Část 1: Akutní poškození ledvin u dětských pacientů hospitalizovaných s akutním COVID{1}} a multisystémovým zánětlivým syndromem u dětí spojených s COVID-19

Část 1: Akutní poškození ledvin u dětských pacientů hospitalizovaných pro akutní COVID-19 a multisystémový zánětlivý syndrom u dětí souvisejících s COVID-19

Kontakt: fox.li@wecistanche.com

klíčová slova: akutníledvinazranění, COVID-19, dětskénefrologie, ledvina

Pozadí

Tato studie popisuje výskyt, související klinické charakteristiky a výsledkyakutníledvinazraněnív dětské kohortě sCOVID-19a multisystémový zánětlivý syndrom u dětí (MIS-C). Provedli jsme retrospektivní studii pacientů ve věku 18 let a mladších přijatých do čtyř newyorských nemocnic v systému Northwell Health System, kteří byli internováni během letCOVID-19pandemie, mezi 9. březnem a 13. srpnem 2020.Akutníledvinazraněníbyla definována a inscenována podleledvinyNemoc: Zlepšující se kritéria globálních výsledků. Soubor zahrnoval 152 pacientů; 97 akutní-COVID-19a 55 s MIS-C spojeným sCOVID-19. Akutníledvinazraněnídošlo u 8 s akutnímCOVID-19a v 10 s MIS-C.Akutníledvinazranění, v neupravených modelech, byla spojena s nižší hladinou sérového albuminu (poměr pravděpodobnosti {{0}},17; 95procentní interval spolehlivosti 0,07, 0,39) a vyšším počtem bílých krvinek (pravděpodobnost poměr 1,11, 95procentní interval spolehlivosti 1,04, 1,2). Pacienti s MIS-C aakutníledvinazraněníměli významně vyšší míru systolické dysfunkce ve srovnání s těmi, kteří ji neměli (80 procent vs 49 procent). V neupravených modelech pacienti sakutníledvinazraněníměli o 8,4 dne delší hospitalizace ve srovnání s pacienty bezakutníledvinazranění(95procentní interval spolehlivosti, 4.4-6.7).Akutníledvinazraněnív akutním -COVID-19a MIS-C může souviset se zánětem a/nebo dehydratací. K lepší charakterizaci rizikových faktorů je zapotřebí dalšího výzkumu ve větších dětských kohortáchakutníledvinazraněnív akutním -COVID-19as tím související MIS-CCOVID-19.

Klikněte na kmen Cistanche a Cistanche pro léčbu onemocnění ledvin

By October 2020, the United States had >7,5 milionu případů onemocnění koronavirem 2019 (COVID-19). 1–4 Původně považováno za respirační onemocnění,COVID-19se ukázalo jako komplexní multisystémové onemocnění, které je často spojováno sledvinazranění.

Akutníledvinazraněníje častou komplikací u dospělých sCOVID-19. Oznámily to první studie z Číny a Itálieakutníledvinazraněnísazby až 29 procent. 6,9–15 Nedávná studie z našeho zdravotnického systému uvádí významně vyšší výskytakutníledvinazraněníu dospělých pacientů (36,6 procenta) a zjištěnoakutníledvina zraněníbýt spojen s nemocností a mortalitou. 5,16 Tato rizika výskytu a úmrtnosti byla potvrzena v následujících studiích v USA.

Ačkoli několik studií popisujeCOVID-19-příbuznýakutníledvinazraněníu dospělých popisují omezené údajeakutníledvinazraněníu dětských pacientů s akutníCOVID-19. Retrospektivní observační studie 238 dětských pacientů přijatých do Wuhanské dětské nemocnice sCOVID-19hlášeno 1,2 procenta výskytuakutníledvinazranění. 17 Nedávné studie ze Spojeného království a Saúdské Arábie uvádějí míru výskytu pediatrických pacientůakutníledvinazraněnímezi 21 procenty a 29 procenty. 18,19 Předběžná zpráva z multicentrické hodnotící studieakutníledvinazraněníu 106 kriticky nemocných dětí s akutníCOVID-19, včetně 32 amerických pracovišť, uvedlo bodovou prevalenci 44 procent (N ¼ 47).

Děti si zpočátku myslely, že jsou ušetřeny vážných účinkůCOVID-19, jsou náchylné k následkům. V květnu 2020 vydala Centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučení veřejného zdraví spolu s definicí případu multisystémového zánětlivého syndromu u dětí (MIS-C) spojeného s nedávnýmCOVID-19infekce. 21 Tyto děti vykazovaly rysy podobné typické Kawasakiho chorobě nebo syndromu toxického šoku. 22 Nedávné zprávy o dětech s MIS-C zdůraznily výskytakutníledvinazraněnív této podmnožině. 22,23 V systematickém přehledu 662 pacientů s MIS-C se u 108 (16,3 procenta) vyvinuloakutníledvina zranění; nicméně definiceakutníledvinazraněníse mezi středisky lišily.

I když existují dřívější údaje, žeakutníledvinazraněníse rozvíjí u dětských pacientů s akutníCOVID-19a MIS-C, četnosti, související klinické charakteristiky a krátkodobé výsledky nejsou dobře charakterizovány. Proto jsme se snažili popsat výskytakutníledvinazraněnív těchto populacích posoudit související demografické a klinické faktory u těch, kteří měliakutníledvinazraněnía určit přidruženíakutníledvinazraněnís délkou doby na mechanické ventilaci, délkou pobytu a mortalitou.

Cistanchemůže chránitledvinafunkce a anti-COVID-19.

METODY

Studovat design

Retrospektivní přehled tabulek dětí přijatých do systému Northwell Health s akutnímiCOVID-19a MIS-C byla provedena. Zúčastněné nemocnice byly v metropolitní oblasti New Yorku a zahrnovaly Cohen Children's Medical Center, akademickou terciární dětskou nemocnici, a také 3 terciární nemocnice: South Shore Hospital, Staten Island University Hospital a Lenox Hill Hospital. Data od 9. března 2020 do 13. srpna 2020 byla shromážděna retrospektivně pomocí lůžkového elektronického zdravotního záznamu Sunrise Clinical Manager (Allscripts, Chicago, Illinois). Tato studie byla schválena Institutional Review Board of Northwell Health.

Naše studie zahrnovala děti ve věku #18 let, které byly přijaty k léčbě akutního onemocněníCOVID-19nebo MIS-C. Pacienti byli považováni za akutníCOVID-19pokud do 24 hodin od přijetí měli pozitivní test na koronavirus 2 těžkého akutního respiračního syndromu (SARS-CoV-2) pomocí testování polymerázové řetězové reakce (Northwell Health Labs). Byla použita definice případu MIS-C Centra pro kontrolu a prevenci nemocí: děti, které měly horečky, významné známky zánětu, známky dysfunkce orgánů $2 a byly pozitivní na současnou nebo nedávnou infekci SARS-CoV-2 nebo měl sérologické potvrzení expoziceCOVID-19do 4 týdnů od nástupu příznaků. 20 pacientek, které byly těhotné,ledvinapříjemci transplantátu, pacienti v konečném stádiuledvinaonemocnění (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace<15 ml/min="" per="" 1.73="" m="" 2="" or="" dialysis),="" or="" those="" transferred="" from="" outside="" of="" the="" health="" system="" were="">

Výskyt akutního poškození ledvin

Primárním výsledkem této studie byla míra výskytuakutníledvinazranění. Diagnostika a stagingakutníledvinazraněníbyly řízenyledvinyNemoc: Pokyny pro zlepšení globálních výsledků (KDIGO). 24 K definování a stádiu byl použit pouze sérový kreatininakutníledvinazraněníneboť dokumentace výdeje moči v elektronické zdravotní knížce nebyla spolehlivě doložena. Žádný z pacientů neměl k dispozici výchozí sérový kreatinin (definovaný jako kreatinin do 3 měsíců od přijetí); proto, jak bylo dříve popsáno v literatuře, výchozí hodnota kreatininu byla odhadnuta zpětným výpočtem z původního Schwartzova vzorce za předpokladu normální glomerulární filtrace u dětí (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nastavena jako 120 ml/min na 1,73 m 2 ). 25 Pokud výška nebyla zdokumentována, byla průměrná výška (50. percentil Centra pro kontrolu a prevenci nemocí) připočtena pro pohlaví a věk (N ¼ 8).

Asociace s akutním poškozením ledvin

Sekundární výsledky zahrnovaly demografické a klinické faktory spojené s rozvojemakutníledvinazranění. Hodnocena byla následující opatření: demografie pacientů, projevující se symptomy a komorbidní stavy. Laboratorní měření zahrnovala sérové ​​elektrolyty, kreatinin, dusík močoviny v krvi, albumin, d-dimer, zánětlivé markery a hematologické markery. Byly také shromážděny podrobnosti týkající se pobytu v nemocnici, jako je použití vazoaktivních léků, iv Ig, kortikosteroidů, mimotělní membránová oxygenace (ECMO) a expozice nefrotoxickým lékům. U pacientů s MIS-C byla zahrnuta 2-rozměrná echokardiografická data. Nadirové systolické ejekční frakce levé komory byly použity k definování nejnižší ejekční frakce levé komory během hospitalizace. Systolická dysfunkce byla definována jako ejekční frakce levé komory<55%. coronary="" artery="" dilation="" was="" defined="" as="">2 mm.

Klinický průběh a výsledky

Dopad naakutníledvina zranění(všechna stádia kombinovaná a závažná, stádia 2 a 3) na klinickém průběhu a výsledcích byl také hodnocen. Výsledky zahrnovaly úmrtnost,ledvinasubstituční terapie, délka umělé ventilace, délka hospitalizace a pobyt na dětské jednotce intenzivní péče (PICU).

Statistická analýza

Základní demografické a klinické charakteristiky byly popsány podle typu přijetí, akutníCOVID-19a MIS-C, v daném pořadí. Spojitá data byla popsána pomocí mediánů a interkvartilních rozsahů (IQR) a kategorická data byla prezentována jako frekvence a proporce. Mann-Whitney U test, c 2 test, Kruskal-Wallisův test a Fisherův exaktní test byly použity k porovnání základních charakteristik akutníCOVID-19a pacienti s MIS-C s a bezakutní ledvinazranění.

Pro identifikaci souvisejících faktorů byla provedena logistická regresní analýzaakutníledvinazranění(jak MIS-C, tak akutníCOVID-19kombinovaný). Kvůli nízkémuakutníledvinazraněnífrekvence, nebyli jsme napájeni, abychom se přizpůsobili zmatkům v našich modelech. Pro chybějící hodnoty v regresní analýze bylo použito více imputací. Následně byla provedena jednoduchá lineární regresní analýza pro posouzení vztahu meziakutní ledvinazraněnía průběžné výsledky, včetně PICU a délky pobytu v nemocnici a délky doby na mechanické ventilaci. Jako hladina významnosti byla nastavena dvoustranná P < 0.05="" a="" pro="" analýzu="" byla="" použita="" verze="" 26="">

VÝSLEDEK

Ze 166 dětí přijatých pro akutníCOVID-19nebo MIS-C, 152 splnilo kritéria pro zařazení. Více než 63 procent (N ¼ 97) pacientů bylo přijato pro akutníCOVID-19, zatímco u 55 pacientů (36,2 procenta) byla diagnostikována MIS-C (obrázek 1).Akutníledvinazraněníse vyvinul u 18 (11,8 procenta) všech pacientů. Demografické údaje, prezentující příznaky a výchozí laboratorní hodnoty pacientů s a bezakutníledvinazraněnív obou skupinách byly porovnány (tabulky 1 a 2).

Akutní COVID-19

Střední věk dětí s akutníCOVID-19byla 8,2 (IQR, 1,5–13,8) let a více než polovina byli muži. U osmi pacientů (8,2 procenta) došlo k rozvojiakutníledvinazranění; 4 prezentovány sakutníledvinazraněnípři přijetí (tabulka 1, 25 a obrázek 2); 6 (6,2 procenta) mělo stadium 1 a 2 mělo stadium 3 (doplňková tabulka S1). Nebyly žádné významné rozdíly ve věku, pohlaví, rase a z-skóre indexu tělesné hmotnosti mezi dětmi s a bezakutníledvinazranění. Ačkoli nebyl žádný významný rozdíl v projevování symptomů, 50 procent pacientů sakutníledvinazraněníprojevil gastrointestinálními příznaky. Pacienti sakutníledvinazraněnívykazovaly významně nižší sérový vápník a albumin (P ¼ {{0}},047 a P ¼ 0,001, v tomto pořadí). Výchozí počet bílých krvinek (WBC) byl významně vyšší u pacientů sakutníledvinazraněníve srovnání s těmi bezakutníledvinazranění(P ¼ 0.02) (Tabulka 1).

Multisystémový zánětlivý syndrom u dětí

The median age of children hospitalized with MIS-C was 7.5 (IQR, 1.5–13.8) years, and >60 procent byli muži.akutníledvinazraněnívyvinulo u 10 (18,2 procenta) pacientů. Osm (80 procent) těchto pacientů měloakutníledvinazraněnípři přijetí; 4 (7,3 procenta) měla stadium 1, 2 (3,6 procenta) mělo stadium 2 a 4 (7,3 procenta) mělo stadium 3 (obrázek 2 a doplňková tabulka S1). Mezi těmito dvěma skupinami nebyly žádné významné rozdíly ve věku, pohlaví, rase nebo etnickém původu. Ti sakutní ledvinazraněníměli vyšší medián z-skóre indexu tělesné hmotnosti ve srovnání s těmi, kteří se nevyvinuliakutníledvinazranění(P ¼0.045). Všichni pacienti ve skupině MIS-C byli hospitalizováni v dětské nemocnici. Ačkoli nebyl žádný významný rozdíl v projevování symptomů, u všech pacientů s MIS-Cakutní ledvinazraněníprojevil gastrointestinálními příznaky. Pacienti sakutníledvinazraněníměl nižší sérový bikarbonát a albumin při prezentaci (P ¼ {{0}},02 a P ¼ 0,004, v tomto pořadí). Výchozí C-reaktivní protein byl také významně zvýšen u pacientů s MIS-C, u kterých se vyvinulakutníledvinazranění(P < 0.0001).="" ačkoli="" to="" není="" statisticky="" významné,="" pacienti="">akutníledvinazraněnívykazovali vyšší počet WBC (tabulka 2,25).

Echokardiografie byla dostupná a analyzována u 89 procent pacientů s MIS-C (N ¼ 49). Medián ejekční frakce levé komory byl nižší u pacientů sakutníledvinazranění(49 procent; IQR, 40 procent – ​​54 procent) ve srovnání s těmi bezakutníledvinazranění(56 procent; IQR, 49 procent –62 procent) (P ¼ 0,02). Systolická dysfunkce se vyskytla u 80 procent (N ¼ 8).akutníledvinazraněnípacientů ve srovnání se 49 procenty (N ¼ 17) bezakutníledvinazranění. Coronary artery dilation (>2 mm) se mezi skupinami významně nelišily (doplňková tabulka S2).

Kliknětetadypro část 2.