Pravidelnost léků pro chronické selhání ledvin a základní mechanismus založený na dolování dat, farmakologii sítě a molekulárním dokování Ⅱ

2.11.2 Účinky na obsah NO a NOS3 vledvinová tkáňObsahy NO a NOS3 v modelové skupině byly významně nižší než v normální skupině (P<0.05). After treatment with the new recipe 1, the NO and NOS3 contents were significantly higher than those in the model group (P<0.05) . The results are shown in Table 9.

3 Diskuse
3.1 Analýza dolování dat V této studii byl k analýze lékařských pravidel ředitele Wu Zhaodonga při léčbě CRF použit pomocný systém dědičnosti tradiční čínské medicíny. Prostřednictvím analýzy korelačního algoritmu bylo extrahováno, že mezi běžně používané léky ředitele Wu Zhaodonga při léčbě CRF patří astragalus, liuyuexue, smilax smilax, smažený Atractylodes macrocephala, pijavice, Shiwei, andělika, eupatorium, achyranthes bidentata. Na základě analýzy pravidel předepisování léků na základě asociačních pravidel bylo zjištěno, že běžně používané kombinace léků jsou: ① Smilax,Cistanchea Junexue; ② Astragalus,Cistanchea Junexue; ③ Smilax,Astragalus; Sníh; ⑤ Astragalus, smažený Atractylodes macrocephala; ⑥ Smažené Atractylodes macrocephala, Liuyuexue; Nové předpisy pro léčbu CRF založené na hierarchickém shlukování entropie zahrnují: ①hořká mandle-astragalus-bellflower-danggui-smilax-smažený Atractylodes macrocephala; chvojník spálený z listů mišpulí; ④Su stem-codonopsis-coptidis-heterophylla heterophylla; průjem; ⑦Scutellaria baicalensis-pijavice-červený kořen pivoňky-listy mišpule-Adenophora;
Ředitel Wu Zhaodong věří, že CRF většinouzahrnuje slezinu a ledvinya patogeneze se dělí na nedostatek a nadbytek. Deficiency syndrom je způsoben především nedostatkem sleziny a ledvina léčba má povzbuditslezina a ledviny. Podpora vlhkosti, harmonizace sítě a vypouštění zákalu atd. Astragalus, Angelica a Atractylodes Rhizome se většinou používají k doplnění qi a krve; pijavice, eupatorium a achyranthes bidentata se většinou používají jako léky na podporu krevního oběhu a odstranění stáze krve; .

3.2 Potenciální mechanismus účinku New Rescription 1 New Rescription 1 se skládá z kozlíku lékařského, anděliky, smaženého Atractylodes macrocephala, kokosu Smilax, hořké mandle a zvonku. V receptuře má Astragalus membranaceus sladkou chuť a mírně teplý charakter a patří do meridiánu sleziny a plic.

Vlhkost a další účinky, dokáže vyléčit CRF Sanjiao Shishi [10], je to monarchická droga; Angelika je sladká a štiplavá, hřejivé povahy, vrací se do meridiánu srdce, jater a sleziny, má funkci podpory krevního oběhu a je ministerskou drogou.

Kompatibilita astragalus, andělika, monarcha a ministr, vyživující čchi a krev, může významně snížit protein v moči, inhibovat renální fibrózu a zvýšit obsah erytropoetinu [11]. Smažená Atractylodes macrocephala má sladkou chuť, hořkou povahu a teplou povahu. Patří do meridiánu sleziny a žaludku. Reguluje střevní mikroekologii, inhibuje endotoxin,
Hrají imunomodulační účinek [13] a jako adjuvantní lék. Astragalus, andělika, Cistanche a Atractylodesmacrocephala jsou hlavní kombinacepro výživu sleziny, ledvin a krve[14. Smilax tuckahoe je sladké a lehké chuti, ploché povahy a patří do meridiánu jater a žaludku. Celkem adjuvantní medicína. Hořká mandle a Platycodon grandiflorum jsou léčivé dvojice. Hořká mandle potlačuje a sestupuje, Platycodon grandiflorum stoupá a stoupá. Jeden stoupá a druhý klesá, čímž se vyhlazuje pohyb Qi, reguluje vodní kanály, diuréza a snižuje otoky a odstraňuje zákal hlenu [16]. Ředitel Wu Zhaodong věří, že u pacientů s CRF se zákal a jed nesnižují a vzestupný a sestupný pohyb viscerální čchi je blokován. Metoda „zvednutí hrnce a odkrytí“ se často používá k obnovení pohybu qi, což vede k vypouštění zlého zákalu, stáze a toxinu.
Za účelem prozkoumání potenciálního mechanismu nového receptu 1 v léčbě CRF byla dále provedena predikce síťové farmakologie, molekulární dokování a experimentální ověření. Výsledky ukázaly, že bylo vyřazeno 28 bioaktivních složek Nové formule 1 a klíčovými aktivními složkami byly -sitosterol, stigmasterol, quercetin, isorhamna Su, kaempferol. Na základě sítě interakce aktivní složka-CRF-cíl byly objeveny klíčové cíle, jako jsou IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3 a HIF-1. -sitosterol může snížit hladinu celkového cholesterolu v séru, a tím inhibovat poškození ledvin [17]. -sitosterol může inhibovat polarizaci M1 makrofágů, zvyšovat polarizaci M2, snižovat hladiny TNF- a IL-6 a inhibovat TLR, aby reguloval imunitu [18]. Stigmasterol je přírodní steroid, který inhibuje dráhu LPS/TLR za účelem zlepšení systémové zánětlivé odpovědi [19], reguluje osu TNF-/VEGFR a inhibuje angiogenezi [20]. Isorhamnetin inhibuje fibrózu inhibicí tvorby extracelulární matrix působením na dráhy TGF- 1/Smad3 a TGF- 1/p38 MAPK [21]. Kaempferol může významně snížit oxidační stres a peroxidaci lipidů inhibicí dráhy ASK1/MAPK [22]; inhibují uvolňování zánětlivých faktorů prostřednictvím NF-κB signální dráhy [23].

IL-6 se účastní procesu imunitního zánětu a renální fibrózy aktivací JAK/STAT, Ras-Raf MAP a dalších drah v prostředí s vysokým obsahem glukózy[24]. VEGFA je podtypem VEGF a kombinace VEGFA a VEGFR2 může zhoršit renální intersticiální fibrózu [25]. Kaspáza-3 zprostředkovává expresi GSDME v renálních tubulárních buňkách CRF a způsobuje sekundární nekrózu a fibrózu [26]. Receptor renálního epidermálního růstového faktoru může zprostředkovat autofagii podocytů a zánětlivou infiltraci［27］
. NOS3 může snížit hladinu SOD, má antioxidační a protizánětlivé účinky[25]. Pokusy na zvířatech také zjistily, že po léčbě New Formula 1 byly hladiny NO a NOS3 významně vyšší než hladiny v modelové skupině, což naznačuje, že New Formula 1 může vykazovat antioxidační a protizánětlivé účinky působením na NOS3.

V kombinaci s databází KEGG pro analýzu anotací drah bylo zjištěno, že aktivní složky Xinfang 1 mohou působit na lipidy a aterosklerózu, NF-κB, TLR, HIF-1 a další dráhy. Lipidy a ateroskleróza jsou hlavními faktory CRF v kombinaci s kardiovaskulárním rizikem［28］; NF-κB dráha aktivuje zánětlivou odpověď a účastní se progrese CRF［29］; TLRzprostředkovává vrozenou imunitní odpověď, zprostředkovává zánět a poškození ledvinarenální fibróza[30]; HIF-1 reguluje renální snímání kyslíku, což vede k renální hypoxii a intersticiální fibróze, což je klíč k léčbě CRF[31].

Stručně řečeno, Nová Formule 1 může působit na IL-6, VEGFA, kaspázu-3, NOS3, HIF-1 a další cíle prostřednictvím -sitosterolu, stigmasterolu, kvercetinu, isorhamnetinu, kaempferolu a dalších složek . Regulují lipidy a aterosklerózu, NF-κB, TTLR, HIF-1 a další dráhy, hrají více rolí
CRF lze léčit integrací regulačních účinků do více bodů, více cílů, více cest a více spojů. Molekulární dokování také potvrdilo, že existuje silná vazebná aktivita mezi výše uvedenými složkami a cílem.

3.3 Shrnutí Léčba CRF ředitele Wu Zhaodonga se zaměřuje hlavně na výživu sleziny a ledvin, výživu čchi a krve, odblokování pohybu čchi a uvolnění zákalu z kolaterál. Tato studie založená na platformě TCM Inheritance Auxiliary System Platform provedla výzkum datového dolování o pravidlech léčby ředitele Wu Zhaodonga a získala nové znalosti a nové informace, které nebyly získány z tradičního porovnávání lékařských případů a statistického výzkumu, a poskytla užitečné informace řediteli Wu. Zhaodongův hloubkový výkop a dědění zkušeností s léčbou CRF. odkazují na.
Prostřednictvím síťové farmakologie bylo zjištěno, že účinek Xinfang 1 při léčbě CRF je vícesložkový a vícecílový a podílí se především na regulaci lipidů a aterosklerózy, NF-κB, Toll-like receptorů, HIF{{ 5}} a další cesty k inhibici progrese CRF. Nová formule 1 byla studována teoreticky a experimentálně
Mechanismus účinku při léčbě CRF poskytuje cennou referenci pro tradiční čínskou medicínu pro léčbu CRF. Předpisová pravidla, základní kombinace a nové receptury získané aplikací asociačních pravidel a seskupovacího výzkumu však stále potřebují další klinické ověření.