spolupráci
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Pozadí a zdůvodnění (pro uživatele bylinné medicíny a vývojáře doplňků)

Forsythiasid A (FTA)je fenylethanoidní glykosid nalezený v ovociForsythia suspensa. Moderní farmakologický výzkum naznačuje, že FTA má mnoho biologických aktivit, včetněprotizánětlivé, antivirové, antibakteriální, antioxidační, hepatoprotektivní a neuroprotektivníefekty. 111

Akteosid (ACH)- také široce známý jakoverbascoside-je přirozeně se vyskytující ve vodě rozpustný fenylethanoidový glykosid přítomný v mnoha léčivých rostlinách. Vystavujeantioxidační, protinádorové, protizánětlivé a neuroprotektivníaktivity, může zlepšit učení a paměť a vykazuje vícecílový potenciál při úlevě od symptomů deprese. 2–32–32–3

FTA a ACH jsoustrukturní izomery. Oba se skládají zkyselina kávová (CA), hydroxytyrosol (HT) a rhamnóza, spojené s centrální glukózovou jednotkou esterovými a glykosidovými vazbami; liší se pouze polohou připojení rhamnózy.

Z hlediska vývoje produktu se jedná o klasický problém „stejná rodina vzorců, jiné chování“:malé strukturální změny mohou způsobit významné změny:

orální absorpce a systémová expozice,

rychlost metabolismu,

asměr a velikostmodulace střevní mikroflóry.

 

2. Klíčový vědecký kontext: Nízká propustnost, nízká expozice a „proléčivé“ chování

FTA a ACH majíšpatná propustnost membránya jsou obtížně absorbovány střevem, což vede k nízké systémové expozici in vivo. Jejich orální farmakokinetika často vykazuje špatnou absorpci. Hlášená absolutní biologická dostupnost je přibližně~0,5 % pro FTAa~1 % pro ACH. 4–64–64–6

Ve farmakologii přírodních produktů jsou oba často považovány za „jako proléčiva“: jejich aktivita in vivo může do značné míry záviset na střevech (zejménařízený mikrobiotou) metabolismus, který uvolňuje aktivní aglykony nebo menší fenolické látky. 7–87–87–8

Po perorálním podání mohou podstoupit FTA a ACHdeglykosylaci mikrobiálními glykosidasamik produkci CA a HT, které pak vstupují do následných metabolických drah a přispívají k farmakologickým účinkům. 9–109–109–10

To se přímo týká „Bylinný extrakt pro onemocnění" logika produktu: pokud aktivní účinek závisí na přeměně mikrobioty, pakdesign formulaceavariabilita mikrobiomu cílové populacese stávají rozhodujícími faktory pro konzistenci účinnosti.

 

3. Materiály a metody (přeloženo)

3.1 Reagencie

2,5% roztok tribromethanolu (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (šarže 230825) a ACH (šarže 231015), čistota větší nebo rovna 98 % (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipin jako vnitřní standard (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Methanol, acetonitril, kyselina fosforečná, kyselina mravenčí (Thermo Fisher Scientific, USA)

Činidla pro čištění a sekvenování DNA (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB atd.)

3.2 Nástroje

Waters e2695-2489 HPLC; Váhy Mettler Toledo; dusíková odparka; vír; mlýnek na tkáně; odstředivka Eppendorf; ultrazvuková čistička; elektroforéza; PCR systém; Nanokapkový spektrofotometr; Systém eutanazie CO2.

3.3 Zvířata a etika

42 samců SPF potkanů ​​SD (180–200 g) bylo zakoupeno od Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. Zvířata byla usmrcena pomocí CO2 anestezie. Postupy na zvířatech byly v souladu s normami welfare Výboru pro etiku zvířat Institutu vývoje léčivých rostlin, Čínská akademie lékařských věd (schválení:SLXD-20240625018).

3.4 Kanylace jugulární žíly

Krysy byly anestetizovány 2,5% tribromethanolem intraperitoneálně, dokud nebylo dosaženo hluboké anestezie. Pravá jugulární žíla byla obnažena a kanylována pomocí polyetylenové hadičky (ID 0,5 mm, OD 1,0 mm), zavedena 2,0–2,5 cm směrem k srdci, zajištěna, tunelována subkutánně do dorzálního výstupu a rána byla sešita jodovou dezinfekcí, aby se snížilo riziko infekce.

 

 

 

Poznámka: Diagram A. Venna pro skupinu FTA; B. Vennův diagram pro skupinu ACH; C. Druhové složení na úrovni kmene; D. Druhové složení na úrovni rodu; E. Relativní množství Firmicutes v každé skupině; F. Relativní množství Bacteroidetes v každé skupině;
G. Relativní množství Proteobacteria v každé skupině; H. Relativní početnost Actinobacteria v každé skupině; I. Relativní četnost Verrucomicrobia v každé skupině; J. Poměr G- a G+ bakterií v každé skupině; KB představuje kontrolní skupinu (tj. skupinu 0 h); **P < 0,01 ve srovnání s kontrolní skupinou.

 

3.5 Farmakokinetická studie

Dvanáct SD potkanů ​​bylo náhodně rozděleno do dvou skupin (n=6): FTA skupina a ACH skupina. Potrava byla odepřena po dobu 12 hodin před dávkováním (voda povolena). Potkani dostávali FTA nebo ACH žaludeční sondou při202,57 mg.kg-1. Krev (0,3–0,5 ml) byla odebrána po 5, 10, 15, 30, 45 minutách; 1, 2, 3, 6, 9, 12 a 24 h přes kanylu. Vzorky byly antikoagulovány heparinem, centrifugovány při 4 stupních (4680 ot./min-1 po dobu 10 minut; poloměr 10,1 cm). Plazma byla skladována při -80 stupních.

3.6 Podmínky HPLC

Sloupec: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Mobilní fáze: 0,1% kyselina fosforečná ve vodě (A) / acetonitril (B)

průtok: 0,8 ml.min-1; teplota kolony 30 stupňů

Injekce: 20 μL; detekční vlnová délka: 230, 235 nm

Přechod popsaný jako ve zdrojovém textu.

3.7 Zpracování plazmových vzorků

200 μL plazmy + 20 μL JE + 800 μL srážecího rozpouštědla (1% kyselina mravenčí-acetonitril). Vortex 3 min; centrifugujte při 4 stupních (12 700 ot/min⁻¹, 10 min). Supernatant odpařen do sucha pod dusíkem; zbytek rekonstituovaný ve 200 μl methanolu, vortexovaný a znovu odstředěný; supernatant injikován.

3.8 Validace metody

Roztoky byly připraveny ve specifikovaných koncentracích; byla hodnocena specificita, linearita, přesnost/přesnost (RSD a RE do 15 %), opakovatelnost, stabilita (pokojová teplota do 24 h) a výtěžnost (přibližně 97,87 %–103,68 % průměr; přijatelné rozmezí 85 %–115 %).

3.9 Sekvenování 16S rRNA obsahu céka

Třicet krys bylo náhodně rozděleno do 5 skupin: kontrola, F_1, F_8, A_1, A_8. Obsah céka (0,2 g) byl odebrán a DNA extrahována pomocí MagBeads FastDNA Kit for Soil. PCR amplifikace zacílila na oblast 16S V3-V4 s použitím primerů 338F a 806R. Produkty byly purifikovány, kvantifikovány, spojeny a sekvenovány na Illumina NovaSeq (2 x 250 bp) prostřednictvím poskytovatele sekvenování.

3.10 Bioinformatika a statistika

QIIME2 (v2024.5) pro demultiplexování, ořezávání primerů, odšumování DADA2, generování ASV; anotace přes Greengenes2. Beta diverzita prostřednictvím Bray–Curtis a NMDS; PERMANOVA a ANOSIM pro skupinové rozdíly; LEfSe pro diferenciální taxony; PICRUST2 pro KEGG funkční predikci; SPSS pro statistické testy.

 

Cistanche ústní tekutina pro trávení a vitalitu

4. Výsledky

4.1 Výkonnost analytické metody

Standardní křivky byly lineární (r > 0,999). Specificita byla přijatelná bez interference s plazmatickou matricí; přesnost a přesnost splňují bioanalytické požadavky. Opakovatelnost, stabilita a zotavení byly všechny v požadovaných mezích.

4.2 Farmakokinetické vlastnosti FTA a ACH

Po žaludeční sondě obě mateřské sloučeniny rychle dosáhly vrcholu a udržely si nízké plazmatické koncentrace. Klíčové postřehy:

Plazmatická koncentrace FTA byla ~2× ACH, ale oba byly pod expozicí jejich sdíleného metabolituHT.

HT vykazovala vícevrcholovou a prodlouženou expoziciv obou skupinách, ale tvary křivek se lišily:

Ve skupině FTA dosahovala HT rychle při ~0,08 h, kolísala blízko vrcholu, s dalšími píky kolem ~3 h a ~12 h.

Ve skupině ACH vykazovala HT typický vzor se dvěma vrcholy: první vrchol ~0,08 h; hlavní vrchol kolem ~3 h, následovaný plató s vysokou koncentrací.

Koncentrace CA byly extrémně nízké, blízko limitu detekce.

Když byly parametry vypočítány (nekompartmentová analýza, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4× větší než ACH (P < 0,001)

FTA AUC(0–∞) byla ~6krát vyšší než ACH (P < 0,01)

Cmax FTA byla ~4× vyšší než ACH (P < 0,001)

FTA měla delší MRT a vyšší Vz/F než ACH (P < 0,05), což naznačuje delší pobyt a širší distribuci.

Důsledky výzkumu a vývoje (doplňkové společnosti):Ani u izomerů ve stejné třídě složek není zaručena "dávková ekvivalence". Pokud se produkt zaměřuje na výsledky spojené se systémovou expozicí (např. signalizace související s neuroprotekcí),Struktury podobné FTA mohou poskytovat vyšší rodičovskou expozici; pokud účinky závisí hlavně na metabolitu HT a koloběhu mikrobioty,formulace zaměřená na stabilní generaci HTmůže záležet více než samotná rodičovská AUC.

4.3 Změny diverzity mikroflóry

Hloubka sekvenování byla adekvátní; miliony čtení vyprodukovaly ASV očekávané délky.

Alfa rozmanitost (Chao1):

ACH: 1 hodina se významně zvýšila (+34.2%), vrátila se na výchozí hodnotu za 8 hodin

FTA: 1 hodina se významně snížila (-19,6 %), vrátila se na výchozí hodnotu za 8 hodin

Změny diverzity podle Shannona byly celkově malé, s mírným zvýšením 1 hodinu po ACH.

Beta diverzita (NMDS, Bray–Curtis):
Skupiny se jasně oddělily, s významnými rozdíly mezi léčebnými skupinami (P < 0,001). Časem byly rozdíly výraznější.

4.4 Složení mikrobioty (posuny kmene a rodu)

Na úrovni kmene:

FTA: Firmicutes se zvýšil po 1 hodině a poté se snížil o 8 hodin; Bacteroidetes se snížil a poté zvýšil.

ACH: Firmicutes neustále klesá; Bacteroidetes se neustále zvyšoval.

Proteobakterie se snížily, pak se zvýšily u obou.

Verrucomicrobia vzrostla, poté klesla v ACH, stabilní v FTA.
Poměr (Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes (Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes (Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes vykazoval trend „dolů a pak nahoru“ u obou vs.

Na úrovni obohacení taxonů:

A_1:Verrukomikrobie se zvýšila (s Akkermansií odebírající některé vzorky)

F_1:Obohacený o laktobacily

A_8:Obohacené bakteriemi (P < 0,05)

Důsledky pro spotřebitele (bylinná regulace):Tyto posuny naznačují různé „styly odezvy mikrobiomu“ během několika hodin po požití. To může částečně vysvětlit, proč lidé hlásí různé trávicí a systémové reakce na různé bylinné extrakty bohaté na PhG.

4.5 Síť společného výskytu a funkční predikce

Microbial network analysis showed modularity (>0,5) a léčba změnila počet připojení a uzlů:

F_1/F_8: méně uzlů a spojení → oslabené interakce

A_1: více spojení, ale vyšší negativní korelace → potenciálně větší konkurence

Korelace související s KEGG naznačovaly obohacené taxony spojené s metabolickými cestami glykanů a glykosidů, což podporuje myšlenku, žemikroby se účastní deglykosylace a následné transformace, který pak ovlivňuje profily metabolitů v plazmě.

 

5. Diskuse

Střevní mikroflóra může ovlivňovat vstřebávání léčiv a farmakokinetiku prostřednictvím enzymaticky zprostředkovaného metabolismu před absorpcí a prostřednictvím enterohepatálního cyklu. 11–1211–1211–12 Fenylethanoidové glykosidy jsou reprezentativní přírodní produkty, jejichž orální biologická dostupnost a účinnost může silně záviset na „aktivaci mikroflóry“. 13–1713–1713–17

Tato studie ukázala:

Expozice rodičů se výrazně lišímezi FTA a ACH, i když se jedná o izomery.

HTzobrazuje vzory s více vrcholy a prodlouženou expozicí, což naznačuje možnéenterohepatální cirkulacea cykly dekonjugace/reabsorpce zprostředkované mikrobiotou. 25,29–3025,29–3025,29–30

Expozice CA je mnohem nižší než HT, potenciálně kvůli špatné absorpci a/nebo rychlé konjugaci (glukuronidaci/sulfataci) po absorpci. 18–1918–1918–19

Změny mikrobioty se mezi FTA a ACH liší, včetně obohacení Lactobacillus (F_1) a Bacteroides (A_8), taxonů často spojených s glykosidázovými aktivitami relevantními pro hydrolýzu glykosidů. 888

Proč je to důležité pro produkty "Bylinný extrakt pro nemoci":

Pokud zamýšlené výhody vašeho produktu zahrnujíprotizánětlivé, podpora jater, podpora kognitivních funkcí nebo podpora mikrobiomu, pak nestačí označit "akteosid/verbaskosid" jako generickou účinnou látku. Theizomer, typ vazby a interakce mikrobiomumůže posunout jak farmakokinetiku, tak funkční výsledky.

U společností tato data podporují vytváření diferenciace produktů"fenylethanoidní glykosidy aktivované mikrobiotou"a projektováníformulace a nárokys ohledem na zapojení mikrobiomu.

 

6. Strategická integrace: kam se Cistanche hodí

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) je široce známý v tradičním použití jako"Pouštní ženšen"a je umístěna na moderních wellness trzích pro výhody, jako je napřpodpora tonizace ledvin, podpora imunity, podpora antioxidantů proti stárnutí, úleva od zácpy, podpora kardiovaskulárního a neurologického zdravíatd. (obsah stránky vzdělávání v oboru/značce, jak je poskytován prostřednictvím adresy URL WECISTANCHE).

Z hlediska vědy o přísadách je Cistanche také bohatýfenylethanoidové glykosidyvčetněakteosid/verbaskosida příbuzné sloučeniny - řadící jej do stejné širší třídy glykosidů interagujících s mikrobiotou, o kterých se diskutuje v tomto článku. Díky tomu je Cistanche praktickou „můstkovou přísadou“ pro:

složení bylinných extraktů šetrných k mikrobiotě,

produkty „jemné denní regulace“ pro trávení a vitalitu,

azásobníkové návrhykombinováníZlaticePhGs + Cistanche PhGs pro umístění více cílů (např. antioxidant + střevní pohodlí + vitalita).

Příklad variant SEO klíčových slov (pro produktové stránky / blogy):

Bylinný extrakt pro zdraví střev a podporu zácpy (Cistanche + PhGs)

Bylinný extrakt pro protizánětlivou podporu (forsythiasid A + akteosid)

Bylinný extrakt pro podporu kognitivních funkcí a neuroprotekce (akteosid/verbascosid)

Bylinný extrakt pro ochranu jater (PhGs + mikrobiota–osa jater)

Bylinný extrakt pro imunitní regulaci (PhG polysacharidové synergické umístění)

(Poznámka: Udržujte tvrzení v souladu s předpisy vašeho cílového trhu – např. tvrzení o struktuře/funkci vs. tvrzení o léčbě onemocnění.)

 

7. Závěr

Ačkoli FTA a ACH jsou strukturní izomery, jejich farmakokinetické chování u potkanů ​​se významně liší. Tyto rozdíly naznačují, že střevní mikroflóra může vykazovat selektivní metabolické preference v důsledku různých poloh vazby rhamnózy na centrální jednotce glukózy. Analýza mikrobiomu dále ukazuje, že jak FTA, tak ACH mohou odlišně regulovat střevní mikrobiální složení a obohacovat taxony o potenciál metabolismu glykosidů. Funkční předpověď naznačuje, že klíčové obohacené druhy v každé skupině korelují s různými cestami KEGG. Tato strukturální odlišností řízená divergence v mikrobiotě a funkčních drahách může být hlubším důvodem pozorovaných farmakokinetických rozdílů. Budoucí studie by měly izolovat a ověřit funkce klíčových taxonů k identifikaci probiotických zdrojů s potenciálem optimalizovat metabolismus takových přírodních produktů.

 

Reference

Gong LH, Wang C, Zhou HL a kol. Přehled farmakologických a farmakokinetických vlastností forsythiasidu A.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J a kol. Verbascoside: Neuroprotektivní fenylethanoidní glykosidy s antidepresivními vlastnostmi.Fytomedicína. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Pokrok ve farmakologických účincích a vývoji lékové formy akteosidu.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH a kol. LC-MS/MS stanovení forsythiasidu v krysí plazmě a aplikace do farmakokinetiky.J Chromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, a kol. Farmakokinetika, biodistribuce, vylučování a vazba akteosidu na plazmatické proteiny u potkanů.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Vícesložková farmakokinetika tobolky Lianhua Qingwen: složky odvozené od forsythie. diplomová práce. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY a kol. Protirakovinné vlastnosti a aplikace ginsenosidové sloučeniny K.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY a kol. Střevní mikroflóra jako faktor zvyšující účinnost rostlinných bioaktivních látek.Fitoterapie. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY a kol. In vitro lidský fekální mikrobiální metabolismus forsythosidu A.Fitoterapie. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF a kol. Identifikace metabolitů akteosidů v moči potkanů ​​pomocí UPLC-QTOF-MS/MS.J Chromatogr B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM a kol. Hydrolázy odvozené ze střevního mikrobiomu v metabolismu přírodních produktů.Front Cell Infect Microbiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Střevní mikrobiota moduluje farmakokinetiku léčiv.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX, a kol. Echinakosid inhibuje metastázy kolorektálního karcinomu prostřednictvím střevní mikroflóry a PI3K/Akt.J Ethnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ a kol. Forsythiasid A zmírňuje mastitidu vyvolanou LPS autofagií a střevní mikroflórou.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC a kol. Fenylethanolglykosid zCistanche tubulosazmírňuje jaterní fibrózu prostřednictvím osy střevní mikrobiota – játra.Léčiva. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Interakce mezi léky a střevním mikrobiomem.Střevo. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S a kol. Interakce mezi střevní mikroflórou a bylinnými léky.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F a kol. Absorpce fenolových kyselin u lidí po kávě.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L a kol. Biologická dostupnost kávových chlorogenových kyselin a flavan-3-olů zeleného čaje.Živiny. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Pokroky ve stereoselektivní farmakokinetice chirálních léčiv.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH a kol. Vliv indukce fenobarbitalem na stereoselektivní glukuronidaci.Zhejiang Univ J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D a kol. Mikrobiální hydrolýza hydroxytyrosol/tyrosol SCFA acylesterů.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO a kol. Akteosid jako multifunkční přírodní glykosid.Inflamofarmakologie. 2025.

Wang GN. Absorpce a metabolismus forsythiasidu. diplomová práce. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ a kol. Důsledky enterohepatální cirkulace.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Biotransformace střevní mikroflóry přírodních produktů rostlinného původu.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL a kol. PK a metabolismus ligustilidu.Drug Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Význam vazby na proteiny u PK/PD.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK a kol. Mikrobiální inhibice -glukuronidázy a toxicita CPT-11.Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK a další. -inhibice glukuronidázy chrání myši před enteropatií NSAID.Xenobiotica. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M a kol. Enantiomery penkonazolu ovlivňují střevní mikroflóru.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M a kol.Akkermansia muciniphilajako prospěšný mikroorganismus nové generace.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G a kol. Aktinobakterie a střevní homeostáza.Dig Liver Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF a kol. Molekulárně ekologické síťové analýzy.Bioinformatika BMC. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ a kol. Síťové nástupnictví a soutěž podle novely.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA a kol. Vliv střevní mikroflóry na metabolismus léčiv a výsledky.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.