Část 3: Asociace mezi multimorbiditou a funkcí ledvin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, které není závislé na dialýze

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Cistanche může zlepšit funkci ledvin

Diskuse

Studie FKR je observační kohortová studie japonských pacientů s CKD bez závislosti na dialýze v péči nefrologa. Tato kohorta zahrnuje přibližně 4 500 ambulantních pacientů se stadiem CKD

Zkratky: eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; CI, interval spolehlivosti.

Mezi hlavní komorbidní stavy patřila hypertenze, diabetes, dyslipidemie, předchozí kardiovaskulární onemocnění, rakovina a zlomeniny kostí.

Upraveno pomocí konečného vybraného modelu, který zahrnoval věk, pohlaví, podkladledvinachorobahypertenze, diabetes mellitus, dyslipidémie, kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, index tělesné hmotnosti a vylučování proteinů močí. Proměnné relevantní pro dané kategorie byly z každého modelu vyloučeny.

Zkratky: eGFR, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace; CI, interval spolehlivosti.

Upraveno pomocí konečného vybraného modelu, který zahrnoval věk,sex, podkladovýledvinachoroba, hypertenze, cukrovkamellitus, dyslipidemie, kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, index tělesné hmotnosti a vylučování bílkovin močí.

G1-G5. Vícerozměrná analýza odhalila, že onemocnění související se životním stylem, jako je hypertenze, diabetes mellitus, dyslipidémie a kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, byly nezávislými faktory souvisejícími se sníženouledvinafunkce. Je zajímavé, že byla pozorována nezávislá lineární souvislost mezi kumulativním počtem komorbidit a snížením eGFR. Výsledky této studie poskytují komplexní pochopení demografie a zdůrazňují důležitost zvládání multimorbidity u pacientů s CKD v péči nefrologů v Japonsku.

Cistanche může zlepšit funkci ledvin

Pacienti s pokročilým stadiem CKD byli starší, častěji měli diabetes mellitus a rakovinu a častěji měli vysoký krevní tlak, onemocnění koronárních tepen, srdeční selhání a PAD. Tyto údaje ukazují vysokou zátěž chronickými onemocněními u starších dospělých s komorbiditami spojenými s CKD. Komorbidity, včetně KVO, jsou hlavním zdrojem nemocnosti a nákladů na zdravotní péči u hospitalizovaných starších pacientů21. dále

CKD ovlivňuje rozhodnutí o diagnóze a léčbě těchto dalších komorbidit22). Včasná detekce CKD a vhodná léčba chronických onemocnění tedy může být užitečnou strategií k prevenci nepříznivých následků způsobených těmito komorbiditami.

Analýza více proměnných odhalila nezávislou souvislost mezi sníženýmiledvinafunkcea komorbidity, včetně onemocnění souvisejících s životním stylem a rizikových faktorů KVO. Vysoká prevalence kardiovaskulárních rizikových faktorů u pacientů s pokročilým CKD naznačuje, že základní příčinou CKD může být forma difuzního aterosklerotického vaskulárního onemocnění, stejně jako srdeční a další vaskulární onemocnění. Tato hypotéza je v souladu s předchozími patofyziologickými a epidemiologickými studiemi23,24. Silná souvislost mezi CKD a CVD naznačuje nejen to, že oba stavy sdílejí rizika, ale také to, že samotné CKD může podporovat komplexní kardiovaskulární rizikový stav5,25,26. K úplnějšímu prozkoumání této hypotézy je zapotřebí longitudinálních výzkumů.

Tonelli a kol. hodnotili lékařskou složitost pomocí devíti markerů (včetně počtu komorbidit, počtu předepsaných léků, přítomnosti psychiatrických poruch, počtu typů lékařů zapojených do péče o každého pacienta a počtu lékařů zapojených do péče o každého pacienta) a zjistili, že pacienti s CKD měl nejvyšší složitost, což vedlo ke zvýšenému riziku úmrtí. Autoři dospěli k závěru, že u pacientů s CKD s vysokým rizikem komorbidní KVO se doporučuje intenzivní řízení rizik. Taková intenzivní léčba má však negativní stránku, která může vést ke složitosti péče kvůli zvýšenému počtu léků. Zvýšení počtu léků může vést k nežádoucím účinkům a snížitfunkce ledvinkvůli špatné přilnavosti12. V naší studii jsme skutečně našli významný vztah mezi dávkou a odezvou mezi kumulativním počtem komplikací (zejména kardiovaskulárních komplikací) a sníženým eGFR. Tyto nálezy naznačují, že komplikace u pacientů s poruchouledvinafunkcejsou způsobeny především zvýšenou kardiovaskulární zátěží, a proto může mít zvýšení počtu léků nepříznivý dopad naledvina funkceprostřednictvím nepříznivých účinků a snížené adherence. Je třeba dále prozkoumat longitudinální studii naší kohorty, abychom určili, jaké praktiky týkající se užívání léků jsou ochrannou formouvýsledky.

Etnické rozdíly existují, pokud jde o náchylnost ke KVO. Předchozí epidemiologické studie zjistily, že západní populace mají vyšší výskyt ischemických chorob srdečních, jako je infarkt myokardu a angina pectoris{{0}}. Hrubá prevalence předchozí ischemické choroby srdeční v naší kohortě byla 10,8 procenta, podobná 13,4 procentům pozorovaným ve studii CKD-JAC v Japonsku, ale méně než 26,0 procentům pozorovaným ve studii kohorty chronické renální insuficience ve Spojených státech30,31). Předchozí cévní mozková příhoda byla nalezena u 11,1 procenta pacientů v naší kohortě, podobně jako ve studii CKD-JAC (11,5 procenta), ale prevalence cévní mozkové příhody u jedinců s eGFR 30-60 ml/min/1,73 m² v Německu CKD kohorta se výrazně odchýlila na 37,2 procenta 32). Výskyt KVO, včetně cévní mozkové příhody, může být u japonských pacientů s CKD méně častý než u bělochů. Prospektivní průzkum naší kohorty také poskytne nové pohledy na etnické rozdíly v zátěži KVO mezi populacemi s chronickým onemocněním ledvin.

Modely upravené pro více proměnných ukázaly inverzní souvislost mezi diabetem a sníženýmfunkce ledvin(eGFR<60 ml/min/1.73="" m²）.to="" address="" multicollinearity,="" we="" performed="" a="" sensitivity="" analysis="" excluding="" diabetic="" nephropathy="" from="" the="" model,="" but="" the="" or="" of="" diabetes="" for="" reduced="" gfr="" was="" not="" significant(or,1.05,95%="" ci,0.85-1.30).="" we="" speculate="" that="" a="" possible="" explanation="" for="" these="" findings="" observed="" in="" this="" cross-sectional="" study="" is="" that="" the="" influence="" of="" diabetes="" may="" have="" been="" diluted="" by="" the="" uniqueness="" of="" the="" participants="" in="" this="" cohort,="" which="" was="" restricted="" to="" patients="" with="" ckd.="" future="" longitudinal="" studies="" of="" this="" cohort="" will="" reveal="" the="" definitive="" association="" between="" diabetes="" and="">funkce ledvin.

Naše studie má několik omezení. Za prvé jsme neprováděli měření clearance Cr ani měření proteinů v moči prostřednictvím 24hodinového sběru moči. Avšak vzhledem k tomu, že rutinní praxe je založena na spotové analýze moči, může být oportunistické testování založené na důkazech užitečné v reálné praxi. Za druhé, existuje možnost nesprávné klasifikace podkladových aktivledvinachoroba. Přesto byla četnost bioptických diagnóz v našem souboru relativně vysoká (37 procent); lze tedy očekávat vysoce přesný odhad. A konečně, tato studie je průřezová a nemůže se zabývat kauzalitou. Longitudinální studie této kohorty by měla objasnit souvislost mezi komorbiditami a prognózou japonských pacientů s CKD.

Cistanche může zlepšit funkci ledvin

Závěry

Závěrem lze říci, že CKD je spojeno s vyšší prevalencí komorbidních stavů. Důležité je, že pacienti s CKD mají vyšší riziko komorbidní KVO a vyžadují intenzivní sledování a řízení rizik. Na základě těchto zjištění je třeba klást důraz na prevenci nepříznivých výsledků u pacientů s CKD prostřednictvím komplexního řízení rizik multimorbidity. Věříme, že tato studie by mohla poskytnout lepší znalosti o demografii a multimorbiditě u pacientů s CKD v péči nefrologů v Japonsku.

Příspěvky autorů

ST a TN přispěly k návrhu studie, získávání dat, statistické analýze, interpretaci dat a koncipování rukopisu. HH přispěla k návrhu studie, statistické analýze, interpretaci dat a sestavení rukopisu. KT a TK přispěly ke kritické revizi rukopisu a studijnímu dozoru. Všichni autoři poskytli kritické recenze rukopisu a schválili konečnou verzi.

Poděkování

Autoři děkují účastníkům studie FKR, členům studijní skupiny FKR a všem pracovníkům zúčastněných institucí zapojených do studie.

Děkujeme Satoru Fujimi (Fukuoka Renal Clinic), Hideki Hirakata (Fukuoka Renal Clinic), Tadashi Hirano (Hakujyuji Hospital), Tetsuhiko Yoshida (Hamanomachi Hospital), Takashi Deguchi (Hamanomachi Hospital), Hideki Yotsueda (Harasanshin Hospital), Kiichiro Fujiziu Nemocnice), Keita Takae (nemocnice japonského Červeného kříže Fukuoka), Koji Mitsuiki (nemocnice japonského Červeného kříže ve Fukuoce), Akinori Nagashima (nemocnice japonského Červeného kříže Karatsu), Ritsuko Katafuchi (nemocnice Kano), Hidetoshi Kanai (nemocnice Kokura Memorial), Kenji Harada (Kokura Memorial Hospital), Tohru Mizumasa (Kyushu Central Hospital), Takanari Kitazono (Kyushu University), Toshiaki Nakano (Kyushu University), Toshiharu Ninomiya (Kyushu University), Kumiko Torisu (Kyushu University), Akihiro Tsuchimoto (Kyushu University), Shuns Yamada (Kyushu University), Hiroto Hiyamuta (Kyushu University), Shigeru Tanaka (Kyushu University), Dai Matsuo (Munakata Medical Association Hospital), Yusuke Kuroki (National Fukuoka-Higashi Medical Center ), Hiroshi Nagae (National Fukuoka-Higashi Medical Center), Masaru Nakayama (National Kyushu Medical Center), Kazuhiko Tsuruya (Nara Medical University), Masaharu Nagata (Shin-eikai Hospital), Taihei Yanagida (Steel Memorial Yawata Hospital), Shotaro Ona (Městská nemocnice Tagawa). Děkujeme Emily Woodhouse, Ph.D., z Edanz Group (https://en-author-services.edanz.com/ac) za úpravu konceptu tohoto rukopisu.

Cistanche může zlepšit funkci ledvin

Konflikt zájmů

Autoři prohlašují, že nejsou relevantní

Reference

1) ImaiE, Horio M, Iseki K, Yamagata K, Watanabe T, Haras, Ura N, Kiyohara Y, Hirakata H, Moriyama T, Ando Y, Nitta K, Inaguma D, Narita I, Iso H, Wakai K, Yasuda Y , Tsukamoto Y, Ito S, Makino H, Hishida A a Matsuo S: Prevalence chronickýchledvinaonemocnění (CKD) v japonské obecné populaci predikované rovnicí MDRD modifikovanou japonským koeficientem. Clin Exp Nephrol, 2007;11:156-163

2) Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, Zhao MH, LvJ, Garg AX, Knight J, Rodgers A, Gallagher M, Kotwal S, Cass A a Perkovic V: Celosvětový přístup k ošetření pro konečnou fáziledvinanemoc: systematický přehled. Lancet, 2015; 385: 1975-1982

3) Schieppati A a Remuzzi G: Chronická onemocnění ledvin jako problém veřejného zdraví: epidemiologie, sociální a ekonomické důsledky. Kidney Int Suppl, 2005; S7-S10 4) Ninomiya T, Kiyohara Y, Kubo M, Tanizaki Y, Doi Y,

Okubo K, Nakagawa Y, Hata J, Oishi Y, Shikata K, Yonemoto K, Hirakata H a Lida M: Chronicledvinaonemocnění a kardiovaskulární onemocnění v obecné japonské populaci: Hisayama Study. Kidney Int, 2005; 68:228-236

5) Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE a Hsu CY: Chronicledvinaonemocnění a rizika úmrtí, kardiovaskulárních příhod a hospitalizace. N Engl J Med, 2004;351: 1296-1305

6) Yamada S, Tsuruya K, Taniguchi M, Tokumoto M, Fujisaki K, Hirakata H, Fujimi S a Kitazono T: Asociace mezi hladinami fosfátů v séru a rizikem cévní mozkové příhody u pacientů podstupujících hemodialýzu: kohortní studie Q. Stroke, 2016; 47: 2189-2196

7) ChronickéledvinyKonsorcium pro prognózu onemocnění; Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J a Gansevoort RT: Asociace odhadované rychlosti glomerulární filtrace a albuminurie se všemi příčinami a kardiovaskulární mortalitou v obecných populačních kohortách: spolupráce metaanalýza. Lancet, 2010; 375:2073-2081

8) Hallan SI, Matsushita K, Sang Y, Mahmoodi BK, Black C, Ishani A, Kleefstra N, Naimark D, Roderick P Tonelli M, Wetzels JF, Astor BC, Gansevoort RT, Levin A, Wen CP, Coresh J a ChronickýledvinyKonsorcium pro prognózu onemocnění: Věk a souvislost měření ledvin s mortalitou a konečným stádiem onemocnění ledvin. JAMA, 2012;308:2349-2360

9) Tonelli M, Wiebe N, Manns BJ, Klarenbach SW, James MT, Ravani P Pannu N, Himmelfarb J a Hemmelgarn BR: Porovnání složitosti pacientů viděných různými lékařskými subspecialisty v systému univerzální zdravotní péče. JAMA Netw Open, 2018;1:e184852

10) Blydt-Hansen TD, Pierce CB, Cai Y, Samsonov D, Massengill S, Moxey-Mims M, Warady BA a Furth SL: Složitost léčby a adherence u dětí s CKD. Clin J Am Soc Nephrol, 2014; 9:247-254

11) Kojima T, Akita M, Kameyama Y, Yamaguchi K, Yamamoto H, Eto M a Ouchi Y: Vysoké riziko nežádoucích reakcí na léky u starších pacientů užívajících šest nebo více léků: analýza ústavní databáze. Geriatr Gerontol Int, 2012;12:761-762

12)Roy L, White-Guay B, Dorais M, Dragomir A, LessardM a Perreault S: Adherence k antihypertenzivům zlepšuje snížení rizika konečného stádia onemocnění ledvin. Kidney Int, 2013;84: 570-577

13) Tanaka S, Ninomiya T, Fujisaki K, Yoshida H, Nagata M, Masutani K, Tokumoto M, Mitsuiki K, Hirakata H, Fujimi S, Kiyohara Y, Kitazono T, Tsuruya K a FukuokaledvinyRegistr nemocí (FKR) Skupina spolupracující na studii: Registr onemocnění ledvin Fukuoka (FKR) Studie: design a metody. Clin Exp Nephrol, 2017;21:465-473

14) ledvinyNemoc: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) Pracovní skupina CKD: Směrnice klinické praxe KDIGO 2012 pro hodnocení a léčbu chronického onemocnění ledvin. Kidney Int Suppl, 2013;3:1-150

15) Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, Levin A, Coresh J, Rosset J, De Zeeuw D, Hostetter TH, Lameire N a Eknoyan G: Definice a klasifikace chronickýchledvinanemoc: prohlášení o poloze zledvinyNemoc: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO). Kidney Int, 2005; 67:2089-2100

16)Levin A a Stevens PE: Shrnutí pokynů KDIGO 2012CKD: zákulisí, potřeba vedení a rámec pro posun vpřed.ledvinyInt, 2014;85:49-61

17) Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, Yamagata K, Tomino Y, Yokoyama H a Hishida A: Revidované rovnice pro odhadovanou GFR ze sérového kreatininu v Japonsku. Am JKidney Dis, 2009; 53:982-992

18) Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM, Jr a spitzer A: Jednoduchý odhad rychlosti glomerulární filtrace u dětí odvozený z délky těla a plazmatického kreatininu. Pediatrie, 1976; 58:259-263

19) Schwartz GJ, Brion L a Spitzer A: Použití koncentrace kreatininu v plazmě pro odhad rychlosti glomerulární filtrace u kojenců, dětí a dospívajících. Pediatr Clin North Am, 1987; 34:571-590

20) Charlson ME, Pompei P, Ales KL a MacKenzie ČR: Nová metoda klasifikace prognostické komorbidity v longitudinálních studiích: vývoj a validace. J Chronic Dis, 1987; 40:373-383

21) Steinman MA, Landefeld CS, Rosenthal GE, BerthenthalD, Sen S a Kaboli PJ: Polyfarmacie a kvalita preskripce u starších lidí. J Am Geriatr Soc, 2006;54:1516-1523

22)Dukkipati R, Adler S a Mehrotra R: Kardiovaskulární důsledky chronickýchledvinaonemocnění u starších dospělých. Stárnutí drog, 2008;25:241-253

23)Kasiske BL: Vztah mezi vaskulárním onemocněním a změnami v lidské ledvině souvisejícími s věkem. Kidney Int, 1987; 31:1153-1159

24) Anderson S a Brenner BM: Účinky stárnutí na renální glomerulus. Am J Med, 1986; 80:435-442

25)Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM a Pfeffer MA: Vztah mezi renální dysfunkcí a kardiovaskulární výsledky po infarktu myokardu. N Engl J Med, 2004;351:1285-1295

26) Astor BC, Hallan SI, Miller ER, 3rd, Yeung E a Coresh J: Rychlost glomerulární filtrace, albuminurie a riziko kardiovaskulární mortality a mortality ze všech příčin v populaci USA. Am J Epidemiol, 2008;167:1226-1234

27) McCullough PA, LiS, Jurkovitz CT, Stevens LA, Wang C, Collins AJ, Chen SC, Norris KC, McFarlane SI, Johnson B, Shlipak MG, Obialo CI, Brown WW, Vassalotti JA, Whaley-Connell AT a Kidney Vyšetřovatelé programu včasného hodnocení: CKD a kardiovaskulární onemocnění u vyšetřovaných vysoce rizikových dobrovolníků a obecné populace: Program včasného hodnocení ledvin (KEEP) a Národní průzkum zdraví a výživy (NHANES)1999-2004. Am J Kidney Dis, 2008;51:S38-45

28) Thrift AG, Cadilhac DA, Thayabaranathan T, Howard G, Howard VJ, Rothwell PM a Donnan GA: Globální statistiky mrtvice. Int J Stroke, 2014;9: 6-18

29) Towbar AN, Howard JP, Finegold JA, Asaria P a Francis DP: 2014 globální geografická analýza úmrtnosti na ischemickou chorobu srdeční podle země, věku a příjmu: statistiky Světové zdravotnické organizace a OSN. Int J Cardiol, 2014;174:293-298

30)Lash JP, Go AS, Appel LJ, He J, Ojo A, Rahman M, Townsend RR, Xie D, Cifelli D, Cohan J, Fink JC, Fischer MJ, Gadegbeku C, Hamm LL, Kusek JW, Landis JR, Narva A, Robinson N, Teal V, Feldman HI a kohorta chronické renální insuficience (CRIC) Studijní skupina: Kohortová studie chronické renální insuficience (CRIC): základní charakteristiky a souvislosti s funkcí ledvin. Clin J Am Soc Nephrol, 2009;4: 1302-1311

31) Imai E, Matsuo S, Makino H, Watanabe T, Akizawa T, Nitta K, Iimuro S, Ohashi Y a Hishida A: Chronické onemocnění ledvin Japonsko kohortová studie: základní charakteristiky a faktory spojené s kauzativními onemocněními a renální funkcí. Clin Exp Nephrol, 2010;14:558-570

32) Výzkumníci studie Titze S, Schmid M, Kottgen A, Busch M, Floege J, Wanner C, Kronenberg F, Eckardt KU a GCKD: Zátěž nemocí a rizikový profil u doporučených pacientů se středně těžkým chronickým onemocněním ledvin: složení německého chronického onemocnění Kohorta onemocnění ledvin (GCKD). Transplantace nefrolových čísel, 2015; 30:441-45.