Abstraktní

Autozomálně recesivní polycystická choroba ledvin (ARPKD) je vzácné, ale vysoce relevantní onemocnění ledvin u dětí. Tato genetická porucha je primárně způsobena variantami genu PKHD1 a je charakterizována fibrocystickým hepatorenálním fenotypem s významnou klinickou variabilitou. ARPKD se často vyskytuje v perinatálním období a zvládání perinatálních a časných symptomů onemocnění může být náročné. Tento přehled pojednává o časné prezentaci ARPKD a její klinické léčbě se zvláštním zaměřením na onemocnění ledvin.

Klíčová slova

PKHD1; fibrocystin; Polycystické onemocnění ledvin; ciliopatie; Perinatální onemocnění ledvin; Vrozená jaterní fibróza;Výhody Cistanche.

Úvod

Autozomálně recesivní polycystická choroba ledvin (ARPKD) je vzácné onemocnění s odhadovanou prevalencí 1/20,000 u bělochů, což odpovídá frekvenci nosičů přibližně 1:70 [1 - 6]. Pro pacienty, rodiny a pečovatele zůstává toto onemocnění velkou výzvou v dětské nefrologii. V posledních dvou desetiletích bylo dosaženo značného pokroku v našem chápání tohoto závažného onemocnění, ale stále zůstává mnoho nezodpovězených otázek. Existují důkazy o významných, dokonce intrafamiliárních, fenotypových variacích mezi pacienty, ale nejzávažněji postižení pacienti se objeví v perinatálním období. Proto se tento přehled zaměřuje na různé aspekty řízení ARPKD v raném věku.

Pro nákup klikněte zdeExtrakt z cistanche

Obecný klinický obraz a diferenciální diagnózy

Klinicky je renální fenotyp ARPKD typicky charakterizován masivním bilaterálním zvětšením ledvin se špatnou kortikomedulární diferenciací na ultrazvuku (obrázek 1). Renální zvětšení je způsobeno celkovou expanzí distálních renálních jednotek, obvykle začínajících od sběrných kanálků [2]. Tento proces obvykle začíná prenatálně a vede k typickým mikrocystám (obrázek 2). Velké cysty mohou připomínat fenotyp podobný ADPKD a mohou se vyvinout v průběhu onemocnění a klinická diferenciální diagnostika mezi ARPKD a velmi časným nástupem ADPKD (VEO ADPKD) může být obtížná [7,8]. Renální funkce u pacientů s ARPKD vykazuje velmi odlišný průběh, od prenatálního poškození vedoucího k nízké nebo žádné plodové vodě k intaktní renální funkci do dospělosti. Odhaduje se, že přibližně 50 procent pacientů s ARPKD potřebuje v prvních 20 letech života renální substituční terapii [5,{9}}]. Odhaduje se, že až 30 procent dětí může zemřít na respirační insuficienci krátce po narození, ale je důležité si uvědomit, že mnoho odhadů přežití bylo provedeno před nedávným vývojem neonatální intenzivní medicíny a podpory dýchání. Nedávný výpočet ve Spojených státech ukázal míru přežití 79 procent mezi lety 2010 a 2014. Kromě toho bylo dříve zjištěno, že 10-roční míra přežití u těchto pacientů léčených v prvním měsíci života byla velmi vysoká.

Ačkoli se toto onemocnění nazývá „autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin“, jaterní fenotyp způsobený poruchou vývoje žlučovodů (malformace duktální ploténky) je u ARPKD povinný. Interdisciplinární léčba by měla být zavedena v raném věku. Onemocnění jater se může klinicky manifestovat jako kongenitální jaterní fibróza (CHF) s variabilní dilatací intrahepatálních a extrahepatálních žlučovodů (Caroliho syndrom) [15]. V průběhu onemocnění může tento jaterní fenotyp vést k portální hypertenzi s rizikem krvácení z varixů a zvýšeným rizikem cholangitidy. Pacienti s ARPKD s horečkou by měli být aktivně vyhledáni kvůli cholangitidě. Důležité je, že funkce hepatocytů obvykle zůstává stabilní. Proto jsou ve většině případů jaterní enzymy v séru v normálním rozmezí. Cholestatické parametry mohou být zvýšené [10,14,15]. ARPKD je jednou ze dvou hlavních indikací pro kombinovanou transplantaci jater a ledvin u dětí, ale neexistují žádné jasné doporučené indikace [16-18]. U ARPKD byla popsána jednotná a orgánově specifická progrese onemocnění v játrech a ledvinách, ale základní mechanismy nejsou plně objasněny [5,9,19]. U mnoha pacientů s ARPKD se onemocnění jater klinicky manifestuje později než onemocnění ledvin [5,20,21], a proto není předmětem tohoto přehledu. Důležité aspekty onemocnění jater a jeho klinického managementu a sledování jsou zahrnuty v nedávných přehledech [1,3,21] a mezinárodních konsensuálních doporučeních pro diagnostiku a léčbu ARPKD [10].

Klinická diagnóza ARPKD může být založena na modifikovaných Zerresových kritériích s typickým zobrazením ledvin a jedním nebo více dalšími kritérii, včetně typického zobrazení jater, typických klinických nebo laboratorních příznaků vrozené jaterní fibrózy, patologie jater vykazující abnormality ploténky žlučovodů, nepřítomnost zvětšení ledvin u obou rodičů nebo ultrazvuk s vysokým rozlišením vykazující charakteristické zobrazení u obou rodičů. a patologická nebo genetická diagnostika ARPKD u postižených sourozenců [3,22]. Přesto se v moderní době doporučuje postnatální genetické potvrzení pro diagnostiku časného oboustranného cystického onemocnění ledvin [7]. Široké diferenciální diagnózy kromě VEO ADPKD zahrnují Bardet-Biedlův syndrom (BBS), hnf1b nefropatii, cystickou renální dysplazii, infantilní renální vaskulopatii, defekty oxidace mastných kyselin a další metabolické poruchy [2,7,10].

Bylinná cistanche

Genetika

ARPKD je autozomálně recesivní porucha se stejnou prevalencí u mužů i žen [5,9,13]. Sourozenci jsou vystaveni riziku, že budou přenašeči heterozygotů. Onemocnění je způsobeno ve většině případů variantami v genu pro polycystické ledviny a játra 1 (PKHD1) na 6. chromozomu [23,24]. Nedávno byly u malé skupiny pacientů s fenotypem podobným ARPKD identifikovány varianty genu DAZ-interagujícího proteinu zinkového prstu 1-like (DZIP1L) [25]. PKHD1 kóduje velmi velký protein zvaný fibronektin (také známý jako poly tubulin), který obsahuje velkou extracelulární část, jedinou transmembránovou strukturální doménu a krátký cytoplazmatický konec [2,23,24]. Mezi jinými buněčnými lokusy je fibronektin lokalizován v počínajících řasinkách a preklinická a klinická data naznačují, že tento protein se může podílet na regulaci intracelulárních signálních drah, které jsou rovněž ovlivněny běžnější autosomálně dominantní PKD (ADPKD) [26-30 ]. Obecně však funkce fibronektinu zůstává neúplně pochopena. Podrobný popis proteinu a jeho funkce přesahuje rámec tohoto článku.

Vzhledem k tomu, že diferenciální diagnózy částečně se překrývajících fenotypů popsaných výše může být klinicky obtížné od sebe odlišit, může být genetická diagnostika pacientů s časným nástupem fenotypů ARPKD užitečná pro poradenství jejich rodinám, například pokud jde o riziko recidivy a, v některých případech s ohledem na riziko progrese onemocnění [7,10]. Kromě toho může identifikovaná genetická diagnóza poukazovat na možný rozvoj extrarenálních komplikací a může přispět k rozvoji personalizovaného lékařského managementu. Patří sem například riziko rozvoje poruch autistického spektra u pacientů s delecí HNF1B. V kontextu rodičovských hodnot a přesvědčení je třeba pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a před provedením genetického testování po informovaném souhlasu je třeba podrobně poradit rodičům malých dětí. Pokud je to možné, mělo by být rodinám zpřístupněno genetické testování nebo alespoň informace o genetickém testování [7].

Čisté nebo složené heterozygotní varianty PKHD1 jsou přítomny přibližně u 80-90 procent pacientů s ARPKD [9,12, 31 - 33]. Alespoň jednu variantu má až 95 procent rodin. Nejběžnější varianta vedoucí k alteracím tohoto proteinu T36M postihuje přibližně 10 procent vyšetřovaných alel [34]. Korelace genotyp-fenotyp zůstávají volné a interpretace genotypů je zpochybňována velkým počtem známých soukromých variant bez jasně definovaných hotspotů a komplexních vzorců sestřihu PKHD1 [34]. Je široce přijímáno, že pacienti s oběma variantami zkrácení vykazují závažnější fenotyp a častější perinatální nebo neonatální úmrtí. Mírnější fenotyp byl pozorován u pacientů nesoucích alespoň jednu missense variantu. Nicméně i přítomnost dvou missense variant může být doprovázena závažným fenotypem, který je neslučitelný s přežitím novorozenců, a nedávné zprávy také ukázaly přítomnost dvou zkrácených variant u některých pacientů, kteří přežili neonatální období [34-36]] . Kromě toho byly popsány intrafamiliární varianty a varianty mezi jaterními a ledvinovými fenotypy [15,37] a někteří pacienti s přesvědčivými variantami PKHD1 vykazují mírné klinické účinky i v dospělosti [20,38]. Proto je třeba věnovat velkou pozornost konzultacím s rodinami na základě genotypu. Je potřeba více dat. Několik studií začalo shromažďovat longitudinální data s cílem získat lepší přehled o průběhu klinického onemocnění [6,39]. Tyto údaje mohou být také užitečné pro předporodní genetickou diagnostiku, která je u ARPKD možná, zejména pro potenciální rodiče s anamnézou těžkého průběhu dětského onemocnění nebo pro páry s vysokým rizikem recidivy. Pokud je v rodičovské kopii identifikována varianta PKHD1, mohou být embrya po in vitro fertilizaci biopsií pro genetické testování [40,41]. V budoucnu pravděpodobně nabudou na významu neinvazivní metody. Je zřejmé, že je třeba zvážit lékařské, právní a etické aspekty, včetně respektu k autonomii a pacientově perspektivě, stejně jako k hodnotám a přesvědčením rodičů [42].

Standardizované Cistanche

Perinatální a rané aspekty klinického obrazu

V moderní době je mnoho pacientů s ARPKD diagnostikováno prenatálně. Typický fenotyp zahrnuje zvětšení ledvin a hyperechogenitu s nebo bez hypo- nebo bezvodé plodové vody, i když tato prezentace vyžaduje zvážení jiných diferenciálních diagnóz [7,43,44]. Nízká nebo chybějící plodová voda může vést ke klasickému fenotypu „Porterovy sekvence“ s plicní hypoplazií, charakteristickou fází a zúženými končetinami a exopody. Přestože se neonatální medicína intenzivní péče značně vyvinula díky sofistikovaným metodám mechanické ventilace a/nebo aplikace surfaktantu, úmrtnost těžce postižených novorozenců s ARPKD zůstává vysoká. Prenatální ultrazvukové vyšetření plic nebo vyšetření magnetickou rezonancí k predikci postnatálního průběhu zůstává velmi náročné, ale včasná detekce nízkého množství plodové vody se zdá být spojena s horšími výsledky. Nedávné doporučení zjistilo, že neexistují dostatečné údaje pro podporu kontinuální infuze plodové vody [7]. Užitečné může být explicitní použití prenatálních kortikosteroidů k ​​podpoře zrání plic u předčasně narozených dětí. Plicní stav v prvních dnech života je klíčovým faktorem celkové prognózy [8,10]. Problémem může být pneumotorax. Popis přesné léčby plicní hypoplazie je mimo zaměření tohoto přehledu. Platí obecné zásady.

S ohledem na potenciálně závažný průběh může prenatální vyšetření na oboustranně zvětšené a hyperechogenní ledviny s podezřením na cystické onemocnění ledvin vést k ukončení těhotenství [45]. Je důležité si uvědomit, že ne všichni pacienti s prenatálně prokázaným hyperechogenním zvětšením ledvin mají ARPKD. jak je uvedeno výše, je třeba zvážit více diferenciálních diagnóz, včetně ADPKD, BBS a nefropatie HNF1B. Vzhledem k povaze tohoto stavu existují omezené důkazy, které by mohly pomoci s individuálním poradenstvím. Nedávná velká kohortová studie zjistila dobrou postnatální renální prognózu u plodů s izolovanou renální hyperechogenicitou, přičemž téměř 80 procent plodů se narodilo s normální funkcí ledvin. Všechny děti s echogenními ledvinami a normální hladinou plodové vody se narodily s normální postnatální funkcí ledvin. Důležité jsou další renální a extrarenální projevy. Nedávné údaje zejména naznačují, že nefropatie HNF1B vykazuje dobré přežití ledvin [46]. Obecně nejhorší prognózu mají děti s těžkou poruchou funkce ledvin od narození, ale záleží i na extrarenálních komorbiditách.

Prenatální testy renálních funkcí jiné než hypohydramnion/bezvodá plodová voda nejsou dobře zavedeny pro diagnostiku cystického onemocnění ledvin. Nedávno byly přezkoumány důležité obecné aspekty biochemických markerů ve fetálním séru a moči [47]. Nedávná studie specifická pro ARPKD od konsorcia ARegPKD 385 pacientů zjistila, že prenatální ultrazvukové nálezy zvětšených ledvin, renálních cyst a záznamu plodové vody s nízkou/žádnou vodou jako prenatální markery mohou pomoci předpovědět časnou závislost na dialýze u pacientů s ARPKD [13]. Tato studie porovnávala 36 pacientů, kteří vyžadovali dialýzu v prvním roce života, s 349 pacienty, kteří dialýzu v prvním roce života nevyžadovali. Je zajímavé, že podle multivariační Coxovy regresní analýzy literatura o nízké nebo hypoplodové vodě, prenatálním zvětšení ledvin, nízkém Apgar skóre a potřebě podpory dýchání v postnatálním období ukázala nezávislou souvislost se zvýšeným rizikem nutnosti dialýzy v prvním rokem života. V prediktivních modelech z datového souboru [13] prokázala prenatální detekce zvětšených ledvin, renálních cyst a záznamy nízké/žádné plodové vody samostatně nebo v kombinaci progresivní nárůst pravděpodobnosti časné postnatální závislosti na dialýze. Ověření a rozšíření těchto značek vyžaduje další data. Nedávno byl k analýze peptidů plodové vody jako markerů pro predikci postnatálního přežití ledvin u vývojového onemocnění ledvin použit přístup založený na proteomice se zaměřením na kongenitální anomálie ledvin a močových cest (CAKUT) [48]. Zbývá určit, zda srovnatelné metody mají potenciál být aplikovány na ARPKD.

Vzhledem ke složitosti postnatální léčby pacientů s podezřením na ARPKD může být nutný porod v nemocnici se specializovanou neonatologickou a dětskou nefrologickou péčí [7,10]. Těžce postiženým dětem a jejich rodinám by interdisciplinární léčba prospěla. To zahrnuje situace, kdy může být nutné přijmout rozhodnutí o paliativní péči, která omezují intenzivní péči (včetně dialýzy).

Doplněk Cistanche

Proč můžeCistancheprospívá ledvinám?

Cistanches mají dlouhou historii používání v Číně. Staří Číňané užívali Cistanches přímo s vodou, dokud byla horká. Moderní medicína také zjistila, že Cistanches obsahuje mnoho alkaloidů, neutrálních látek, aminokyselin, vitamínů a stopových prvků, takže je lze použít jako tonikum na jang ledvin a na esenci a krev a velmi dobře působí na příznaky polycystické choroby ledvin. Kromě toho může být Cistanche užitečný pro muže s nedostatkem ledvin, ženy s nepravidelnou menstruací a ženy s amenoreou a neplodností.

REFERENCE

1. Hartung EA, Guay-Woodford LM (2014) Autosomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin: hepatorenální fibrocystická porucha s pleiotropními účinky. Pediatrie 134:e833–e845.

2. Bergmann C, Guay-Woodford LM, Harris PC, Horie S, Peters DJM, Torres VE (2018) Polycystické onemocnění ledvin. Nat Rev Dis Primer 4:50.

3. Sweeney WE, Avner ED (1993) Polycystické onemocnění ledvin, autozomálně recesivní. V: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, Stephens K, Amemiya A (eds.) GeneReviews. Washingtonská univerzita, Seattle, Seattle (WA)

4. Bergmann C, Küpper F, Dornia C, Schneider F, Senderek J, Zerres K (2005) Algoritmus pro účinný screening mutace PKHD1 u autozomálně recesivní polycystické choroby ledvin (ARPKD). Hum Mutat 25:225–231.

5. Guay-Woodford LM, Desmond RA (2003) Autosomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin: klinické zkušenosti v Severní Americe. Pediatrie 111:1072–1080

6. Alzarka B, Morizono H, Bollman JW, Kim D, Guay-Woodford LM (2017) Návrh a implementace klinické databáze centra hepatorenálního fibrocystického onemocnění: centralizovaný zdroj pro charakterizaci autosomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin a dalších hepatorenálních fibrocystických onemocnění. Přední Pediatr 5:80.

7. Gimpel C, Avni FE, Bergmann C, Cetiner M, Habbig S, Haffner D, König J, Konrad M, Liebau MC, Pape L, Rellensmann G, Titieni A, von Kaisenberg C, Weber S, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Perinatální diagnostika, management a sledování cystických onemocnění ledvin: doporučení pro klinickou praxi se systematickými přehledy literatury. JAMA Pediatr 172:74–86.

8. Gimpel C, Avni EF, Breysem L, Burgmaier K, Caroli A, Cetiner M, Haffner D, Hartung EA, Franke D, König J, Liebau MC, Mekahli D, Ong ACM, Pape L, Titieni A, Torra R, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Zobrazování ledvinových cyst a cystických onemocnění ledvin u dětí: prohlášení o konsenzu mezinárodní pracovní skupiny. Radiologie 181243.

9. Bergmann C, Senderek J, Windelen E, Küpper F, Middeldorf I, Schneider F, Dornia C, Rudnik-Schöneborn S, Konrad M, Schmitt CP, Seeman T, Neuhaus TJ, Vester U, Kirfel J, Büttner R, Zerres K, APN (Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische Nephrologie) (2005) Klinické důsledky mutací PKHD1 u 164 pacientů s autosomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin (ARPKD). Kidney Int 67:829-848.

10. Guay-Woodford LM, Bissler JJ, Braun MC, Bockenhauer D, Cadnapaphornchai MA, Dell KM, Kerecuk L, Liebau MC, Alonso-Peclet MH, Shneider B, Emre S, Heller T, Kamath BM, Murray KF, Moise K , Eichenwald EE, Evans J, Keller RL, Wilkins-Haug L, Bergmann C, Gunay-Aygun M, Hooper SR, Hardy KK, Hartung EA, Streisand R, Perrone R, Moxey-Mims M (2014) Konsenzus doporučení odborníků pro diagnostika a léčba autozomálně recesivní polycystické choroby ledvin: zpráva z mezinárodní konference. J Pediatr.

11. Abdul Majeed N, Font-Montgomery E, Lukose L, Bryant J, Veppumthara P, Choyke PL, Turkbey IB, Heller T, Gahl WA, Gunay-Aygun M (2020) Prospektivní hodnocení onemocnění ledvin a jater u autozomálně recesivních polycystických onemocnění ledvin vrozená fibróza jater. Mol Genet Metab.

12. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman M, Graf J, Bryant JC, Kleta R, Garcia A, Edwards H, Piwnica Worms K, Adams D, Bernardini I, Fischer RE, Krasnewich D, Oden N, Ling A, Quezado Z, Zak C, Daryanani KT, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford LM, Gahl WA (2010) Korelace funkce ledvin, objemových a zobrazovacích nálezů a mutace PKHD1 u 73 pacientů s autozomálně recesivní polycystickou nemoc ledvin. Clin J Am Soc Nephrol 5:972–984.

13. Burgmaier K, Kunzmann K, Ariceta G, Bergmann C, Buescher AK, Burgmaier M, Dursun I, Duzova A, Eid L, Erger F, Feldkoetter M, Galiano M, Geßner M, Goebel H, Gokce I, Haffner D, Hooman N, Hoppe B, Jankauskiene A, Klaus G, König J, Litwin M, Massella L, Mekahli D, Melek E, Mir S, Pape L, Prikhodina L, Ranchin B, Schild R, Seeman T, Sever L, Shroff R , Soliman NA, Stabouli S, Stanczyk M, Tabel Y, Taranta-Janusz K, Testa S, Thumfart J, Topaloglu R, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Wygoda S, Yilmaz A, Zachwieja K, Zagozdzon I, Zerres K , ESCAPE Study Group, GPN Study Group, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, ARegPKD konsorcium (2018) Rizikové faktory pro časnou závislost na dialýze u autosomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin. J Pediatr 199:22–28.e6.

14. Dorval G, Boyer O, Couderc A, Delbet JD, Heidet L, Debray D, Krug P, Girard M, Llanas B, Charbit M, Krid S, Biebuyck N, Fila M, Courivaud C, Tilley F, Garcelon N, Blanc T, Chardot C, Salomon R, Lacaille F (2020) Dlouhodobý výsledek ledvin a jater u 50 dětí s autozomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin. Pediatr Nephrol.

15. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman Gerstein M, Piwnica-Worms K, Choyke P, Daryanani KT, Turkbey B, Fischer R, Bernardini I, Sincan M, Zhao X, Sandler NG, Roque A , Douek DC, Graf J, Huizing M, Bryant JC, Mohan P, Gahl WA, Heller T (2013) Charakteristika vrozené jaterní fibrózy u velké kohorty pacientů s autozomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin. Gastroenterologie 144:112–121.e2.

16. Brinkert F, Lehnhardt A, Montoya C, Helmke K, Schaefer H, Fischer L, Nashan B, Bergmann C, Ganschow R, Kemper MJ (2013) Kombinovaná transplantace jater a ledvin pro děti s autozomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin (ARPKD) : indikace a výsledek. Transpl Int 26:640–650.

17. Mekahli D, van Stralen KJ, Bonthuis M, Jager KJ, Balat A, Benetti E, Godefroid N, Edvardsson VO, Heaf JG, Jankauskiene A, Kerecuk L, Marinova S, Puteo F, Seeman T, Zurowska A, Pirenne J , Schaefer F, Groothoff JW, registr ESPN/ERA-EDTA (2016) Transplantace ledvin versus kombinovaná transplantace ledvin a jater u mladých lidí s autozomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin: údaje z Evropské společnosti pro dětskou nefrologii/Evropské asociace ledvin – Evropská dialýza a transplantace Registr (ESPN/ERA-EDTA). Am J Kidney Dis 68:782–788.

18. Jalanko H, Pakarinen M (2013) Kombinovaná transplantace jater a ledvin u dětí. Pediatr Nephrol 29:805–814.

19. Denamur E, Delezoide AL, Alberti C, Bourillon A, Gubler MC, Bouvier R, Pascaud O, Elion J, Grandchamp B, Michel-Calemard L, Missy P, Zaccaria I, Le Nagard H, Gerard B, Loirat C, de Foetopathologie SF, Barbet J, Beaufrère AM, Berchel C, Bessières B, Boudjemaa S, Buenerd A, Carles D, Clemenson A, Dechelotte P, Devisme L, Dijoud F, Espérandieu O, Fallet C, Gonzalès M, Hillion Y, Jacob B, Joubert M, Kermanach P, Lallemand A, Laquerrière A, Laurent N, Liprandi A, Loeuillet L, Loget P, Martinovic J, Ménez F, Narcy F, Roux JJ, Rouleau-Dubois C, Sinico M, Tantau J, Wann AR (2010) Genotyp-fenotypové korelace u plodů a novorozenců s autosomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin. Kidney Int 77:350–358.

20. Burgmaier K, Kilian S, Bammens B, Benzing T, Billing H, Büscher A, Galiano M, Grundmann F, Klaus G, Mekahli D, Michel Calemard L, Milosevski-Lomic G, Ranchin B, Sauerstein K, Schaefer S, Shroff R, Sterenborg R, Verbeeck S, Weber LT, Wicher D, Wühl E, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC (2019) Klinické průběhy a komplikace mladých dospělých s autozomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin (ARPKD). Sci Rep 9:7919.

21. Hoyer PF (2015) Klinické projevy autozomálně recesivní polycystické choroby ledvin. Curr Opin Pediatr 27:186–192.

22. Zerres K, Rudnik-Schöneborn S, Deget F, Holtkamp U, Brodehl J, Geisert J, Schärer K (1996) Autosomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin u 115 dětí: klinický obraz, průběh a vliv pohlaví. Arbeitsgemeinschaft für Pädiatrische, Nephrologie. Acta Paediatr 85:437–445

23. Onuchic LF, Furu L, Nagasawa Y, Hou X, Eggermann T, Ren Z, Bergmann C, Senderek J, Esquivel E, Zeltner R, RudnikSchöneborn S, Mrug M, Sweeney W, Avner ED, Zerres K, Guay Woodford LM , Somlo S, Germino GG (2002) PKHD1, gen pro polycystické ledviny a jaterní onemocnění 1, kóduje nový velký protein obsahující mnohonásobné domény transkripčního faktoru plexinu podobného imunoglobulinu a paralelní repetice beta-helixu 1. Am J Hum Genet 70:1305–1317.

24. Ward CJ, Hogan MC, Rossetti S, Walker D, Sneddon T, Wang X, Kubly V, Cunningham JM, Bacallao R, Ishibashi M, Milliner DS, Torres VE, Harris PC (2002) Gen zmutovaný v autosomálně recesivní polycystice onemocnění ledvin kóduje velký protein podobný receptoru. Nat Genet 30:259–269.

25. Lu H, Galeano MCR, Ott E, Kaeslin G, Kausalya PJ, Kramer C, Ortiz-Brüchle N, Hilger N, Metzis V, Hiersche M, Tay SY, Tunningley R, Vij S, Courtney AD, Whittle B, Wühl E, Vester U, Hartleben B, Neuber S, Frank V, Little MH, Epting D, Papathanasiou P, Perkins AC, Wright GD, Hunziker W, Gee HY, Otto EA, Zerres K, Hildebrandt F, Roy S, Wicking C, Bergmann C (2017) Mutace v DZIP1L, který kóduje protein ciliární přechodné zóny, způsobují autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin. Nat Genet 49:1025–1034.

26. Follit JA, Li L, Vucica Y, Pazour GJ (2010) Cytoplazmatický ocas fibrocystinu obsahuje ciliární cílící sekvenci. J Cell Biol 188: 21–28.

27. Ward CJ, Yuan D, Masyuk TV, Wang X, Punyashthiti R, Whelan S, Bacallao R, Torra R, LaRusso NF, Torres VE, Harris PC (2003) Buněčná a subcelulární lokalizace proteinu ARPKD; fibrocystin je exprimován na primární řasence. Hum Mol Genet 12:2703–2710.

28. Menezes LFC, Cai Y, Nagasawa Y, Silva AMG, Watkins ML, Da Silva AM, Somlo S, Guay-Woodford LM, Germino GG, Onuchic LF (2004) Polyductin, produkt genu PKHD1, obsahuje izoformy exprimované v plazmě membrána, primární řasinka a cytoplazma. Kidney Int 66:1345–1355.

29. Bergmann C, von Bothmer J, Ortiz Brüchle N, Venghaus A, Frank V, Fehrenbach H, Hampel T, Pape L, Buske A, Jonsson J, Sarioglu N, Santos A, Ferreira JC, Becker JU, Cremer R, Hoefele J, Benz MR, Weber LT, Buettner R, Zerres K (2011) Mutace ve více genech PKD mohou vysvětlit časné a těžké polycystické onemocnění ledvin. J Am Soc Nephrol 22: 2047–2056.

30. Garcia-Gonzalez MA, Menezes LF, Piontek KB, Kaimori J, Huso DL, Watnick T, Onuchic LF, Guay-Woodford LM, Germino GG (2007) Studie genetických interakcí spojují autozomálně dominantní a recesivní polycystické onemocnění ledvin společnou cestou . Hum Mol Genet 16:1940–1950.

31. Furu L, Onuchic LF, Gharavi A, Hou X, Esquivel EL, Nagasawa Y, Bergmann C, Senderek J, Avner E, Zerres K, Germino GG, Guay Woodford LM, Somlo S (2003) Mírnější prezentace recesivní polycystické ledviny onemocnění vyžaduje přítomnost substitučních mutací aminokyselin. J Am Soc Nephrol 14:2004–2014

32. Losekoot M, Haarloo C, Ruienkamp C, White SJ, Breuning MH, Peters DJM (2005) Analýza misense variant v genu PKHD1- u pacientů s autozomálně recesivní polycystickou chorobou ledvin (ARPKD). Hum Genet 118:185–206.

33. Gunay-Aygun M, Tuchman M, Font-Montgomery E, Lukose L, Edwards H, Garcia A, Ausavarat S, Ziegler SG, Piwnica-Worms K, Bryant J, Bernardini I, Fischer R, Huizing M, Guay-Woodford L, Gahl WA (2010) variace sekvence PKHD1 u 78 dětí a dospělých s autozomálně recesivním polycystickým onemocněním ledvin a vrozenou jaterní fibrózou. Mol Genet Metab 99:160–173.

34. Bergmann C, Senderek J, Küpper F, Schneider F, Dornia C, Windelen E, Eggermann T, Rudnik-Schöneborn S, Kirfel J, Furu L, Onuchic LF, Rossetti S, Harris PC, Somlo S, Guay-Woodford L , Germino GG, Moser M, Büttner R, Zerres K (2004) PKHD1 mutace u autosomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin (ARPKD). Hum Mutat 23:453–463.

35. Ebner K, Dafinger C, Ortiz-Bruechle N, Koerber F, Schermer B, Benzing T, Dötsch J, Zerres K, Weber LT, Beck BB, Liebau MC (2017) Výzvy při stanovení korelací genotyp-fenotyp v ARPKD: případ zpráva o batoleti se dvěma závažnými mutacemi PKHD1. Pediatr Nephrol 32:1269–1273.

36. Frank V, Zerres K, Bergmann C (2014) Transkripční složitost u autosomálně recesivního polycystického onemocnění ledvin. Clin J Am Soc Nephrol 9:1729–1736.

37. Deget F, Rudnik-Schöneborn S, Zerres K (1995) Průběh autozomálně recesivní polycystické choroby ledvin (ARPKD) u sourozenců: klinické srovnání 20 sourozenců. Clin Genet 47:248–253

38. Adeva M, El-Youssef M, Rossetti S, Kamath PS, Kubly V, Consugar MB, Milliner DM, King BF, Torres VE, Harris PC (2006) Klinická a molekulární charakterizace definuje rozšířené spektrum autozomálně recesivní polycystické choroby ledvin (ARPKD). Medicína (Baltimore) 85:1–21.

39. Ebner K, Feldkoetter M, Ariceta G, Bergmann C, Buettner R, Doyon A, Duzová A, Goebel H, Haffner D, Hero B, Hoppe B, Illig T, Jankauskiene A, Klopp N, König J, Litwin M, Mekahli D, Ranchin B, Sander A, Testa S, Weber LT, Wicher D, Yuzbasioglu A, Zerres K, Dötsch J, Schaefer F, Liebau MC, ESCAPE Studijní skupina; GPN Study Group (2015) Odůvodnění, design a cíle ARegPKD, evropské studie registru ARPKD. BMC Nephrol 16:22.

40. Thornhill AR, de Die-Smulders CE, Geraedts JP, Harper JC, Harton GL, Lavery SA, Moutou C, Robinson MD, Schmutzler AG, Scriven PN, Sermon KD, Wilton L, ESHRE PGD Consortium (2005) Pokyny pro nejlepší postupy pro klinickou preimplantační genetickou diagnostiku (PGD) a preimplantační genetický screening (PGS). Hum Reprod 20:35–48.

41. Gigarel N, Frydman N, Burlet P, Kerbrat V, Tachdjian G, Fanchin R, Antignac C, Frydman R, Munnich A, Steffann J (2008) Preimplantační genetická diagnostika pro autozomálně recesivní polycystické onemocnění ledvin. Reprod Biomed Online 16:152–158.

42. Bergmann C (2017) Genetika autozomálně recesivní polycystické choroby ledvin a její diferenciální diagnózy. Přední Pediatr 5:221.

43. Chaumoitre K, Brun M, Cassart M, Maugey-Laulom B, Eurin D, Didier F, Avni EF (2006) Diferenciální diagnostika fetálních hyperechogenních cystických ledvin nesouvisejících s anomáliemi renálního traktu: multicentrická studie. Ultrasound Obstet Gynecol 28:911–917.

44. Yulia A, Napolitano R, Aiman ​​A, Desai D, Johal N, Whitten M, Ushakov F, Pandya PP, Winyard PJD (2020) Perinatální a kojenecký výsledek u prenatálně diagnostikovaných hyperechogenních ledvin. Ultrazvuk Obstet Gynecol.

45. Wiesel A, Queisser-Luft A, Clementi M, Bianca S, Stoll C, Studijní skupina EUROSCAN (2005) Prenatální detekce vrozených renálních malformací pomocí ultrasonografického vyšetření plodu: analýza 709 030 porodů ve 12 evropských zemích. Eur J Med Genet 48:131–144.

46. ​​Okorn C, Goertz A, Vester U, Beck BB, Bergmann C, Habbig S, König J, Konrad M, Müller D, Oh J, Ortiz-Brüchle N, Patzer L, Schild R, Seeman T, Staude H, Thumfart J, Tönshoff B, Walden U, Weber L, Zaniew M, Zappel H, Hoyer PF, Weber S (2019) Nefropatie HNF1B má v dětství pomalu progresivní fenotyp – s výjimkou případů s velmi časným nástupem: výsledky německého multicentra HNF1B dětský registr. Pediatr Nephrol 34: 1065–1075.

47. Aulbert W, Kemper MJ (2016) Těžké prenatálně diagnostikované renální poruchy: pozadí, prognóza a praktický přístup. Pediatr Nephrol 31:563–574.

48. Klein J, Buffin-Meyer B, Boizard F, Moussaoui N, Lescat O, Breuil B, Fedou C, Feuillet G, Casemayou A, Neau E, Hindryckx A, Decatte L, Levtchenko E, Raaijmakers A, Vayssière C, Goua V, Lucas C, Perrotin F, Cloarec S, Benachi A, Manca-Pellissier MC, Delmas HL, Bessenay L, Le Vaillant C, Allain-Launay E, Gondry J, Boudailliez B, Simon E, Prieur F, Lavocat MP, Saliou AH, De Parscau L, Bidat L, Noel C, Floch C, Bourdat-Michel G, Favre R, Weingertner AS, Oury JF, Baudouin V, Bory JP, Pietrement C, Fiorenza M, Massardier J, Kessler S, Lounis N, Auriol FC, Marcorelles P, Collardeau-Frachon S, Zürbig P, Mischak H, Magalhães P, Batut J, Blader P, Saulnier Blache JS, Bascands JL, Schaefer F, Decramer S, Schanstra JP, konsorcium BIOMAN (2020) Amniotická tekutina peptidy predikují postnatální přežití ledvin u vývojového onemocnění ledvin. Kidney Int.

Max Christoph Liebau

Dětská klinika a Centrum molekulární medicíny LF a FN Kolín, Univerzita Kolín nad Rýnem, Kerpener Str. 62, 50937 Kolín nad Rýnem, Německo