Část druhá Fibroblastový růstový faktor 23 a osteoporóza: Důkazy od lavice k lůžku

Role FGF23 v patogenezi CKD-MBD

Lidská minerální homeostáza do značné míry závisí na ledvinách. Hyperfosfatemie, hypokalcémie a snížený obsah kalcitriolu jsou způsobeny ztrátou renálních funkcí u CKD a ESRD, což vede k sekundární hyperparatyreóze a CKD-MBD [32]. Vznik FGF23 reformoval chápání mechanismů, které jsou základem rozvoje sekundární hyperparatyreózy [33]. U pacientů s ESRD byla prokázána ztráta schopnosti FGF23 regulovat hladiny fosfátu prostřednictvím jeho fosfaturického účinku a inhibovat sekreci PTH, což mělo za následek hyperfosfatemii a zvýšení hladin FGF23. I když FGF23 může přímo blokovat syntézu a sekreci PTH z primárních buněk příštítných tělísek jak cestou Klotho/FGFRs [7], tak cestou nezávislou na Klotho [16], může také nepřímo indukovat hyperparatyreózu. U pacientů s CKD a ESRD zvýšený FGF23 vyvolaný hyperfosfatemií inhibuje aktivaci vitaminu D a následně snižuje absorpci vápníku ve střevě [34,35]. V důsledku toho nízké hladiny kalcitriolu a hypokalcémie podporují syntézu a uvolňování PTH prostřednictvím VDR a CaSR v příštítných tělíscích, čímž převažují nad inhibičním účinkem FGF23 [18]. Progresivní dysfunkce ledvin následně způsobí hyporeaktivitu VDR [36] na příštítném tělísku s nadměrnou syntézou PTH a sníženou expresí CaSR [37] na příštítném tělísku, což vede k hyperplazii příštítných tělísek a stane se autonomní [38]. Tento nadbytek PTH vede k další resorpci vápníku z kosti, což má za následek abnormality kostní architektury. V důsledku toho jsou auto-/parakrinní účinky FGF23 na kostní buňky, zprostředkované vysokými hladinami cirkulujícího FGF23, další možnou patogenezí CKD-MBD, vedle sekundárního hyperparatyreoidismu. Nedávná preklinická studie na modelu CKD ukazuje, že nadměrná sekrece FGF23 vyvolaná selháním ledvin významně inhibuje mineralizaci kostí prostřednictvím suprese TNAP a akumulace PPi [39]. Účinky neutralizace FGF23 na kvalitu kostí byly zkoumány in vivo pro její terapeutický potenciál u CKD-MBD [40,41]. Bylo zjištěno, že léčba anti-FGF23 významně zlepšuje kvalitu kostí u myší s CKD korekcí sekundární hyperparatyreózy a zvýšenými hladinami kalcitriolu, což ukazuje, že FGF23 je klíčovým faktorem onemocnění kostí souvisejících s CKD. Nicméně další studie na zvířecích modelech CKD ukázaly, že neutralizace FGF23 zhoršuje hyperfosfatemii a zvýšení sérového kalcitriolu, což vede ke zvýšené kalcifikaci tepen. Systémové minerální poruchy způsobené neutralizací FGF23 tedy omezují jeho přínos na kvalitu kostí u CKD-MBD, což jistě přispívá ke zvýšenému riziku kardiovaskulárních příhod a úmrtí.

Kliknutím sem zjistíte, co je Cistanche

Potenciální klinická aplikace FGF23 u osteoporózy a CKD-MBD

Ačkoli současné klinické studie nedostačují k podpoře těchto zjištění a hypotézy, že FGF23 je nezávisle spojen s poklesem mineralizace kostí u starších osob a CKD-MBD, několik klinických studií ukazuje, že FGF23 byl potenciálním prediktorem zlomenin křehkosti. Bylo zjištěno, že vysoké hladiny cirkulujícího FGF23 jsou nezávislým rizikovým faktorem celkové fraktury z křehkosti u starších mužů [29]. Kromě toho tři výše uvedené studie objevily nezávislou souvislost mezi zvýšeným FGF23 a incidencí křehkých zlomenin jak u pacientů se středně závažnou CKD, tak u pacientů s ESRD [28,34,35]. Přestože hladiny FGF23 měly u postmenopauzálních žen nezávislý negativní vztah k BMD [1,4], nebyl účinným diskriminátorem mezi osteopenií/osteoporózou a normální kostní hmotou [4]. Využití hladiny FGF23 pro predikci osteoporózy u hemodialyzovaných pacientů navíc vedlo ke špatnému rozlišení [44]. Vzhledem k tomu, že různé modely predikce zlomenin křehkosti (např. FRAX skóre, Q Fracture) jsou založeny na dobře zavedených klinických prediktorech (např. pohlaví, BMI, CKD, alkohol, kouření a užívání kortikosteroidů), v současnosti neexistují žádné modely, které by zahrnovaly klinické prediktory popisující jak systémovou, tak lokální homeostázu kostních minerálů. Rostoucí důkazy naznačují, že FGF23 může reprezentovat stav systémové minerální rovnováhy kostí, renální funkce a pravděpodobně i remodelaci kosti, takže přidaná hodnota FGF23 pro predikci křehkých zlomenin čeká na nadcházející studie, které prozkoumají jeho klinický potenciál zlepšit prognózu osteoporózy a Pacienti s CKD-MBD.

Extrakt z cistanche

Měření FGF23 v rutinní klinické praxi

Protože žádný z komerčně dostupných testů FGF23 nebyl validován pro klinické použití, není FGF23 v současné době použitelný pro rutinní klinické praxe. Pro měření FGF23 jsou komerčně dostupné čtyři imunotesty: Immutopics (1. a 2. generace, San Clemente, CA, USA), Kainos (Tokio, Japonsko), Millipore (Billerica, MA, USA) a DiaSorin (Saluggia, Itálie) . Většina testů detekuje intaktní 251 aminokyselinový protein (iFGF23) současným rozpoznáním epitopů na N- a C-koncových doménách umístěných blízko místa proteolytického štěpení. Kromě toho Immutopics poskytuje test, který kvantifikuje jak iFGF23, tak C-terminální fragment (cFGF23) pomocí dvou protilátek proti dvěma C-terminálním epitopům. iFGF23 se měří v pikogramech na mililitr (pg./ml), s normálním referenčním rozmezím 11,7–48,6 pg./ml u zdravého jedince, zatímco cFGF23 se uvádí v relativních jednotkách (RU) na mililitr s normálním referenčním rozsahem z 21,6–91.{22}} RU/ml [47]. Vzhledem k možnosti, že iFGF23 může být degradován proteázovým enzymem nebo změněn po venepunkci, dvě studie stability iFGF23 objevily klesající hladiny FGF23 po 8-hodinovém zpoždění v centrifugaci, ale žádné známky zhoršení po uložení zpracovaných vzorků při -80 ◦ C [48]. Studie biologické variability u zdravých jedinců odhalily, že hladiny iFGF23 mají denní variaci, která vrcholí brzy ráno a během dne postupně klesá [47]. Pro srovnání, koncentrace cFGF23 mohly být mírně zvýšeny během dne [49] a nezaznamenaly žádnou významnou změnu po dietě nebo příjmu fosfátů [50]. Navzdory výhodám stability a biologické variability cFGF23 mohou být testy cFGF23 použitelnější než testy iFGF23, zejména pro diagnostické a prognostické studie. Na rozdíl od toho může iFGF23 překonat biologické účinky FGF23 v diagnostickém a terapeutickém výzkumu, protože c-terminální fragmenty mohou mít kontraregulační účinky na fyziologicky aktivní FGF23 [51]. Schematické shrnutí produkce FGF23 a její měření je znázorněno na obrázku 4.

Obrázek 4. Produkce FGF23 a měření imunotestem. (a) Po dokončení transkripce a translace může být FGF23 přenesen do dvou posttranslačních modifikačních drah, včetně O-glykosylace s GALN13 na Thr178 nebo fosforylace extracelulární serin/threonin protein kinázou FAM20C na Ser180. O-glykosylační modifikace pomocí GALANT3, stabilizovaná forma může zabránit štěpení intaktního FGF23. Na rozdíl od toho, fosforylovaný FGF23 pomocí FAM20C může být štěpen na N-terminální a C-terminální fragmenty v osteocytu/osteoblastu. Tyto peptidy včetně kompletního (intaktního) FGF23, N-koncových fragmentů a C-koncových fragmentů lze detekovat v oběhu. (b) Pro C-terminální testy se detekční protilátky vážou na C-terminální epitopy pro detekci FGF23 v plné délce i jeho C-terminálních fragmentů, zatímco testy pro intaktní FGF23 používají protilátky k detekci epitopů obklopujících místo štěpení FGF23 pro detekci pouze úplného -délkaFGF23. Toto číslo bylo vytvořeno na základě publikace licencované společností BioRender, Toronto, ON, Kanada (číslo smlouvy: DV237ONHF, 19. listopadu 2021). Zkratky: GALNT3, polypeptidN-acetylgalaktosaminyltransferáza 3; FAM20C, extracelulární proteinkináza FAM20C; Ser, Serin; Thr, Threonin.

Kapsle Cistanche

Závěry

Klíčová role FGF23 byla nalezena v lokální a systémové kostní remodelaci se suprafyziologickými hladinami způsobujícími abnormální kostní tvorbu, ačkoli jakýkoli přímý účinek na osteoblasty zůstává nejasný, stejně jako kontroverzní spojení mezi FGF23 s osteoklastogenezí a kostní resorpcí. Současné důkazy z klinických studií naznačují, že FGF23 by mohl být rizikovým faktorem pro křehkost kostí u CKD-MBD, ale není hlavním přispěvatelem k osteoporóze související s věkem. Zvýšená hladina FGF23 může představovat abnormální stav kostní minerální homeostázy, ale není přímým indikátorem snížené BMD. Vzhledem k tomu, že klinické studie, jak u zdravých starších osob, tak u pacientů s poruchou funkce ledvin, ukázaly, že zvýšené hladiny FGF23 jsou nezávislým rizikovým faktorem fraktury z křehkosti, může budoucí prediktivní model fraktury z křehkosti zahrnovat FGF23 jako faktor reprezentující stav homeostázy kostních minerálů. FGF23 je domnělým faktorem křehkosti CKD-MBD, méně pak úbytku kostní hmoty souvisejícímu s věkem; budoucí objasnění patogeneze vyžaduje remodelaci biomarkerů.

Doplněk Cistanche

Účinky Cistanche na ledviny

Cistanche je bylinný lék, který je po staletí široce používán v tradiční čínské medicíně. Získává se z rostliny Cistanche, která je známá pro své silné léčivé vlastnosti. Mezi mnoha údajnými výhodami má Cistanche údajně pozitivní účinky na zdraví ledvin.

Jedním z primárních účinků přípravku Cistanche na ledviny je jeho schopnost podporovat regeneraci ledvin. Studie ukázaly, že extrakty z Cistanche obsahují aktivní sloučeniny, které mohou stimulovat růst a proliferaci ledvinových buněk. To může být zvláště výhodné pro jedince trpící poškozením nebo onemocněním ledvin, protože může pomoci obnovit normální funkci ledvin.

Navíc bylo zjištěno, že Cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a podporovat vylučování toxinů z těla. Tento diuretický účinek pomáhá zlepšit celkovou funkci ledvin a může být prospěšný pro osoby trpící infekcemi močových cest nebo jinými problémy souvisejícími s ledvinami.

Kromě toho se předpokládá, že Cistanche má protizánětlivé vlastnosti, které mohou být zvláště prospěšné pro jedince se zánětem ledvin nebo infekcí. Snížením zánětu pomáhá Cistanche zmírňovat bolest a otoky ledvin a zároveň podporuje proces hojení.

Je však důležité poznamenat, že i když může mít Cistanche pozitivní účinky na zdraví ledvin, neměl by být používán jako jediná léčba onemocnění ledvin nebo jiných závažných stavů. Vždy je vhodné poradit se se zdravotnickým pracovníkem před zavedením jakéhokoli nového bylinného léku do vaší rutiny, zejména pokud máte již existující problémy s ledvinami nebo užíváte jiné léky.

Závěrem lze říci, že Cistanche prokázal slibné účinky na zdraví ledvin, včetně regenerace ledvin, diuretických vlastností a protizánětlivých účinků. Stále je však zapotřebí dalšího výzkumu, abychom plně porozuměli jeho mechanismům účinku a stanovili jeho účinnost a bezpečnost.

Cistanche prášek

Reference

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. Vztah sérových hladin fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF-23) s nízkou kostní hmotou u žen po menopauze. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454–4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, MA; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Vztah mezi růstovým faktorem fibroblastů-23, tělesnou hmotností a hustotou kostních minerálů u starších mužů. Osteoporos. Int. 2009, 20, 1167–1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Oheim, R.; Barvenčík, F.; Amling, M.; Rolvien, T. Vysoké hladiny FGF23 jsou spojeny s narušenou mikroarchitekturou trabekulární kosti u pacientů s osteoporózou. Osteoporos. Int. 2019, 30, 1655–1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Čovič, A.; Branisteanu, D. FGF23 Beyond the Kidney: Nový regulátor kostní hmoty v obecné populaci. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298–304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Cílená ablace Fgf23 prokazuje zásadní fyziologickou roli FGF23 v metabolismu fosfátů a vitaminu D. J. Clin. Vyšetřování. 2004, 113, 561–568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. Centrální role proximálního tubulárního receptorového komplexu Klotho/FGF v FGF23-regulovaném metabolismu fosfátu a vitaminu D. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Příštitná tělíska je cílovým orgánem pro FGF23 u potkanů. J. Clin. Vyšetřování. 2007, 117, 4003–4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Nezávislé poškození diferenciace osteoblastů a osteoklastů u myší klotho vykazujících osteopenii s nízkým obratem. J. Clin. Vyšetřování. 1999, 104, 229–237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. Receptor vitaminu D v chondrocytech podporuje osteoklastogenezi a reguluje produkci FGF23 v osteoblastech. J. Clin. Vyšetřování. 2006, 116, 3150–3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Mineralizované tkáňové buňky jsou hlavním zdrojem FGF23. Kost 2007, 40, 1565–1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Mason, RS; Nelson, AE Kost jako zdroj FGF23: Regulace fosfátem? Kost 2004, 35, 1192–1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; On, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 ovlivňuje determinaci osudu mezenchymálních kmenových buněk. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556–564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Sourice, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Sekrece FGF23 závislá na fosfátu je modulována pomocí PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197–204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; Ito, N.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; a kol. Aktivace neligandovaných FGF receptorů extracelulárním fosfátem potencuje proteolytickou ochranu FGF23 jeho O-glykosylací. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2019, 116, 11418–11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajišník, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Fibroblast growth factor-23 reguluje expresi parathormonu a 1alfa-hydroxylázy v kultivovaných buňkách příštítných tělísek skotu. J. Endocrinol. 2007, 195, 125–131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Andersson, G.; Lanské, B.; Larsson, TE Parathyroid-specifická delece Klotho odhaluje novou signální dráhu FGF23 závislou na kalcineurinu, která reguluje sekreci PTH. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Butters, R.; Pang, JL; Pollák, MR; Goltzman, D.; Brown, EM Receptor citlivý na vápník (CaSR) brání hyperkalcémii nezávisle na své regulaci sekrece parathormonu. Dopoledne. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2009, 297, E915–E923. [CrossRef]

18. Ferrè, S.; Hoenrop, JGJ; Bindels, RJM Snímací mechanismy zapojené do homeostázy Ca2 plus a Mg2 plus. Kidney Int. 2012, 82, 1157–1166. [CrossRef]

19. Murali, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andrukhová, O.; Erben, RG FGF23 Reguluje mineralizaci kostí 1,25(OH)2D3 a Klotho-nezávislým způsobem. J. Bone Mineral. Res. 2016, 31, 129–142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; nemůže Hof, R.; Martin, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Změněný vývoj kostí a zvýšení exprese FGF-23 u myší Enpp1−/−. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Role myšího genu ank v kontrole tkáňové kalcifikace a artritidy. Science 2000, 289, 265–270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russell, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Anorganický pyrofosfát v plazmě u normálních osob a pacientů s hypofosfatázií, osteogenesis imperfecta a dalšími poruchami kostí. J. Clin. Vyšetřování. 1971, 50, 961–969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; a kol. Normocalcemie je udržována u myší za podmínek malabsorpce vápníku inhibicí mineralizace kostí vyvolanou vitaminem D. J. Clin. Vyšetřování. 2012, 122, 1803–1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X.; Sato, T.; Densmore, M.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Zvýšený osteopontin přispívá k inhibici mineralizace kostí u myší s deficitem FGF23-. J. Bone Miner. Res. Vypnuto. J. Am. Soc. Kostní minerál. Res. 2014, 29, 693–704. [CrossRef] [PubMed]

25. Murshed, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Jedinečná koexprese široce exprimovaných genů v osteoblastech odpovídá za prostorové omezení mineralizace ECM do kosti. Genes Dev. 2005, 19, 1093–1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pyrofosfát inhibuje mineralizaci kultur osteoblastů vazbou na minerály, up-regulací osteopontinu a inhibicí aktivity alkalické fosfatázy. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872–15883. [CrossRef]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdič, P.; Bacchetta, J. Biphasic Effects of Vitamin D and FGF23 on Human Osteoklast Biology. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69–79. [CrossRef]

28. Pruh, NE; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Asociace sérového fibroblastového růstového faktoru 23 (FGF23) a incidentních zlomenin u starších mužů: Studie The Osteoporotic Fractures in Men (MrOS). J. Bone Miner. Res. 2013, 28, 2325–2332. [CrossRef]

29. Mirza, MA; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Sérový fibroblastový růstový faktor-23 (FGF-23) a riziko zlomenin u starších mužů. J. Bone Miner. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Nízká hladina železa v séru je spojena s vysokou hladinou intaktního FGF23 v séru u starších mužů: Švédská studie MrOS. Kost 2017, 98, 1–8. [CrossRef]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Růstové faktory endokrinních fibroblastů v séru jako potenciální biomarkery chronického onemocnění ledvin a různých metabolických dysfunkcí u starších pacientů. Internovat. Med. 2020, 59, 345–355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Chronické onemocnění ledvin-minerální-kostní porucha: Nové paradigma. Adv. Chronické onemocnění ledvin. 2007, 14, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Fibroblastový růstový faktor 23 a porucha metabolismu vitaminu D u chronického onemocnění ledvin: Aktualizace hypotézy „Trade-off“. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 1710–1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Použitelnost fibroblastového růstového faktoru 23 pro hodnocení rizika vertebrální fraktury a chronického onemocnění ledvin - minerální kostní onemocnění u starších pacientů s chronickým onemocněním ledvin. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Markýz, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-klotho osa, zlomeniny kostí a arteriální ztuhlost při dialýze: případová a kontrolní studie. Osteoporos. Int. 2018, 29, 2345–2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Snížená hustota receptoru 1,25-dihydroxyvitaminu D3 je spojena se závažnější formou hyperplazie příštítných tělísek u chronických uremických pacientů. J. Clin. Vyšetřování. 1993, 92, 1436–1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Asociace snížené exprese kalciového receptoru s proliferací buněk příštítných tělísek u sekundární hyperparatyreózy. Kidney Int. 2000, 58, 1980–1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Snížený receptor p21, p27 a vitaminu D u nodulární hyperplazie u pacientů s pokročilým sekundárním hyperparatyreoidismem. Kidney Int. 2002, 62, 1196–1207. [CrossRef]

39. Andrukhová, O.; Schüler, C.; Bergow, C.; Petric, A.; Erben, RG Sekrece zvýšeného fibroblastového růstového faktoru-23 v kosti lokálně přispívá k narušení mineralizace kostí u chronického onemocnění ledvin u myší. Přední. Endocrinol. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Sun, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Ano, L.; Lanské, B.; Yuan, Q. Neutralizace FGF23 zlepšuje kvalitu kostí a osseointegraci titanových implantátů u myší s chronickým onemocněním ledvin. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Wang, W.; Chen, C.; a kol. Neutralizace FGF23 zlepšuje hyperparatyreoidismus spojený s chronickým onemocněním ledvin, ale zvyšuje mortalitu. J. Clin. Vyšetřování. 2012, 122, 2543–2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Sojupak, S.; Kara, E. Onemocnění kostí a hladiny sérového fibroblastového růstového faktoru-23 u příjemců transplantace ledvin. Transplantace. Proč. 2016, 48, 2040–2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, MP; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; a kol. Hodnocení kvality kosti měřené skóre trabekulární kosti u pacientů s konečným stádiem onemocnění ledvin na dialýze. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490–497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; ventilátor, WF; Ano, XW; Niu, JY; Gu, Y. Účinek sérového fibroblastového růstového faktoru-23, matrix Gla proteinu a Fetuinu-A v predikci osteoporózy u pacientů s udržovací hemodialýzou. Ther. Apher Dial 2014, 18, 427–433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekík, S.; Gharsallah, I.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; a kol. Porucha minerálních kostí a osteoporóza u hemodialyzovaných pacientů. Adv. Rheumatol. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 je nezávisle spojen s vaskulární kalcifikací, ale ne s hustotou kostních minerálů u pacientů v různých stádiích CKD. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2017–2025. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Biologická variabilita intaktní plazmy a měření FGF23 na C-terminálu. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012, 97, 3357–3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Preanalytická stabilita FGF23 se současnými imunotesty. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104–106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Buttler, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Účinky dietárního příjmu fosfátů a vápníku na fibroblastový růstový faktor-23. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 383–389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS Regulace C-terminálního a intaktního FGF-23 dietním fosfátem u mužů a žen. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187–1196. [CrossRef]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenková, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; a kol. Izolovaný C-koncový konec FGF23 zmírňuje hypofosfatémii inhibicí tvorby komplexu FGF23-FGFR-Klotho. Proč. Natl. Akad. Sci. USA 2010, 107, 407–412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1, Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 a Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Ústav komunitního lékařství, Lékařská fakulta, Univerzita Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thajsko; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Neurofyziologická jednotka, výzkumné a školicí středisko elektrofyziologie srdce, Lékařská fakulta, Univerzita Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thajsko; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Srdeční elektrofyziologická jednotka, Ústav fyziologie, Lékařská fakulta, Univerzita Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thajsko

4 Centrum excelence ve výzkumu srdeční elektrofyziologie, Univerzita Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thajsko

5 Ústav orální biologie a diagnostických věd, Fakulta zubního lékařství, Univerzita Chiang Mai, Chiang Mai 50200, Thajsko