Mechanistická studie bylinného přípravku na bázi cistanche při léčbě benigní hyperplazie prostaty: síťová farmakologie a experimentální validační přístup Ⅱ

2. Výsledky

2.1 Potenciální terapeutické cíle sloučeniny Cistanche při léčbě BPH

Celkem218 cílů souvisejících s aktivními složkami formulace na bázi Cistanchebyly získány z databází a 42 dalších cílů bylo identifikováno těžbou literatury, což přineslo výnos260 unikátních cílů. Mezitím,Cíle onemocnění souvisejících s BPHbyly shromážděny z GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) a DisGeNET (37), což vedlo k1 584 jedinečných cílů spojených s BPHpo deduplikaci.

Protnutím cílů souvisejících se sloučeninou s cíli souvisejícími s BPH,125 potenciálních terapeutických cílůproCistanchepři léčběbenigní hyperplazie prostaty (BPH)byly identifikovány. Vennův diagram je zobrazen naObrázek 1.

 

Bylinná receptura na bázi Cistanche s vysokou aktivní složkoupři léčběbenigní hyperplazie prostaty (BPH)

Přejít na produktový seznam Získejte více podrobností

 

 

 

2.2 PPI síťová analýza potenciálních cílů

Thesíť protein-protein interakce (PPI).ze 125 potenciálních cílů je znázorněno vObrázek 2. V této síti tlustší a tmavší okraje indikují silnější interakce mezi cíli, zatímco větší a tmavší uzly znamenají větší centralitu a význam pro onemocnění.

Včetně klíčových cílů s vysokou konektivitou a relevancíAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3aPTGS2, které mohou hrát hlavní roli vmechanismus účinku Cistanche proti BPH.

2.3 Analýza obohacení cest GO a KEGG

Obrázek 3uvádí výsledky obohacení GO a KEGG. Větší body indikují vyšší úrovně obohacení, zatímco intenzita barvy odráží statistickou významnost.

GO analýzaodhalili, že Cistanche může ovlivnit BPH prostřednictvím biologických procesů, jako je napřobranná reakce na lipopolysacharid, bakteriální podněty a oxidační stres, stejně jako buněčné složky, jako jecytoplazmě a extracelulárním prostoru.

Analýza KEGG dráhyvykázala výrazné obohacení vIL-17, HIF-1, TNFaSignální dráhy PI3K-Akt, což naznačujezánět, imunitní modulace a buněčná proliferace/apoptózajsou klíčové mechanismy.

 

2.4 Konstrukce sítě herb-compound-Target-Pathway

Jak je uvedeno vObrázek 4,síť "bylinná-sloučenina-cíl-cesta".obsahuje172 uzlůa626 hran. Velikost a barva uzlu odrážejí stupeň konektivity.

Thetop 6 klíčových sloučenin(podle stupně) byli:

luteolin

Apigenin

Jitrocelový glykosid

mangiferin

Isovitexin

Tyto sloučeniny pocházejí z bylin běžně používaných ve formulaci, sCistanchederiváty jako shafotaxin a isovitexin hrají významnou roli.

Klíčové cesty jakoIL-17, HIF-1, TNF a PI3K-AKTbyly spojeny shlavní cílejako napřPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1aAKT1. Tyto cíle vykazovaly silné asociace s aktivními sloučeninami, což naznačujevícecílová a vícecestná synergie.

2.5 Ověření molekulárního dokování

Jak je uvedeno vObrázek 5A, 24 párů složený cílměl vazebné energieMéně než nebo rovno –6 kcal/mol, což naznačuje silnou vazebnou afinitu.

Obrázek 5Bilustruje 6 nejlepších dokovacích modelů. Mezi hlavní výhody patří:

PTGS2vykazoval silnou vazbu sluteolinaapigenin.

AKT1jitrocelový glykosid, mangiferin, shafotaxin, isovitexin, luteolinaapigenin.

To potvrzujemolekulární základpro interakce pozorované ve farmakologických a metabolických analýzách.

 

2.6 Účinky Cistanche na tělesnou hmotnost, hmotnost prostaty a index prostaty u potkanů ​​BPH

Během celého experimentužádné významné rozdíly v tělesné hmotnostibyly pozorovány mezi skupinami (P > 0,05), což ukazuje na bezpečnost léčby.

Ve srovnání s kontrolní skupinou,modelová skupinavýrazně ukázalzvýšená vlhká hmotnost prostaty a index prostaty(P < 0,01), což potvrzuje úspěšnou indukci BPH.

Léčba sCistanche sloučenina (střední a vysoké dávky), stejně jakoQianlie Shutong, výrazněsnížená hmotnost a index prostaty(P < 0,05, P < 0,01), jak je uvedeno vTabulka 1, což naznačujeCistanche inhibuje hyperplazii prostatyu krys BPH.

12% Acteosid Cistanche použití intro

 

2.7 Histopatologické účinky na tkáně prostaty

Obrázek 6ukazuje histologické změny:

Kontrolní skupina: Normální architektura tkáně prostaty s plochým nebo nízkým sloupcovým epitelem, stejnoměrné lumen žlázy.

Modelová skupina: Výrazná hyperplazie, hypertrofické bazální buňky, zesílená hladká svalovina, nepravidelné epiteliální buňky.

Skupiny ošetřené cistanche: Zlepšená struktura, snížená buněčná proliferace, pravidelnější žlázové dutiny, zejména vskupiny se střední a vysokou dávkou.

Podpůrná služba Wecistanche – kontaktujte nás a získejte vzorovou nebo velkoobchodní cenu
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2.8 Účinky na hladiny séra COX-2, VEGF a PGE2

Jak je uvedeno vTabulka 2:

Themodelová skupinaměl výrazně zvýšené hladinyCOX-2, VEGF a PGE2(P < 0,01).

Léčba sGranule Cistanche (střední a vysoké dávky)aQianlie Shutongvýrazněsnížené zánětlivé markery(P < 0,05, P < 0,01).

To naznačujeCistanche má protizánětlivé a antiangiogenní účinky, což může být základem jeho terapeutického účinku proti BPH.

SEO klíčová slova: COX-2 VEGF PGE2 BPH, protizánětlivý přípravek Cistanche, bylinná modulace cytokinů

 

2.9 Účinky sloučeniny Cistanche na expresi AKT1, p-AKT1, PI3K, p-PI3K, COX-2 a VEGF v tkáni prostaty

Jak je uvedeno vObrázek 7hladiny proteinové expresep-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2aVEGFbyly výrazněupregulovanévModelová skupina BPHve srovnání skontrolní skupina(P < 0,05, P < 0,01). Léčba sSměs na bázi cistanchenastřední a vysoké dávkyvýraznědownregulovanétyto hladiny proteinů (P < 0,05, P < 0,01), což naznačuje, žeCistanche může vykazovat antiproliferativní účinky modulací PI3K/AKT kaskády zánětlivé signalizace.

 

3. Diskuse

Benigní hyperplazie prostaty (BPH)je běžný urologický stav u mužů související s věkem. V tradiční čínské medicíně (TCM) je řazena mezi syndromy jako např"Long Bi"nebo"Jing Long", a považuje se za způsobenouStagnace čchi v močovém měchýři a dysfunkce Sanjiao (trojitý hořák). Principy léčby obvykle zahrnujítonizuje ledviny, podporuje močení a aktivuje krevní oběh.

Ačkoli přesný mechanismus patogeneze BPH zůstává nejasný, současné teorie zahrnujíhormonální nerovnováha, zánět, nadměrná exprese růstového faktoru, epiteliálně-stromální interakceadysregulace apoptózy[3,15]. Nadměrná proliferace a abnormální apoptóza epiteliálních a stromálních buněk řízená hormony a zánětem jsou rozpoznány jakocentrální patologické procesyv BPH [16–18].

Tato studie se zaměřila na aBylinná směs na bázi cistanchepro léčbu BPH. Cistanche (肉苁蓉) je proslulýJang-tonizující bylinav TCM, známý pro svézpevňující ledviny, protizánětlivéavyživující prostatuvlastnosti. Předchozí studie prokázaly jeho účinky na zlepšeníprůtok moči, sníženívelikost prostatya regulacimetabolismus androgenů.

 

Síťová farmakologie a pohledy na molekulární mechanismus

Integrací síťové farmakologie jsme identifikovali125 překrývajících se cílůmeziaktivní složky CistancheaGeny související s BPH. Zvýrazněna analýza sítě PPIAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3aPTGS2jako centrální hub proteiny.

Identifikována síť „bylina-sloučenina-cíl-cesta“.jitrocelový glykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxinaisovitexinjako klíčové bioaktivní sloučeniny ve vzorci. Tyto sloučeniny vykazovaly silné interakce s hlavními cíli včetněPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1aAKT1.

Analýza molekulárního dokovánípotvrdila příznivou vazbu (vazebná energie menší nebo rovna –6 kcal/mol) mezi těmito sloučeninami a hlavními cíli, zejména:

PTGS2sluteolin a apigenin

AKT1sjitrocelový glykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxinaisovitexin

 

Zapojené klíčové signální cesty

Analýza obohacení KEGGodhalili, že anti-BPH účinky Cistanche jsou úzce spojeny sčtyři klíčové cesty:

IL-17 signální cesta

HIF-1 signální cesta

TNF signální dráha

Signální dráha PI3K-AKT

Mezi nimiPTGS2 (COX-2)aAKT1byly společné uzliny ve všech čtyřech drahách, což naznačuje, že jsouklíčové regulační cílev Cistanche zprostředkované léčbě BPH.

 

Signalizace PI3K/AKT a progrese BPH

TheCesta PI3K/AKTje dobře zavedeným regulátorembuněčný růst, proliferace, metabolismusaangiogeneze[19–20]. U BPH vede abnormální aktivace této dráhy knadměrná proliferace epiteliálních a endoteliálních buněk prostaty.

PI3Kpůsobí jako upstream modulátor aAKT1je primární downstream efektor.

PTGS2 (COX-2), prozánětlivý enzym, je častonadměrně exprimován v tkáních BPH, propagaciSyntéza PGE2.

ZvýšenáPGE2úrovně stimulujíexprese VEGF, což má za následekangiogeneze a tkáňové hyperplazie [21–22].

Naše zjištění in vivo potvrzují tento mechanismus:Správa Cistanche snížila regulaci p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2aVEGFhladiny v prostatické tkáni a séru, a tíminhibuje buněčnou proliferaci a vaskulární růst.\

 

Závěr

V souhrnu,Bylinná formulace na bázi cistanchevynakládápreventivní a léčebné účinkyproti BPH prostřednictvím avícecílový, vícecestný přístup:

Aktivní sloučeninyjakojitrocelový glykosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxinaisovitexin

Cílení na jádrové proteiny: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Modulační klíčové signální cesty: PI3K/AKT, TNF, IL-17 a HIF-1

Potlačení zánětlivých mediátorů: COX-2, PGE2, VEGF

Inhibice patologické angiogeneze a proliferace epiteluv prostatě

Tato zjištění poskytují avědecký základ pro použití Cistanche jako přírodního terapeutického prostředkuprobenigní hyperplazie prostaty, zdůrazňující jeho potenciál sloužit jako amultifunkční alternativa ke konvenčním terapiím BPH s nízkou toxicitou.