ČÁST 2 Příprava a vyhodnocení transdermálního podání fenylethanoidových glykosidů Cistanche Tubulosa na bázi mikroemulze
Mar 06, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
U molekul léčiva to vedlo k rychlejšímu uvolňování s mechanismem uvolňování řízeného difuzí (29). Účinek IPM zvyšující permeaci může zvýšit koeficient difúze PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)-zatížené ME v kožních tkáních, což může mít za následek zvýšený koeficient permeace (30). Kromě toho může obsah vody v ME zvýšit permeaci, protože hydratace stratum corneum přispívá k rozvoji a rozšíření kanálů v keratinové vrstvě a narušení lipidové dvojvrstvy (24). V této studii byl obsah vody v ME5 (65 procent) vyšší než v ostatních ME (tabulka I), z čehož vyplývá, že ME5 může vyvolat vyšší rychlost permeace. Kromě toho může velikost kapek ovlivnit profily prostupu, čímžME s menšími kapičkami měl tendenci zvyšovat pronikání kůží. Celkově vzato, ME5 formulovaný s vhodným množstvím směsi povrchově aktivních látek (28 procent) a vody (65 procent), s malou velikostí kapiček (30,56 nm) a nízkou viskozitou (30,43 mPa.s), prokázal zlepšenou propustnost ve srovnání s ostatními formulacemi ME. .
Kumulativní množství PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)které pronikly kůží, se zvýšilo s naložením léčiva (obr. 6). Navíc zvýšená rozpustnost léčiva přispívá k podpoře transdermálního dodávání léčiva (24,31). U ME5 bylo zaznamenáno 6,{5}}násobné zvýšení transdermálního toku za přítomnosti 2% zatížení lékem (242,49 µg/cm-2/h{{10}}; Obr. 6) ve srovnání s 0,5 procentem naložení léčiva (35,504 ug/cm-2/h-1; obr. 6). Nicméně kvůli fyzikální nestabilitě při 3,0% náplni léčiva, která má za následek krystalizaci PG během skladování, konečné naplnění PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)v ME5 byla 2.0 procenta . Srovnání mezi optimalizovaným ME a vodným roztokem PG jsou uvedena v tabulce IV. V optimalizované skupině ME bylo pozorováno 1,{4}}násobné zvýšení rychlosti pronikání PG kůží ve srovnání se skupinou s PG fyziologickým roztokem (obr. 7). Kumulativní množství PG v optimalizované skupině ME (4149,650±37,3 µg·cm-2 ) bylo významně zvýšeno ve srovnánís PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)fyziologický roztok (2288,63±20,9 µg•cm-2, P=0.0039; Tabulka IV) Koeficient propustnosti ukázal, že optimalizovaný ME (8,87± 0,49 cm/h; Tabulka IV) byla také zvýšena ve srovnání s PG fyziologickým roztokem [5,41±0,12 (cm/h)x10-3; P=0.041; Tabulka IV], což naznačuje, že optimalizovaný ME je účinnějším nosičem PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)než fyziologický roztok. Podle předchozích zpráv (16,32) vysoká koncentrace (2 procenta) PG v ME vedla k vysokému koncentračnímu gradientu, který přispěl k pronikání PG do kůže. ME mohou působit jako zásobníky léčiva, přičemž léčivo se uvolňuje z vnitřní fáze do vnější fáze a poté na kůži. Kromě toho mohou ME ovlivnit strukturu stratum corneum a snížit difuzní bariéru tím, že působí jako zesilovač permeace (26,33). Studie retence kůže. Optimalizovaný ME v této studii prokázal vyšší kapacitu depozice léčiva než vodný roztok PG (174,07±1,51 µg·cm-2 vs. 93,25±1,49 µg·cm-2; P=0 0,029, tabulka IV). To může být spojeno s rychlejším uvolňováním PG z optimalizovaného ME, což má za následek zvýšenou penetraci léčiva do kůže, nebo s vyšší rozpustností optimalizovaného ME ve srovnání s PG fyziologickým roztokem. Díky tomuto účinku se v kůži zadržuje zvýšené množství PG.
Optimalizované složení ME5 prokázalo vyšší retenci na kůži než PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)fyziologický roztok (30). Optimalizovaný ME byl také lepší než PG fyziologický roztok, pokud jde o profily prostupu kůží a retenci kůží (tabulka IV). Celkově vzato, optimalizovaný ME dodával PG efektivněji než PG fyziologický roztok. Studie stability. Byly provedeny studie stability pro detekci jakýchkoli změn pH, velikosti kapiček a obsahu léčiva. Optimalizovaný ME byl fyzikálně stabilní (16,29), zachoval si homogenitu a nevykazoval žádnou fázovou separaci po 3 měsících. Během 3 měsíců nebyly pozorovány žádné velké změny ve velikosti kapiček a degradaci PG. Testy centrifugy ukázaly, že optimalizovaný ME je fyzikálně stabilní. U skladovaného ME nebyly zaznamenány žádné významné změny, došlo však k mírnému poklesu viskozity. Toto snížení může být způsobeno ztrátou vody během skladování. O tři měsíce později nebyl zaznamenán žádný rozdíl v pH, velikosti kapiček, obsahu léčiva a viskozitě mezi ME skladovaným při 2–8 °C a při pokojové teplotě (tabulka V). Test citlivosti kůže. Kritérium intenzity podráždění kůže se řídilo protokolem a skóre<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 silné podráždění. U zvířat léčených optimalizovaným ME bylo pozorováno málo viditelné podráždění.
Průměrné skóre odezvy podráždění kůže pro fyziologický roztok s 2 procenty (w/w) PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)byly {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13 a {{ 17}}.1±0.07 ve 24, 48 a 72 h. Pro optimalizovaný ME byla skóre 0,28±0,02, 0,16±0,11 a 0,15±0,08 po 24, 48 a 72 hodinách, v daném pořadí. I přes mírné zvýšení skóre se nezdálo, že by optimalizovaný ME dráždil kůži. Z těchto důvodů PG(Fenyletanoild glykosid z cistanche)léčba optimalizovaným ME se zdá být bezpečná. Byl připraven nový ME za použití IPM jako olejové fáze, CremophorEL jako povrchově aktivní látky a propylenglykolu jako kosurfaktantu. Tato formulace se vyznačovala průhledným vzhledem, nízkou viskozitou, sféricky rovnoměrnou distribucí, stabilními fyzikálními a chemickými vlastnostmi a také dobrou stabilitou. Ve srovnání s fyziologickým roztokem bylo zaznamenáno a1.{1}}násobné zvýšení rychlosti pronikání PG kůží(Fenyletanoild glykosid z cistanche)pro optimalizovanou mikroemulzi. Kumulativní množství PG v mikroemulzi (4149,650±37,3 µg·cm-2 ) bylo významně vyšší než množství PG ve fyziologickém roztoku (2288,63±20,9 µg· cm-2). Kromě toho koeficient propustnosti indikoval, že optimalizovaná mikroemulze byla účinnějším nosičem pro transdermální podávání PG než kontrolní roztok (8,87±0,49 cm/hx10-3 vs. 5,41±0,12 cm/hx10-3). schopnost PG prostupovat kůží(Fenyletanoild glykosid z cistanche)byla tímto ME výrazně zvýšena, což může být způsobeno zvláštními vlastnostmi ME.
Reference
Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J a Jia W: Metabolické profilování odhaluje terapeutické účinky Herba Cistanches na zvířecím modelu syndromu selhání ledvin vyvolaného hydrokortisonem“. Chin Med 3: 3, 2008.
Fu G, Pang H a Wong YH: Přirozeně se vyskytující fenylethanoidové glykosidy: Potenciální vodítka pro nová terapeutika. Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.
Saracoglu I, Harput US, Inoue M a Ogihara Y: Nové fenylethanoidové glykosidy z Veronica pectinata var. glandulosa a jejich aktivity pohlcující volné radikály. Chem Pharm Bull (Tokio) 50: 665-668, 2002.
Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y a Sugibayashi K: Analýza vztahu mezi strukturou a permeabilitou vlastností permeační bariéry stratum corneum a životaschopné epidermis/dermis krysí kůže. J Pharm Sci 97: 4391-4403, 2008.
Tandel H, Raval K, Nayani A a Upadhyay M: Příprava a hodnocení mikroemulze cilnidipinu. J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012.
M El Maghraby G: Mikroemulze jako transdermální systémy dodávání léčiv. Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.
Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H a Yang X: Hydrogelem zahuštěný nanoemulzní systém pro topické podávání lipofilních léků. Int J Pharm 353: 270-276, 2008.
Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC a Shelat PK: Gel na bázi mikroemulze terbinafinu pro léčbu onychomykózy: Optimalizace formulace pomocí D-optimal designu. AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.
sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT a Wu PC: In vitro permeační a in vivo bělící účinek topického hesperetinového mikroemulzního aplikačního systému. Int J Pharm 388: 257-262, 2010.
Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y a Li M: Hodnocení in vitro a in vivo jednoduché mikroemulzní formulace propofolu. Int J Pharm 425: 53-61, 2012.
Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X a Hu J: Inhibiční účinky fenylethanoidních glykosidů na syntézu melaninu v kultivovaných lidských epidermálních melanocytech. Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.
Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L a Feng NP: Příprava a hodnocení transdermálního podání celkového flavonu rhizoma arisaematis na bázi mikroemulze. Int J Nanomedicína 9: 3453-3464, 2014.
Draize JH, Woodard G a Calvery HO: Metody pro studium podráždění a toxicity látek aplikovaných lokálně na kůži a sliznice. J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.
Sahoo S, Pani NR a Sahoo SK: Topický hydrogel sertakonazolu na bázi mikroemulze: Formulace, charakterizace a hodnocení. Colloids Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.
