Metabolomické vhledy do tradiční čínské medicíny pro funkční zácpu – důsledky pro vývoj bylinných produktů (zaměření na Cistanche)

 

Otevření založené na příběhu – Problémy zákazníků a přehled trhu

Představte si zákaznici středního věku, paní Li, která vyzkoušela vlákninové doplňky, volně prodejná laxativa a dokonce i léky na podporu motility na předpis. Udává dočasnou úlevu, ale obává se dlouhodobé závislosti, nepříjemných vedlejších účinků a recidiv. Chce přírodní produkt, který podporuje pravidelnost střev, řeší základní příčiny a zlepšuje vitalitu bez tvrdé stimulace. Pro výrobce a výzkumné a vývojové týmy v bylinném a nutraceutickém prostoru – zejména pro výrobce Cistanche (Cistanche deserticola) – případ paní Li zdůrazňuje tři naléhavé problémy trhu:

 

Účinnost s udržitelností:spotřebitelé chtějí produkty, které zmírňují zácpu, aniž by způsobily závislost nebo příznaky návratu.

Tvrzení podložená mechanismy: Regulátoři a nároční kupující očekávají věrohodné biologické mechanismy (modulace mikrobiomu, obnova metabolitů) spíše než samotné anekdoty.

Rozlišení a umístění:značky potřebují cílené formulace založené na důkazech (např. pro starší pacienty se zácpou s pomalým přechodem nebo zácpou spojenou s metabolickou nerovnováhou) s jasnými biomarkery pro podporu marketingu a klinického zdůvodnění.

Tento přehled metabolomického výzkumu intervencí tradiční čínské medicíny (TCM) pro funkční zácpu (FC) poskytuje praktické poznatky: identifikuje narušené metabolické dráhy (metabolismus tryptofanu, produkce mastných kyselin s krátkým řetězcem, metabolismus sacharidů a žlučových kyselin), spojuje specifické vzorce TCM a byliny (včetněCistanche polysacharidy) na nápravné metabolické účinky a navrhuje strategie výzkumu a vývoje – integrace multi-omik, cílené testy metabolitů a tvrzení o produktech postavená na měřitelných koncových bodech – které může výrobce bylinek přijmout k vytvoření diferencovaných, mechanismem řízených produktů péče o zácpu.

Klíčová slova (SEO): funkční zácpa, metabolomika, tradiční čínská medicína,Cistanche, mastné kyseliny s krátkým řetězcem, metabolismus tryptofanu, žlučové kyseliny, vývoj rostlinných produktů

 

Bylinné doplňky Cistanche

 

Kliknutím na obrázek navštívíte Cistanchedoplněk pro FC

 

 

Supporting Service Of Wecistanche-Největší vývozce cistanche v Číně:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

Abstraktní

Funkční zácpa (FC)je běžná funkční gastrointestinální porucha s prevalencí mezi 10,1 % a 15,3 %, která vážně ovlivňuje kvalitu života pacientů. Léčba FC tradiční čínskou medicínou (TCM) nabízí individuální předpisy, stabilní účinnost a nízkou míru relapsů, ale jejich mechanismy zůstávají neúplně objasněny. Metabolomika – primárně využívající kapalinovou chromatografii – hmotnostní spektrometrii (LC‑MS), plynovou chromatografii – hmotnostní spektrometrii (GC‑MS) a nukleární magnetickou rezonanci (NMR) – detekuje změny v metabolitech s malými molekulami v moči, stolici a krvi, což poskytuje účinný přístup k objasnění mechanismů TCM v FC. Tento přehled shrnuje metabolomické aplikace v léčbě FC TCM a zjistil, že patogeneze FC je úzce spojena s poruchami v mnoha drahách včetně metabolismu aminokyselin (zejména tryptofanu), metabolismu mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA), metabolismu sacharidů a metabolismu žlučových kyselin. Intervence TCM, jako je pilulka Maren (Maren Wan), odvar Zengye (Zengye Tang), Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), Cistanche (Rou Cong Rong) a polysacharidy astragalus, stejně jako akupunktura, mohou napravit tyto metabolické poruchy, chránit střevní slizniční bariéru a obnovit mikrobiotipy. Navzdory pokroku mezi omezení patří nedostatečné metabolomické studie v souladu s diferenciací syndromu TCM, vzácný výzkum metabolomiky akupunktury a kombinované terapie a nedostatečná standardizace v detekci metabolitů. Budoucí práce by měla integrovat multi-omiku a strojové učení s cílem prohloubit porozumění metabolickým podpisům napříč syndromy TCM a odhalit metabolické mechanismy léčby TCM pro FC.

 

 

Úvod: klinický význam FC

Funkční zácpa (FC) je funkční gastrointestinální onemocnění bez jasných organických lézí, klinicky charakterizované tvrdou stolicí, sníženou frekvencí defekace a často doprovázené nadýmáním a bolestmi břicha [1]. Děti mohou mít fekální inkontinenci, zatímco dospělí mohou zažít anorektální obstrukci nebo pocit blokády vyžadující manuální manévry k usnadnění defekace [2]. Podle římských kritérií se prevalence FC pohybuje od 10,1 % do 15,3 %, s vyšší mírou u žen [3]. FC vážně ovlivňuje kvalitu života a duševní zdraví a může být spojeno se zvýšeným rizikem Parkinsonovy choroby [4]. Západní medicína běžně používá osmotická laxativa, stimulační laxativa a prosekreční látky; ty mohou krátkodobě zmírnit příznaky, ale mohou způsobit závislost, vysoký relaps a nežádoucí účinky při dlouhodobém užívání a vzácné komplikace, jako je melanosis coli [5–7]. TCM ukazuje výhody individualizované terapie, zmírnění příznaků, snížení relapsu a nižší závislosti, zlepšení kvality života pacientů [8]. Komplexní rostlinné složky však zpochybňují citlivost tradičního hodnocení účinnosti a nejasné mechanismy. Metabolomika může sledovat změny metabolitů před a po léčbě k objasnění mechanismů. Tento přehled integruje nedávné metabolomické studie o léčbě FC TCM, shrnuje hlavní metabolické dráhy korigované TCM a poskytuje reference pro budoucí studie.

Metabolomický přehled

Metabolomika se zaměřuje na identifikaci metabolitů s malými molekulami (typicky<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].

Primární analytické platformy: LC‑MS, GC‑MS a NMR [16]. Chromatografie – hmotnostní spektrometrie umožňuje reprodukovatelnou, vysoce citlivou analýzu stovek až tisíců metabolitů. Různé chromatografické metody se liší v pokrytí (polární, nepolární, těkavé), takže podmínky LC nebo GC mohou lépe detekovat specifické metabolity. Ultra-high performance LC‑MS (UPLC‑MS) nabízí vysokou citlivost a rozlišení [17]; GC‑MS vyniká pro těkavé a polotěkavé sloučeniny [18]. Protože onemocnění často zahrnuje koordinované změny mezi mnoha metabolity, kombinované LC‑MS a GC‑MS poskytují široké pokrytí pro necílené screeningy a markery definující fenotyp [19]. NMR kvantifikuje cukry, organické kyseliny, alkoholy a polyoly bez derivatizace a umožňuje analýzu v reálném čase; NMR (1H, 13C, 15N, 31P) nabízí neznačené strukturní informace na atomové úrovni [20].

Metabolomické strategie: cílené (citlivá kvantifikace specifikovaných metabolitů) a necílené (globální metabolické profilování k odhalení funkčních změn) [21].

Aplikace metabolomiky v FC
Metabolomika detekuje rozdíly metabolitů v různých biofluidách, aby odvodila změněné metabolické dráhy a ty korigované intervencemi [22]. V klinických studiích a studiích FC na zvířatech se nejčastěji používá moč, stolice a krev.

3.1 Moč

Metabolomika moči je široce používána pro FC kvůli neinvazivnímu sběru a reflexi systémového metabolismu. Studie zahrnují objevování biomarkerů, hodnocení intervence a identifikaci metabolitů léků. Chojnacki a kol. použili LC‑MS/MS k měření močové kyseliny homovanilové (HVA), 5‑HIAA, kyseliny para-hydroxyfenyloctové a sulfátovaného indoxylu, markerů dopaminových, serotoninových a indolových drah, nalezli zvýšenou HVA a sníženou 5‑HIAA u pacientů s FC, což ukazuje na narušenou rovnováhu dopaminu a serotoninu [23]. Liu a kol. použil 1H NMR na zvířecí moči a identifikoval 12 metabolitů spojených s odvarem Zengye; ve srovnání s modelem Zengye zvýšil 2‑hydroxyisobutyrát, formiát, ‑glukózu, cystein, glutamát, glycin, taurin, benzoát a acetát, zatímco snížil sukcinát, malonát a kreatinin, což naznačuje metabolickou obnovu [24]. Gu a kol. identifikovali deglykosylovaný metabolit azithromycinu v moči potkanů, což poskytlo data pro vývoj nového laxativa [25].

 

3.2 Výkaly

Fekální metabolomika hodnotí účinky střevní mikroflóry a odráží střevní patologický stav. Wang a kol. identifikovali 28 fekálních metabolitů spojených s FC s poruchami metabolismu sacharidů, aminokyselin a SCFA [26]. Chen a kol. zjistili snížení fekálního acetátu a propionátu v FC, přičemž hladiny negativně korelovaly se závažností zácpy [27]. Fan a kol. pozorované rozdíly v žlučových kyselinách a lipidech – včetně kyseliny taurocholové, kyseliny taurodeoxycholové, taurinu, kyseliny deoxycholové, kyseliny cholové a derivátů kyseliny arachidonové – spojující metabolismus BA se střevním mikrobiomem a změny fekálních metabolitů u zácpy s pomalým tranzitem [28].

 

3.3 Krev

Metabolomika v séru odráží systémové metabolické změny a je klíčová pro objevování biomarkerů a hodnocení účinnosti. Kim a kol. zaznamenali snížení alaninu, glutamátu, glutaminu a glycinu a snížení acetátu, glukózy, glycerolu, laktátu, sukcinátu a taurinu u potkanů ​​se zácpou vyvolanou loperamidem [29]. Zhao a kol. pomocí necílených metabolomik zjistili zvýšení serotoninu a kyseliny 5‑hydroxyindoloctové v časném séru FC myší [30]. Yang a kol. prokázali, že fenylalanin remodeluje střevní mikrobiotu a metabolity ke zlepšení symptomů FC [31]. Luo a kol. prokázalo, že rifaximin obnovuje metabolické poruchy séra u potkanů ​​indukovaných loperamidem a ovlivňuje BA a metabolismus steroidů [32].

TCM korekce metabolické dysregulace u FC

4.1 Metabolismus aminokyselin (zaměření na tryptofan)

Metabolismus aminokyselin podporuje syntézu bílkovin, poskytuje živiny střevním buňkám, podporuje sekreci hlenu, opravuje sliznici a reguluje bariérové ​​a imunitní funkce. Tryptofan (Trp) – jediná esenciální aminokyselina obsahující indol – aktivuje epiteliální receptory spřažené s G‑proteinem, aby podpořila sekreci tlustého střeva [33,34]. Metabolismus Trp zahrnuje dráhy kynureninu, serotoninu a indolu; indoly a jejich deriváty modulují střevní bariéru a mikrobiotu [35].

Qin a kol. pomocí UPLC-Q-TOF-MS nalezen Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) revertuje pět abnormálních metabolitů Trp (4,6-dihydroxychinolin, indol-4,8-dihydroxychinolin, 5-HT a kynurenin) u potkanů se zácpou vyvolanou loperamidem a moduluje expresi metabolického enzymu Trp, omezující rychlost hydroxylaminu, omezující Trp indoleamin 2,3-dioxygenáza) v Bai Zhu doporučujícím tlusté střevo může zlepšit FC prostřednictvím regulace metabolismu Trp [36]. Wang a kol. hlášená elektroakupunktura zvýšila fekální hladiny 5‑hydroxykynureninu, derivátů kyseliny 5‑hydroxyindoloctové a derivátů indolu; Předběžná léčba antibiotiky tento efekt zrušila, což naznačuje, že EA působí prostřednictvím metabolických interakcí mikrobiota–Trp [37]. Analýza NMR ukázala, že extrakty z Ophiopogon japonicus (Mai Dong) obnovily 15 endogenních metabolitů (včetně sedmi aminokyselin) a patologii tlustého střeva u potkanů ​​FC, což naznačuje potenciální biomarkery pro terapii Mai Dong. Dahuang (Rhei radix) může modulovat metabolismus aminokyselin s rozvětveným řetězcem ke zlepšení zácpy [38]. Jiné formule (např. Kuaichong Yin) také ovlivňují metabolismus aminokyselin a zkracují dobu defekace [39].

 

4.2 Metabolismus SCFA

SCFA ovlivňují motilitu střev, dobu průchodu, sekreci hlenu a signalizaci osy střevo-mozek; produkovány hlavně Firmicutes a Bacteroidetes během fermentace sacharidů a mohou stimulovat uvolňování 5‑HT. Butyrát udržuje integritu epitelu a snižuje zánět; Abnormality SCFA mohou poškodit enterální nervový systém a způsobit FC [40,41]. Konopný olej zvýšil acetát a butyrát ve slepém střevě a zlepšil zácpu u potkanů ​​[42]. Astragalosid IV zvýšil fekální butyrát a zmírnil pomalou tranzitní zácpu modulací mikrobioty [43]. Maren Pill zvýšila SCFA v tlustém střevě, zlepšila slizniční bariéru a mikrobiotu, zvýšila luminální tekutinu a motilitu [44]. Elektroakupunktura obnovila poměr Firmicutes/Bacteroidetes a zvýšila produkci butyrátu [45]. Akupunktura ve specifických sakrálních bodech zvýšila fekální acetát a butyrát se zlepšením symptomů [46]. Atractylodes (Bai Zhu) zvýšily fekální SCFA a expresi proteinů s úzkým spojením, což naznačuje posílení bariéry [47]. Formule zhishi (citrus), modifikovaný Huangqi Tang a další byliny (kyselina skořicová, atraktylenolid I) působí částečně prostřednictvím modulace SCFA [48–53].

4.3 Metabolismus sacharidů

Sacharidové dráhy - metabolismus fruktózy a manózy, metabolismus pyruvátu, pentózofosfátová dráha - jsou propojeny s glykolýzou, TCA a syntézou aminokyselin. U starých potkanů ​​FC naznačuje zvýšený metabolismus fruktózy a manózy zrychlenou přeměnu sacharidů; změny zahrnují depleci glukózy a akumulaci laktátu. Cistanche polysacharidy korigují dysregulovanou glykolýzu/glukoneogenezi, biosyntézu aminoacyl‑tRNA a biosyntézu větvených aminokyselin; snížily butyrát, acetát, glukózu a alfa-xylózu a zároveň zvýšily isoleucin, methionin a propionát. Polysacharidy Cistanche také zvýšily prospěšné střevní bakterie a snížily patogeny, zlepšily imunitu a zmírnily fenotypy zácpy a stárnutí u starších potkanů, což ukazuje na potenciál jako nové terapeutické činidlo pro starší zácpu [54,55]. Polysacharidy Astragalus podobně modulovaly glykolýzu/glukoneogenezi a metabolismus pyruvátu, čímž zlepšily zácpu a kognitivní deficity u starších modelů [54]. Kombinace Dahuang-Fuzi modulují metabolismus aminokyselin a sacharidů a chrání slizniční bariéru [57].

 

4.4 Metabolismus žlučových kyselin

Žlučové kyseliny (BA) syntetizované v játrech a metabolizované střevní mikroflórou regulují trávení a udržují metabolickou homeostázu. Primární BA (kyselina cholová, kyselina chenodeoxycholová) jsou konjugovány s glycinem nebo taurinem a podléhají enterohepatální cirkulaci. BA ovlivňují glukózovou, lipidovou a energetickou rovnováhu [58,59]. Celkové alditoly Cistanche zvýšily expresi CYP8B1, FGF15, TGR5 a FXR, aby modulovaly syntézu BA a enterohepatální cyklování, čímž zlepšily FC [60]. Shouhui Tongbian Capsule regulovala metabolismus BA, aby upravila sérové ​​a fekální žlučové kyseliny a obnovila funkci střev [61]. Různé formulace TCM mohou opačně ovlivňovat reabsorpci BA a uvolňování 5‑HT; například formule Shang-Er-Huang inhibovala reabsorpci BA v ileu a zlepšila motilitu prostřednictvím 5-HT [62]. Arekový ořech (a jeho zpracování) také ovlivňuje primární biosyntézu BA a střevní tranzit [63].

4.5 Jiné cesty

Buzhong Yiqi Decoction zvrátil 17 aberantních metabolitů a reguloval metabolismus kyseliny arachidonové, snížil expresi COX-2, snížil prozánětlivý PGE2, inhiboval fosforylaci NF-κB, snížil IL-1 a TNF- v tlustém střevě a zvýšil sérový myo-inositol, motilin a gastrin [64] k podpoře GI motility. Shouhui Tongbian Capsule také reguluje metabolismus galaktózy a purinů/pyrimidinů [65]. Hu Huang Lian moduluje metabolismus glutathionu, purinu a pyrimidinu [66]. Jichuan Decoction ovlivňuje metabolismus taurinu a hypotaurinu a signalizaci AKT, potlačuje apoptózu střevních gliových buněk, zvyšuje hladinu acetylcholinu, snižuje zánět střev a zlepšuje motilitu při pomalé tranzitní zácpě [67].

 

Závěry a perspektivy

Mnoho studií se shoduje a ukazují, že FC zahrnuje poruchy metabolismu aminokyselin, metabolismu SCFA, metabolismu sacharidů a metabolismu BA. TCM může korigovat tyto metabolické poruchy, chránit slizniční bariéru, obnovit fyziologické funkce a rovnováhu mikrobiomu. Metabolomika poskytuje důkazy na molekulární úrovni k objasnění mechanismů TCM a podporuje modernizaci TCM [68].

Současný metabolomický výzkum v TCM pro FC však naráží na omezení: (1) TCM zdůrazňuje diferenciaci syndromu (bianzheng lunzhi) pro přizpůsobení individualizované léčby, přesto většina metabolomických studií neslučuje výběr léků s typy syndromů; jen málo z nich se zaměřuje na různé syndromy TCM nad rámec jangového deficitu. Budoucí studie by měly zkoumat metabolické podpisy napříč syndromy TCM; (2) metabolomický výzkum akupunktury je omezený a převážně zaměřený na jednotlivé terapie; studie kombinované akupunktury a bylinné terapie chybí i přes potenciální synergii; (3) složitost a dynamika metabolitů představují výzvy pro současnou identifikaci a spolehlivou kvantifikaci. Vzorkování a analytická variabilita vytvářejí významné rozdíly. Budoucí práce by se měla zaměřit na přesné citlivé metabolity a ověřovat nálezy in vivo a in vitro, využívat strojové učení a hluboké učení a integrovat multi-omiku ke zvýšení detekčního pokrytí metabolitů s nízkým výskytem a odhalit metabolické přeprogramování u onemocnění.

 

Reference

 

[1] 关淑婷,张云鹏,季德江,等.冶尕西运用" 醒神调腑"针法治疗 功能 性 便秘 经 验 [J].河南 中医,2025,45(9):1307-1311.
[2] Lacy BE, Mearin F, Chang L, et al. Poruchy střev [J]. Gastroenterologie, 2016, 150 (6): 1393-1407, e5.
[3] Barberio B, soudce C, Savarino EV, et al. Globální prevalence funkční zácpy podle římských kritérií: systematický přehled a metaanalýza [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(8):638-648.
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinsonova nemoc [J]. Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.
[5] Chang L, Chey WD, Imdad A, et al. Směrnice pro klinickou praxi Americké gastroenterologické asociace – American College of Gastroenterology: farmakologická léčba chronické idiopatické zácpy [J]. Gastroenterology, 2023, 164 (7): 1086-1106.
[6] Feng JT, Zheng N, Fan XT a kol. Asociace užívání laxativ s incidentální demencí a modifikujícím účinkem genetické náchylnosti: populační kohortová studie s propensity score matching [J]. BMC Geriatr, 2023, 23 (1): 122.
[7] 王扬鹏,彭卓嵛,李桂贤.李桂贤教授以健脾润肠法治疗功能性便秘经验[J].广西中医药,2025,48(6):5-7.
[8] 马莉,杨会举.雷火灸联合麻子仁丸治疗便秘临床观察[J].河南中医,2025,45(11):1762-1766.
[9] 张晓雨,陈笑吟,肖文洁,等.中医药调节肠道微生态治疗功能性便秘研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2026,28(5):215-220.
[10] 高雪婷,苏洁,张月.腹部拨筋结合8卦推拿对结直肠腺瘤患者便秘及炎症指标的影响[J].河南中医,2025,45(5):767-771.
[11] 徐杨,何芷绮,刘晓凤,等.代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战[J].中草药,2024,55(4):1354-1364.
[12] 陈佳俊,周玉枝,秦雪梅.代谢组学技术在生物医药领域研究中的创新与应用 [J].药学学报,2023,58(8):2271-2282.
[13] Qiu S, Cai Y, Yao H a kol. Metabolity malých molekul: objev biomarkerů a terapeutických cílů [J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8:132.
[14] Li W, Hang SY, Fang Y a kol. Bakteriální metabolit žlučové kyseliny moduluje aktivitu Treg prostřednictvím jaderného hormonálního receptoru NR4A1 [J]. Cell Host Microbe, 2021, 29(9):1366-1377.e9.
[15] Lim SA, Wei J, Nguyen TM, a kol. Lipidová signalizace posiluje funkční specializaci Treg buněk v nádorech [J]. Příroda, 2021, 591(7849):306-311.
[16] 崔芙岩,杨佳颖,王志刚,等.代谢组学在中医药领域的应用与展望 [J]. 中草药,2022,53(14):4512-4526.
[17] 吕燕慧,谢磊,陈威,等.代谢组学在中医证候中的应用进展[J].中国中药杂志,2022,47(2):367-375.
[18] 陶静雨,闫玉鑫.GC‑MS技术的应用研究进展 [J].云南化工,2022,49(3):1-3.
[19] Zeki OC, Eylem CC, Recber T, et al. Integrace GC‑MS a LC‑MS pro necílené metabolomické profilování [J]. J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113509.
[20] Emwas AH, Roy R, McKay RT a kol. NMR spektroskopie pro výzkum metabolomiky [J]. Metabolites, 2019, 9(7):123.
[21] Bauermeister A, Mannochio-Russo H, Costa-Lotufo LV a kol. Metabolomika založená na hmotnostní spektrometrii ve výzkumu mikrobiomů [J]. Nat Rev Microbiol, 2022, 20(3):143-160.
[22] 刘双晶,李建朋,王彦志,等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究 [J].中国中药杂志,2022,47(22):6199-6206.
[23] Chojnacki J, Popławski T, Kaczka A, et al. Hodnocení metabolitů dopaminu a serotoninu v moči ve vztahu k indikátorům dysbiózy u pacientů s funkční zácpou [J]. Živiny, 2024, 16(17):2981.
[24] Liu DL, Lin L, Lin YX a kol. Odvar z Zengye indukuje změny metabolicky aktivní střevní mikroflóry u starých potkanů ​​se zácpou [J]. Biomedicine Pharmacother, 2019, 109:1361-1371.
[25] Gu XT, Li XH, Tian WX a kol. In vivo metabolická dráha Deg‑AZM a in vitro zkoumání příspěvku enzymů metabolizujících léčiva a přenašečů léčiv v lékových interakcích Deg‑AZM, nového agonisty transgelinu v klinickém stadiu [J]. Front Pharmacol, 2024, 15:1510903.
[26] Wang HM, Zhao D, Wang SY, et al. Gastrointestinální charakteristika zácpy z pohledu mikrobiomu a metabolomu [J]. Dig Dis Sci, 2024, 69(4):1318-1335.
[27] Chen Q, Chen D, Gao XY a kol. Asociace mezi hladinami fekálních mastných kyselin s krátkým řetězcem a závažností zácpy u subjektů s pomalou tranzitní zácpou [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2024, 36(4):394-403.
[28] Fan YD, Xu C, Xie LL a kol. Abnormální metabolismus žlučových kyselin je důležitým rysem střevní mikroflóry a fekálních metabolitů u pacientů s pomalou tranzitní zácpou [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:956528.
[29] Kim JE, Lee YJ, Kwak MH, a kol. Metabolomický přístup k biomarkeru séra pro loperamidem indukovanou zácpu u SD potkanů ​​[J]. Lab Anim Res, 2014, 30 (1): 35-43.
[30] Zhao PF, Meng XR, Sun M a kol. Integrované metabolické profily a mikrobiální komunity k odhalení příznivého účinku červené pitaya na časnou zácpu [J]. Food Funct, 2024, 15(10):5414-5428.
[31] Yang CL, Bai XS, Hu TJ, a kol. Integrovaná metagenomická a cílená metabolomická analýza účinků fenylalaninu na loperamidem indukovanou zácpu u potkanů ​​[J]. Přední Microbiol, 2022, 13:1018008.
[32] Luo M, Xie PW, Deng XH a kol. Rifaximin zlepšuje zácpu vyvolanou loperamidem u potkanů ​​prostřednictvím regulace střevní mikroflóry a sérových metabolitů [J]. Živiny, 2023, 15(21):4502.
[33] 巩家慧,孔令斌,张帆.肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 [J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1110-1113.
[34] Bhattarai Y, Williams BB, Battaglioli EJ a kol. Tryptamin produkovaný střevní mikrobiotou aktivuje epiteliální receptor spřažený s G-proteinem ke zvýšení sekrece tlustého střeva [J]. Cell Host Microbe, 2018, 23(6):775-785.e5.
[35] Zhou Y, Chen Y, He H a kol. Úloha indolů v ose mikrobiota-střevo-mozek a potenciální terapeutické cíle: zaměření na lidská neurologická a neuropsychiatrická onemocnění [J]. Neuropharmacology, 2023, 239:109690.
[36] Qin LL, Yu M, Yang P, a kol. Oddenky Atractylodes macrocephala zmírňují zácpu vyvolanou loperamidem u potkanů ​​regulací metabolismu tryptofanu [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 322:117637.
[37] Wang L, Xi MH, Cao W, a kol. Elektroakupunktura zmírňuje funkční zácpu upregulací miR‑205‑5p z hostitele, aby modulovala střevní mikroflóru a metabolismus tryptofanu [J]. Přední Microbiol, 2025, 16:1517018.
[38] 牛明,章从恩,伍珊娜,等.基于生物靶标网络的中药"一药多效"评价与精准用药[J].世界科学技术--中医药现代化,2017,19(1):44-49.
[39] 于小聪,刘沈林,王泽琨,等.基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制 [J]. 中国药房,2023,34(17):2121-2127.
[40] 杨艳青,李灿委,杨自忠,等.肠道菌群代谢物:短链脂肪酸的研究进展 [J]. 实用医学杂志,2022,38(14):1834-1837.
[41] Wang L, Lv WQ, Yang JT a kol. Poškození střevního nervového systému způsobené abnormálním střevním metabolismem butyrátu může vést k funkční zácpě [J]. Přední Microbiol, 2023, 14:1117905.
[42] 李寒冰,吴宿慧,李根林,等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊,2018,36(8):1878-1881.
[43] He QL, Han CP, Huang L a kol. Astragaloside IV zmírňuje u myší zácpu s pomalým tranzitem modulací profilu střevní mikroflóry a podporou tvorby kyseliny máselné [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(16):9349-9361.
[44] Zhan Y, Wen Y, Du LJ a kol. Účinky pilulek Maren na střevní mikroflóru a profil mastných kyselin s krátkým řetězcem u krys s modelem zácpy s pomalým tranzitem vyvolaným léčivem [J]. Front Pharmacol, 2022, 13:804723.
[45] Xu MM, Guo Y, Chen Y a kol. Elektroakupunktura podporuje motilitu střev a zmírňuje funkční zácpu regulací střevní mikroflóry a zvýšením tvorby kyseliny máselné u myší [J]. J Integr Med, 2023, 21(4):397-406.
[46] 马嘉泽,陈鹏,张加敏,等.电针"中髎""下髎"对慢传输型便秘大鼠结肠5‑羟色胺信号系统及粪便短链脂肪酸的影响[J].针刺研究,2022,47(12):1101-1106,1112.
[47] 尹康,陈科力,刘焱文,等.白术对慢传输型便秘小鼠短链脂肪酸和肠道屏障的影响[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(6):66-74.
[48] 施敏,夏旭婷,廖陈敏,等.基于肠道菌群研究枳术丸治疗脾虚证慢传输型便秘的作用机制[J].中国微生态学杂志,2023,35(3):249-256.
[49] 刘启鸿,骆云丰,柯晓,等.理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(11):847-854.
[50] 李吉磊,王瑞昕,赵鲁卿,等.厚朴排气合剂对便秘大鼠肠道分泌功能及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(6):439-444,450.
[51]虎敏洁.加味黄芪汤治疗气虚型慢性便秘及其对肠道菌群,短链脂肪酸,5‑HT影响的研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2022.
[52] Jiang JG, Luo Q, Li SS a kol. Kyselina skořicová reguluje střevní mikrobiom a mastné kyseliny s krátkým řetězcem k léčbě zácpy s pomalým přechodem [J]. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2023, 14(2):4-21.
[53] 李晓宇.白术内酯Ⅰ调节肠道菌群改善大鼠慢传输型便秘的实验研究[D].青岛:青岛大学,2022.
[54] Liu XJ, Li MY, Jian C, a kol. Polysacharid Astragalus zmírňuje zácpu u starších osob prostřednictvím modifikace střevní mikroflóry a fekálního metabolismu [J]. Rejuvenation Res, 2022, 25(6):275-290.
[55] Liu XJ, Jian C, Li MY, a kol. Mikrobiom-metabolomika dešifruje účinky polysacharidů Cistanche deserticola na staré krysy se zácpou [J]. Food Funct, 2022, 13(7):3993-4008.
[56] Li YH, Wang J, Elzo MA, a kol. Multi-omická analýza klíčových metabolických regulačních sítí mikroRNA-mRNA v kosterním svalstvu ob… [J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(8):4204.
[57] 张悦,程苇钇,何莉,等.基于代谢组学探讨大黄‑附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(10):897-904.
[58] Lefort C, Cani PD. Játra v centru pozornosti: žlučové kyseliny a oxysteroly jako klíčové činitele řídící metabolismus [J]. Cells, 2021, 10(2):400.
[59] Devos WM, Tilg H, Van HM a kol. Střevní mikrobiom a zdraví: mechanické poznatky [J]. Gut, 2022, 71(5):1020-1032.
[60] Yin HM, Gao X, Yang H, et al. Celkové alditoly z Cistanche deserticola zmírňují funkční zácpu regulací metabolismu žlučových kyselin [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 320:117420.
[61] Zhang N, Guo D, Guo N, a kol. Integrace metabolomiky na bázi UPLC-MS/MS a desorpčního elektrosprejového ionizačního hmotnostního spektrometrie odhalila, že Shouhui Tongbian Capsule zmírňuje zácpu s pomalým tranzitem regulací metabolismu žlučových kyselin [J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2024, 1247:124331.
[62] 曾耀莹,都广礼.上2黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(6):1-8.
[63] Wang LS, Wu JX, Zhang F a kol. Oprava: Metabolomika a analýza střevní mikroflóry odhalují rozdílnou účinnost Arecanutu a zuhelnatělého Arecanutu při léčbě zácpy [J]. Přední Nutr, 2025, 12:1713576.
[64] Ju WJ, Zhao ZK, Chen SL, et al. Buzhongyiqi odvar chrání před zácpou vyvolanou loperamidem regulací dráhy kyseliny arachidonové u potkanů ​​[J]. Front Pharmacol, 2020, 11:423.
[65] 孙成宏,李翔子,肖贺,等.基于UPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS技术的首荟通便胶囊干预慢传输型便秘的代谢组学研究[J].中国中药杂志,2021,46(3):532-538.
[66] 胡钰,尤焱南,赵霞,等.基于 16SrDNA和GC‑MS技术研究胡黄连治疗便秘小鼠的作用机制[J].中国中药杂志,2022,47(13):3569-3569.
[67] Wang XM, Lv LX, Qin YS a kol. Odvar z Ji‑Chuan zlepšuje pomalou tranzitní zácpu regulací apoptózy střevních gliálních buněk [J]. World J Gastroenterol, 2022, 28(34):5007-5022.
[68] 刘慧敏,张悦,王佳艺,等.代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用[J].中草药,2024,55(3):969-977.
[69] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,李岩,王垂杰,等.功能性消化不良中西医结合诊疗专家共识(2025 年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(11):1004-1015.
[70] Andresen C, Boch T, Gegner HM, et al. Srovnání extrakčních metod pro intracelulární metabolomiku lidských tkání [J]. Front Mol Biosci, 2022, 9:932261.