Narativní recenze o století respiračních pandemií od španělského fu po COVID-19 a dopadu nanotechnologií na diagnostiku COVID-19 a posílení imunitního systému

Úvod

Rychlé šíření po celém stávajícím vysocenakažlivý těžký-akutní-respirační syndrom-2(SARS-2) nebo tzv. Coronavirus 2019 (COVID-19)nemoc, nám připomněla další pandemie, které se stalyv minulém století (H1N1 španělské fu) a pokračovalv současném století (SARS, MERS a COVID-19) [1–3]. Po sérii respirační virové pandemienemoci, které začaly v letech 1918–1919 záhadnýma smrtelné onemocnění zvané španělská chřipka H1N1 a některévědci to nazvali matka pandemie [4], kvůlitato pandemie infikovala více než třetinu z nichsvětové populace a vyžádal si přibližně 50 milionůživotů s netypicky extrémními klinickými příznakyu mladých, dříve nemocných dospělých, pandemiebyla hlavní příčinou smrti [5]. V tomto kontextu,SARS-CoV-2 a viry chřipky A/H1N1 z roku 1918 majíněkteré společné vlastnosti, například podobnostzákladní reprodukční čísla (R0), lišící se od 2 do 4,a podobné vzorce prolévání od infekčních pacientů,a proto pravděpodobně budou mít podobné generační mezery. V tandemu, COVID-19 může mít dobu latence podobnou jakochřipka [6]. Pak, v současném tisíciletí,svět byl svědkem přetrvávajících virových útoků znová virová rodina nazývaná Coronaviruses (CoV) [7]. CoV, obsahující podrodinu ortokoronavirů apodčeledi Torovirinae. Te Orthocoronavirinae subrodina zahrnuje čtyři rody: alfa koronavirus,beta koronavirus, gama koronavirus adelta koronavirus [8]. Beta koronavirové rody encomprošel závažným akutním respiračním syndromem (SARS),Middle-East-Respiratory-Syndrome (MERS), člověkCoV-229E (HCoV-229E), HCoV-OC43 a CoronaVirus% 7b% 7b0% 7d% 7d (COVID% 7b% 7b1% 7d% 7d) % 5b3].

V letech 2002, 2012 a 2019 byl svět napaden třemivirová onemocnění dýchacích cest SARS, MERS aCOVID-19. Koronaviry jsou obalené,nesegmentovaná, pozitivní, jednořetězcová RNAviry, které vykazují charakteristický vzhled pod negelektronová mikroskopie s aktivním barvením [9].

Cistanche standardizovaný extrakt pro zlepšení imunitního systému

Informovala o tom WHO na jihu Čínyprovincie Guangdong, listopad 2002, žádná aktualizacebyla přijata od vlády Číny až dokoncem března masivních 792 případů a 31 úmrtíbyly hlášeny. Informovalo o tom čínské ministerstvo zdravotnictvívíce než 8,000 případů. Odhaduje se, že tam byly1 tisíc případů onemocnění a asi 774 úmrtí, dávatmíra úmrtnosti asi 7 procent. Nádrž hostiteleInfekce je považována za asijskou cibetkovou kočku (Pagumalarvy). Očekávalo se, že trans z hostitele na člověkamise by byly otevřené trhy, jak je tomu v případěaktuální propuknutí COVID-19. [10]. Globální SARSepidemie byla úspěšně zvládnuta v červenci 2003 a nepřípady SARS byly hlášeny od roku 2004. [11]. ThePo vzniku SARS následoval MERS jako druhýnejzávažnější koronavirus způsobující celosvětovou veřejnostzdravotní pohotovost. Poprvé se objevil v Saúdské Arábii (KSA)v roce 2012, kdy pacient ve věku 60 let s těžkým zápalem plic[10]. Epidemie viru se projevila až v r2014, s celkovým počtem zjištěných případů 662 a případindex úmrtnosti 32,97 procenta. Od roku 2014 do roku 2016 1364 případůbyly pozorovány v KSA [10]. Celkově má ​​27 zemíbyla postižena MERS během epidemií v Asii,Evropa, Střední východ a Severní Amerika. [12]. Thepřípady zjištěné mimo Střední východ, včetněEpidemie v Jižní Koreji (SK), kterou má 186 lidíbylo zjištěno, že je infikován v důsledku super šířeníing, zapojili příjemce transplantátu, kteří již provedlibyli infikováni na Blízkém východě. Od roku 2012 celkemBylo hlášeno 2494 laboratorně potvrzených případů MERS,s 858 souvisejícími úmrtími (poměr smrtelných případů 34,4 procenta)[10].

Pokud jde o COVID-19, riziko upozornila WHOúroveň krize CoV na „velmi vysokou“ dne 28. února 2020.11. března jako incidenty COVID-19 mimo Čínuzvýšil 13krát a počet nakaženýchzemí se ztrojnásobil na více než 118,000 registrovanýchpřípadů ve 114 různých zemích, s více než4,000 úmrtí, WHO prohlásila COVID-19 za globálnípandemický. Vlády po celém světě pracujízavést protiopatření k případnému zadrženíškodlivé účinky. Zdravotnické organizace se koordinujítok informací a vydávání pokynů k nejlepšímuminimalizovat dopad hrozby pandemie. Mezitím,intenzivně pracují výzkumníci z celého světaa informace o přenosových mechanismech,klinické spektrum nové diagnózy onemocnění, prevence a léčebné přístupy se rozvíjejírychle. Mnoho neznámých faktorů týkajících se hostitele virudynamika a postup epidemie zůstávají,včetně načasování jeho vrcholu [13].

Nanomateriály (NM) mají specifické vlastnosti, které jsoujedinečné, což je charakterizuje jako vynikající materiályschopen aplikovat ve spektrálních zařízeních, senzorech a technikáchpoužívá se při detekci, léčbě a virueliminace z prostředí [14]. Hlavní částAplikace NM je předvídat a léčit viry vzdravotní péči a životní prostředí. V této recenzi jsmestručně o některých z těchto použití.

Původ pandemických respiračních virových onemocnění

Ptačí chřipka se vyznačuje svou schopnostíkontaminovat různé druhy zvířat, včetně druhůjako jsou netopýři, ptáci a savci. I když úspěšněmezidruhový přenos je vzácný, hraje stěžejní rolipři generování nových vektorů pandemie [14]. vpandemie 1918–1919, březen 1918 byl začátekjarní vlny. Rozšířila se po Evropě, USA aAsie během příštích šesti měsíců. I když úrovně onemocněníbyly vysoké, úmrtnost na většině míst nebylavýrazně vyšší než obvykle. Druhá nebo podzimní vlnase rozšířily po celém světě od září do listopadu1918 a byl velmi osudný. V mnoha zemích třetí vlnadošlo na počátku roku 1919. Současní pozorovatelé uzavřeliz klinických podobností, které vidělistejné infekční onemocnění v po sobě jdoucích vlnách [4]. Tetypické byly mírné formy epidemií ve všech třech vlnáchchřipky zaznamenané během pandemie v roce 1889 aepidemie ptačí fu a předchozí mezipandemické roky. vpohled na to, dokonce i rychlý postup od nesplněnívedená chřipková infekce až smrtelný zápal plic, charakteristickýpodzimních a zimních vln 1918–1919, bylpozorováno v několika málo závažných případech v jarní vlně [4, 15].

Do roku 2003 pouze 2 CoV, Human CoV 229E (HCoV-229E) a HCoV-OC43 vedou klidská nemoc [16]. Projevuje se mírnými příznaky napřjako běžné nachlazení u dospělých a závažnější onemocnění ukojenci, staří lidé a lidé s oslabenou imunitou. vlistopadu 2002 četné výjimečné případy „atypickýchzápal plic“ z nevysvětlených důvodů byly hlášeny vměsto Foshan, provincie Guangdong, v Číně, kdemnoho zdravotnického personálu bylo kontaminováno [17]. Tis byl21. února 2003 zavlečena do Hongkongu lékařemkteří řešili podobné případy SARS u Číňanůna pevnině, což vedlo k rozsáhlému závažnému zápalu plicv Hong Kongu a označený WHO jako „vážnýakutní respirační syndrom“ dne 15. března 2003 [18, 19]. Uplynuly měsíce a došlo k řadě incidentů SARSbyly identifikovány dříve, než byl identifikován SARS-CoV. Novýb-CoV (SARS-CoV) linie B byl potvrzen jakopříčinou případů SARS pneumonie dne 22. března 2003.Pandemie SARS-CoV se rozšířila do 29 zemía regiony. Bylo jasné, že zdraví světa, medical, a vědecké rozvojové komunity nebylydostatečně připraveni na vznik SARS. [18]. Objevily se přenosové řetězce z člověka na člověkav Kanadě, Torontu, čínské Taipei, Hong Kongu, Číně,Vietnam Singapur a Hanoj. Propukla epidemie SARSkrátká historie a WHO oznámila vinutíkonec epidemie SARS v červenci 2003 [18].

Deset let po posledním příznaku SARS-CoV, v červnu2012, muž zemřel v KSA na vážný zápal plic a ledvinslabost [20]. Nově objevený koronavirus,blízkovýchodní-respirační syndrom-koronavirus(MERS-CoV), byl identifikován z jeho sputa [21]. Objevila se skupina případů těžkých respiračních onemocněnív dubnu 2012 v Jordánsku v nemocnici a byli diagnostikovánizpětně jako MERS12 a skupina tří infikovaných MERSpřípadů ve Spojeném království byly zjištěny v září2012 MERS-CoV nadále roste a expanduje ven„arabský poloostrov“. V důsledku cestování okontaminovaní jedinci; často tyto nově transmitted případy MERS vedly k hospitalizacipřenos.[22]. V květnu 2015 vypukla epidemie MERS vSK spustil jediný navrátilec ze StředuVýchod a zasáhlo šestnáct klinik a 186 případů. Od 26dubna 2016 bylo potvrzeno 1 728 případů MERScož 624 úmrtí ve 27 různých zemích [22]. 

Skupina případů zápalu plic spojených s nedávno objeveným- Koronavirus se objevil v čínském Wu-chanuprosince 2019. 12. ledna 2020 se koná Svět zdravíOrganizace (WHO) označila tento koronavirus za novinku roku 2019koronavirus (2019-nCoV) (WHO). InternaNárodní výbor navrhl pojmenování nově identifikovanýchkoronavirus jako SARS-CoV-2, oba hlášeny 11. února2020. Čínští vědci rychle izolovali SARSCoV-2 od pacienta 7. ledna 2020. Tey vyšelk sekvenování genomu SARS-CoV-2. Od 1. červenceV roce 2021 bylo potvrzeno 91 833 případů COVID-19pevninská Čína včetně 4636 mrtvých. Základní reprodukcečíslo „R0“ SARS-CoV-2 bylo posouzenopodle studií kolem 2,2 nebo více (rozsah 1,4–6,5) arodinné skupiny propuknutí pneumonie přispívají k důkazuneustále rostoucí epidemie COVID-19 přes člověka na člověkapřenos (obr.1) [23]. Podle SZO (https://covid19.who.int/); globálně, od 20:36 SELČ, 14. dubna 2022, majíbylo 500 186 525 potvrzených případů COVID-19, včetně6 190 349 úmrtí, hlášeno WHO. Od 18. dubnaV roce 2022 bylo podáno celkem 11 307 908 653 dávek vakcíny.spravovány.

Nádrž a způsob přenosu

Je známo, že pocházejí viry chřipky u různých druhůu divokého vodního ptactva. (obr.2) [24]. Zatímco člověk-prasepodtypy přenosu již byly ukázány apodložený, přímý přenos mezi ptáky au lidí byl méně rozšířen (jako v případě H9N2a podtypy H5N1), ale v některých případech vedla kúmrtí. [25].

Rezervoár čeledi coronaviridae, kterásestává z beta-koronaviru zahrnuje tři pandemics nedávno (SARS, MERS, COVID-19). Netopýři jsou obrovsképřírodní rezervoár široké škály CoV, včetně SARS-CoV podobnýcha viry podobné MERS-CoV (obr.2). Následujícíbyla studována genomová sekvence viru, COVID-19,genom pro Bat CoV RaTG13 vykazoval 96,2 procentacelková identita genomové série, indikující CoVbat I lidský SARS-CoV-2 může mít stejného rodičestáří. Naproti tomu netopýři zde nejsou ke koupiobchod s mořskými plody. Mimochodem ta synchronizaceproteinových sekvencí a další fylogenetické studiumodhalil podobné zbytky, přijímač byl nalezen v několikadruhů, které nabízely více možností pro střídánímezihostitelé; Pro začátek, želvy, pangolin aobčerstvení [23].

Všechny pandemické respirační viry jsou zoonotické přenášené vzduchemRNA viry, které se mezi sebou přenášejí jen zřídkapůvodní formy lidí, ale mohly zmutovat, aby se staly člověkempřenos efektivnější. Časté a schválenétransmission routes droppings (>Průměr 5 mm, létajícíPřenos'<1  m) make contact with the nose with životaschopné viry, ústa, oči nebo horní cesty dýchací a vzduchem přenášenépřenos“, kde jsou kapičky (průměr 5 mm).jádra [27]. 2002 a 2003 byly příklady H1N1pandemie chřipky v SARS a 2009.

Funkce „přímé komunikace dotykem“ (bezmožnost znečištěných povrchů) a „nepřímédotykové šíření“ (včetně infikovaných povrchů).šíření takových pandemických potenciálních virůbyl kontroverzní. Nicméně různé zprávy avyšetřování uvedlo, že nepřímá komunikacepřevládá přenos. Přenosová cesta projiné respirační viry, stejně jako chřipka, za určitých podmínekpodmínky [26].

Replikace viru SARS-CoV-2

K replikaci viru chřipky dochází na buněčné úrovnihlavně v epiteliálních buňkách střevního traktu vptáků a v epiteliálních buňkách dýchacího traktu vlidé a jiní savci [27]. U lidí ribonukleoproteiny(vRNP) jsou následně přenášeny dojádro nemocných buněk, ve kterém se přepisují virové RNAa replikuje se prostřednictvím enzymatické aktivityvirový polymerázový komplex připojený k vRNP [28]. Tereplikace virové RNA probíhá prostřednictvím pozitivního meziproduktukomplementární ribonukleoproteinový komplex [29]. Transkripce virové RNA produkuje pozitivní vláknomRNA, která je spojena s čepičkou a polyadenylována a potéexportovány do cytoplazmy, aby byly přeloženy do virových proteinů. [30]. Nově syntetizované viry polymerázy (PA,PB1 a PB2) a virové NP jsou importovány do jádrake zvýšení rychlosti syntézy virové-RNA, zatímco virovémembránové proteiny HA, NA a M2 jsou transportovány azabudovaný v plazmatické membráně [31].

MERS-CoV a SARS-CoV mají specifické kódovánímechanismus, ve kterém jsou asi dvě třetiny „virovýchRNA“ je přeložena do dvou obřích polyproteinů, zatímcozbývající virový genom je transkribován do jednoho hnízdasérie subgenomových mRNA [22]. V obou pp1a app1ab, polyproteiny kódují šestnáct nestrukturálních proteinů. (nsp1–nsp16), který vyvolá virovou replikázutranskriptázový komplex [32]. Polyproteiny jsou štěpenyproteázou podobnou papainu (PLpro; odpovídající nsp3)dvě proteázy a Te proteáza, proteáza podobná 3C(3CLpro; odpovídá nsp5). nsps znovu uspořádat pambrány odvozené z hrubého endoplazmatického retikula(RER) do dvoumembránových vezikul, ve kterých seprobíhá transkripce a replikace viru. Te exoribonukleázová (ExoN) funkce nsp14 je unikátní vlastnostkoronavirů, který zajišťuje nápravukapacita nezbytná k udržení rozsáhlého RNA genomubez hromadění škodlivých mutací. MERS-CoVa SARS-CoV přepisují 9 a 12 subgenomových RNArespektive. Tese kóduje čtyři strukturální proteiny,jmenovitě spike protein (S), obal (E), nukleokapsida(N), membrána (M) a několik doplňkových proteinů, kterése neúčastní replikace viru, ale interferují shostitelova vrozená imunitní odpověď nebo jehož funkce jeneznámý nebo nepochopený.

Obalový "E" spike glykoprotein "S" ulpívá na své buňcereceptor, angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2)pro SARS-CoV a dipeptidyl peptidázu 4 (DPP4) proMERS-CoV. "virový RNA genom" je dodáván docytoplazmě po membránové fúzi, emise dok membráně hostitelské buňky nebo k membráně endozomu.Te RNA se rozbalí, aby se umožnila translace těchto dvoupolyproteiny, transkripce subgenomových RNA areplikace virového genomu. Výsledná obálkaglykoproteiny jsou zavedeny do RER nebo Golgiho membrány; přichází genomová RNA a nukleokapsidové proteinyspolečně tvoří nukleokapsidy. Virové částice budve středním oddělení ER-Golgi (ERGIC). Thevezikuly obsahující virus pak fúzují s plazmatickou membránoudopravit virus [22]. 

Pokud jde o COVID-19 (obr.3), využívá se genomová RNAjako lešení pro přímou translaci polyproteinu 1a/1ab(pp1a/pp1ab), který kóduje nestrukturální proteiny(nsps), aby se vytvořil komplex replikace-transkripce(RTC) ve dvoumembránových vezikulách (DMV). Nakonec,je syntetizována vnořená sada subgenomických RNA (sgRNA).pomocí RTC v nespojitém režimu transkripce. Tyto subgenomické messengerové RNA (sgRNA)mají společné 5′- vedoucí a 3′-koncové sekvence. aNásledná akvizice a ukončení přepisuvedoucí RNA se vyskytuje při regulaci transkripcesekvence umístěné mezi otevřenými čtecími rámci (ORF).Tyto minus-vláknové gRNA působí jako templát pro subgenomicképrodukce mRNA.

Typický CoV genom a subgenomy zahrnují atminimálně šest ORF. První „ORF (ORF1a/b), kterétvoří asi dvě třetiny celkové délky genomu,kód pro 16 zdřímnutí (nsp1-16), s výjimkou Gammakorona virus, který nemá nsp1. Tady je−1 rámposun mezi ORF1a a ORF1b, což vede k produkcidvou polypeptidů: pp1a a pp1ab. Tese polypeptidy jsou zpracovány do 16 zdřímnutí virem zakódovanýmchymotrypsinu podobná proteáza (3CLpro) nebo hlavní proteáza(Mpro) a jednu nebo dvě proteázy podobné papainu. jinýORF na třetině genomu poblíž 3′-kódování hrotualespoň čtyři hlavní strukturální" proteiny: (S), (M), (E) a(N) [33]. Různé CoV kódují specifické strukturální adoplňkové proteiny, jako je protein HE, protein 3a/b,a protein 4a/b, navíc k těmto čtyřem základnímstrukturální proteiny. CoV sgRNA se používají k překladu všechstrukturální a přídatné proteiny [34].

Pro přepínač hostitele je nutná virová adaptacea determinanty patogenity

Virus chřipky A se změní na hostitele a vytvoří nově vyvinutýlinie [35]. Tato infekce, známá jako zoonotikanabízí možnost přizpůsobit virus dalšímu hostiteli avýsledné pandemie. Když vstoupí virus chřipky Atěla, molekuly HA (hemaglutininu).přijímá kyselinu sialovou (N-acetylneuraminová) kolem vrcholuhostitelské buňky [36]. HA je transmembránový typ glykoprotein jako homotrimer zavedený do virového listu.Každý monomer se skládá ze dvou podjednotek, HA2 aHA1. V oblasti endozomu s nízkým pH, štěpená HA s afuzogenní fúze stonkové domény HA2 zprostředkovává endozomálnímembrána s virovou membránou, která tvořívirový vstup silného ribonukleoproteinu (vRNP) do hostitelské buňky[37]. 

Komplex vRNP se skládá z 8 jednovláknových,nukleoprotein (NP) vRNA s negativním smyslem a RNA prochřipka-A polymeráza" (sloučenina PA, PB1 a PB2)[28]. S následnou fúzí může komplex vRNPse uvolní v cytoplazmě buňky, po které vstoupíjádro úspěšným transportem [37]. Jádroje místo, kde probíhá syntéza RNA všech chřipkových virůmísto. Zahájit proces transkripce; RNA polymerázavirus se váže na vysoce zadržené a téměř komplementární13 na konci 5' jaderné energie a 12 na konci3'nukleotid" osm segmentů. Nicméně polymerázachřipkový virus nemá žádnou vlastní krycí aktivitu. Toshrnuje RNA používající 5' hostitelské čepice pre-mRNA virové masysager Speciální zprostředkování mechanismu „uchopení čepice“.PB1 a PB2 odvozené z buněčného transkripčního proteinu[28]. Nestrukturální NS1 protein ovlivňuje virový morfogenesis později v částicích virového replikačního cyklu. Nicméně,nejsou to virové strukturální částice [38].

Identifikace receptoru představuje počáteční fázivirové infekce hostitelských buněk a je jedním z nejdůležitějšíchfaktory virové infekce a patogeneze [39]. Zatímco mnoho jiných faktorů souvisejících s hostiteli a viry můžeovlivňují také účinnost infekce a replikaceviru u konkrétního hostitele, pouze tyto faktoryvstoupí do hry, jakmile je virus spojen s buněčnou membránoupřijímač [40]. Koronaviry (CoV) majíobalený genom jednovláknové RNA, který kóduječtyři membránové proteiny, jmenovitě hrot, membrána,obal a nukleokapsidové proteiny, jak je znázorněno na Obr.3 [2, 41]. S proteiny jsou důležité pro vstup viruohledně patogenity [42]. Na prahu SARS-CoVsklon "E", trimerní S zprostředkovává pronikání dovirus do hostitelských buněk. Nejprve se připojí ke svému hostitelskému přijímači,angiotenzin 2 konvertující enzym (ACE2) apoté fúzuje hostitelské a virové membrány [43]. Daná doména vázající receptor (RBD) na "S"SARS-CoV je dostačující k navázání s vysokou afinitouACE2 [44]. Důležitý prvek v patogeneziSARS-CoV a mezidruhové infekceidentifikovaná jako vazebná afinita RBD/ACE2 [45]. Theexperimentální zkřížená reaktivita protilátek proti SARS-CoVs 2019-špičkovými proteiny nCoV, které by mohly mítvýznamné důsledky pro rychlou výrobuprotilátek a vakcín pro boj s 2019-nCoV,je proto naléhavě potřeba [46].

Faktory virulence pandemických virů

Faktory virulence jsou považovány za jeden ze zásadních prvkůkterý hraje významnou roli při adaptaci viru nahostitelská buňka [47]. Pokud jde o pandemickou chřipku, hemaglutinin(HA) je součástí povrchového glykoproteinuvirus. se dvěma hlavními rolemi v nejranější fázireplikace viru: membránová fúze a propojení receptorů[48]. HA vysokého patogenu viru ptačí chřipky nastavují andůležitý příspěvek k virulenci. Obvykle majíspecifická sekvence (tj. sekvence bazických aminokyselinv místě štěpení, což napomáhá k prevalenci patogenity). [49]. Tento vzor, ​​i když se neodrážív sekvenci HA z roku 1918. Nicméně to byloukázaly, že znovu se prosazující virus s genetickou historií1918 opakování HA při významně zvýšeném titru vplíce a s velkým přílivem plic z neutrofilůa alveolové makrofágy způsobily vážné poškození plic. Skutečný virus z roku 1918 se značnou morbiditou anásledná smrt vykazovala podobné výsledky. Tyto výsledkynaznačují důležitou roli v onemocnění virem z roku 1918pro gen HA [50]. Oblast(y) s vysokou virulence HAdosud nebyl objeven. Dalším ústředním faktoremvypuknutí v roce 1918 je virulence. Jedna neobvyklá vlastnostpandemie z roku 1918 byla taková, jakou má mnoho lidízemřel na virovou pneumonii; virové chřipkové viry vplicní systém infikovaných osob se obvykle replikuješpatně a často vedou k život ohrožující virové pneumonii [51]. V plicním systému infikovaných vlákena subhumánních primátů, zaznamenáváme efektivníreplikace viru z roku 1918, který přispěl k virovézápal plic.

Ve srovnání s tím plíce infikovaných zvířat nemít současný lidský virus H1N1, i když anomnoží se v nosních dutinách. Proto uzavírámeže schopnost viru z roku 1918 expandovat v plicích jesouvisející s jeho vysokou lidskou virulencí [51]. Je také poznamenánože vysoké titry viru byly založeny na genech NP apolymeráza v plicích infikovaných fretek v roce 1918 [52]. Polymerázové geny jsou také významné v patogenitěa přenos myší u fretek [53]. Tytovýsledky silně zahrnují komplex virové RNA polymerázyúspěšný přenos viru do dolních cest dýchacíchtraktu a naznačují, že v kombinaci s konkrétnímHA, může stačit k vyvolání smrtelné pneumonieběhem pandemie v letech 1918–1919 [54]. Patogenitamůže také korelovat s jinými virovými faktory, jako je napřpřípad pandemie NA, NS1, PB1-F2 a dalších v roce 1918.Proapoptotický virový protein PB1-F2 potřebuje pouzeposun v jedné aminokyselině na 66. pozici pro zesílenívirulence viru v roce 1918 [51]. PB1-F2 z roku 1918exprese podporuje plicní patologii v primvirové a sekundární bakteriální infekce [51].

Respektování beta koronavirů (SARS, MERS aCOVID-19), obsahují protein E skládající se z několikaaktivní motivy mezi 76 a 109 CoV-dependentní aminokyseliny vzhledem k jeho omezené velikosti [55]. Modifikace nebo potlačeníE proteinu v různých CoV vedlo k virůms různými fenotypy a neobvyklými vzájemnými vztahymezi virem a hostitelem včetně indukce stresua proteinové reakce nebo změny koncentrací sbuněčný ion díky aktivitě iontového kanálu E proteinu [55, 56]. Všechny tyto praktiky mají důležitý vliv napatogeneze CoV. Navíc v COVID-19 je „S“.hlavní definice buněčného tropismu a proto interspepodporuje přenos CoV, protože váže virus na buňkureceptor a pak katalyzuje vstup membránové fúzeviru [57]. 3D struktura elektronové mikroskopiez 2019-nCoV viru S ukázal svou podobnost sS ostatních COV [57]. Další charakteristikyostatní CoV tak mohou být odečteny. Viral S je transmembránovýtransmembránový protein typu I s n-koncemštěpitelný signální peptid, velký a vysoce n-glykosylovanýe, transmembránový a cytoplazmatický ocas vložený doshluk zbytků uspořádaných S [57]. Ektodoména mábyly rozděleny do vysoce variabilní domény S1 mezirody a doménu S2, která je více konzervovaná akatalyzuje membránovou fúzi. Opera zavazující příjemcezpůsobuje patogenitu [58].

Symptomy a klinické projevy

Pandemický virus chřipky H1N1 v letech 1918–1919 szměny ve známkách a symptomech podle mnohafaktory, jako je závažnost případů, věk jednotlivce,a sezóna [59]. Převládalo mírné, nejasné onemocněnív jarních ohlašovacích vlnách zahrnovaly příznakyhorních cest dýchacích, jako je bolest v krku, nazofaryngitidaa kašel, stejně jako systémové projevyhorečkou, myalgií a prostrací (obr.4) [60]. Epistaxebyla provedena v mírných i těžkých případech [61]. Lékař hlásí Strom tisíc případů v TábořeFremont poznamenal, že epistaxe byla běžnou charakteristikoucelé pandemie [60]. Toto bylo zvažovánocharakteristickým znakem nemoci, protože krev vždy teklaz nosu a úst pacienta. Trvánístředně těžkého onemocnění bylo obecně omezeno na 72 hodin. Typicky, kašel nebyl produktivní. Převládala horečkaaž 104 stupňů F. Někdy náhlá a extrémní prostrace[62]. Jedna definice pacienta jako „rychle nebo téměřnečekaně zachvátil pocit poklony, který bylnaprosto neschopný dělat, co mohl. Zde bylovýrazné respirační potíže u pacientů s těžkým onemocněním [62]. Jejich příznaky byly pozoruhodně intenzivnícyanóza, hlad ve vzduchu, snížené povědomí a rozptýlenébublající chroptění vysoce progresivního plicního edému(obr.4). Cyanóza heliotropní cyanózy nalezená vněkteří pacienti před smrtí po heliotropním fowerovitmavě modrá nebo fialová barva. Lékaři si to také nejprve všimlirty a uši jsou před zaostřením intenzivně modrézbytek obličeje [31]. V dopise kolegovi lékaři, někteří popisovali barvu jako purpurově-černou a jednuSkotský lékař, který pracuje v táboře Deven, si toho všiml"Mužskou barvu na bílou není snadné rozlišit." vabnormální pigment, lékař zjistil, že cyanózaje v důsledku rozsáhlých exsudací v alveolech bránícíchsprávné okysličení při opakované spektrografické kontrolekrve pacienta nebyla nalezena [60]. Dvě psychiatrickéstavy související s akutní respirační poruchou.Byl to syndrom rychlé úmrtnosti (ARDS) a fatální případyidentifikovaná bronchopneumonie. Sekundární bakteriálníinfekce vedoucí k bronchopneumonii způsobilavětšina úmrtí se zápalem plic, kromě těch zabitýchv roce 1918 po epidemii H1N1 [60]. Počáteční leukopo penii následovala bronchopneumonie leukocytóza [63]. Brundage a Shanks [64], zaznamenala mediánobdobí 7–10 nocí od začátku onemocnění a několik deaths>15 dnů po nástupu, ve spojení ssekundární bakteriální pneumonie, pro nejvíce postiženépopulace.

V případě SARS, Horečka, zimnice, ztuhlost, myalgie, suchosttoxiny, dušnost, malátnost a bolest hlavy jsou hlavními rozdílyklinické příznaky SRAS [65]. Populárnějšíjsou bolesti v krku, průjem, rinorea, nevolnost, zvracení,a otoky [65]. U 40–70 procent pacientů se SARS vodnatábyl přítomen průjem. Stávalo se to asi 7 dnípo propuknutí nemoci [18]. Dva pacienti vyhovujív séru a epileptickém stavumozkomíšního moku. Starší pacienti infikovaní SARS-CoVmůže vyvinout nízkou chuť k jídlu, snížení celkové pohody, pád zlomeniny a nejistoty, ale nemusí být schopenzvýšit horečnaté reakce u některých starších lidí [66]. Pro srovnání, infekce SARS-CoV byla obvykle mírnáu dětí mladších 12 let. Naproti tomu infekce u dospělýchděti byly blízko tomu u dospělých [67]. SARS-CoV-acPožadovaná infekce byla spojena s úmrtností 25 procent.během těhotenství vysoký výskyt samovolných potratů, předčasný porod a opožděný vývojintrauterinní dítě bez perinatální infekce SARS-CoV[18].

Dospělí, kteří se nakazí MERS-CoV, mohouvyvinout řadu onemocnění a závažnost onemocnění, odasymptomatické až lehké, střední nebo těžké (obr.4) [68]. Doba inkubace je od 2 do 14 dnů. Nízká známkahorečka, rýma, bolest v krku, suchý kašel a myalgiese může objevit u pacientů s mírnými infekcemi. Pacienti szávažné infekce mají syndrom akutní pneumonierespirační bolest, multilaterální schéma selhání orgánů achoroba. Dále kolegové členové měří pneumonia progrese hodnocením počtu rentgenových snímků pliczóny u pacientů s těžkou infekcí, projevující se náhleprogrese po přibližně sedmi dnech a závažnostzápal plic. Příznaky vyvrcholily poté asi počtrnáct dní. MERS-CoV je vyšší v dolních dýchacích cestáchvzorků než v horních cestách dýchacíchVzorky. Časté jsou také mimoplicní charakteristikyvčetně myalgie. Zpět k polovině všech MERS-CoVpacientů, třetiny kriticky nemocných, včetně břišníchbolesti, nevolnost, zvracení a průjemakutní poškození ledvin. Třetí jsou gastrointestinální aMERS-CoV ve stolici lze nalézt [68].

Pokud jde o COVID{0}}, únava a kašel jsou myalgienebo únava [69], nejčastěji hlášené příznaky.Expektorace, bolest hlavy, hemoptýza a průjemméně časté příznaky [70, 71] a ve více než poloviněpacientů se rozvinula dušnost (obr.4). Výsledkykrevní testy ukázaly, že bílých krvinek a lymfopeniebyly normální nebo snížené [72]. Typická JIP admisCT snímky hrudníku byly bilaterální, mnohočetné lobulární aoblasti konsolidace dílčích segmentů [73]. Pacienti bez JIPprokázala oboustrannou zákalovou neprůhlednost a subsegmentálníkonsolidační oblasti reprezentativním CT hrudníkuzávěry [74]. Laboratorní studie zjistily, že nejvícečasté příznaky jsou kašel (67,7 procenta) a horečka (87,9 procenta)zatímco průjem není častý.. 82,1 procenta přijatých na JIPpacienti udávali lymfopenii [75].

Epidemiologie

Přesný stupeň pandemické morbidity a úmrtí na1918 není znám, protože chřipka se neliší odjiná respirační onemocnění bez laboratorního potvrzení [76]. Analyzované pitevní vzorky jsou většinou z plictkáně obětí, které zemřely na podzim roku1918 [77]. Chybí i epidemiologické detaily.Te fu nebyla nemoc podléhající hlášení nebo nemoc monitorovanápřed pandemií v jakékoli provinční nebo federální veřejnostizdravotní organizace. Po pandemii se stala smrtpatrné na podzim 1918, Kromě toho obcezačal mít fyzické síly registrovat případychřipka [78]. Nicméně řada případů se vyhnula spolehlivému hlášenía/nebo včasné podávání zpráv. V americké veřejnostiHealth Journal z ledna 1919, napsal redaktorv několika případech byly údaje neúplné a klamavéprotože „požadavek na intervenci byl tak silný, žejen velmi málo lidí bylo ochotno se v budoucnu zaměřit na výzkum[60]. Uvádí se od poloviny osmnáctého století,k významným pandemiím došlo mezi 1040 let. Z nich pandemie „španělského fu“ v roce 1918byl nejhorší na světě, zabil 20–40 milionů nebo vícelidé (obr.5) [79].

V roce 2002 vypukla epidemie SARS pocházející z Guangdongu vČína spustila hlavní infekční onemocnění číslo jednadvacátého prvního století s 916 úmrtími mezi více než 20008098 pacientů ve 29 zemích. O deset let později bylo v laboratoři hlášeno 2254byly vyhlášeny případy MERS-CoVWHO s 800 úmrtími ve 27 zemích od roku 2012 do 16září 2018 [80] (obr.5). Je příznačné, že přes osmdesátprocenta nedávných studií ve virologii a genetice tohotoinfekce prokázaly, že jak MERS-CoV, takNetopýři SARS by mohli být potenciálními přírodními rezervoáry. z potvrzenopřípadů SARS, 22 procent byli zdravotníciČína a více než 40 procent byli zdravotníci vKanada [81]. Podobně nozokomiální přenos MERSbyl na Středním východě a v Koreji. Případy hlášenyna Středním východě a v severní Africe přispěli všichnina ohniska v jiných zemích a jejich přenoskvůli mezinárodnímu cestování. Jak SARS, tak MERSpřispěl k masivnímu veřejnému zdraví a ekonomice

ohniska [80].

Hostitelské faktory související s pandemickou morbiditoua kolísání úmrtnosti

Imunitní reakce a imunopatologie

Dendritické buňky (DC) významně přispívají k vrozenýmimunitu a může iniciovat velké množství chemokinůa cytokiny [82]. Tyto buňky se mohou přesunout do lymfoidutkáně z periferní tkáně k aktivaci populací T-buněk [83]. Na druhé straně klíč kimunitou proti virovým infekcím jsou adaptivní T buňky[84]; CD4PlusT buňky usnadňují tvorbu protilátky specifické pro virusprodukce T-dependentní aktivací B buněk [85]. "CD8PlusT buňky“ jsou nicméně cytotoxické, zabíjející viry[86]. 

Vrozené imunitní reakce v době chřipky mohoubýt definován jako interaktivní mezi slizničními sekretya viriony, infekce epiteliálních buněk a aktivacejiných typů obyvatel epitelu nebo subepiteliální vrstvy [87]. které zahrnují lymfoidní „vrozené“ buňky,rezidentní makrofágy a dendritické buňky (včetněalveolární makrofágy) [87]. Po rekrutování krvena místa infekce, jiné buněčné typologie jako poly-morfonukleární leukocyty a monocyty zabírají [88]. Každý typ buňky zobrazuje jinou sadu nabídek, mohousenzibilizují přítomnost viru a umožňují speciální ochranufunkcí.

Kromě toho jsou receptory umístěny strategickyněkolik subcelulárních složek, jako jsou buněčné membrány,endozomy, cytosol a mitochondrie [89]. To dovolujehostitele namontovat obranu přizpůsobenou invazipatogen a vzít jeho tropismus, intracelulární životní styl,a reprodukční strategie v úvahu [90]. Pro fua jiné infekce, proto mohou vrozené reakcebýt pohodlně rozdělen do modulů, z nichž každýzahrnuje specifické buněčné typy, receptory, molekulydefektory a intracelulární kompartmenty. Thekomponenty chřipkového modulu přikládají (1) solvable extracelulární proteiny obsahující tělesné tekutiny; (2)interferonový systém; (3) různé druhy cytokinůa chemokiny schopné zorganizovat vrozenou odpověď;(4) fagocytóza makrofágů a neutrofilů; (5) dendriticképrezentace buněčného antigenu [91].

V případě infekce SARS, Jako vrozená azískané imunitní odpovědi pomáhají kontrolovat virya mírná onemocnění, dysregulace cytokinů, virové cytopatické příznaky, downregulace plic ACE 2, nepravidelnéimunitní odpověď a autoimunitní procesyvést k závažnějšímu onemocnění a případné smrti,progrese SARS může být spojena s buňkami zprostředkovanýmiimunita z T-helper (T1) a zánětliváhyperpřirozená reakce [92]. 

Významné zlepšení "T1 a zánětlivécytokiny (interferon-g [IFN-g], interleukin-1 [IL-1],IL-6 a IL-12), spolu s výrazným nárůstemchemokiny jako T1 chemokin, IFN-g, IL-10 indukovatelné,(IP-10) neutrofilní chemokin a monocytární protein-1chemokinové přitažlivosti byly pozorovány po dobu dvou týdnůpo propuknutí onemocnění v provedené výzkumné studiiu 20 dospělých infikovaných SARS-CoV [18].

Mechanismy imunitní odpovědi způsobené MERSCoV infekce a imunitní únikové strategie majíještě není plně prozkoumáno. Zvláštního zájmu,MERS-CoV vyvinul strategie kontroly přirozené imunitya zabraňovaly nebo blokovaly dráhy produkce IFN [93]. Tato dovednost může být v podstatě zodpovědnázejména vysoká úmrtnost pacientů s MERS-CoVti s oslabenou imunitou. Jednou ten virusbyl rozpoznán jako Toll-like Receptors (TLR), jedenze dvou různých adaptorových molekul se rekrutuje buďMyD88 (Myeloid Difference Primary Response 88) popřToll / Interleukin{0}} receptor (TIR-) obsahující doménuInterferon indukující adaptér- (TRIF). Molekulytaké aktivují dráhy MAPK a NF-ŚB, které podporujívývoj prozánětlivých retardantůa IFN"[93].

Během infekce COVID{0}} vrozené i adaptivníimunitní buňky jsou synergicky zapojeny do antiviruOdezva. Rychlost lymfocytů a podskupin Tbuňky, které hrají významnou roli v regulaci imunityreakce se liší podle potenciálních virových patologických mechanismův závislosti na typu viru. Značný vzestupv neutrofilech, leukocytech a neutrofilech-lymfocytechpoměr (NLR) byl pozorován u závažných případů COVID-19ve srovnání s mírnými případy [96]. Prominentní lymfopenie,což ukazuje na poruchu imunitního systému,se vyskytuje u většiny pacientů s COVID-19, zejména utěžké [97]. Proto se zdá, že leukocytya neutrofily mohou posílit cytokinovou bouři (CS)jiné než COVID-19 lymfocyty.Minulá práce snížila celkový počet lymfocytůa T buňky u pacientů s infekcí SARS-CoV [94]. Může mít za následek infekci SARS-CoV-2poruchy imunity dysregulace ovlivněním T buňkypodmnožiny [95–97]. Je pozorováno významné zmírnění T buněku COVID-19 a je výraznější v závažných případech.U pacientů s COVID{0}} jsou hladiny buněk (CD3Plus, CD8Plus), cytotoxické supresorové a pomocné T buňky (CD4Plus, CD3Plus), a regulační T buňky jsou nižší než normální hladiny. vnaproti tomu pomocné T buňky a regulační T buňky jsou pozoruhodnénižší u těžkých pacientů než u nezávažných pacientůjak je znázorněno na Obr.6 [98]. Je známo, že regulační T buňky jsouzodpovědný za udržování imunitní homeostázy potlačenímaktivace, proliferace a prozaklínadlafunkce většiny lymfocytů, včetně NK buněk, Tbuňky CDPlus4, T buňky CDPlus8 a B buňky (obr.6) [99]. Taky,procento naivních pomocných T buněk se zesílí.

Naproti tomu procento paměťových pomocných T buněka CD28Pluscytotoxických supresorových T buněk klesá vtěžké COVID-19 buňky [100]. Rovnováha mezinaivní T buňky a paměťové T buňky jsou základemefektivní imunitní odpověď. Kromě T buněk, sníženíNK buněk a B buněk je pozorován u COVID-19 [101]. Celkově tyto výsledky naznačují, že SARS-CoV-2 indiuvědomte si, že SARS-CoV-2 je zodpovědný za imunitní poruchuregulace s indukcí aberantního cytokinu achemokinové odpovědi [102], a alterace lymfpodskupina cytů, z nichž všechny by mohly vést k cytokinovým bouříma další poškození tkáně [103]. Nadměrné zánětlivéreakce s charakteristikou cytokinových bouřízávažné onemocnění a zhoršuje prognózu COVID-19[104].

Stáří

Hlavní roli při identifikaci hraje věk postiženého jedinceriziko jejich úmrtí během chřipky v roce 1918pandemický. Obecně platí, že při sezónní chřipce úmrtímíry jsou vyneseny jako funkce věku populace,získá se křivka ve tvaru "U" s nejvyšší úrovníúmrtnost pozorovaná mezi mladými a staršími [6]. Naopak pandemické epidemie (v různé míře) jsoucharakterizovaný posunem letality směrem k nižšímu věkuskupiny. To bylo zvláště výrazné během roku 1918pandemie, kdy mladí dospělí (15–30 let) obvykle mělivysoká míra úmrtnosti, že byla vytvořena křivka úmrtnosti "W". [6]. V případě SARS byli infikováni jedinci všech věkových kategorií astřední věk byl méně než čtyřicet pět let. Zdravotní péčepracovníci představovali 22 procent všech případů v Hongkongu a22,8 procenta v Guangdongu. V Kanadě a Singapuru procentopostižených zdravotnických pracovníků byl vyšší, a to 43 procentrespektive 41 procent. Věkové a genderové rozděleníSARS v Hong Kongu je následující: 61,7 procent pacientůdo 45 let, 21,2 procenta je mezi 45 a 64 letyvěku a zbytek je starší 64 let. Jedenáct(8,14 procenta) ze 135 raných komunitních případů bez jehotory kontaktu s pacienty SARS byly zoonotického typu.Míra úmrtnosti v Hongkongu roste s věkem stejně jako v jinýchsvětové regiony: 14,7 procenta mezi lidmi do 44 let, 21,4 procentamezi 45 a 64 a 63,9 procenta nad 64 let. Zkušenosti zHongkong a další oblasti naznačují, že úmrtí jsousouvisející se souběžnými nemocemi v nejstarší věkové skupině(>64 let) [105].

Požádat o víc:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel% 3a plus % 7b % 7b0% 7d