Abstraktní

Parkinsonova nemoc (PD) představuje celosvětově jednu z nejrozšířenějších neurodegenerativních pohybových poruch souvisejících s věkem, která se vyznačuje progresivní ztrátou dopaminergních neuronů středního mozku v substantia nigra pars compacta. Klinické projevy zahrnují klasické motorické symptomy, jako je klidový třes, svalová rigidita, bradykineze, posturální nestabilita, spolu s různými nemotorickými komplikacemi včetně gastrointestinální dysfunkce, poruchy spánku, kognitivní poruchy a duševní poruchy. Současné klinické terapeutické strategie spoléhají převážně na symptomatická činidla, jako je levodopa, agonisté dopaminových receptorů, inhibitory MAO‑B a inhibitory COMT. Nicméně dlouhodobá medikace často vyvolává nežádoucí reakce včetně on-off fenoménu, dyskineze a psychiatrických poruch. Přetrvává neuspokojená klinická poptávka po terapeutických kandidátech modifikujících onemocnění se zlepšenými bezpečnostními profily.

Cistanche deserticola, běžně přezdívaný „pouštní ženšen“, je dobře zdokumentovaná potravinově-medicínsky homologní parazitická bylina pocházející z pouštních ekosystémů severozápadní Číny. V tradičních bylinných systémech se používá k tonizaci ledvin-jangu, doplnění esence-krev a zmírnění zácpy. Moderní farmakologické výzkumy prokázaly, že jeho hlavní bioaktivní frakce, především fenylethanolové glykosidy (PhGs) reprezentované echinakosidem a verbascosidem, spolu s polysacharidy a galaktitolem, mají vícecílové neuroprotektivní účinky na patologii PD. Tyto biosložky chrání dopaminergní neurony tím, že zlepšují mitochondriální dysfunkci, potlačují neurozánětlivé kaskády, zmírňují stres endoplazmatického retikula, omezují oxidační poškození, remodelují mikrobiální složení střev a inhibují patologickou apoptózu neuronů.

Tento systematický přehled syntetizuje nedávné preklinické in-vitro buněčné a in-vivo studie na zvířatech týkající se neuroprotektivních aktivit souvisejících s PDCistanche deserticolaodvozené sloučeniny. Rozpracovává odpovídající molekulární signální dráhy, interpretuje stávající omezení výzkumu a zdůrazňuje budoucí směry výzkumu. Tato práce si klade za cíl poskytnout konsolidované teoretické odkazy pro další základní výzkum a translační vývoj přírodních neuroprotektivních botanických látek pro intervenci Parkinsonovy choroby.

Klíčová slova: Cistanche deserticola; Parkinsonova nemoc; echinakosid; verbascoside; fenylethanolové glykosidy; neuroprotekce; mitochondriální dysfunkce; neurozánět; stres endoplazmatického retikula; osa střevo-mozek; neuronální apoptóza

1. Úvod

Parkinsonova choroba je chronické, progresivní neurodegenerativní onemocnění, které představuje značnou socioekonomickou zátěž napříč globální stárnoucí populací. Epidemiologická data ukazují, že celosvětově počet pacientů s PD přesáhl šest milionů jedinců, převážně ve středním a starším věku. Incidence onemocnění dosahuje 0,7 ‰ u osob starších 50 let, v populaci nad 60 let stoupá na 3 %–5 %. Dodnes není úplná etiologie PD zcela objasněna. Převažující patologické názory přisuzují dopaminergní neuronální degeneraci a smrt mnoha vzájemně propojeným patogenním faktorům, které zahrnují neurozánětlivé reakce, mitochondriální funkční defekty, stres endoplazmatického retikula, nadměrný oxidativní stres, programovanou buněčnou apoptózu a dysbiózu střevní mikroflóry.

Dostupná klinická léčiva mohou pouze zmírnit symptomatické projevy spíše než zastavit nebo zvrátit progresi onemocnění. Chronické podávání přináší značná rizika vedlejších účinků, což motivuje rozsáhlý výzkumný zájem o přírodní neuroprotektivní látky rostlinného původu ze zdrojů tradiční bylinné medicíny.

Cistanche deserticolaY. C. Ma patří do čeledi Orobanchaceae, obligátní holoparazitická bylina bez chlorofylu, parazitující na kořenovém systému pouštního keřeHaloxylon ammodendron. Jeho masitý šupinatý stonek byl zaznamenán v klasických čínských bylinných monografiích včetněShen-Nong-Ben-Cao-Jing, classified as high‑grade tonic botanical material. It carries multiple aliases such as great‑yun, golden bamboo and earth spirit. According to ancient herbal theories, this herb is warm‑natured, with sweet‑salty flavour, acting upon kidney and large‑intestine meridians, exhibiting tonifying kidney‑yang, benefiting essence‑blood, moistening intestines to treat constipation pharmacological attributes. In recent decades, growing pre‑clinical evidence demonstrates that extracts and purified monomer compounds isolated from Cistanche deserticolaposkytují slibnou neuroprotektivní účinnost proti patologickému poškození souvisejícímu s PD.

Cistanche deserticolazahrnují fenylethanolové glykosidy, polysacharidy, galaktitol a deriváty flavonoidů. Mezi těmito látkami jsou echinakosid a verbascosid nejintenzivněji zkoumanými markery v rámci farmakologického výzkumu orientovaného na PD. Nashromážděné buněčné a zvířecí experimentální výstupy odhalují, že tyto složky zasahují do patologického pokroku PD prostřednictvím vícecestné synergické regulace: obnovují narušenou mitochondriální funkci, potlačují mikrogliemi zprostředkovaný neurozánět, zmírňují stres endoplazmatického retikula, působí proti poškození oxidativním stresem, modulují střevní mikrobiální komunity a potlačují dopaminergní neuron a neuron.

Tento přehled systematicky organizuje současnou předklinickou výzkumnou literaturu týkající se neuroprotektivních mechanismůCistanche deserticolabiokomponenty proti Parkinsonově chorobě. Shrnuje příslušné molekulární signální dráhy, analyzuje aktuální experimentální úzká místa a poukazuje na mezery pro navazující translační výzkum. Očekává se, že nabídne teoretické základy pro výzkum budoucích mechanismů a vývoj nových léků botanických neuroprotektivních látek zaměřených na Parkinsonovu chorobu.

2. Základní patogenní mechanismy Parkinsonovy choroby

2.1 Mitochondriální dysfunkce

Mitochondriální dysfunkce je široce považována za jeden z klíčových iniciačních faktorů spouštějících ztrátu dopaminergních neuronů substantia nigra. Familiární PD spojenáPARKgenové mutace často způsobují defekty v mitochondriálních systémech kontroly kvality, zejména v mitofágových drahách. Geneticky modifikované zvířecí modely vykazující zhoršenou mitofágii vykazují mnohočetné patologické fenotypy velmi podobné Parkinsonově chorobě. Snížení aktivity mitochondriálního komplexu-I, narušený potenciál mitochondriální membrány a nadměrná produkce reaktivních forem kyslíku (ROS) společně zhoršují oxidační poškození neuronů a vytvářejí začarovaný kruh, který urychluje degeneraci dopaminergních neuronů.

2.2 Neurozánětlivá aktivace

Perzistentní neurozánětlivá odpověď zaujímá ústřední postavení v patologickém vývoji PD. Nadměrně aktivované mikroglie a astrocyty uvolňují po patologické stimulaci hojné prozánětlivé mediátory včetně TNF‑, IL‑1, IL‑6. Tyto zánětlivé cytokiny generují toxické poškození okolních dopaminergních neuronů. Tohoto zánětlivého procesu se účastní více signálních kaskád, které pokrývají signalizační osy p38 MAPK, NF‑κB a NLRP3‑inflammasom. Trvalá nadměrná aktivace glií dále zesiluje neurotoxické mikroprostředí a zhoršuje neurodegenerativní progresi.

2.3 Stres endoplazmatického retikula

Endoplazmatické retikulum (ER) provádí skládání a zpracování proteinů v neuronech. Patologické podněty indukují akumulaci chybně poskládaných proteinů uvnitř ER lumen, což spouští stres endoplazmatického retikula (ERS). Pokud nelze zmírnit stres, ERS zahájí downstream proapoptotický přenos signálu a nakonec vyvolá smrt neuronů. Mutace seipinového ER-membránového proteinu mohou vyvolat agregaci chybně poskládaných proteinů a zhoršit stresové poškození ER, které úzce koreluje se ztrátou dopaminergních neuronů u patologie PD. Biomarkery jako GRP78 a MANF slouží jako důležité molekulární indikátory pro hodnocení závažnosti ER-stresu v modelech neuronálního poškození.

2.4 Poškození oxidativním stresem

Oxidační stres se objevuje v časné fázi patologické progrese PD. Přebytek ROS napadá molekuly lipidů, proteinů a nukleových kyselin uvnitř nervových buněk a způsobuje poškození biomakromolekul. Mutace genu DJ‑1 spojené s familiární Parkinsonovou chorobou narušují buněčnou antioxidační obrannou kapacitu a zvyšují zranitelnost neuronů vůči oxidativním inzultům. agregace synukleinu dále zesiluje intracelulární tvorbu ROS a společně podporuje degenerativní poškození neuronů substantia nigra.

2.5 Dysregulace střevní mikroflóry a osa střeva a mozku

Rostoucí výzkum zdůrazňuje kritickou funkci osy střevo-mozek v patogenezi PD. Porucha střevní mikroflóry se nejen podílí na přenosu centrálního neurozánětlivého signálu, ale také silně koreluje s nemotorickými projevy PD, zejména refrakterní zácpou. Dlouhodobá léčba levodopou může u pacientů s PD narušit rovnováhu střevní flóry a spustit nadměrnou proliferaci škodlivých střevních bakterií. Remodelace složení střevní mikrobioty představuje slibný pomocný intervenční směr pro zvládání nemotorických symptomů Parkinsonovy choroby.

2.6 Neuronální apoptóza

Apoptóza je geneticky naprogramovaná buněčná smrt, která představuje poslední společnou cestu pro vymizení dopaminergních neuronů v lézích PD. Mnohočetné upstream patologické signály včetně oxidačního stresu, zánětu a ER stresu se sbíhají, aby aktivovaly apoptotické kaskády. Antiapoptotický protein Bcl‑2, proteiny proapoptotické rodiny, tyrosinhydroxyláza (TH) a také neurotrofické faktory jako GDNF a MANF hrají rozhodující regulační roli při určování přežití nebo smrti neuronů. Snížená exprese TH proteinu je charakteristickým biomarkerem pro poškození dopaminergních neuronů v modelových systémech PD.

3. Neuroprotektivní mechanismyCistanche deserticolaAktivní látky proti Parkinsonově chorobě

3.1 Zlepšení mitochondriální dysfunkce

Mitochondriální poškození je časnou hybnou událostí degenerace dopaminergních neuronů. Několik experimentů založených na buňkách potvrzuje, že echinakosid má ochranné účinky zaměřené na mitochondriální poškození vyvolané neurotoxiny. V modelech buněk PC12 poškozených 6‑OHDA echinakosid účinně zmírňuje pokles životaschopnosti buněk, potlačuje intracelulární akumulaci ROS a obnovuje zhroucený potenciál mitochondriální membrány. Při aplikaci na buňky lidského neuroblastomu SH‑SY5Y vystavené inhibitoru mitochondriálního komplexu-I echinakosid selektivně zachraňuje mitochondriální respirační funkci a obrací stav mitochondriální depolarizace.

Taková pozorování tomu nasvědčujíCistanche deserticolafenylethanolové glykosidy odvozené od fenylethanolu mohou stabilizovat mitochondriální strukturální integritu, omezit nadměrnou tvorbu ROS pocházející z poškozených organel a přerušit smyčku pozitivní zpětné vazby mezi mitochondriálním poškozením a oxidačním stresem. To představuje jeden základní mechanismus, který je základem jeho neuronální ochranné účinnosti. Nicméně většina existujících experimentálních důkazů pochází z in-vitro buněčných systémů; In-vivo dynamické mitochondriální morfologické pozorování na úrovni živočišných tkání stále vyžaduje další doplňkový výzkum.

3.2 Inhibice neurozánětlivé odpovědi

Nadměrná aktivace gliových buněk a následná neurozánětlivá signalizace představují důležité patologické faktory postupující zhoršování PD. MPTP-indukované PD myší modely jsou široce přijímány ke zkoumání protineurozánětlivých farmakologických vlastností echinakosidu. Echinakosid může modulovat signální dráhy p38 MAPK a NF‑κB, omezovat nadměrnou aktivaci mikroglií a astrocytů a snižovat hladinu sekrece downstream prozánětlivých cytokinů, čímž chrání dopaminergní neurony substantia nigra před zánětlivou toxicitou.

Kromě klasické osy p38 MAPK / NF‑κB zasahuje echinakosid také do signalizačních kaskád zánětu NLRP3/CASP‑1/IL‑1. Potlačením sestavení a aktivace zánětu NLRP3 snižuje dozrávání a uvolňování zánětlivého mediátoru IL-1 a zlepšuje deficity chování související s pohybem u zvířat v modelu PD. Souhrnně tyto preklinické nálezy naznačují, že inhibice mikroglií řízeného neurozánětu slouží jako životně důležitý farmakologický cíl proCistanche deserticola‑původní biosložky v neuroprotekci PD.

3.3 Regulace stresu endoplazmatického retikula

Přetrvávající nevyřešený stres endoplazmatického retikula zprostředkovává podstatnou ztrátu neuronů v patologických lézích PD. Mnoho experimentálních datových souborů in-vitro a in-vivo ověřuje, že echinakosid může zmírnit stresové poškození endoplazmatického retikula vyvolané 6-OHDA a zachránit životaschopnost buněk poškozených nigrostriatálních neuronů. V testech na PD-modelu potkanů ​​léčba echinakosidem snižuje hladinu exprese ER-stresového markeru GRP78 a zvyšuje množství neurotrofního faktoru MANF, což následně propůjčuje ochranné účinky dopaminergním nervovým buňkám.

Protein seipin se účastní regulačních procesů ER-stresu; echinakosid může zmírnit patologickou akumulaci chybně složeného seipinového proteinu spouštěnou neurotoxickými stimuly, což dále zmírňuje proapoptotické signály pocházející ze stresu z ER. Současné výzkumy se zaměřují převážně na monomer echinakosidu; srovnávací výzkum ohledně toho, zda verbascosid nebo jinýCistanche deserticolakomponenty produkují paralelní regulační vlivy na ER-stresové dráhy zůstává relativně vzácné.

3.4 Potlačení poškození neuronů zprostředkovaného oxidačním stresem

Oxidační stres se vyskytuje v průběhu celé patologické progrese Parkinsonovy choroby. V buněčných modelech SH‑SY5Y stimulovaných MPP⁺ echinakosid inhibuje intracelulární tvorbu ROS a současně snižuje expresi proteinu ‑synukleinu. Mutace genu DJ‑1 vytváří vysokou buněčnou náchylnost k oxidativnímu poškození. Studie to dokazujíCistanche deserticolaextrakty a jejich charakteristické monomery včetně echinakosidu, verbascosidu a totálních cistanche glykosidů mohou zvýšit životaschopnost buněk SH‑SY5Y ošetřených H₂O₂ nesoucích patologické varianty mutace DJ‑1.

V myších modelech PD vyvolaných MPTP potlačuje léčba echinakosidem stav oxidačního stresu in vivo a zachovává integritu dopaminergních neuronů. Antioxidační kapacita těchto sloučenin částečně vyplývá z jejich fenolických chemických struktur, které přímo zachycují reaktivní volné radikály; na druhé straně modulují endogenní buněčné antioxidační signální sítě. Většina existujících studií přijímá buněčné systémy a systémy hlodavců a zvířat; Validace primárních neuronů odvozená od člověka a pozorování klinických antioxidačních biomarkerů stále čekají na další zkoumání.

3.5 Modulace střevní mikrobioty a nemotorických symptomů souvisejících s osou střeva a mozku

Zácpa představuje jeden z nejrozšířenějších nemotorických symptomů mezi kohortami pacientů s PD, úzce spojený s nerovnováhou střevní mikroflóry zprostředkovanou osou střevo-mozek. Klinické pozorovací studie naznačují, že dlouhodobá léčba levodopou má tendenci narušovat homeostázu střevní flóry u pacientů s PD, což usnadňuje expanzi škodlivých střevních mikroorganismů.

Klinické předběžné pozorování naznačuje, že kombinovaná intervenceCistanche deserticolapřípravek spolu se sloučeninou levodopou může snížit skóre CSS symptomů zácpy u pacientů s PD. Mezitím zvyšuje relativní množství prospěšných střevních bakterií, jako je napřBifidobacterium, Clostridium butyricumaLactobacillusve střevním traktu pacienta. To znamenáCistanche deserticolasložky částečně zlepšují projevy zácpy spojené s PD remodelací složení střevní mikroflóry. Je třeba poznamenat, že dostupná velikost klinického vzorku zůstává omezená a chybí důkazy z randomizovaných kontrolovaných klinických studií s velkým počtem vzorků. K ověření účinnosti regulace střevní mikroflóry a odpovídajících molekulárních mechanismů komunikace střeva a mozku je zapotřebí další vysoce kvalitní klinický výzkum.
 

3.6 Inhibice patologické neuronální apoptózy

Nadměrná aktivace signální dráhy apoptózy je přímou příčinou masivní ztráty dopaminergních neuronů v patologických lézích PD. V modelech apoptotických buněk SH-SY5Y stimulovaných TNF echinakosid zvyšuje expresi antiapoptotického Bcl-2 proteinu a omezuje neuronální apoptotickou progresi. Trubkového typuCistancheLéčba nanopráškem zvyšuje neurotrofický faktor GDNF a expresi jeho receptorového proteinu v mozku myší s PD-modelem. S podporou neurotrofické podpory zprostředkované GDNF jsou události neuronální apoptózy sníženy a dysfunkce chování vyvolaná MPTP u experimentálních zvířat se zmírňuje.

Echinakosid může také působit na signální osu ROS/ATF3/CHOP a blokovat apoptózu dopaminergních neuronů vyvolanou MPTP. Tyrosinhydroxyláza (TH) je enzym, který omezuje rychlost biosyntézy dopaminu, a snížení hladiny TH znamená funkční poškození dopaminergních neuronů. Celkové glykosidy extrahované zCistanche deserticolamůže udržet množství TH-pozitivních neuronů u PD-modelových myší, chránit dopaminergní neurony substantia nigra a zlepšit neurobehaviorální deficity u experimentálních zvířat. Mnoho důkazů na molekulární úrovni potvrzuje, že potlačení apoptotických kaskád představuje jeden klíčový neuroprotektivní režim proCistanche deserticolabioaktivních látek.

4. Komplexní analýza stávajících omezení výzkumu

Současné předklinické experimentální výstupy prokázaly vícecílový neuroprotektivní potenciálCistanche deserticolabiosložky pro léčbu Parkinsonovy choroby; nicméně stále existují četné zjevné mezery ve výzkumu, které omezují translační transformaci směrem ke klinické aplikaci.

Za prvé, většina mechanistického výzkumu se soustředí na monomery s jednou molekulou, zejména echinakosid. Rostlinné extrakty však vykazují farmakologické účinky založené na synergické interakci mezi více kompozitními složkami. Výzkumy zaměřené na synergické nebo antagonistické vztahy mezi různýmiCistanche deserticolachemické přísady jsou poměrně nedostatečné. Zda extrakty sloučenin mají lepší neuroprotektivní účinky než jednotlivé purifikované monomery, vyžaduje systematičtější srovnání.

Za druhé, většina experimentálních dat je získána z buněčných modelů in vitro a PD modelů na zvířatech malých hlodavců. Ověření modelu velkých zvířat je velmi omezené. Preklinické studie často přebírají modely akutního poškození vyvolaného neurotoxiny, které nemohou plně rekapitulovat pomalé, chronické progresivní patologické charakteristiky idiopatické lidské Parkinsonovy choroby.

Za třetí, důkazy z klinického výzkumu jsou nedostatečné. Dostupné jsou pouze pozorovací studie s malým počtem vzorků. Existuje nedostatek rozsáhlých, multicentrických, randomizovaných dvojitě zaslepených kontrolovaných klinických studií, které by potvrdily klinickou účinnost, optimální rozmezí dávkování, dlouhodobý bezpečnostní profil a spektrum nežádoucích účinkůCistanche deserticola-pocházející přípravky pro kohorty pacientů s PD.

Za čtvrté, několik studií se zaměřuje na farmakokinetické chování, včetně účinnosti penetrace hematoencefalickou bariérou, metabolické transformace in vivo a vlastností tkáňové distribuce těchto aktivních složek. Problémy s biologickou dostupností mohou představovat kritickou překážku pro praktickou in vivo aplikaci fenylethanolových glykosidových sloučenin. Hloubkový farmakokinetický výzkum položí nezbytný základ pro následnou optimalizaci formulace a práci na vývoji léčiv.

Za páté, korelace mezi různými technologiemi zpracování, předúpravy a sušení surovin (jako je předúprava ultravysokým tlakem, napařování, sušení horkým vzduchem, lyofilizace) a konečnou neurofarmakologickou aktivitou hotového výrobkuCistanche deserticolaprodukty postrádají systematický průzkum. Různé pracovní postupy zpracování mění relativní množství různých bioaktivních složek, což dále ovlivní skutečný neuroprotektivní farmakologický výkon finálních rostlinných produktů.

5. Budoucí perspektivy výzkumu

S ohledem na existující výzkumné nedostatky lze navazující výzkumnou práci podporovat z několika směrů.

Primárně provádět vícesložkový výzkum synergického efektu. Porovnejte neuroprotektivní rozdíly mezi celkovými extrakty a reprezentativními monomerními sloučeninami. Rozeberte interakční vztahy mezi fenylethanolovými glykosidy, polysacharidy a dalšími sekundárními metabolity, objasněte vícesložkové synergické molekulární mechanismy.

Za druhé, rozšířit předklinické modelové systémy. Kromě konvenčních buněčných a myších neurotoxinem indukovaných PD modelů využijte chronické progresivní genetické PD zvířecí modely a modely velkých zvířat k hodnocení dlouhodobé účinnosti a bezpečnostiCistanche deserticolaodvozené biologické látky. Kombinujte multiomické analytické přístupy včetně transkriptomiky, proteomiky a metabolomiky, abyste našli více potenciálních intervenčních cílů.

Za třetí, pokročit ve vysoce kvalitní implementaci klinických studií. Navrhněte přísné randomizované kontrolované klinické studie, zajistěte dostatečný počet účastníků pacientů s PD, zhodnoťte zlepšení motorických symptomů i úlevu nemotorických symptomů (zejména zácpa, poruchy spánku). Sledovat klinicko-biochemické ukazatele, hodnotit dlouhodobou bezpečnost a snášenlivost, poskytovat solidní klinický důkaz pro praktické terapeutické využití.

Za čtvrté posílit farmakokinetický výzkum a výzkum vývoje formulací. Prozkoumejte strategie dodání cílené na mozek, abyste zvýšili propustnost hematoencefalické bariéry komponent fenyletanol-glykosidového typu, vyřešili omezení biologické dostupnosti a položte technický základ pro vývoj nových neuroprotektivních látek.

Za páté, zavést výzkum propojení spojující technologii zpracování surovin a farmakologickou činnost. Integrujte parametry procesu předúpravy, dehydratace a skladování, analyzujte, jak různá schémata zpracování mění profilování složek a odpovídající neurofarmakologickou účinnostCistanche deserticolahotových výrobků, poskytování technické podpory pro standardizovanou výrobu vysoce kvalitních neuroprotektivních rostlinných surovin.

6. Závěr

Cistanche deserticola, známá potravinářsko-medicínsky homologní pouštní bylina, obsahuje vedle polysacharidů a dalších bioaktivních metabolitů hojné množství fenyletanolových glykosidů reprezentovaných echinakosidem a verbascosidem. Kumulativní předklinický výzkum prokazuje, že tyto přírodní složky implementují vícecestné neuroprotektivní funkce zaměřené na patologické změny související s Parkinsonovou chorobou: zlepšují mitochondriální funkční defekty, inhibují neurozánětlivé kaskády zprostředkované mikrogliemi, zmírňují stres endoplazmatického retikula, působí proti oxidativnímu stresu a potlačují neuronální symptomy a potlačují složení nemikromotorických střevních příznaků. apoptotické signální dráhy dopaminergních neuronů.

I tak se současné výzkumy stále omezují převážně na buněčné a preklinické experimenty na hlodavcích. Zůstává mnoho nevyřešených problémů, jako jsou vícesložkové synergické mechanismy, vhodnost modelů onemocnění, farmakokinetické vlastnosti a důkazy z klinických studií na vysoké úrovni. Je zapotřebí další komplexní a systematický výzkum, aby se posunulo kupředu translační použitíCistanche deserticolabioaktivní látky odvozené od neuroprotektivních kandidátů pro adjuvantní terapii Parkinsonovy choroby. Tento přírodní rostlinný zdroj má atraktivní vyhlídky na výzkum a vývoj pro intervenci v oblasti neurodegenerativních chorob.

Reference

[1] Sveinbjornsdottir S. Klinické příznaky Parkinsonovy choroby.Journal of Neurochemistry. 2016;139(1):318‑324.

[2] Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinsonova nemoc: Epidemiologie, patologie, genetika a patofyziologie.Kliniky geriatrické medicíny. 2020;36(1):1‑12.

[3] Armstrong MJ, Okun MS. Diagnostika a léčba Parkinsonovy choroby: Přehled.JAMA. 2020;323(6):548‑560.

[4] Wang T, Zhang X, Xie W.Cistanche deserticolaY. C. Ma, "Pouštní ženšen": recenze.Americký žurnál čínské medicíny. 2012;40(6):1123‑1141.

[5] Gu C, Yang X, Huang L. Cistanches Herba: A Neuropharmacology Review.Hranice farmakologie. 2016;7:289.

[6] Malpartida AB, Williamson M, Narendra DP a kol. Mitochondriální dysfunkce a mitofágie u Parkinsonovy choroby: od mechanismu k terapii.Trendy v biochemických vědách. 2021;46(4):329‑343.

[7] Wang YH, Xuan ZH, Tian S, a kol. Echinakosid chrání před mitochondriální dysfunkcí a zánětlivými reakcemi vyvolanými 6-hydroxydopaminem v buňkách PC12 prostřednictvím snížení produkce ROS.Doplňková a alternativní medicína založená na důkazech. 2015;2015:189239.

[8] Ma H, Liu Y, Tang L a kol. Echinakosid selektivně zachraňuje mitochondriální respirační poruchu vyvolanou inhibicí komplexu I prostřednictvím zvýšení aktivity komplexu II.Neurochemistry International. 2019;125:136‑143.

[9] Dobrý den, MS. Mikroglie u Parkinsonovy choroby.Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 2019;1175:335‑353.

[10] Zhang J, Zhang Z, Xiang J, et al. Neuroprotektivní účinky echinakosidu na regulaci stresově aktivních signálů p38MAPK a NF‑κB p52 v myším modelu Parkinsonovy choroby.Neurochemický výzkum. 2017;42(4):975‑985.

[11] Gao MR, Wang M, Jia YY a kol. Echinakosid chrání dopaminergní neurony inhibicí signální dráhy NLRP3/Caspasa‑1/IL‑1 v modelu Parkinsonovy choroby indukované MPTP.Bulletin výzkumu mozku. 2020;164:55‑64.

[12] Li J, Yu H, Yang C, a kol. Terapeutický potenciál a molekulární mechanismy echinakosidu u neurodegenerativních onemocnění.Hranice farmakologie. 2022;13:841110.

[13] Zhang Y, Long H, Zhou F, a kol. Nigrostriatální dopaminergní ochrana echinakosidu proti stresu endoplazmatického retikula indukovaného 6‑OHDA prostřednictvím snížení akumulace seipinu.Journal of Cellular and Molecular Medicine. 2017;21(12):3761‑3775.

[14] Trist BG, Hare DJ, Double KL. Oxidační stres ve stárnoucí substantia nigra a etiologie Parkinsonovy choroby.Stárnoucí buňka. 2019;18(6):e13031.

[15] An C, Pu X, Wang Q, et al. Extrakty Cistanche zlepšují neurotoxicitu indukovanou peroxidem vodíku u nových buněčných modelů neuroblastomu transfekovaného mutantem DJ‑1.Mozek a chování. 2019;9(7):e01304.