Část 1: Funkce ledvin a slinných žláz po třech cyklech terapie PSMA-617 každé čtyři týdny u pacientů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kontakttina.xiang@wecistanche.compro další informace.
Abstraktní: Souvislosti: Terapie radioligandem [1LulLu-PSMA-617 (PSMA-RLT) by mohla ovlivnit funkce ledvin a slinných žláz u metastatických kastračně odolnýchrakovina prostaty(mCRPC) pacientů. Metody: Retrospektivně jsme analyzovali klinická, renální a slinná scintigrafická data a měření slinných [68Ga]Ga-PSMA-11 ligandových PET skenů, jako jsou metabolický objem a hodnoty SUVmax 27 McCracken (průměrný věk 71±7 let) před a 4 týdny po podání tří cyklů PSMA-RLT každé 4 týdny. Dvacet dva pacientů navíc před každým cyklem podstoupilo scintigrafii ledvin a slin. K hodnocení orgánové toxicity byla použita jednocestná ANOVA, post-hoc Scheffého test a Cochranův Q test. Výsledky: Celkem bylo hodnoceno 54 PSMA PET skenů, 98 ledvin a 98 výsledků scintigrafie slin. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v ejekční frakci, době vrcholu a reziduální aktivitě po 5 minutách pro příušní i submandibulární žlázy před každým cyklem a 4 týdny po posledním cyklu. Podobně nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v sérovém kreatininu a parametrech renální scintigrafie před každým cyklem a 4 týdny po poslední léčbě. Přestože nedošlo k žádným změnám v metabolickém objemu obou submandibulárních žláz, hodnoty SUVmax významně poklesly (str<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">funkce ledvina pouze minimální poškození slinné funkce pacientů s mCRPC, kteří získali intenzivní režim PSMA-RLT každé 4 týdny.

Klíčová slova: PSMA; rakovina prostaty; mCRPC; scintigrafie ledvin; slinná scintigrafie

Kliknutím se dozvíte rostlinu cistanche a její účinek

1. Úvod

Karcinom prostaty je jednou z nejčastěji diagnostikovaných rakovin a druhou hlavní příčinou úmrtí souvisejících s nádorem u mužů []. Prostatický specifický membránový antigen (PSMA) je a

transmembránový glykoprotein třídy II je exprimován ve všech typech tkání prostaty. Nicméně nadměrná exprese PSMA byla nalezena v nádorech prostaty včetně jejích metastatických buněk a u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC), což z něj činí ideální cíl pro diagnostiku a léčbu karcinomu prostaty [2-6]. Proto byly vyvinuty různé ligandy PSMA s malou molekulou, značené buď gama nebo pozitronovými zářiči pro diagnostiku pozitronovou emisní tomografií (PET) nebo beta nebo alfa částicemi pro radionuklidovou terapii [7-11]. Zatímco počáteční růst rakoviny prostaty je stále závislý na androgenech a může být účinně léčen agonisty a antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo antiandrogenními receptory (AR), téměř všichni pacienti nakonec postoupí k mCRPC, kde tyto terapie již nejsou účinné [12-14]. V důsledku toho [17Lu]Lu-PSMA-617 cílená radionuklidová terapie (PSMA-RLT) ukázala v mnoha studiích, včetně studií TheraP a Vision [15,16], slibné výsledky, pokud jde o dobrou snášenlivost, příznivou míru odezvy a nejméně nežádoucích účinků a orgánové toxicity u léčených pacientů s mCRPC [17-20].

PSMA však není specifický pro prostatu a několik dalších orgánů, jako jsou ledviny, slinné žlázy, slzné žlázy nebo tenké střevo, také exprimuje PSMA [21]. Proto jsou mimo jiné proximální renální tubuly a slinné žlázy považovány za kritické orgány u pacientů užívajících PSMA-RLT [22-25]. V této souvislosti se ukázalo, že vysoce standardizovaný terapeutický režim 4-6 terapeutických cyklů v 8-10-týdenních intervalech nepřekročil kritickou dávku Mezinárodní komise pro radiologickou ochranu pro kritické orgány, jako jsou ledviny a slinné žlázy a žádná významná nefrotoxicita se nevyskytla u 10 pacientů léčených PSMA-RLT [26]. Výsledky předchozích studií o účincích PSMA-RLT na ledviny a slinné žlázy byly z velké části založeny na výsledcích klinických center nabízejících tuto léčbu pacientům s mCRPC s různými nehomogenními terapeutickými režimy sestávajícími z 1-8 cyklů { Aktivita {11}} GBq na cyklus as mezicyklovým intervalem 6-12 týdnů [17,27,28]. Již dříve jsme ukázali, že intenzivnější, vysoce standardizovaný protokol PSMA-RLT aplikovaný v našem klinickém zařízení s kratším intervalem pouhých čtyř týdnů mezi cykly má dobrou snášenlivost a příznivou míru odpovědi, přežití bez progrese a míru přežití pacientů s mCRPC[29,30]. Účelem této studie proto bylo vyhodnotit toxicitu pro ledviny a slinné žlázy (příušní a submandibulární) v rámci tohoto jedinečného intenzivního léčebného režimu pomocí klinických a scintigrafických parametrů u pacientů s mCRPC, kteří všichni stejně dostávali tři cykly vysoce standardizovaného PSMA-RLT každý 4 týdny.

2. Metody

2.1.Studium populace

V této studii byli retrospektivně hodnoceni pacienti (n: 61), kteří byli v období od září 2015 do prosince 2020 odkázáni na Kliniku nukleární medicíny Lékařské univerzity ve Vídni ve Vídeňské všeobecné nemocnici, aby dostávali PSMA-RLT kvůli mCRPC. Terapie byla provedena u všech pacientů s doporučením mezioborové nádorové rady. Léčba byla prováděna podle S8 rakouského zákona o léčivech (AMG). Tato analýza však zahrnovala pouze pacienty s řádně a plně provedenými PSMA PET skeny a také scintigrafií slin a ledvin (obrázek 1). Žádný ze sledovaných pacientů nepodstoupil radioterapii krční oblasti. Studovaní pacienti podstoupili scintigrafii slin a ledvin přímo před prvním cyklem a jeden měsíc po posledním (3.) cyklu PSMA-RLT. Mezi nimi podskupina pacientů navíc podstoupila scintigrafii slin a ledvin před každým ze 3 terapeutických cyklů. Kromě toho všichni pacienti podstoupili skenování [6Ga]Ga-PSMA-11 ligand ([68Ga]Ga-PSMA)PET před prvním cyklem a 4 týdny po posledním (3.) terapeutickém cyklu. Klinické laboratorní parametry včetně hladin kreatininu v séru byly měřeny u všech pacientů před začátkem každého cyklu a 4 týdny po třetím cyklu terapie a pacienti byli požádáni, aby odpověděli na dotazník s dotazem, zda netrpí suchem v ústech.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 radioligandová terapie

Prekurzor PSMA{{0}}} byl získán od ABX GmbH (Radeberg, Německo) a byl označen [177Lu]luteciem podle postupů popsaných dříve [31]. U všech pacientů sestával terapeutický protokol ze 3 cyklů 7361±293 MBq PSMA-RLT podávaných intravenózně každé 4 týdny [30,32]. Před a po pomalém intravenózním podání PSMA-RLT dostal každý pacient 1000 ml normální infuze 0,9% fyziologického roztoku při 300 ml/h po dobu 30 minut. K ochraně slinných žláz dostal každý pacient studené zábaly na slinné žlázy 30 minut před a až 6 hodin po terapeutické injekci (pi), které byly pravidelně vyměňovány.

2.3. Scintigrafie slinných žláz

Scintigrafie slinných žláz byla provedena na dvouhlavé gama kameře (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Nizozemí) vybavené nízkoenergetickým víceúčelovým kolimátorem s paralelními otvory. Energetické okno kolem 140 keV fotopíku [9mTe]technecia bylo 15 procent. Dynamické zobrazování bylo prováděno po dobu 30 minut po intravenózním podání 102 ± 13 MBg technecistanu 99mTc v 64×64-pixelové matrici s 30 s na snímek. Dvacet minut pi, pi=po terapeutické injekci dostal každý pacient 5 ml citronové šťávy zředěné vodou (1:1). Pacienti byli povzbuzováni, aby šťávu nepolykali okamžitě, ale aby ji drželi v ústech co nejdéle a pak ji spolkli, aniž by pohnuli hlavou.

Data byla analyzována pomocí Hermes Hybrid 3Dsoftware (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švédsko). Pro analýzu obrazu byla přes každou slinnou žlázu (levá a pravá příušní žláza, submandibulární žláza, ústní dutina a pozadí) nakreslena oblast zájmu (ROI). Pro každou oblast byly vytvořeny křivky čas-aktivita. Z těchto křivek čas-aktivita byla ejekční frakce (EF) definována jako procento rozdílu mezi maximálním počtem a minimálním počtem po stimulaci děleno maximálním počtem [33-35]. Špičkový čas byl definován jako čas po injekci, kdy bylo dosaženo maximálního počtu.

Zbytková aktivita (RA) v době vrcholu plus 5 minut byla specifikována jako procento impulzů 5 minut po době vrcholu děleno maximálními počty.

2.4.Scintigrafie ledvin

Veškerá scintigrafie ledvin byla také provedena na dvouhlavé gama kameře (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Nederland) vybavené nízkoenergetickým univerzálním kolimátorem s paralelními otvory. Energetické okno kolem 140 keV fotopíku [mTe]Technecia bylo 15 procent. Po injekci 95±11 MBq[99mTc]-merkaptoacetyltriglycinu3(MAG3) byly po dobu 20 minut (120 snímků, 10 s na snímek) v matrici 128×128 získány dynamické rovinné snímky z dorzální oblasti. Pokud jde o scintigrafii slinných žláz, data byla analyzována pomocí softwaru Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Stockholm, Švédsko). Za tímto účelem byly ROI nakresleny kolem každé ledviny. Pozadí ROI pak automaticky vykreslil software.

Z vygenerovaných křivek čas-aktivita byla stanovena relativní funkce ledvin ze sklonů pravého a levého Patlakova grafu [36-38]. Vzhledem k tomu, že při scintigrafii ledvin nebyly odebrány žádné vzorky krve, byly parametry clearance stanoveny kamerovou metodou bez odběru krve nebo moči. Proto jsme určili míru clearance podobnou metodám, které byly dříve publikovány [39,40]. Protože počty injikované aktivity nebyly k dispozici, nemohli jsme clearance vyjádřit jako procento absorpce. Proto jsme normalizovali integrál od 0,7 do 2 minut přes křivky renogramu na množství injikované aktivity, která by měla být úměrná počtu injekcí pomocí stejného kamerového systému pro každého pacienta.

2.5.PSMA-PET Imaging

Podle našeho terapeutického protokolu všichni pacienti podstoupili [68Ga]Ga-PSMA PET vyšetření před zahájením terapie a čtyři týdny po třetím léčebném cyklu. Skenování bylo provedeno 60 minut po aplikaci 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Zobrazování bylo prováděno v polohách se čtyřmi lůžky po 5 minutách skenování, podrobně popsáno v [41]. V souladu s tím nebyla příušní žláza plně zobrazena na PET skenech, a proto byl generován zájmový objem (VOI) pouze pro submandibulární žlázu. K odhadu metabolického objemu a maximální standardizované hodnoty vychytávání (SUVmax) submandibulárních žláz byla kolem submandibulárních žláz umístěna kubická VOI a poté byla pro vymezení VOI použita prahová hodnota 10 procent maximální hodnoty pixelu v rámci VOI. odpovídající submandibulární žlázu, jak je popsáno dříve v van Kalmhout et al. studie [42].

2.6. Statistická analýza

Popisná statistická analýza byla provedena pomocí softwaru IBM SPSS Statistics verze 24.0. Pro kontrolu rozložení hodnot byl použit Kolmogorov-Smirnovův test. Data s nenormálním rozdělením byla prezentována jako mediány a rozmezí, zatímco data s normálním rozdělením byla vyjádřena jako průměr plus standardní odchylka. Další uvedená statistická analýza byla provedena pomocí MedCalc v19.1 (Ostend, Belgie). Jednocestná analýza rozptylu (jednocestná ANOVA) byla použita k testování statisticky významných rozdílů mezi průměry tří nebo více skupin. Jako post-hoc test byl proveden Scheffeho test, aby se zjistilo, které páry průměrů byly významné. Pro vyhodnocení výsledků dotazníku týkajícího se sucha v ústech byl použit Cochranův Q test. P-hodnota nižší než 0,05 byla považována za statisticky významnou.
Cistancheje běžný čínský léčivý materiál v našich životech, známý jakopouštní ženšena má pro tělo velmi důležitou tonizační hodnotu. Kromě své léčivé hodnoty je Cistanche také velmi lahodnou přísadou. Dlouhodobé užívání může nejen účinně zvýšit odolnost a imunitu organismu, ale má také dobrý vliv na povzbuzení ledvin a posílení jangu, což může zlepšit sexuální výkonnost. . Pokud je v těle nedostatek jangu ledvin, tělo pociťuje studené končetiny a sníženou sexuální výkonnost. V tuto dobu je velmi vhodné dát si trochu Cistanche deserticola. Odborníci nám říkají, že užívání Cistanche může velmi dobře snížit úmrtnost a zároveň může zlepšit odolnost těla vůči chladu a má dobrý terapeutický účinek na předčasnou ejakulaci. Odborníci nám řekli, že poté, co se cistanche vloží do hrnce k odvaření léčivé tekutiny, může mít dobrý účinek na rozklad a tvorbu lidského těla.lymfocytE a aktivita kyselé -naftylacetátesterázy a tak dále. A má určitý podpůrný účinek na rychlost transformace lymfocytů a tak dále. Navíc polysacharidy obsažené v Cistanche může zvýšit proliferaci buněk, účinně prodloužit životnost a snížit možnost smrti. Užívání Cistanche proto může velmi dobře zlepšit imunitní funkce, snížit možnost onemocnění a také mít vliv na prodloužení života.