Individuální příspěvky mozkových patologií k progresivnímu parkinsonismu u starších dospělých

Abstraktní

Východiska: Patologie smíšeného mozku jsou nejčastější příčinou progresivního parkinsonismu u starších dospělých. Testovali jsme hypotézu, že dopad jednotlivých patologií spojených s progresivním parkinsonismem se u starších dospělých liší. Metody: Data byla od 1089 decedentů, kteří podstoupili každoroční klinické testování a pitvu. Parkinsonismus byl založen na upravené stupnici United Parkinson's Disease Rating Scale. Ke zkoumání kombinací 9 patologií souvisejících s progresivním parkinsonismem byly použity modely lineárních smíšených účinků. Poté jsme odhadli individuální příspěvky každé patologie pro progresivní parkinsonismus. Výsledky: Průměrný účastník vykazoval 3 patologie. Parkinsonova choroba (PD) a 4 cerebrovaskulární patologie (mikroinfarkt, ateroskleróza, arterioloskleróza a mozková amyloidní angiopatie [CAA]), ale nikoli Alzheimerova choroba, TDP-43, hipokampální skleróza a mikroinfarkty, byly nezávisle spojeny s progresivním parkinsonismem. Tyto patologie představovaly 13 procent dodatečného rozptylu progresivního parkinsonismu. Bylo pozorováno, že 31 různých kombinací těchto 5 patologií souvisí s pozorovaným progresivním parkinsonismem. V průměru PD a CAA tvořily 66 procent a 65 procent individuální progrese parkinsonismu, zatímco makroinfarkt, ateroskleróza a arterioskleróza představovaly 41 až 48 procent. Závěr: Existuje mnohem větší heterogenita v komorbiditě a relativním dopadu jednotlivých mozkových patologií ovlivňujících progresivní parkinsonismus, než bylo dříve známo, a to může částečně odpovídat za jeho fenotypovou heterogenitu u starších dospělých.

Účinky Cistanche-Anti Parkinsonovy choroby

Kliknutím sem zobrazíte produkty Cistanche

【Požádejte o více】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Klíčová slova: Stárnutí, Patologie mozku, Kognitivní pokles, Parkinsonismus

Patologie smíšeného mozku, které se hromadí ve starších mozcích, jsou běžně spojeny s progresivním parkinsonismem a větší zátěž těmito patologiemi je základem rychlejšího výskytu progresivního parkinsonismu (1–5). Nicméně individuální dopad jednotlivých patologií na progresivní parkinsonismus není znám. V nedávné studii jsme použili nový analytický přístup ke kvantifikaci individuálního dopadu jednotlivých patologií přispívajících k poklesu kognitivních funkcí (6). Tato druhá studie se zaměřila výhradně na kognitivní pokles a nezkoumala progresivní parkinsonismus (6). Tato studie testovala hypotézu, že individuální dopad jednotlivých patologií spojených s mírou progresivního par parkinsonismu se u starších dospělých liší. K ověření této hypotézy jsme použili klinická a posmrtná data od 1089 decedentů, kteří se účastnili 3 komunitních kohortních studií a souhlasili s pitvou v době smrti, abychom určili individuální dopad specifických patologií na míru progresivního parkinsonismu v každý jednotlivec (7,8).

Metoda

Účastníci pocházeli ze 3 probíhajících komunitních longitudinálních kohortních studií různých účastníků, Studie náboženských řádů (ROS), projektu Rush Memory and Aging Project (MAP) a Studie výzkumu stárnutí menšin (MARS) (7,8). Účastníci byli zařazeni bez známé demence a souhlasili s každoročním klinickým hodnocením a autopusem. Účastníci ROS a MAP byli převážně kavkazští Američané a účastníci MARS byli všichni Afroameričané. Důležité je, že všechny 3 studie sdílejí velké společné jádro testovacích baterií a jednotné strukturované klinické testování a pitvu mozku usnadňující kombinovanou analýzu, jak jsme to provedli v předchozích studiích (1). Údaje využité v této studii pocházejí z několika probíhajících kohortových studií. Většina jedinců (1024/1087, 94 procent) v této studii byla zahrnuta do předchozí publikace, která se zaměřovala výhradně na kognitivní pokles (6). Na rozdíl od této předchozí studie současná studie analyzovala další data, aby určila individuální příspěvky mozkových patologií k progresivnímu parkinsonismu, přidala data z dalších starších menšin a zahrnuje indexy patologie Parkinsonovy choroby (PD). V době těchto analýz bylo do těchto studií přijato 4084 starších dospělých. Z nich 1430 zemřelo a podstoupilo pitvu mozku a mělo 2 nebo více platných hodnocení parkinsonismu před smrtí pro analýzu míry progresivního parkinsonismu. Parkinsonismus je heterogenní skupina poruch postihujících starší dospělé. Vzhledem k tomu, že progrese parkinsonismu je u starších dospělých s klinickou diagnózou PD a bez ní různá a jejich patologický základ je odlišný, jak bylo provedeno v předchozích studiích parkinsonismu, vyloučili jsme 52 dospělých s klinickou diagnózou PD (1). Z 1378 zbývajících případů mělo 1089 kompletní data pro všech 9 indexů mozkových patologií analyzovaných v této studii (MAP, n=587; ROS, n=483 a MARS, n=19) . Jejich klinické a posmrtné charakteristiky jsou shrnuty v tabulce 1.

Hodnocení parkinsonismu

Výhody cistanche tubulosa-Anti Parkinsonova nemoc

Během ročního testování zdravotní sestry hodnotily parkinsonskou chůzi, rigiditu, bradykinezi a třes ročně pomocí 26 položek z upravené škály UDRS (United Parkinson's Disease Rating Scale). Tato měření mají vysokou inter-rater spolehlivost a krátkodobou stabilitu mezi sestrami a jsou srovnávána se specialistou na poruchy hybnosti (9–11).

Tabulka 1. Klinická a patologická měření analytické kohorty (N=1089)

Globální parkinsonské skóre

Kontinuální měření parkinsonismu je užitečné pro zkoumání asociací posmrtných indexů s progresí parkinsonismu. Skóre pro každý ze 4 parkinsonských příznaků bylo založeno na součtu skóre pro každou z jeho položek hodnocených pomocí UPDRS. Skóre pro 4 příznaky Parkinsonovy choroby bylo zprůměrováno, aby poskytlo kontinuální globální skóre Parkinsonovy choroby, jak bylo popsáno dříve (1).

Kategorie klinického parkinsonismu

Kategorická míra parkinsonismu je nezbytná pro odhad případů výskytu parkinsonismu. Dříve ověřená kategorie parkinsonismu byla vytvořena na základě počtu 4 příznaků parkinsonismu přítomných při hodnocení UPDRS. Parkinsonský příznak byl přítomen, pokud 2 nebo více jeho položek bylo hodnoceno jako mírná nebo závažnější abnormalita. Klinický parkinsonismus byl přítomen, pokud byly přítomny alespoň 2 ze 4 parkinsonských příznaků [11].

Klinická diagnostika PD

Klinická diagnóza PD byla založena na dostupných lékařských záznamech a vlastní anamnéze, jak bylo uvedeno dříve (1).

Čínská bylina cistanche-Anti Parkinsonova nemoc

Demografické kovarianty

Datum narození a pohlaví byly shromážděny prostřednictvím rozhovoru s účastníky. Věk v letech byl vypočítán z vlastního data narození a data úmrtí. Posouzení mozkových patologií Odstranění mozku, nařezání a uchování tkáně a jednotné makroskopické a mikroskopické vyšetření s kvantifikací posmrtných indexů probíhalo podle standardního protokolu. Pro tyto analýzy jsme dichotomizovali každou z 9 patologických stavů, které byly měřeny (12). Degenerativní patologie Parkinsonova nemoc Patologie Ztráta nigrálních neuronů byla hodnocena v řezech ze substantia nigra pomocí semikvantitativní škály (0–3). Patologie onemocnění s Lewyho tělísky byla hodnocena v sedmi oblastech mozku za použití monoklonální fosforylované protilátky (Zymed; 1:50) proti -synukleinu a v těchto analýzách byla léčena jako přítomná nebo nepřítomná. Patologie PD je definována jako středně závažná až závažná ztráta nigrálních neuronů a přítomnost Lewyho tělísek, jak bylo dříve publikováno (1). Patologie Alzheimerovy choroby Patologie Alzheimerovy choroby (tj. neuritické plaky, difuzní plaky a neurofibrilární klubka) byla vizualizována pomocí modifikovaného Bielschowského stříbra na řezech z 5 oblastí mozku a diagnóza patologické AD byla stanovena podle upravených doporučení Národního institutu pro stárnutí (NIA) – Reaganova kritéria (tj. střední nebo vysoká pravděpodobnost) (13). Transaktivní odpověď DNA-vazebný protein 43 Přítomnost transaktivní odpovědi DNA-vazebný protein 43 (TDP-43) cytoplazmatických inkluzí byla stanovena pomocí protilátek proti fosforylovanému TDP-43 (pS409/410; 1:100); Distribuce TDP-43 byla seskupena do 3 stadií (stadium 1, lokalizované do amygdaly; stadium 2, extenze do hipokampu nebo entorhinálního kortexu; stadium 3, extenze do neokortexu) a TDP-43 bylo považováno za přítomné, pokud je pozitivní pro stupně 2 nebo 3 (14).

Hipokampální skleróza

Přítomnost hipokampální sklerózy byla hodnocena jednostranně v koronálním řezu a klasifikována jako nepřítomná nebo přítomná na základě závažné ztráty neuronů a gliózy v CA1 a/nebo subikulu (15).

Patologie cerebrovaskulárních onemocnění

Makroskopické mozkové infarkty

Zkontrolovali jsme 1-cm destičky a viditelné mozkové infarkty pouhýma očima byly potvrzeny mikroskopicky, jak bylo uvedeno dříve. Makroinfarkty byly pro tyto analýzy považovány za přítomné nebo nepřítomné. Mikroinfarkty Chronické mikroinfarkty byly identifikovány mikroskopicky pomocí H&E barvení 9 oblastí mozku, jak bylo popsáno dříve. Pro tyto analýzy byly mikroinfarkty považovány za přítomné nebo nepřítomné. Ateroskleróza Středně těžká až těžká mozková ateroskleróza byla hodnocena při hrubém vyšetření přední, střední a zadní mozkové tepny a jejich proximálních větví v okruhu Willise. Arterioloskleróza Hodnotili jsme cévy předních bazálních ganglií pomocí H&E barveného řezu ke stanovení středně těžké až těžké mozkové arteriosklerózy (16). Mozková amyloidní angiopatie Imunohistochemie byla použita k detekci středně těžkého až těžkého ukládání amyloidu v meningeálních a parenchymálních cévách v 5 neokortikálních oblastech (17).

Statistické analýzy

Jsou uvedeny frekvence každé z věkem souvisejících neuropatologií. Stejně jako v předchozích publikacích jsme pro globální skóre parkinsonismu použili transformaci druhé odmocniny. S použitím ročních globálních skóre parkinsonismu jako kontinuálního longitudinálního výsledku jsme použili lineární smíšené modely ke zkoumání asociací neuropatologických indexů s progresivním parkinsonismem v průběhu mnoha let před smrtí. Tyto modely se řídí podle věku a pohlaví. Primární model byl specifikován následovně, indikující pozorované skóre parkinsonismu pro účastníka I v čase j pomocí yij a přítomnost neuropatologického indexu k pro účastníka I pomocí Xik, kde i=1 … N, j=1 … mi, a k=1 … K. Skóre yij bylo odhadnuto jako 0 plus K k=1 Xik k plus 0tij plus K k =1 Xik ktij plus i0 plus i1tij. Termín tij označuje čas v letech před smrtí. Upravená průměrná míra progresivního parkinsonismu byla odhadnuta pomocí 0 a asociace kth neuropatologie s progresivním parkinsonismem byla odhadnuta pomocí k. Specifikace modelu nám zejména umožnila prozkoumat relativní dopad specifických neuropatologií na parkinsonismus při zohlednění kombinace neuropatologií každé osoby (tj. na úrovni specifické pro osobu). Konkrétně u účastníka I byla celková progrese parkinsonismu za celé období studie spojená se specifickou kombinací K neuropatologií účastníka odhadnuta pomocí K k=1 Xik ktimi; poté byl podíl progresivního parkinsonismu v důsledku konkrétní patologie k vypočten jako Xik k/ K k=1 Xikk. Graficky bylo zkoumáno rozdělení proporcí progrese parkinsonismu specifických pro jednotlivce u každé neuropatologie a ke kvantifikaci relativního dopadu každé neuropatologie na parkinsonismus byly použity souhrnné statistiky. Statistické analýzy byly provedeny pomocí softwaru SAS/STAT, verze 9.4 pro Linux (SAS Institute Inc, Cary, NC). Modely byly kontrolovány podle věku a pohlaví. Statistická významnost byla stanovena na hladině 0,05.

Superman byliny cistanche-Anti Parkinsonova nemoc

Výsledek

Klinické a postmortální charakteristiky analytické kohorty

Do těchto analýz bylo zahrnuto 1089 dospělých a jejich klinické charakteristiky blízké smrti jsou shrnuty v tabulce 1. Během více než 8,5 let sledování (průměr 8,7, SD=4,82 let) , více než 50 procent vykazovalo známky parkinsonismu při posledním klinickém hodnocení, které bylo v průměru 1,6 roku před smrtí. Dichotomizovali jsme patologii PD a změřili dalších 8 patologií, abychom spočítali, kolik patologií bylo pozorováno u každého jednotlivce. Alzheimerova choroba byla nejčastěji pozorovanou patologií, přičemž 65 procent všech účastníků vykazovalo známky patologické AD na základě kritérií NIA Reagana. Cerebrovaskulární patologie a TDP{14}} každá postihla přibližně 1/3 účastníků. Hipokampální skleróza a PD nebyly časté a postihovaly 10 procent nebo méně účastníků (tabulka 1). Kromě AD byla přítomnost degenerativních patologií méně častá než cerebrovaskulární onemocnění (CVD) (tabulka 1). Téměř u všech osob (91,9 procenta) byla pozorována jedna nebo více patologií. Samotná Alzheimerova choroba se vyskytla pouze v 9 procentech případů. Asi 79 procent mělo 2 nebo více, 55 procent 3 nebo více, 28 procent mělo 4 nebo více a 11 procent mělo 5 nebo více patologií. Průměrný jedinec měl 3 patologie (medián 3; Q1–Q3, 2,0).

Asociace mozkových patologií s progresivním parkinsonismem

Zkoumali jsme míru progrese parkinsonismu pomocí lineárního modelu se smíšenými účinky, který zahrnoval termíny pro čas, věk a pohlaví a jejich interakci s časem. V průměru se parkinsonismus zvýšil o 0,13/rok (odhad=0,127, SE 0,005, p < 0,001), což odpovídá průměrnému poklesu parkinsonismu u jednotlivce přibližně o 9 procent SD/rok. Míra progresivního parkinsonismu se nelišila podle pohlaví nebo rasy (výsledky nejsou uvedeny). Poté jsme přidali termíny pro 9 mozkových patologií a jejich interakci s časem. Parkinsonova choroba, mikroinfarkt, ateroskleróza, arterioloskleróza a cerebrální amyloidní angiopatie byly nezávisle spojeny s mírou progresivního parkinsonismu, nikoli však AD, TDP-43, hipokampální sklerózy a mikroinfarktů (tabulka 2, Parkinsonismus 1). Asociace patologií s mírou progresivního parkinsonismu se nelišila podle pohlaví nebo rasy (výsledky nejsou uvedeny). Zopakovali jsme model se smíšeným účinkem včetně termínů pro 5 patologických stavů, které byly nezávisle spojeny s progresivním parkinsonismem (tabulka 2, parkinsonismus 2). Odhadli jsme zlepšení přizpůsobení modelu, tj. dodatečné procento rozptylu progresivního parkinsonismu, které bylo zohledněno po přidání termínů pro demografické kovariáty a indexy pro 5 patologií vzhledem k referenčnímu modelu bez jakýchkoli kovariát. Úplný model vykázal výrazné zlepšení přizpůsobení modelu, takže odchylka se zvýšila o 21 procent. Konkrétně indexy mozkové patologie tvořily 13 procent, PD patologie 2 procenta a CVD patologie 11 procent.

Osoby-specifický příspěvek patologií k progresivnímu parkinsonismu

Individuální příspěvek každé patologie byl založen na síle jejího spojení s progresivním parkinsonismem (tabulka 2, Parkinsonismus 2), jakož i na různých kombinacích těchto patologií měřených u každé osoby. Protože se mozkové patologie často vyskytují současně, pozorovali jsme v této kohortě 31 unikátních kombinací patologií nezávisle spojených s progresivním parkinsonismem (obrázek 1). Jedna nebo více patologií KVO byly nejčastější patologie spojené s progresivním parkinsonismem (n=830, 76,2 procenta). Patologie Parkinsonovy choroby byla neobvyklá (n=88, 8,1 procenta). Patologie Parkinsonovy choroby byla výhradní patologií u 14 jedinců (1,3 procenta), ale častěji se vyskytovala společně s jednou nebo více patologiemi KVO (n=74, 6,8 procenta). Pro každou osobu jsme určili podíl progresivního parkinsonismu, který byl způsoben každou z 5 patologií spojených s progresivním parkinsonismem. Tato data jsou shrnuta v tabulce 3 a znázorněna pro každou patologii na obrázku 2. Zatímco patologie PD nebyla častá, pokud byla přítomna, představovala více než 60 procent progresivního parkinsonismu. Cerebrální amyloidní angiopatie, která byla 4krát častější než PD, měla podobný dopad na progresivní parkinsonismus. Jak je však vidět z rozsahu pro každou z těchto patologií (tabulka 3; obrázek 2), skutečný příspěvek každé patologie se značně lišil kvůli mnoha kombinacím smíšených patologií (obrázek 1).

Zážitek Cistanche-Anti Parkinsonova nemoc

Diskuse

Současná studie testovala hypotézu, že individuální dopad jednotlivých mozkových patologií spojených s progresivním parkinsonismem se u starších dospělých liší (6). Specifický dopad specifické mozkové patologie závisí na síle jejího spojení s progresivním parkinsonismem a na jejím proporcionálním dopadu u jednoho jedince, který se bude lišit podle počtu přítomných komorbidních patologií. Nejprve jsme určili sílu asociací mozkových patologií nezávisle spojených s progresivním parkinsonismem. Patologie Parkinsonovy choroby a několik indexů patologií KVO byly nezávisle spojeny s progresivním parkinsonismem a tvořily dalších 13 procent jeho rozptylu. Jiné ukazatele mozkové patologie včetně AD, TDP-43, hipokampální sklerózy a mikroinfarktů nebyly spojeny s progresivním parkinsonismem. Patologie mozku se často vyskytují současně a my jsme pozorovali 31 unikátních kombinací 5 patologií nezávisle spojených s progresivním parkinsonismem. V důsledku toho se individuální dopad každé z 5 patologií mezi různými staršími dospělými značně lišil kvůli velkému počtu komorbidních kombinací smíšených patologií, které se vyskytly. Tato zjištění naznačují, že existuje mnohem větší heterogenita v komorbiditě a relativním dopadu jednotlivých mozkových patologií spojených s progresivním parkinsonismem, než bylo dříve známo, a to může částečně odpovídat za jeho fenotypovou heterogenitu u starších dospělých. Patologie cerebrovaskulárních onemocnění samotné nebo v kombinaci byly nejčastější patologie související s progresivním parkinsonismem, které byly pozorovány u více než 75 procent jedinců. Na druhé straně patologie PD byla neobvyklá (8 procent) a byla obvykle nalezena společně s patologií CVD (6,7 procent). Takže většina jedinců s kardiovaskulárními patologiemi neměla žádné známky patologie PD. Zatímco patologie PD byla vzácná, u jedinců, u kterých byla přítomna, její dopad představoval více než 60 procent progresivního parkinsonismu. Přesto, jak je znázorněno na obrázku 2, podíl dopadu patologie PD na jednotlivého účastníka se značně lišil. Tato variace v dopadu PD a dalších patologických stavů KVO pochází z velkého počtu kombinací komorbidních patologických stavů souvisejících s progresivním parkinsonismem zobrazeným na obrázku 1. Tyto výsledky ukazují širokou variabilitu individuálního dopadu jednotlivých patologických stavů spojených s progresivním parkinsonismem. mezi staršími dospělými může částečně odpovídat za klinickou heterogenitu parkinsonismu. Tato data naznačují větší heterogenitu komorbidních mozkových patologií, které se hromadí ve starších mozcích, a jejich výsledný dopad na progresivní parkinsonismus, než naznačovaly předchozí studie (1). Navíc tato data naznačují, že patologické stavy KVO budou mít pravděpodobně mnohem větší dopad na progresi parkinsonismu u starších dospělých bez klinické diagnózy PD než patologie PD. Tyto posmrtné údaje mohou mít důležité důsledky pro výzkum stárnutí, protože zdůrazňují, že parkinsonismus u starších dospělých je heterogenní porucha a naznačují, že parkinsonismus u starších dospělých jako předzvěst akumulace patologie PD je neobvyklý. Navíc, protože v současnosti neexistuje žádná léčba patologie PD a protože parkinsonismus nejčastěji souvisí s akumulací patologických stavů KVO, může být parkinsonismus u starších dospělých přístupný agresivní léčbě vaskulárních rizikových faktorů a onemocnění. To zdůrazňuje potřebu skóre rizika KVO, které může stratifikovat jedince ohrožené specifickými patologickými stavy KVO, tj. mikroinfarkty versus mikrovaskulární patologie, a současnou potřebu cílené léčby se zvýšenou specificitou pro různé patologické stavy KVO, které se hromadí ve starších mozcích. Bližší prozkoumání našich výsledků upozorňuje na další důležité zjištění o rozptylu motorického postižení v pozdním věku, který je způsoben indexy mozkových patologií. Jak bylo uvedeno u jiných motorických fenotypů, indexy mozkových patologií v této studii představovaly menšinu (<15%) of the variance of progressive parkinsonism as compared to reports that these same indices account for up to 50% of the variance of cognitive decline (18– 20). Several potential reasons may account for the disparity in the variance accounted for by brain pathologies between motor and cognitive phenotypes. First, the instruments used to assess motor function may not capture motor phenotypes with the same fidelity as cognitive testing. Moreover, the indices of brain pathologies used in these analyses were collected in mostly cognitive brain regions and may not fully capture the pathologic basis of progressive parkinsonism. While the movement is a volitional behavior that depends on healthy brain function, its control derives from pathways that extend outside the brain, traversing the entire CNS to reach the peripheral muscle, the final effector of all movement. In contrast, the majority of cognitive networks which subserve cognition reside within the brain. Thus, estimates of the variance of parkinsonism accounted for by brain indices alone may underestimate the full extent to which these age-related pathologies affect parkinsonism without measuring the pathology's presence throughout the entire extent of central and peripheral motor pathways (21,22). The current results highlight the complexity of accumulating mixed-brain pathologies in aging brains and inform on their contribution to the phenotypic heterogeneity of progressive parkinsonism. This emphasizes the need for new analytic tools which can incorporate the many combinations of mixed-pathologies that accumulate in aging brains into analyses that seek to elucidate the pathologic substrate of important aging phenotypes. These findings also emphasize the difficulties faced by investigators in trying to develop treatments for mixed pathologies or run clinical trials for a single brain pathology without accounting for the many combinations of comorbid pathologies in older adults (7). This common occurrence of mixed-brain pathologies may account in part for the dismal success of developing drug treatments focusing on a specific pathology like AD or PD. Further work focusing on the molecular drivers of these pathologies may identify unique genes or proteins which drive distinct pathologies that can be targeted in further drug discovery for the development of novel therapies (23–25). In the interim, there may be increased utility in focusing aging research efforts on identifying behaviors like physical activity or other lifestyles which may provide reserve or resilience for older adults which may mitigate the untoward effects of mixed-brain pathologies even in the absence of efficacious treatments targeting specific pathologies (26). The study has strengths and weaknesses. Findings are based on large numbers of older adults who underwent structured assessments of Parkinsonism with a validated instrument (9). Autopsy rates were very high, 9 age-related brain pathologies were measured, and the statistical approach leveraged person-specific information. The study also has several limitations. These findings are from a selected cohort which will need to be replicated in population-based studies. These analyses were based on dichotomized pathology variables. This was done to facilitate a comparison between Parkinsonism and different pathologies. Despite this limitation, the large number of combinations of pathologies related to different phenotypes suggests that calculating a pathology burden score may help visualize and analyze the role of mixed-brain pathologies in older adults (1). Not all known pathologies were measured, that is, brain white matter integrity, and there is increasing evidence that molecular mechanisms which drive late-life motor impairment may not manifest exclusively through known pathologies (18,24).

Tabulka 2. Asociace mozkových patologií s roční mírou progresivního parkinsonismu a kognitivním úbytkem

Obrázek 1. Kombinace běžných mozkových patologií nezávisle spojených s progresivním parkinsonismem. Tento obrázek ukazuje zátěž smíšených patologií nezávisle spojených s progresivním parkinsonismem ve stárnoucím mozku. Sloupcový graf v levém dolním rohu ukazuje frekvence jednotlivých indexů mozkových patologií shromážděných v této studii. Propojené černé tečky na ose x označují specifickou kombinaci mozkové patologie u 5 nebo více jedinců. Histogramy v hlavním panelu ukazují frekvence indexů mozkové patologie pro osoby s parkinsonismem a bez něj v blízkosti smrti (parkinsonismus přítomný [modrá] versus parkinsonismus nepřítomný [černá]), seřazené podle jejich frekvence. Výška každé tyče odpovídá počtu osob v každé kombinaci. PD=patologie PD; CAA=cerebrální amyloidní angiopatie. Jak je znázorněno na obrázku, indexy mozkové patologie se často vyskytují současně. Patologie cerebrovaskulárních onemocnění samotné nebo v kombinaci byly nejčastější patologie související s progresivním parkinsonismem. Bylo neobvyklé, že se patologie PD vyskytovala samostatně a nejčastěji byla nalezena společně s jednou nebo více patologiemi cerebrovaskulárního onemocnění.

Tabulka 3. Individuální příspěvek jednotlivých mozkových patologií k míře progresivního parkinsonismu a kognitivního úpadku

Obrázek 2. Individuální proporce progresivního parkinsonismu spojeného se specifickými mozkovými patologiemi. Histogram znázorňující frekvenci (osa x) a individuální podíl progresivního parkinsonismu (osa x), který odpovídá každé z 5 patologií souvisejících s progresivním parkinsonismem. PD=patologie PD; CAA=cerebrální amyloidní angiopatie.

Reference

1. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, a kol. Progresivní parkinsonismus u starších dospělých souvisí se zátěží smíšených mozkových patologií. Neurologie. 2019;92:e1821–e1830. doi 10.1212/wnl.0000000000007315

2. Boyle PA, Yang J, Yu L a kol. Různé účinky věkem souvisejících neuropatologií na trajektorii kognitivního poklesu v pozdním věku. Mozek. 2017;140:804–812. doi: 10.1093/brain/aww341

3. Wilson RS, Capuano AW, Bennett DA, Schneider JA, Boyle PA. Časový průběh neurodegenerativních účinků na kognici ve stáří. Neuropsychologie. 2016;30:591–599. doi: 10.1037/neu0000282

4. Yu L, Boyle PA, Nag S, a kol. APOE a cerebrální amyloidní angiopatie u starších lidí žijících v komunitě. Neurobiol stárnutí. 2015;36:2946– 2953. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2015.08.008

5. Boyle PA, Wilson RS, Yu L, a kol. Velká část kognitivního poklesu v pozdním věku není způsobena běžnými neurodegenerativními patologiemi. Ann Neurol. 2013;74:478–489. doi: 10.1002/ana.23964

6. Boyle PA, Yu L, Wilson RS, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Individuální příspěvek neuropatologií ke ztrátě kognitivních funkcí ve stáří. Ann Neurol. 2018;83:74–83. doi: 10.1002/ana.25123

7. Bennett DA, Buchman AS, Boyle PA, Barnes LL, Wilson RS, Schneider JA. Studium náboženských řádů a projekt urychlené paměti a stárnutí. J Alzheimers Dis. 2018;64:S161–S189. doi: 10,3233/jad-179939

8. Barnes LL, Shah RC, Aggarwal NT, Bennett DA, Schneider JA. The Minority Aging Research Study: Pokračující snahy o získání dárcovství mozku u Afroameričanů bez demence. Curr Alzheimer Res. 2012;9:734– 745. doi: 10.2174/156720512801322627

9. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Wilson RS. Rozměr parkinsonských příznaků při stárnutí a Alzheimerově chorobě. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 1999;54:M191–M196. doi: 10.1093/gerona/54.4.m191

10. Bennett DA, Shannon KM, Beckett LA, Goetz CG, Wilson RS. Metrické vlastnosti hodnocení parkinsonských příznaků sester s upravenou sjednocenou stupnicí hodnocení Parkinsonovy choroby. Neurologie. 1997;49:1580–1587. doi 10.1212/wnl.49.6.1580

11. Buchman AS, Wilson RS, Shulman JM, Leurgans SE, Schneider JA, Bennett DA. Parkinsonismus u starších dospělých a jeho souvislost s nepříznivými zdravotními následky a neuropatologií. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2016;71:549–556. doi: 10.1093/gerona/glv153

12. Bennett DA, Schneider JA, Buchman AS, Barnes LL, Boyle PA, Wilson RS. Přehled a zjištění z projektu Rush Memory and Aging Project. Curr Alzheimer Res. 2012;9:646–663. doi: 10.2174/156720512801322663

13. Bennett DA, Wilson RS, Boyle PA, Buchman AS, Schneider JA. Vztah neuropatologie ke kognici u osob bez kognitivní poruchy. Ann Neurol. 2012;72:599–609. doi: 10.1002/ana.23654

14. Nag S, Yu L, Wilson RS, Chen EY, Bennett DA, Schneider JA. Patologie TDP-43 a poruchy paměti u starších osob bez patologických diagnóz AD nebo FTLD. Neurologie. 2017;88:653–660. doi: 10.1212/ wnl.0000000000003610

15. Nag S, Yu L, Capuano AW, a kol. Hipokampální skleróza a patologie TDP-43 při stárnutí a Alzheimerově chorobě. Ann Neurol. 2015;77:942–952. doi: 10.1002/ana.24388

16. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, Bennett DA, Schneider JA. Patologie cerebrovaskulárních chorob a parkinsonské příznaky ve stáří. Mrtvice. 2011;42:3183–3189. doi: 10.1161/strokeaha.111.623462

17. Arvanitakis Z, Leurgans SE, Wang Z, Wilson RS, Bennett DA, Schneider JA. Patologie mozkové amyloidní angiopatie a kognitivní domény u starších osob. Ann Neurol. 2011;69:320–327. doi: 10.1002/ana.22112

18. Buchman AS, Dawe RJ, Yu L, a kol. Patologie mozku souvisí s celkovou denní fyzickou aktivitou u starších dospělých. Neurologie. 2018;90:e1911–e1919. doi: 10.1212/WNL.0000000000005552

19. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, a kol. Posmrtná mozková patologie souvisí s klesající respirační funkcí u starších lidí žijících v komunitě. Front Aging Neurosci. 2015;7:197. doi 10.3389/unagi. 2015.00197

20. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, Boyle PA, Schneider JA, Bennett DA. Patologie mozku přispívá k současným změnám fyzické křehkosti a kognice ve stáří. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:1536–1544. doi: 10.1093/gerona/glu117

21. Buchman AS, Leurgans SE, Nag S, et al. Spinální arterioskleróza je běžná u starších dospělých a je spojena s parkinsonismem. Mrtvice. 2017;48:2792–2798. doi: 10.1161/strokeaha.117.017643

22. Buchman AS, Nag S, Leurgans SE, et al. Patologie páteřního Lewyho tělíska u starších dospělých bez antemortem diagnózy Parkinsonovy choroby. Mozkový patol. 2018;28:560–568. doi: 10.1111/bpa.12560

23. Buchman AS, Yu L, Petyuk VA, et al. Poznání může spojovat kortikální hladiny IGFBP5 s motorickou funkcí u starších dospělých. PLoS One. 2019;14:e0220968. doi: 10.1371/journal.pone.0220968

24. Yu L, Petyuk VA, Gaiteri C, a kol. Cílená proteomika mozku odhaluje více cest k Alzheimerově demenci. Ann Neurol. 2018;84:78–88. doi: 10.1002/ana.25266

25. Mostafavi S, Gaiteri C, Sullivan SE, et al. Molekulární síť stárnoucího lidského mozku poskytuje pohled na patologii a kognitivní pokles Alzheimerovy choroby. Nat Neurosci. 2018;21:811–819. doi: 10,1038/s41593-018-0154-9

26. Buchman AS, Yu L, Wilson RS, a kol. Fyzická aktivita, běžné mozkové patologie a kognice u starších lidí žijících v komunitě. Neurologie. 2019;92:e811–e822. doi 10.1212/wnl.0000000000006954.