echinakosid z cistanche proti osteoporóze

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

PRO ČÁST KLIKNĚTE ZDE Ⅰ

Echinakosid (ECH)je účinná látka získaná z byliny cistanche. Cistanche obsahuje řadu účinných látek s velkou léčebnou hodnotou, včetně polysacharidů, glykoproteinů, alkylamidů a celkového glykosidu.ECH (echinakosid) jako hlavní účinná látkacistanche byla poprvé izolována z kořene byliny cistanche a je jednou z hlavních účinných složek cistanche. ECH (echinakosid) lze izolovat i z jiných čínských bylinných léčiv, jako je Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae a Limestone, Pedicularis atd., obsah echinakosidu v Cistanche tubulosa je až 30 procent [2].

Molekulární vzorecECH (echinakosid) je C35H46O20 a jeho chemická struktura se skládá z cukerných skupin, fenylethanoidních skupin. Studie ukázaly, žefarmakologické účinkyECH (echinakosid) jsou především antioxidační, protizánětlivé, protinádorové, chrání játra, chrání nervy, podporují hojení ran,chránitkosti, zlepšit schopnost učení a paměti a imunitní regulaci.

Tato studie je zaměřena na zkoumání účinnosti a bezpečnostiECH (echinakosid) na krysách s osteopenií a výsledky to ukázalyECH (echinakosid)léčba zlepšila celkovou BMD femuru, kostní mikroarchitekturu a biomechanické vlastnosti a snížila hladiny sérových markerů. Navíc jsme také zjistili, žeECH (echinakosid)podání významně zvýšilo hladinu osteoprotegerinu (OPG) a snížilo hladinu receptorového aktivátoru ligandu nukleárního faktoru (RANKL) v séru i v proximálním femuru. Důležité je,ECH (echinakosid)léčba zlepšila lipidové parametry bez celkového výskytu nežádoucích účinků na dělohu a mléčnou žlázu ve srovnání se skupinami OVX a SHAM. Tato studie prokázala, že podáváníECH (echinakosid) po dobu 12 týdnů může účinně a bezpečně zabránit indukci OVXosteoporózau potkanů ​​zvýšením poměru OPG/RANKL.

Echinakosid léčí osteoporózu

Osteoporózaje porucha charakterizovaná křehkými zlomeninami v důsledku ztráty kostní hmoty a síly. Remodelační aktivita je nezbytná pro udržení kvality kosti ve zdravé kosti a pro produkci kostí, které se mohou vhodně přizpůsobitECH (echinakosid)podnět. Protože resorpční fáze kostní remodelace jsou krátké a doba potřebná pro osteoblastickou náhradu kosti je dlouhá, jakékoli zvýšení rychlosti kostní remodelace povede ke ztrátě kostní hmoty. Zvířata se podstatně vyvíjejíosteoporózapo ovariektomii během několika týdnů [17]. Ztráta kostní hmoty u potkanů ​​po ovariektomii (OVX) sdílí mnoho podobností s procesem pozorovaným v lidských tělech, a proto slouží jako ověřený a divoce používaný experimentální modelpostmenopauzálníosteoporóza. V této studii jsme hodnotili účinekECH (echinakosid)na modelu ochrany proti ovariektomii ztráty kostní hmoty vyvolané deficitem estrogenu u dospělých potkanů. E2 byl také zahrnut jako referenční lék pro účinek kostního modelování a remodelace. V naší studii OVX indukoval významné zvýšení sérového TRACP-5b; byla také pozorována náhrada aktivity osteoklastů. Pokles biomarkeru souvisejícího s kostní resorpcí [24] souhlasí s předchozími zprávami. V souladu s tím podávání různých dávek echinakosidu (30, 90 a 270 mg/kg/den) zvýšilo BV/TV, Tb.N. a Tb. Th. a snížení Tb. Sp. a SMI u OVX potkanů, doprovázené výraznou upregulací v kostní minerální hustotě (BMD). Další vyšetřování tomu nasvědčovalaECH (echinakosid)podání vedlo k nižším hladinám RANKL a vyšším koncentracím OPG v séru, což vedlo ke zvýšenému poměru OPG/RANKL. Mezi skupinami Echinacoside a skupinou SHAM nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly v lipidových parametrech (TC a TG) a frekvenci rakoviny endometria nebo rakoviny prsu podle hladin CEA, CA-125 a histomorfometrické analýzy dělohy a mléčné žlázy . Celkově naše zjištění prokázala bezpečnost a účinnost echinakosidu, jehož mechinakosidenismus lze přičíst zvýšení tvorby kosti a potlačení kostní resorpce prostřednictvím upregulace poměru OPG/RANKL.

Kost si udržuje svou normální strukturální a funkční integritu prostřednictvím kontinuální remodelační aktivity, charakterizované rovnováhou mezi tvorbou osteoblastické kosti a osteoklastickou kostní resorpcí. Nicméně, tvorba homeostázy a kostní resorpce. V modelu ovariektomie krysy s deficitem estrogenu způsobil OVX po 12 týdnech léčby významné zvýšení kostní remodelace. Toto zjištění se shoduje s nálezy jiných výzkumníků [25, 26]. Kromě toho OVX významně zvýšil hladinu RANKL a snížil hladinu OPG a také poměr OPG/RANKL v séru, což dokazuje, že účinnost ECH (Echinakosid) u OVX byl úbytek kostní hmoty spojen hlavně se zvýšením tvorby kosti a inhibicí kostní resorpce pravděpodobně zvýšením poměru OPG/RANKL.

Echinakosid léčí úbytek kostní hmoty

Mikroarchitektura trabekulární kosti je obecně považována za dobrý prediktor úbytku kostní hmoty a deteriorace kostní struktury [27]. Micro-CT jako nové digitální zobrazování s vysokým rozlišenímECH (echinakosid)byl nedávno široce používán v experimentálních studiích k poskytnutí podrobné kvantitativní nedestruktivní analýzy 3D mikroskopické kostní architektury [28]. Hodnotili jsme oblast metafýzy blízko růstové ploténky distálního femuru, protože je to nejnověji vytvořená trabekulární kost a pravděpodobně nejcitlivější na dietní faktory ovlivňující mineralizaci. Jak bylo uvedeno dříve v analýze Micro-CT, normální struktura trabekulární kosti byla po OVX vážně zničena [9]. V souladu s těmito zjištěními naše výsledky také prokázaly významné zhoršení trabekulární kosti způsobené OVX. Další pozorování naznačovalo, že všechny tři dávkyECH (echinakosid)léčba měla významné účinky na trabekulární mikroarchitektonické vlastnosti, jako je BV/TV, Tb.N, Tb. Th a SMI; nicméně ani tři léčebné skupiny echinacoside ani skupina E2 nebyly schopny úplně obnovit vlastnosti trabekulární kosti. Tato zjištění jsou v souladu s jinými výzkumnými články, ve kterých nebylo možné obnovit trabekulární strukturu poté, co došlo ke zhoršení, což naznačuje, že aby se zabránilo ztrátě trabekulární kosti, léčba by měla být zahájena v úplně první fázi po OVX [29].

BMD byla popsána jako zástupné měřítko pevnosti kosti a hlavní přispěvatel ke kvalitě kosti [30]. Navíc, protože trabekulární kost je náchylnější ke ztrátě kostní hmoty, aby bylo možné vyhodnotit skutečný účinek léčby na trabekulární kosti. V této studii jsme prokázali rychlý pokles hustoty kostních minerálů po OVX, stejně jako výraznější pokles pevnosti kostí a prokázali jsme, že léčba echinakosidem účinně chránila před ztrátou kostní minerální hustoty vyvolanou OVX.Osteoporózaje většinou způsobena zvýšenou kostní resorpcí, která je výsledkem zvýšeného náboru, aktivace a/nebo aktivity osteoklastů řízených signalizací RANKL [31].

echinakosid z cistanche pevnostních kostí

Vzhledem k zásadní funkční roli hrály RANKL a OPG při regulaci fyziologického a patologického kostního obratu. Rovnováha mezi OPG a RANKL je kritická pro homeostázu kostní remodelace. V této studii jsme pozorovali deficit estrogenu se současným poklesem poměru OPG/RANKL, což vedlo ke zvýšené rychlosti kostního obratu a v konečném důsledku zrychlené ztrátě kostní hmoty [32, 33]. Jak RANKL, tak OPG cirkulují v krvi a séru Měření RANKL a OPG bylo předmětem mnoha studií, které se snažily uvést tyto hladiny do souvislosti s různými klinickými stavy.

V této studii jsme pozorovali nižší poměr OPG/RANKL způsobený zvýšenými hladinami RANKL a sníženým OPG v plazmě u OVX potkanů. U různých zvířecích modelů bylo prokázáno, že ovariektomie zvyšují hladiny RANKL, což vede k aktivaci osteoklastů [33]. Naše zjištění v této studii jsou v souladu s předchozími zprávami, které popisují snížené sérové ​​koncentrace OPG u postmenopauzálních osteoporotických žen [34] a zvířecím modelem OVX [35] se zvýšeným kostním obratem TRACP-5b. Bylo navrženo, že zvýšený OPG v tomto stavu odráží kompenzační reakci. Tyto výsledky také souhlasily s našimi údaji in vitro, které to ukazujíECH (echinakosid)významně zvyšuje hladiny OPG a inhibuje expresi RANKL v osteoblastech [16]. Celkově se zdá, že tyto výsledky naznačují, že echinakosid uplatňuje svůj účinek prostřednictvím potlačení aktivity osteoklastů a posílení funkce osteoblastů prostřednictvím zvýšení poměru OPG/RANKL, a tedy zeslabeníosteoporózav modelech potkanů ​​OVX.

Cancer Antigen 125 (CA-125) je nádorový marker nebo biomarker, který může být zvýšený v krvi u některých specifických typů rakoviny, zvýšený marker nejen pro rakovinu vaječníků v séru, ale také u jiných maligních rakovin, včetně těch, které mají původ v endometriu, vejcovodech, plicích, prsu a gastrointestinálním traktu; CEA, jeden z prvních onkofetálních antigenů, které byly popsány a klinicky využívány, je spojen s plazmatickou membránou nádorových buněk, ze které se může uvolňovat do krve, a zvýšené hladiny CEA byly nejen identifikovány u rakoviny tlustého střeva, ale také různé druhy rakoviny včetně rakoviny slinivky, žaludku, plic a prsu [36]. Navíc Ahmadi et al. stanovili účinky extraktu ze Salvia officinalis na sérovou hladinu CEA u samců potkanů ​​a prokázali, že vhodná dávka extraktu Salvia officinalis může snížit sérovou hladinu CEA, na což je myslitelné léčebné použití tohoto extraktu zejména u rakoviny doprovázené zvýšenou hladinou CEA v séru [ 37]. Zhou a kol. zkoumali účinky extraktů ze Salvia Bunge (SMB) na sérové ​​hladiny CA-125 v peritoneálních tekutinách u potkaních endometriózových modelů a zjistili, že SMB snižuje hladiny CA-125 v séru [38]. Proto jsme testovali hladiny CEA, CA-125 v séru pomocí souprav ELISA, abychom prokázali potenciální účinek E2 aECH (echinakosid)na mléčné žlázy a dělohy u OVX potkanů.

Jak vyplývá z našich výsledků, léčbaECH (echinakosid)může také významně snížit markery rakoviny a kardiovaskulárních poruch. Tato slibná zjištění zdůraznila velké výhody echinakosidu při zamezení nežádoucích vedlejších účinků u postmenopauzálních pacientek s osteoporózou. Ve srovnání se skupinou E2 (50 g/kg/den, šestkrát týdně), která zvýšila hladiny TC, TG a expresi nádorových markerů,ECH (echinakosid)léčené skupiny vykazují zlepšené lipidové parametry a sníženou expresi nádorových markerů CA{0}} a CEA

anti-osteoporóza cistanche echinakosid

5. Závěry

Naše studie je první, která to uvádíECH (echinakosid)podání mohlo bezpečně a účinně zabránit OVX-indukované ztrátě kostní hmoty prostřednictvím zvýšení poměru OPG/RANKL, což bylo prokázáno biochemickou analýzou séra, stanovením kostní minerální hustoty, analýzou Micro-CT, imunohistochemickým hodnocením a výsledky histologického hodnocení. Tato zjištění vrhají určité světlo na potenciál echinakosidu, jako sloučeniny přírodního původu, aby se vyvinul v bezpečné a účinné činidlo pro prevenci nebo léčbuosteoporózau postmenopauzálních žen s osteoporózou.

Reference

[21]ML Bouxsein, SK Boyd, BA Christiansen, RE Guldberg,

KJ Jepsen a R. Mu¨ller, "Směrnice pro hodnocení mikrostruktury kostí u hlodavců pomocí mikropočítačové tomografie," Journal of Bone and Mineral Research, sv. 25, č. 7, s. 1468– 1486, 2010.

[22]JS Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde a W. Gowin, "Stereologická měření struktury trabekulární kosti: srovnání 3D mikropočítačové tomografie s 2D histologickými řezy v lidské proximální tibii kostní biopsie," Journal of Microscopy, sv. 218, č.p. 2, s. 171–179, 2005.

[23]S. Rehm, HA Solleveld, ST Portelli a PJ Wier, "Histologické změny ve vaječnících, děloze, vagíně a mléčné žláze u dospělých psů bígla léčených SERM idoxifenem," Birth Defects Research B, sv. 80, č. 3, s. 225–232, 2007.

[24]H. Shimizu, H. Nakagami, MK Osako a kol., „Angiotensin II zrychlujeosteoporózaaktivacíosteoklasty"The FASEB Journal, vol. 22, č. 7, s. 2465–2475, 2008.

[25]W. Qi, PJ Wang, WJ Guo, YB Yan, Y. Zhang a W. Li, "TheEchinakosidaniismusCordyceps Sinensis a stroncium vprevenceosteoporóza u potkanů," Biological Trace Element Research, sv. 143, s. 302–309, 2011.

[26]KM Thrailkill, L. Liu, EC Wahl a kol., "Tvorba kosti je narušena u modelu diabetu 1. typu," Diabetes, sv. 54, č.p. 10, s. 2875–2881, 2005.

[27]D. Chopard, MF Basile', E. Legrand a M. Audran, "Mikroarchitektura trabekulární kosti: přehled," Morphologie, sv. 92, č.p. 299, s. 162–170, 2008.

[28]MM Sran, SK Boyd, DML Cooper, KM Khan, RF Zernicke a TR Oxland, „Regionální trabekulární morfologie hodnocená pomocí mikro-CT koreluje se selháním starých hrudních obratlů při posteroanteriorní zátěži a může určit místo zlomenina,“ Bone, sv. 40, č. 3, s. 751–757, 2007.

[29]A. Laib, JL Kumar, S. Majumdar a NE Lane, "Časové změny trabekulární architektury u krys po ovariektomii hodnocené pomocí microCT,"OsteoporózaInternational, sv. 12, č. 11, s. 936–941, 2001.

[30]ML Bouxsein, "Echinakosid zterapie osteoporózy: perspektiva pevnosti kostí," Clinical Cornerstone, sv. 5, příloha 2, str. S13–S21, 2003.

[31]GA Rodan a TJ Martin, "Terapeutické přístupy k onemocněním kostí," Science, sv. 289, č.p. 5484, s. 1508–1514, 2000.

[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa a N. Takahashi, "Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis," Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, sv. 19, č. 1, s. 61–72, 2009.

[33]AE Kearns, S. Khosla a PJ Kostenuik, "Receptorový aktivátor ligandu nukleárního faktoru B a osteoprotegerin regulace kostní remodelace ve zdraví a nemoci," Endocrine Reviews, sv. 29, č. 2, s. 155–192, 2008.

[34] K. Yano, E. Tsuda, N. Washida a kol., „Imunologická charakterizace cirkulujícího osteoprotegerinu/inhibičního faktoru osteoklastogeneze: zvýšené sérové ​​koncentrace vženy po menopauze s osteoporózou," Journal of Bone and Mineral Research, sv. 14, č. 4, s. 518–527, 1999.

[35]YJ Bae a MH Kim, "Suplementace vápníkem a hořčíkem zlepšuje sérový OPG/RANKL u krys po ovariektomii s deficitem vápníku," Calcified Tissue International, sv. 87, č.p. 4, s. 365–372, 2010.

[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh a M. Ghosh, "Asociace mezi sérovou mědí a nádorovými markery CEA & CA 125," Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, sv. 9, s. 1–6, 2011.

[37]R. Ahmadi, ZH Mirzaee a M. Mafi, "Účinky extraktu Salvia officinalis na hladinu CEA v séru u samců potkanů," Razi Journal of Medical Sciences, sv. 100, s. 37–42, 2012.

[38]ZH Zhou, Q. Weng, JH Zhou a J. Zhou, "Extracts of Salvia milt Bunge on the cytokines of rat endometriosis models," African Journal of Traditional, Complementary, sv. 100, s. 303–314, 2012.