Část druháTransgelin-2 v knize Mnohočetný myelom: Nový ukazatel renálního poškození

Výsledek

1. Charakteristika studované skupiny

Naše prospektivní observační studie zahrnovala 126 pacientů s MM, přijatých během ambulantních kontrolních návštěv na klinice hematologie Fakultní nemocnice v Krakově v Polsku. Celkem bylo zařazeno 73 žen a 53 mužů ve věku 29 až 90 let (tab. 1). Symptomatický MM byl diagnostikován u 119 pacientů, z nichž většina byla ve stadiu ISS I. Zbývajících sedm pacientů mělo doutnající MM. Většina pacientů podstoupila před zahájením studie alespoň jednu linii chemoterapie a zhruba polovina skupiny dostávala na začátku udržovací léčbu (tabulka 1). Akutní poškození ledvin v anamnéze bylo pozitivní u osmi (6 procent) pacientů.

Průměrná výchozí hodnota eGFR (CKD-EPICr) byla 74 (SD: 24) ml/min/1,73 m2 a 29 (23 procent) pacientů mělo eGFR<60 mL/min/1.73 m2 (Table 2). eGFR was above 60 mL/min/1.73 m2 in 97 patients (77%), between 30 and 60 mL/min/1.73 m2 in 18 patients (14%) and below 30 mL/min/1.73 m2 in 11 patients (9%). The selected laboratory test results in the studied group are shown in Table 2. As compared to a control group of 32 healthy volunteers (16 men and 16 women aged 29–74 years), the studied MM patients presented with significantly higher serum concentrations of transgelin and interleukin 6 and higher urinary concentrations of IGFBP-7 and TIMP-2 (Table 2). Although the age range of healthy controls was matched with the age range of patients, the mean age was lower in the control group (50 versus 67 years, p < 0.001). However, serum transgelin remained higher in patients than in controls after adjustment for the age difference (p = 0.034). The sex distribution in the study and control groups was similar (p = 0.4).

2. Proměnné spojené se sérovým transgelinem na základní linii

Medián sérového transgelinu v celé studované skupině byl 84,1 ng/ml (tabulka 2). Koncentrace transgelinu byly vyšší u mužů (medián 96,2 oproti 78,8 ng/ml; obrázek 1A), u pacientů s doutnajícím MM (medián 149,2 oproti 82,4 ng/ml; p=0,003; obrázek 1B) a dosud neléčených pacienti (medián 145,2 versus 82,5 ng/ml; p=0,014; obrázek 1C); většinu pacientů s doutnajícím MM (5 ze 7) a dosud neléčených pacientů (6 z 8) však tvořili muži. Zajímavé je, že sérový transgelin byl vyšší u zdravých žen než u mužů (kontrolní skupina; medián 83,4 vs 60,5 ng/ml, v tomto pořadí; p=0 0,011).

U pacientů, kteří před vstupem do studie podstoupili jakoukoli léčbu MM, neexistovala žádná korelace mezi sérovým transgelinem a počtem linií předchozí léčby (R {{0}} −{{10}}). 10; p=0.3). Pacienti na udržovací léčbě měli nevýznamně nižší sérový transgelin než pacienti bez předchozí léčby (medián 77,4 oproti 91,0 ng/ml; p=0,051). Léčebné režimy zahrnovaly lenalidomid u 25 pacientů (20 procent), bortezomib u 21 (17 procent), thalidomid u 15 (12 procent), cyklofosfamid u 8 (6 procent) a melfalan u 3 (2 procenta); steroidy byly použity u 58 (46 procent) pacientů. Nepozorovali jsme žádné významné rozdíly v koncentracích transgelinu v séru mezi pacienty léčenými a neléčenými konkrétními léky (p > 0,05 pro všechna srovnání). Hladiny transgelinu se nelišily podle stadia ISS (p=0,3; obrázek 1B) nebo stavu onemocnění (kompletní nebo částečná odpověď, stabilní onemocnění nebo progresivní onemocnění; p=0,2). Sérový transgelin u pacientů s eGFR<60 mL/min/1.73 m2 did not differ significantly from the levels observed in those with higher eGFR (median 106.6 versus 79.7 ng/mL; p = 0.057; Figure 1D). The presence of proteinuria was not associated with serum transgelin (p = 0.3).

Mezi transgelinem a sérovým kreatininem byly zjištěny významné korelace (R {{0}}.29; p=0.001), eGFR (CKD-EPICr) ( R=−0,25; p=0,007), kyselina močová (R=0,19; p=0,036), alanin (R=0,18; p=0,048) a aspartát (R=0,26; p=0,003) aminotransferázy, feritin (R=−0,22 ; p=0,049), hepcidin (R=−0,25; p=0,033) a močový cystatin C (R=0,19; p {{34 }}.042). Navíc po vyloučení pacientů s doutnajícím MM transgelin významně koreloval se sérovým FLC lambda (R=0 0,18; p=0 0,047) a sérovým periostinem (R=−0,22; p=0.013). Při vícenásobné dopředné postupné regresi byla kyselina močová identifikována jako jediný nezávislý prediktor sérového transgelinu (beta=0.31; standardní chyba=0.13; p=0.023).

3. Souvislost mezi sérovým transgelinem a funkcí ledvin po období sledování

Údaje o sledování byly shromažďovány po dobu 27 měsíců od začátku studie. Celkem 23 pacientů (18 procent) zemřelo během sledovaného období, včetně 12 kvůli MM, 7 kvůli infekci a 3 kvůli nedefinovaným příčinám. Střední doba pozorování byla 21 (15; 24) měsíců. Na konci období sledování byla eGFR nižší u 47 (37 procent) pacientů a zvýšila se nebo zůstala nezměněna u 71 (56 procent) pacientů. U osmi pacientů (6 procent) nebyly k dispozici žádné údaje ze sledování. Pacienti, u kterých došlo ke snížení eGFR, měli tendenci vykazovat vyšší výchozí hodnotu transgelinu ve srovnání s pacienty beze změny nebo zvýšení hodnot eGFR (medián 106,6 oproti 83,9 ng/ml; p=0,051; obrázek 2).

Výchozí transgelin však po sledování pozitivně koreloval se sérovým kreatininem (R=0,37; p < 0.001) a po sledování negativně koreloval s eGFR -up (R=−{{20}}.33; p < 0.001; obrázek 2). Navíc vyšší výchozí sérový transgelin významně predikoval nižší hodnoty eGFR po období sledování, nezávisle na výchozím eGFR, koncentracích markerů tubulárního poškození v moči (NGAL monomer a IGFBP-7), pohlaví, věku, předchozí léčbě, léčebné odpovědi a dobu pozorování (tabulka 3). Navíc hodnoty transgelinu v horním tertilu (tj. nad 110,6 ng/ml) byly na konci pozorování nezávisle spojeny s dolní eGFR (obrázek 2; tabulka 3). Ačkoli výchozí hodnoty uNGAL (R=−0,31; p < 0,001) a uIGFBP-7 (R=−0,35; p < 0,001) byly také významně spojeny s konečným eGFR, tyto asociace nebyly ukázaly, že jsou nezávislé na jiných prediktorech, včetně výchozího eGFR (tabulka 3).

Použitím jednoduché Coxovy regrese jsme nepozorovali žádnou souvislost mezi sérovým transgelinem a celkovým nebo MM specifickým přežitím, a to ani v celé studijní skupině, ani po vyloučení pacientů s doutnajícím MM (p > 0,5 v všechny případy).

Materiály a metody

Design studie a pacienti

Jednalo se o prospektivní observační studii. Pacienti byli náborováni během ambulantních kontrolních návštěv na hematologickém oddělení Fakultní nemocnice v Krakově v Polsku. Věk vyšší nebo rovný 18 let a diagnóza SMM nebo MM podle International Myelom Working Group představovaly kritéria pro zařazení. Kritéria vyloučení byla následující: (1) nedávná aktivní infekce, (2) anamnéza infekce virem hepatitidy B, C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) a (3) jiné rakoviny než myelom. U všech pacientů byla z dostupných lékařských záznamů shromážděna podrobná historie onemocnění. Data shromážděná při úvodní návštěvě studie zahrnovala věk a pohlaví pacienta, datum počáteční diagnózy SMM nebo MM, aktuální diagnózu, přítomnost kostních lézí na rentgenovém snímku a informace o minulé a současné léčbě včetně reakce na léčba: kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD). Údaje z následného sledování byly shromážděny po 27 měsících od začátku studie a zahrnovaly (1) datum a příčinu úmrtí a (2) výsledky laboratorních testů, včetně sérového kreatininu a eGFR získaných při konečném sledování. návštěva.

Kontrolní skupina byla vybrána za účelem získání referenčních výsledků nestandardních laboratorních testů a zahrnovala 32 zdravých dobrovolníků (16 žen, 16 mužů) ve věku 29 až 74 let.

Kliknutím sem získáte účinky Cistanche

2. Etické prohlášení

Studie byla provedena podle zásad Helsinské deklarace a v souladu s předpisy Mezinárodní konference o harmonizaci/správné klinické praxi. Studie byla schválena Bioetickým výborem Jagellonské univerzity a všichni pacienti podepsali informovaný souhlas se svou účastí. Všichni pacienti byli léčeni na Klinice hematologie Fakultní nemocnice v Krakově.

3. Vzorky krve a laboratorní testy

Ráno v den odběru krve po nočním hladovění a odpočinku byly provedeny rutinní laboratorní testy pacientů i kontrolních subjektů, které zahrnovaly kompletní krevní obraz, sérové ​​koncentrace kreatininu, sérovou aktivitu laktátdehydrogenázy, celkový protein, albumin, { {0}}mikroglobulin, volné lehké řetězce, koncentrace lehkých řetězců v moči, alanin a aspartátaminotransferázy a feritin.

Krev byla odebrána na základě zásad správné laboratorní praxe (GLP) a správné klinické praxe (GCP) kvalifikovaným personálem. Krev byla odebírána do uzavřených zkumavek s aktivátorem sraženiny. Vzorky byly smíchány a udržovány při okolní teplotě ve vertikální poloze po dobu 30 minut, poté centrifugovány při 1300 x g po dobu 15 minut. Po centrifugaci bylo sérum rozděleno na alikvoty a udržováno při -70 °C až do analýzy. Nepoužili jsme hemolyzované nebo lipemické vzorky.

Vzorky séra pro další laboratorní testy byly rozděleny do alikvotů a skladovány při teplotě pod -70◦C. Tyto nerutinní laboratorní testy zahrnovaly močový NGAL monomer, močový IGFBP-7 a TIMP-2, močový cystatin-C, transgelin, periostin, hepcidin a interleukin 6 (IL-6).

Byly použity automatické biochemické analyzátory, Hitachi 917 (Hitachi, Ibaraki, Japonsko) a Modular P (Roche Diagnostics, Mannheim, Německo). Hematologické parametry byly měřeny pomocí analyzátoru Sysmex XE 2100 (Sysmex, Kobe, Japonsko). Koncentrace FLC v séru, LC v moči (typ κ a λ) a 2-mikroglobulinu byly měřeny imunonefelometrickou metodou na analyzátoru BN II (Siemens GmbH, Goerlitz, Německo). Stanovení volných lehkých řetězců (FLC κ, FLC λ) bylo provedeno pomocí činidel Freelite (Binding Site, Birmingham, UK) s referenčními rozsahy: 1,7–3,7 g/l, respektive 0,9–2,1 g/l. Imunofenotyp monoklonálního proteinu byl stanoven imunofixací séra (IFE) na agarózovém gelu (EasyFix G26, Interlab, Itálie).

Hodnota eGFR byla vypočtena na základě sérového kreatininu pomocí vzorce Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) 2009 založeného na sérovém kreatininu a cystatinu C.

Cistanche prášekaExtrakt z cistanche

Nerutinní laboratorní testy byly provedeny v sérii za použití komerčně dostupných imunoenzymatických testovacích souprav. Sérový IL-6 byl měřen pomocí Quantikine ELISA Human IL-6 Immunoassay (R&D Systems, Inc., Minneapolis, MN, USA), s minimální detekovatelnou hladinou 0,7{{7 }} pg/ml a přesnost v rámci testu a mezi testy 2.0 procenta a 3,8 procenta. Referenční rozsah pro IL{{10}} byl 3,13–12,5 pg/ml. Sérový transgelin byl měřen pomocí sady Human TAGLN (Transgelin) ELISA Kit (Wuhan Fine Biotech Co, Wuhan, Čína), s rozsahem detekce 0,625–40 ng/ml a intra- a přesnost mezi testy 8 procent, respektive 10 procent, jak uvádí výrobce testu. Sérový periostin byl měřen pomocí Periostin Enzyme Immunoassay Kit (Biomedica Medizinprodukte GmbH &Co KG, Wien, Rakousko), s rozsahem detekce 0–400}0 pmol/l; limit detekce 20 pmol/l a intra- a mezitestová přesnost 3,0 procenta, respektive 6,0 procent. Hladiny hepcidinu 25 v séru byly měřeny pomocí lidského Cet Hepcidinu 25. Souprava č. S-1337 (Peninsula Laboratories International, Inc., San Carlos, CA, USA). Detekční rozsah pro hepcidin 25 je 0,02–25 ng/ml. Močový NGAL monomer byl hodnocen pomocí Human NGAL monomer-specific ELISA Kit (BioPorto Diagnostics A/S, Hellerup, Denmark), s minimální detekovatelnou dávkou 10 pg/ml a detekčním rozsahem pro NGAL 10–1000 pg/ml. IGFBP-7 v moči byl měřen pomocí IBP-7 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, Čína). Detekční rozsah pro IGFBP7 byl 0,312–20 ng/ml. Hladiny TIMP-2 v moči byly měřeny pomocí soupravy Human Metalloproteinase Inhibitor 2 ELISA Kit (EIAab Science Inc, Wuhan, Čína) s detekčním rozsahem 0,312–20 ng/ml. Koncentrace cystatinu C v moči a séru byly měřeny pomocí Human Cystatin C ELISA-IVD (BioVendor Research and Diagnostic Products, Brno, Česká republika), s rozsahem detekce 0,25–25 ng/ml a přesností intra a interassay 3,5 procenta. a 10,4 procenta.

4. Statistická analýza

k posouzení normality. Protože hodnoty sérového transgelinu nebyly normálně distribuovány, byly porovnány mezi skupinami pomocí Mann-Whitneyho nebo Kruskal-Wallisova testu. K ověření rozdílů v hladině transgelinu v séru mezi pacienty a kontrolami byla použita logistická regrese přizpůsobená věku. K posouzení jednoduchých korelací byl použit Spearmanův koeficient pořadové korelace. Postupná zpětná mnohonásobná lineární regrese byla použita k hledání nezávislých prediktorů hladiny sérového transgelinu. Model zahrnoval proměnné významně (p < 0.05) korelující se sérovým transgelinem v jednoduché analýze. Vícenásobná lineární regrese byla také použita k vyhodnocení asociace mezi výchozími hodnotami sérového transgelinu a eGFR na konci sledování. Sérový transgelin byl do modelů zahrnut buď jako spojitá proměnná, nebo po kategorizaci do tertilů. Modely byly upraveny na proměnné významně korelující s konečnými hodnotami eGFR v jednoduché analýze a předem specifikované klinicky relevantní faktory (věk, pohlaví, předchozí léčba, odpověď na léčbu, délka pozorování). Pravoúhlé proměnné byly log-transformovány před zařazením do lineárních regresních modelů. Jednoduchá proporcionální riziková Coxova regrese byla použita ke kontrole asociace mezi koncentracemi sérového transgelinu a celkovým přežitím a přežitím specifickým pro MM. Doba přežití byla vypočítána od začátku studie do smrti pacienta nebo do data jeho/její poslední kontroly. Statistické testy byly dvoustranné a p < 0,05 indikovalo statistickou významnost. Pro výpočty byla použita Statistica 12.0 (StatSoft, Tulsa, OK, USA).

Cistanche tubulosa

Závěry

Naše studie poprvé ukazuje, že zvýšený sérový transgelin je negativně spojen s rychlostí glomerulární filtrace u MM a předpovídá pokles renálních funkcí během dlouhodobého sledování. Zvýšený sérový transgelin u MM však může být spojen s jinými patologickými procesy, např. malignitou nebo zánětem, stejně jako s léčbou MM. Vzhledem k omezením naší studie je zapotřebí další práce na hodnocení exprese transgelinu u různých typů renálního postižení u MM. Přesto naše zjištění podporují předchozí zprávy, které spojují transgelin s fibrózou ledvin.

Výhody Cistanche

Reference

1. Cowan, AJ; Allen, C.; Barac, A.; Basaleem, H.; Bensenor, I.; Curado, MP; Foreman, K.; Gupta, R.; Harvey, J.; Hosgood, HD; a kol. Globální zátěž mnohočetného myelomu: Systematická analýza pro studii Global Burden of Disease 2016. JAMA Oncol. 2018, 4, 1221–1227.

2. Rajkumar, SV; Dimopoulos, MA; Palumbo, A.; Blade, J.; Merlini, G.; Mateos, M.-V.; Kumar, S.; Hillengass, J.; Kastritis, E.; Richardson, P.; a kol. International Myelom Working Group aktualizovala kritéria pro diagnostiku mnohočetného myelomu: Prezentace rysů a prediktorů výsledku u 94 pacientů z jediné instituce. Lancet Oncol. 2014, 15, e538–e548.

3. Bladé, J.; Fernández-Llama, P.; Bosch, F.; Montolíu, J.; Objektiv, XM; Montoto, S.; Případy, A.; Darnell, A.; Rozman, C.; Montserrat, E. Renální selhání u mnohočetného myelomu. Oblouk. Internovat. Med. 1998, 158, 1889–1893.

4. Gertz, MA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Hayman, SR; Kumar, S.; Leung, N.; Gastineau, DA Vliv věku a hodnoty sérového kreatininu na výsledek po autologní transplantaci krevních kmenových buněk u pacientů s mnohočetným myelomem. Transplantace kostní dřeně. 2007, 39, 605–611.

5. Kyle, RA; Gertz, MA; Witzig, TE; Lust, JA; Lacy, MQ; Dispenzieri, A.; Fonseca, R.; Rajkumar, SV; Offord, JR; Larson, DR; a kol. Přehled 1027 pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Mayo Clin. Proč. 2003, 78, 21–33.

6. Augustson, BM; Begum, G.; Dunn, JA; Barth, NJ; Davies, F.; Morgan, G.; Behrens, J.; Smith, A.; dítě, JA; Drayson, MT Časná úmrtnost po diagnóze mnohočetného myelomu: Analýza pacientů zařazených do studií Rady pro lékařský výzkum Spojeného království v letech 1980 až 2002 – pracovní skupina Rady pro lékařský výzkum pro leukémii dospělých. J. Clin. Oncol. 2005, 23, 9219–9226.

7. Dimopoulos, M.; Delimpasi, S.; Katodritou, E.; Vassou, A.; Kyrtsonis, MC; Repousis, P.; Kartasis, Z.; Parcharidou, A.; Michael, M.; Michalis, E.; a kol. Významné zlepšení přežití pacientů s mnohočetným myelomem s těžkou poruchou funkce ledvin po zavedení nových léků. Ann. Oncol. 2014, 25, 195–200.

8. Bernstein, SP; Humes, HD Reverzibilní renální insuficience u mnohočetného myelomu. Oblouk. Internovat. Med. 1982, 142, 2083–2086.

9. Knudsen, LM; Hjorth, M.; Hippe, E. Studijní skupina Nordic Myeloma Renální selhání u mnohočetného myelomu: Reverzibilita a dopad na prognózu. Eur. J. Haematol. 2000, 65, 175–181.

10. Sakhuja, V.; Jha, V.; Varma, S.; Joshi, K.; Gupta, KL; Sud, K.; Kohli, H. Renální postižení u mnohočetného myelomu: 10-roční studie. Ren. Selhat. 2000, 22, 465–477.

11. Gonsalves, WI; Leung, N.; Rajkumar, SV; Dispenzieri, A.; Lacy, MQ; Hayman, SR; Buadi, FK; Dingli, D.; Kapoor, P.; Jdi, RS; a kol. Zlepšení renálních funkcí a jeho vliv na přežití u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Rakovina krve J. 2015, 5, e296.

12. Bernard, RS; Chodirker, L.; Masih-Khan, E.; Jiang, H.; Franke, N.; Kukřeti, V.; Tiedemann, R.; Trudel, S.; Reece, D.; Chen, CI Účinnost, toxicita a mortalita autologního SCT u pacientů s mnohočetným myelomem se selháním ledvin závislým na dialýze. Transplantace kostní dřeně. 2015, 50, 95–99.

13. Tosi, P.; Zamagni, E.; Tacchetti, P.; Ceccolini, M.; Perrone, G.; Brioli, A.; Pallotti, MC; Pantani, L.; Petrucci, A.; Baccarani, M.; a kol. Thalidomid-Dexamethason jako indukční terapie před autologní transplantací kmenových buněk u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem a renální insuficiencí. Biol. Transplantace krevní dřeně. 2010, 16, 1115–1121.

14. Uttervall, K.; Duru, A.; Lund, J.; Liwing, J.; Gahrton, G.; Holmberg, E.; Aschan, J.; Alici, E.; Nahi, H. Použití nových léků může účinně zlepšit odpověď, oddálit relaps a zlepšit celkové přežití u pacientů s mnohočetným myelomem s poruchou funkce ledvin. PLoS ONE 2014, 9, e101819.

15. Woziwodzka, K.; Vesole, DH; Małyszko, J.; Batko, K.; Jurczyszyn, A.; Koc- ˙Zórawska, E.; Krzanowski, M.; Małyszko, J.; ˙Zórawski, M.; Waszczuk-Gajda, A.; a kol. Nové markery renálního selhání u mnohočetného myelomu a monoklonálních gamapatií. J. Clin. Med. 2020, 9, 1652.

16. Woziwodzka, K.; Małyszko, J.; Koc- ˙Zórawska, E.; ˙Zórawski, M.; Dumnička, P.; Jurczyszyn, A.; Batko, K.; Mazur, P.; Banaszkiewicz, M.; Krzanowski, M.; a kol. Detektory renálního poškození: IGFBP-7 a NGAL jako markery tubulárního poranění u pacientů s mnohočetným myelomem. Medicina 2021, 57, 1348.

17. Herrera, GA; Josef, L.; Gu, X.; Hough, A.; Barlogie, B. Renální patologické spektrum v pitevní sérii pacientů s plazmatickou buněčnou dyskrazií. Oblouk. Pathol. Laboratoř. Med. 2004, 128, 875–879.

18. Kim, H.-R.; Park, J.-S.; Karabulut, H.; Yasmin, F.; Jun, C.-D. Transgelin-2: Dvojsečná zbraň v imunitě a metastázách rakoviny. Přední. Cell Dev. Biol. 2021, 9, 606149.

19. Zatula, A.; Dikic, A.; Mulder, C.; Sharma, A.; Vågbø, CB; Sousa, MML; Waage, A.; Slupphaug, G. Změny proteomu spojené s transformací mnohočetného myelomu na sekundární leukémii plazmatických buněk. Oncotarget 2016, 8, 19427–19442.

20. Meng, T.; Liu, L.; Hao, R.; Chen, S.; Dong, Y. Transgelin-2: Potenciální onkogenní faktor. Tumor Biol. 2017, 39, 1010428317702650.

21. Shimada, S.; Hirose, T.; Takahashi, C.; Sato, E.; Kinugasa, S.; Ohsaki, Y.; Kisu, K.; Sato, H.; Ito, S.; Mori, T. Patofyziologické a molekulární mechanismy zapojené do renální kongesce v novém modelu potkanů. Sci. rep. 2018, 8, 1–15.

22. Gerolymos, M.; Karagianni, F.; Papasotiriou, M.; Kalliakmani, P.; Sotsiou, F.; Charonis, A.; Goumenos, D. Exprese transgelinu u lidské glomerulonefritidy různé etiologie. Nephron 2011, 119, c74–c82.

23. Hauser, PV; Perco, P.; Mühlberger, I.; Pipin, J.; Blonski, M.; Mayer, B.; Alpers, CE; Oberbauer, R.; Shankland, SJ Microarray a bioinformatická analýza genové exprese u experimentální membránové nefropatie. Nephron 2009, 112, e43–e58.

24. Inomata, S.; Sakatsume, M.; Sakamaki, Y.; Wang, X.; Goto, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Exprese SM22 (Transgelin) u glomerulárního a intersticiálního poškození ledvin. Nephron 2011, 117, e104–e113.

25. Miao, J.; Fan, Q.; Cui, Q.; Zhang, H.; Chen, L.; Wang, S.; Guan, N.; Guan, Y.; Ding, J. Nově identifikované cytoskeletální komponenty jsou spojeny s dynamickými změnami procesů chodidla podocytů. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 2009, 24, 3297–3305.

26. Ogawa, A.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Sakamaki, Y.; Tsubata, Y.; Alchi, B.; Kuroda, T.; Kawachi, H.; Narita, I.; Shimizu, F.; a kol. SM22: Nový fenotypový marker poškozených glomerulárních epiteliálních buněk u anti-glomerulární bazální membránové nefritidy. Nephron 2007, 106, e77–e87.

27. Sakamaki, Y.; Sakatsume, M.; Wang, X.; Inomata, S.; Yamamoto, T.; Gejyo, F.; Narita, I. Poraněné ledvinové buňky exprimují SM22 (transgelin): Jedinečné vlastnosti odlišné od -smooth muscle actin (SMA). Nefrologie 2011, 16, 211–218.

28. Karagianni, F.; Prakoura, N.; Kaltsa, G.; Politis, P.; Arvaniti, E.; Kaltezioti, V.; Psarras, S.; Pagakis, S.; Katsimpoulas, M.; Abed, A.; a kol. Zvýšená regulace transgelinu u obstrukční nefropatie. PLoS ONE 2013, 8, e66887.

29. Upadhyay, R.; Ying, W.-Z.; Nasrin, Z.; Safah, H.; Jaimes, EA; Feng, W.; Sanders, PW; Batuman, V. Volné lehké řetězce poškozují buňky proximálního tubulu prostřednictvím osy STAT1/HMGB1/TLR. JCI Insight 2020, 5, 137191.

30. Ying, W.-Z.; Li, X.; Rangarajan, S.; Feng, W.; Curtis, LM; Sanders, PW Immunoglobulinové lehké řetězce vytvářejí prozánětlivé a profibrotické poškození ledvin. J. Clin. Vyšetřování. 2019, 129, 2792–2806.

31. Hutchison, CA; Cockwell, P.; Stringer, S.; Bradwell, A.; Cook, M.; Gertz, MA; Dispenzieri, A.; Winters, JL; Kumar, S.; Rajkumar, SV; a kol. Včasná redukce bezsérových lehkých řetězců souvisí s obnovou ledvin u myelomové ledviny. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 1129–1136.

32. Montseny, JJ; Kleinknecht, D.; Meyrier, A.; Vanhille, P.; Simon, P.; Pruna, A.; Eladari, D. Dlouhodobý výsledek podle renálních histologických lézí u 118 pacientů s monoklonálními gamapatiemi. Nephrol. Vytáčení. Transplantace. 1998, 13, 1438–1445.

33. Royal, V.; Leung, N.; Troyanov, S.; Nasr, SH; Écotière, L.; Leblanc, R.; Adam, B.; Angioi, A.; Alexander, poslanec; Asunis, AM; a kol. Klinickopatologické prediktory renálních výsledků u nefropatie s lehkým řetězcem: multicentrická retrospektivní studie. Krev 2020, 135, 1833–1846.

34. Eadon, MT; Schwantes-An, T.-H.; Phillips, CL; Roberts, AR; Greene, CV; Hallab, A.; Hart, KJ; Lipp, S.; Perez-Ledezma, C.; Omar, KO; a kol. Histopatologie ledvin a predikce selhání ledvin: Retrospektivní kohortová studie. Dopoledne. J. Kidney Dis. 2020, 76, 350–360.

35. Silliman, CC; Dzieciatkowska, M.; Moore, EE; Kelher, MR; Banerjee, A.; Liang, X.; Land, KJ; Hansen, KC Proteomické analýzy lidské plazmy: Venuše versus Mars. Transfuze 2012, 52, 417–424.

36. Ortega, FJ; Moreno-Navarrete, JM; Mercader, JM; Gómez-Serrano, M.; García-Santos, E.; Latorre, J.; Lluch, A.; Sabater, M.; Caballano-Infantes, E.; Guzmán, R.; a kol. Cytoskeletální transgelin 2 přispívá k rozšiřitelnosti tukové tkáně a imunitní funkci závislé na pohlaví. FASEB J. 2019, 33, 9656–9671.

37. Zeidan, A.; Swärd, K.; Nordström, I.; Ekblad, E.; Zhang, JC; Parmáček, MS; Hellstrand, P. Ablace SM22 snižuje kontraktilitu a obsah aktinu v hladkém svalstvu myších cév. FEBS Lett. 2004, 562, 141–146.

38. Shapland, C.; Hsuan, JJ; Totty, NF; Lawson, D. Purifikace a vlastnosti transgelinu: Aktin gelující protein citlivý na transformaci a změnu tvaru. J. Cell Biol. 1993, 121, 1065–1073.

39. Yamamura, H.; Masuda, H.; Ikeda, W.; Tokuyama, T.; Takagi, M.; Shibata, N.; Tatsuta, M.; Takahashi, K. Struktura a exprese lidského genu SM22, přiřazení genu k chromozomu 11 a potlačení aktivity promotoru methylací cytosinové DNA. J. Biochem. 1997, 122, 157–167.

40. Yin, L.-M.; Ulloa, L.; Yang, Y.-Q. Transgelin-2: Biochemické a klinické důsledky u rakoviny a astmatu. Trends Biochem. Sci. 2019, 44, 885–896.

41. Field-Smith, A.; Morgan, G.; Davies, F. Bortezomib (Velcade?) v léčbě mnohočetného myelomu. Ther. Clin. Risk Manag. 2006, 2, 271–279.

42. Bolomsky, A.; Hübl, W.; Spada, S.; Müldür, E.; Schlangen, K.; Heintel, D.; Rocci, A.; Weißmann, A.; Fritz, V.; Willheim, M.; a kol. Exprese IKAROS v odlišných populacích buněk kostní dřeně jako kandidátní biomarker pro výsledek léčby lenalidomidem dexamethasonem u mnohočetného myelomu. Dopoledne. J. Hematol. 2017, 92, 269–278.

43. Brunskill, EW; Sequeira-Lopez, MLS; Pentz, ES; Lin, E.; Yu, J.; Aronow, BJ; Potter, SS; Gomez, RA Geny, které udělují identitu reninové buňky. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 22, 2213–2225.

44. Kotla, V.; Goel, S.; Nischal, S.; Heuck, C.; Vivek, K.; Das, B.; Verma, A. Mechanismus účinku lenalidomidu u hematologických malignit. J. Hematol. Oncol. 2009, 2, 36.

45. Dai, X.; Thiagarajan, D.; Fang, J.; Shen, J.; Annam, NP; Yang, Z.; Jiang, H.; Ju, D.; Xie, Y.; Zhang, K.; a kol. SM22 potlačuje zánět vyvolaný cytokiny a transkripci kinázy indukující NF-KB (Nik) modulací transkripční aktivity SRF v buňkách hladkého svalstva cév. PLoS ONE 2017, 12, e0190191.

Karolina Woziwodzka 1 , Jolanta Małyszko 2 , Ewa Koc- ˙Zórawska 3 , Marcin ˙Zórawski 4 , Paulina Dumnicka 5 , Artur Jurczyszyn 6 , Krzysztof Batko 1 , Paulina Mazur , Paulina Krcinzki 1 , Gołewicz asa 1, Jacek A . Małyszko 7, Ryszard Dro˙zd˙z 5 a Katarzyna Krzanowska 1,