Nové důkazy jsou hlášeny v poptávce s použitím přírodních sloučenin 2

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPro více informací

6. Kombinované synergické účinky řízení polyfenolů

Synergické terapeutické účinky nastávají nebo se projevují při použití kombinace (alespoň) dvou polyfenolů. Například kombinace dvou polyfenolů (resveratrol a kvercetin) podstatně podporuje procento senescentních buněk v kultivovaných gliomových buňkách než při jednorázovém použití [124]. Protirakovinné účinky tradičních chemických léčebných a terapeutických postupů byly také zesíleny polyfenoly. Resveratrol zvýšil temozolomidem indukovanou senescenci a dále snížil rezistenci gliomových buněk k temozolomidu[132]. Kromě toho resveratrol ukázal, že rezistenci rakovinných buněk na paclitaxel lze znovu senzibilizovat a rezistenci na gefitinib u nemalobuněčných plicních buněk lze překonat zvýšením vhodné intracelulární koncentrace při použití spolu s gefitinibem [133].

Léčba resveratrolem také vedla k většímu rozpadu DNA a produkci reaktivních forem kyslíku (ROS), které obohatily ionizované záření předčasné stárnutí a snížily radiorezistenci v buňkách rakoviny plic [134]. Kombinační schéma rezistentní na doxorubicin umožnilo buňkám rakoviny žaludku rezistentním na doxorubicin obnovit jejich citlivost na léčivo, zvrátit epiteliálně-mezenchymální přechod a podpořit apoptózu v buňkách in vitro [135]. Jedenáct z těchto případů zahrnuje brilantní roli polyfenolů v medicinálních/radioodolných tvrdohlavých rakovinách. Potenciální protinádorové účinky resveratrolu jsou shrnuty na obrázku 3.

Polyfenolické sloučeniny jsou běžně součástí lidské stravy a nedávné výsledky naznačují, že neurofibromatóza 1 byla úspěšná v léčbě pacientů kombinací kurkumy a medellinové diety, což je dietní vzorec bohatý na polyfenoly [136].cistanche stonekKombinovaná terapie s resveratrolem a dalšími polyfenoly může zvýšit účinky léčby aplikované na pacienta a může snížit rezistenci rakovinných buněk a zároveň zvýšit účinnost klinické terapie ozařováním nebo léky.

7. Klinické zkoušky a terapeutický potenciál resveratrolu

Všimněte si, že dávky resveratrolu používané v buněčných kulturách a koncentrace in vivo se často rozlišují. Různé studie například ukázaly, že resveratrol má signální účinek 10 μM až 100 μM na použité koncentrace 【95】. Na druhou stranu, střední plazmatická hladina resveratrolu byla pouhých 25 mg resveratrolu, což se rovnalo vysoce shnilým vínům a 2,4 μMin u lidí, s přechodnou dávkou 5 g【137】. Když se do buněk přidají nižší hladiny, výsledky jsou nepředvídatelné, často bez jakýchkoliv účinků[138]. Konkrétně 2-3 řádově překračuje dietní dávky resveratrolu v doplňcích, které jsou také dostupné v různých studiích【139】. Plazmatické hladiny jsou 2-18 μM s jednou dávkou resveratrolu 【140】. Osmitýdenní příjem 3 g denně u obézních lidí vedlo k rychlé a rozsáhlé konjugaci resveratrolu[141]. Doba trvání výzkumu se pohybuje od akutní expozice přes několikadenní expozici až po jeden rok [14,142,143]. Resveratrol je ve většině studií podáván lidem po dobu 1-3 měsíců. Relativně krátká doba trvání pokusů vyvolává určité potíže, jsou zapotřebí terapeutické, nikoli však preventivní studie. Výzkum, který prokáže, že resveratrol je preventivní, by měl být prováděn po dobu nejméně jednoho roku bez zohlednění praktických a ekonomických problémů.

Cistanche může proti stárnutí

Tyto studie jsou nákladné a nejsou snadno financovány, ale získaly by užitečné informace o preventivním/terapeutickém potenciálu resveratrolu [138]. Studie resveratrolu u lidí s jednou/více denními dávkami (až 600 mg/den po dobu dvou až tří dnů) prokázaly, že resveratrol je v testovacích podmínkách bezpečný; bylo také zjištěno, že nejdůležitějšími metabolity v oběhu resveratrolu jsou R3S, R4 G a R3 G se zvláště vysokými hladinami konjugace síry [137,144,145]. Před rokem 2010 bylo provedeno několik klinických studií fáze 1 zaměřených na farmakokinetiku, ale od té doby podstatně vzrostl počet klinických studií, které zkoumaly bioefekt resveratrolu. Je známo, že resveratrol je v posledních letech účinný v humánní medicíně pro několik farmakologických vlastností [146]. Níže uvedené klinické studie stručně popisují hlavní zjištění a výsledky týkající se potenciálu resveratrolu u rakoviny.

7.1. Klinické hodnocení 1

Resveratrol pro pacienty s rakovinou tlustého střeva: První klinická studie resveratrolu u pacientů s rakovinou je studie Nguyen na biomarkerech, zkoumající expresi různých složek a cílových genů způsobem Wnt. Dva pacienti dostávali resveratrol v dávkách 20 mg/den, 80 mg/den 3. a 4. den a 160 mg/den 5. a 6. den. Všem pacientům byly podávány směsné extrakty 125 mg/den a sklenice vína o objemu 8 uncí. Nebyly provedeny žádné úpravy dávky, aby se předešlo nežádoucím účinkům spojeným s resveratrolem u pacientů. V důsledku toho byly inhibovány geny Wnt, cyklování D1 a exprese axinu v kombinaci s dalšími bioaktivními složkami v normální sliznici tlustého střeva s malou dávkou resveratrolu, což ukazuje, že inhibice dráhy Wnt související s resveratrolem může pomoci zabránit rakovina tlustého střeva [147,148].

7.2. Klinické hodnocení 2

Biologická studie účinků resveratrolu: Winslow z University of Wisconsin, Madison, provedl biologickou studii o účinku resveratrolu na témata nízkoúrovňové rakoviny gastrointestinálního traktu. Ukázalo se, že aktivace Notch-1, která brání růstu nádorových buněk, je určena resveratrolem. V této studii byly zkoumány účinky resveratrolu a Notch-1 na nádorovou tkáň a tolerance osob užívajících resveratrol po dobu až tří měsíců s neuroendokrinními nádory (5 g denně, podávaných perorálně ve dvou dávkách po 2,5 g, s minimální limitní dávka podle standardních kritérií toxicity Národního onkologického ústavu). Koncentrace nádorových markerů byly porovnány s koncentracemi po léčbě (např. chromogranin, 5-HIAA, gastrin). Odpověď nádoru byla stanovována každé 3 měsíce. Kromě toho by se pro zaznamenávání úrovní odpovědi nádoru použila standardní kritéria hodnocení odpovědi pro solidní nádory (RECIST).

7.3. Klinická studie 3

Resveratrol a funkce lidských hepatocytů u rakoviny: Analýza biomarkerů fáze I byla provedena Randallem Holcombem z University of California, Irvine. Cílem studie bylo určit minimální množství čerstvých červených hroznů bohatých na resveratrol, které jsou potřeba k tomu, aby vykazovaly známky prevence rakoviny tlustého střeva.výhody a vedlejší účinky cistanche tubulosaHroznová dieta poskytovala nízkou dávku resveratrolu v kombinaci s dalšími potenciálně aktivními složkami v hroznech. Malé flexibilní sigmoidoskopie tkáně tlustého střeva byly odebrány před a po požití stravy z červených hroznů. Byly přijaty různé dávky (1 nebo 2/3 nebo 1/3 lb/den červených čerstvých hroznů). Tato práce na biomarkerech Wnt a zásadní údaje o účinnosti této dietní strategie při léčbě rakoviny tlustého střeva prokázaly účinky nízké dávky resveratrolu extrahovaného z hroznů.

7.4. Klinická studie 4

Studie biomarkerů pro resveratrol v prevenci rakoviny tlustého střeva: Randomizované, dvouslepé, placebem kontrolované, hospitalizované a ambulantní studie jsou výsledky „klinické studie, ve které se hodnotí zdraví, kinetika léčiv a farmakodynamika léčiva SRT501 u subjektů s kolorektálním karcinomem a jaterní metastázy." U pacientů s kolorektálním karcinomem plánovanou hepatektomií byl mikronizovaný resveratrol (SRT501) podáván v dávce 5 g denně po dobu 14 dnů. Mikronizace umožňuje větší absorpci resveratrolu, čímž se zvyšuje dostupnost SRT501. Průměrné plazmatické hladiny resveratrolu byly 1,9 ± 1,4 ng/ml při jedné dávce SRT501, nad zaznamenanými hladinami resveratrolu nerezistentního na myši v ekvivalentních dávkách 2- až 3.{15}}krát [15]. Resveratrol byl pozorován v jaterní tkáni po podání SRT501. U maligní hepatitidy byl prekurzor apoptózové kaspázy-3 významně zvýšen asi o 39 procent ve srovnání s tkání pacientů léčených placebem po SRT501 [149].

7.5. Klinická studie 5

Léčba pacientů po operaci: Pilotní výzkum resveratrolu u starších dospělých osob se špatnou tolerancí glukózy.extrakt z cistanche tubulosaStudie analyzovala jeho vliv na glykemický metabolismus po jídle. Tento navrhovaný pilotní výzkum doporučil podávání resveratrolu (jako léčbu: 500 mg kapsle (celkem 1 500 mg) perorálně, dvakrát denně, po dobu šesti týdnů) u starých dospělých, což naznačuje, že sníží toleranci [150].

7.6. Klinická studie 6

Prevence u zdravých pacientů: Cílem studie je prozkoumat vliv různých dávek resveratrolu (75 mg nebo 150 mg/den na zdraví srdce a cév). Výsledky naznačují kardiovaskulární a restorativní bezpečnost u starších generací. Tato fáze 1/2 studie resVida probíhala po dobu 12 měsíců u 90 lidí s nadváhou/obezitou starších 50 let (30 v každé skupině)[151].

7.7. Klinické hodnocení 7

Farmakokinetické a farmakodynamické parametry metabolický syndrom a resveratrol: Za účelem posílení symptomů metabolického syndromu vědci zvažovali potvrzení účinků resveratrolu po podání za podmínek kontrolované stability hmotnosti, standardní diety a přísného dodržování léčby; snižuje riziko cukrovky a srdečních chorob [152].

7.8. Klinická studie 8

Zdraví dospělí: Studie fáze 1 nepodporovaly nefrotoxicitu u pacientů s metastatickým kolorektálním onemocněním. Jelikož je SRT501 vysoce metabolický, mnoho pacientů s myelomem je ohroženo selháním ledvin v důsledku mnoha faktorů. Do fáze 2, klinických studií chronického myelomu s recidivujícími pacienty, s/bez bortezomibu a 5 g SRT501 nebo s minimálně jednou předchozí refrakterní terapií, bylo zařazeno celkem 24 pacientů. U pacientů zařazených do výzkumu byla hodnocena aktivita a bezpečnost SRT501 samotného nebo v kombinaci s bortezomibem [149,153]. Stabilizace bortezomibem mohla zabránit selhání ledvin, ale nedostatečná účinnost (s nauzeou a zvracením) může způsobit dehydrataci a pokročilé selhání ledvin. Renální toxicita byla pozorována u 5 z 24 pacientů. Renální dysfunkce je jedním z klinických příznaků mnohočetného myelomu a byla identifikována u téměř poloviny pacientů s tímto onemocněním. U pacientů, kteří mají recidivující/refrakterní mnohočetný myelom, tato studie prokázala nepřijatelný zdravotní profil, špatnou účinnost a rizika výroby nových léků [154].

7.9. Klinická studie 9

Postmenopauzální žena: Resveratrol by mohl potencovat inhibici buněčné proliferace na základě simvastatinu a inhibovat mevalonátový cyklus, což naznačuje nové mechanismy účinku a zdůrazňuje potenciální translaci a klinický význam této interakce mikrosložek se simvastatinem [142. V Polsku probíhá fáze 4 klinického hodnocení účinků simvastatinu a mikronizovaného trans-resveratrolu na syndrom polycystických ovarií (PCOS). Účinky simvastatinu (20 mg denně) a mikronizovaného trans-resveratrolu na syndrom polycystických ovarií jsou studovány u endokrinních i metabolických poruch.recenze cistanche tubulosaHodnocení probíhají na základě terapie trvající tři až šest měsíců a klíčovým efektem je zlepšení sérového celkového testosteronu a silné hladiny inzulínu. Dr. Frank Gonzalez, hlavní výzkumník, ředitel divize endokrinologie a neplodnosti na Indiana University, se domnívá, že použití lidského choriového gonadotropinu (HCG) u žen s PCOS vyvolává nadbytek ovariálních androgenů, že příjem mléčné smetany zvyšuje aktivaci bílých krvinek, a že dochází ke vztahu podobnému HCG [142]. Po tři roky bylo sledováno třicet žen s PCOS (10 průměrná hmotnost, 10 nadváha, se zvýšenou abdominální adipozitou, 10 obézních) a 30 žen s ovulační kontrolou (10 průměrně, obvykle břišní, 10 s nadváhou a 10 obézních). Výzkumník také věří, že ovariální androgenní reakce na HCG a zánětlivé reakce na konzumaci mléčné smetany se během 12 týdnů sníží, adipozita se sníží, citlivost na inzulín se zvýší a ovulace u žen s průměrnou hmotností s PCOS se sníží. Salsalát byl podáván skupině 16 žen, 8 s PCOS (čtyři s obvyklou adipozitou v břiše a čtyři se zvýšenou adipozitou břicha) a 8 PCE (čtyři s pravidelnou adipozitou v oblasti břicha, čtyři s normálními tuky v břiše) pro 3 roky. Tento pilotní projekt pomáhá rozhodnout, zda masivní, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie žen s PCOS bude dále testovat výše uvedenou hypotézu [142].

Obrázek 4 shrnuje klinické důkazy o preventivních účincích resveratrolu na lidské zdraví, zejména u rakoviny. Pouze 10 z nich (50 procent) bylo dokončeno na základě výše uvedených zpráv.

Primárním cílem je posoudit dávkování a vedlejší účinky v klinických studiích, v kroku 1 Osm z klinických studií se týká různých typů rakoviny a ukazuje preventivní účinek resveratrolu. Dále navrhujeme zlepšit kvalitu klinických studií pro potenciální pacienty prostřednictvím vhodných návrhů, nových formulací a/nebo cest podávání a biomarkerů. Bohužel v současnosti se prevence a léčebný účinek resveratrolu vyskytuje pouze ve studiích in vitro a in vivo modelových organismů.

8. Nežádoucí účinky

Resveratrol je normálně dobře snášen, na základě testů na zvířatech a jen velmi málo studií bylo provedeno u lidí s krátkodobými nebo akutními expozicemi. Pokud bylo osm zdravých lidí vystaveno resveratrolu dvakrát denně po dobu 8 dnů, šest z osmi lidí mělo mírný průjem, typicky v rané fázi 8-denního terapeutického období [155]. Pro randomizovanou, placebem kontrolovanou analýzu, dva dospělí pacienti (muži a ženy) zdraví dobrovolníci na skupinu 25, 50 nebo 150 dostávali až šestkrát denně 975 mg/den. Obě skupiny měly středně závažné a související nežádoucí účinky. Pro resveratrol byly v průběhu času použity relativně vysoké dávky a krátká doba podávání, nicméně byly produkovány relativně nízké plazmatické hladiny resveratrolu [102]. Léčba až 270 mg resveratrolu 19 dobrovolníkům po dobu jednoho týdne nezpůsobila bolest [156].

Při kontrole expozice po dobu sedmi dnů Elliott et al. uvedli, že zdraví účastníci dobře tolerovali resveratrol, ale experimentální specifika nebyla předložena a výsledky bylo obtížné určit[157]. Ve stejném článku byla krátce zmíněna studie s denním podáváním 2,5 g nebo 5 g resveratrolu po dobu 28 dnů. Autoři uvedli obecnou povahu a reverzibilitu nežádoucích účinků, ale neuvedli experimentální podrobnosti pro bližší posouzení [157]. U 20 pacientů, kteří dostávali 0,5 g nebo 1,0 g resveratrolu denně, byla osm dní před výkonem silná tolerance [158].

9. Doporučení, výzvy, výhledy do budoucna a závěrečné poznámky

První mezinárodní konference o resveratrolu a zdraví v Dánsku v září 2010, Resveratrol 2010, posoudila stávající znalosti na toto téma a nabídla vodítko pro použití a potenciální studie resveratrolu. Jedním z hlavních témat kongresu bylo, že četné způsoby, jak určit, zda dávkování nebo biomarker může charakterizovat lék, může vést k příznivým účinkům resveratrolu, což ztěžuje rozhodování [159,160]. Resveratrol 2012 (2. vydání Mezinárodní konference o zdraví a resveratrolu) zjistil, že důkaz předložený klinickým studiím není dostatečný pro podporu doporučení chronického klinického příjmu resveratrolu na University of Leicester, Anglie. Nová data na zvířatech a nové klinické studie jsou slibné a ukazují potřebu budoucího výzkumu. Delší expozice resveratrolu byla navržena v nových studiích během třetí Mezinárodní konference o resveratrolu a bezpečnosti na Havaji v roce 2014. Dosud nebyly publikovány žádné skutečné klinické studie zkoumající resveratrol u rakoviny [161].

Rakovina označuje stav charakterizovaný hlavně nekontrolovaným růstem buněk.cistanche UKDiagnóza rakoviny je hlavní výzvou pro lékaře v oboru. Pokud je diagnóza opožděná a rakovina je klasifikována jako ve čtvrté fázi, obvykle se spustí metastázy a míra zotavení bude zjevně nízká, s extrémně nízkou šancí na vyléčení pacienta. Proto v této poslední fázi nelze zajistit úspěšnost použití resveratrolu (jako typu léčby nebo adjuvans v léčbě).

Kombinovaná terapie a synergický přístup jsou a musí být dále studovány prostřednictvím různých výzkumů. Jak je uvedeno v předchozím materiálu, bylo zjištěno, že kombinovaná ošetření mají dodatečně zlepšené účinky s minimálními vedlejšími účinky; navíc je zřejmé, že je třeba zvážit kombinaci léků a resveratrolu. Systém naturopatie a aplikace pro přírodní medicínu také naznačuje, že konzumace bylin a přírodních složek je aktivnější při podávání po určitou dobu, považovaná za optimální. Je-li toto hledisko jasné, pak je terapeutický management a účinnost složek terapie maximalizována. Ren et al. navíc nedávno zdůraznili výzvy a budoucí perspektivy dostupnosti resveratrolu pro léčbu rakoviny. [159]

Tento přehled zdůrazňuje nové důkazy resveratrolu jako preventivního chemického činidla a koncepčního základu pro nový způsob prevence a léčby rakoviny. Širší přístup zahrnuje synergické kombinace různých málo toxických látek, jako jsou mikrosloučeniny (jako je resveratrol a další terapeutické sloučeniny) nebo chemoterapie, které mohou mít možné důsledky pro několik dobře známých a důležitých způsobů léčby rakoviny, angiogeneze a metastázy. Hlavním proteinem zapojeným do karcinogeneze může být p53 jako nový důraz ve studiu translace a bude definovat možné způsoby ovlivnění resveratrolu.

Tento článek je extrahován z Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules