Mechanismy neuroplasticity a mozkové degenerace: Strategie ochrany během procesu stárnutí, část 3

Autofagická dysfunkce

Autofagii lze obecně definovat jako katabolický proces degradace a recyklace, zodpovědný za odstranění a trávení malformovaného nebo poškozeného buněčného obsahu, organel a proteinů (Wang et al., 2019).

Mezi trávicími buňkami a pamětí neexistuje žádné přímé spojení, ale naše strava a fyzické zdraví mohou mít dopad na zdraví našeho mozku a paměť.

Pokud je naše tělo ve špatném zdravotním stavu, jako jsou zažívací potíže nebo trávicí onemocnění, jako je gastritida, může to ovlivnit vstřebávání živin naším tělem, včetně vitamínů a minerálů, které jsou prospěšné pro zdraví mozku. To může ovlivnit zdraví našeho mozku, což vede ke ztrátě paměti nebo jiným kognitivním problémům.

Proto je velmi důležité chránit naše fyzické zdraví a zdraví trávení, přijmout výživnou stravu a věnovat pozornost fyzickému zdraví. Prevence nebo kontrola fyzických zdravotních problémů prostřednictvím dobrých stravovacích návyků, každodenního cvičení a pravidelných fyzických vyšetření může prospět našemu zdraví mozku a zlepšit naši paměť.

Obecně platí, že mezi fyzickým zdravím a pamětí existuje určitá souvislost, proto bychom měli dbát na fyzické zdraví a rozumné stravovací návyky, aby naše tělo mohlo dostat dostatek výživy a zdraví, a tím podpořit zdraví mozku a zlepšit naši paměť. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche dokáže výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche dokáže také regulovat rovnováhu neurotransmiterů, jako je zvýšení hladiny acetylcholinu a růstových faktorů, které jsou velmi důležité pro paměť a učení. Kromě toho může Cistanche deserticola zlepšit průtok krve a podpořit dodávku kyslíku, což může zajistit, že mozek získá adekvátní výživu a energii, a tím zlepší mozkovou vitalitu a vytrvalost.

Klikněte na vědět doplňky pro posílení paměti

Tento mechanismus je závislý na lysozomálním aparátu a má vysokou úroveň konzervace mezi eukaryoty, což lze snadno vysvětlit, protože jeho funkce je nezbytná pro ochranu a adaptaci organismu ve stresové situaci, dokud se buňka nemůže vrátit do svého homeostázového stavu.

Bazální autofagie je navíc extrémně nezbytná jako způsob čištění za normálních podmínek dodávky živin, a nejen za patologických podmínek. Především chránit buňky před toxickými účinky dysfunkčních proteinů, které nelze odstranit buněčným dělením (Wang et al., 2019).

Autofagie je také nejpoužívanější cestou pro degradaci poškozených intracelulárních organel a agregovaných ormalformovaných proteinů (Wang et al., 2019).

Vzhledem k tomu, že přítomnost proteinových agregátů je společným rysem a je přítomna u většiny neurodegenerativních onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby (beta-amyloid a Tau plaky), Parkinsonovy choroby (alfa-synuklein) a Huntingtonovy choroby (huntingtin) (Frake et al., 2015), očekává se autofagie hrát klíčovou roli při odstraňování těchto toxických agregátů snížením škodlivých účinků a ochranou buňky (Wang et al., 2019).

Kromě toho může autofagie chránit před infekčními chorobami a podporovat imunitu, protože je hlavní formou vrozené imunity proti exogenním útočníkům (Rubinsztein et al., 2015). Jak u infekčních onemocnění, tak u zánětů pozorovaných u neurodegenerativních poruch bylo zjištěno, že stimulace autofagie měla ochranné účinky v preklinických studiích (Rubinsztein et al., 2015).

Existují studie s několika zvířecími modely, které prokazují, že při modulaci autofagie prostřednictvím dráhy závislé na mTOR (savčí cíl rapamycinu) dochází ke zvýšení clearance toxických proteinů (Menzies et al., 2017).

Inhibice autofagie navíc dokázala zvýšit toxicitu těchto proteinů a vést ke značnému nárůstu agregátů (Frake et al., 2015). Tato modulace byla provedena ve studiích s lékem rapamycinem a představuje slibnou strategii u onemocnění s akumulací proteinů (Frake et al., 2015; Menzies et al., 2017).

Existují tři různé mechanismy, kterými může autofagie zpracovávat buněčné struktury: makroautofagie, mikroautofagie a autofagie zprostředkovaná chaperony (Frake et al., 2015).

Makroautofagie je konzervovaná dráha u savců a nejvíce se opakující proces při autofagických událostech. Skládá se z transportu substrátů do lysozomů prostřednictvím tvorby vezikul vytvořených z izolované membrány, tvořících dvojitou membránovou strukturu zvanou autofagozom, která funguje jako „izolační“ struktura proteinů a organel.

Aby došlo k degradaci těchto substrátů, autofagozom prochází fúzí s lysozomem, čímž se vytvoří autolysozom, ve kterém se později tento materiál rozloží a bude recyklován lysozomálními hydrolázami (Menzieset al., 2017).

Tvorba autofagozomů je vysoce regulována uspořádaným sestavením rodiny proteinů nazývaných ATG (související s AuTophaGy) (Menzies et al., 2017), přičemž komplex Beclin1/Vps34 je základním jádrem pro tvorbu autofagosomu a může jak stimulovat, tak i potlačují začátek autofagického procesu, účastní se indiferentních kroků, včetně biosyntézy a dozrávání autofagozomů (Pickford et al., 2008).

V mikroautofagii, na rozdíl od makroautofagie, nedochází k tvorbě intermediární struktury autofagosomu, která se skládá z procesu invaginace nebo přímého protruze lysozomální membrány (Cuervo a Wong, 2014), přičemž substráty jsou degradovány lysozomálními enzymy, které mohou být selektivní i neselektivní. -selektivní.

Tento proces a jeho mechanismy v patologiích jsou stále špatně pochopeny, částečně kvůli obtížnosti analýzy. Na druhé straně autofagie zprostředkovaná chaperony sestává z vysoce specifické dráhy (Cuervo a Wong, 2014).

Substráty, které mají být touto cestou degradovány, jsou označeny motivem obsahujícím pentapeptid KFERQ (Lys-Phe-GluArg-Gln), který je rozpoznáván komplexem vytvořeným s cytosolickým proteinem tepelného šoku (HSPA8/HSC70), který transportuje substrát do lysozomové membrány. kde se rozvine a váže se na monomery receptoru LAMP2A (protein asociovaný s lysozomovou membránou) (Cuervo a Wong, 2014).

Beclin1 (také známý jako Atg6) je autofagický protein, který je součástí komplexu PI3K kinázy a hraje zásadní roli při tvorbě autofagozomů.

Snížení tohoto proteinu bylo pozorováno v mozcích pacientů s Alzheimerovou chorobou (Furuya et al., 2005). Pickford a kol. (2008) ukázali zásadní roli Beclin1 v autofagii, protože knockout genu Beclin1 u myší PDAPP dramaticky ohrozil tento proces.

Došlo ke zvýšení akumulace intraneuronálního beta-amyloidu, snížení neuronální autofagie, neurodegenerace, lysozomální ruptury a mikroglialterací, což ukazuje na poškození neuronů. V téže studii bylo také zjištěno, že nadměrná exprese Beclin1 snížila hladiny intracelulárního i extracelulárního amyloidu.

Podle Menziese et al. (2017), i když přibývá důkazů o fyziologickém významu autofagyinové normální neuronální fyziologie, klinický patologický projev většiny neurodegenerativních onemocnění se izoluje, takže je možné, že malé změny v autofagickém stroji a následná recyklace agregátů budou mít kumulativní účinky, které se projeví až později v životě.

Autofagie se navíc skládá z extrémně dynamického a vysoce regulovaného procesu, který umožňuje identifikaci komplexního výskytu v počátečních krocích s menší biologickou odezvou.

Vezmeme-li v úvahu všechny tyto studie, současný soubor nálezů naznačuje, že pokles autofagických příhod nebo jejich poškození může přispívat k Alzheimerově patologii.

Je nezbytné, aby celá autofagická dráha, od indukční fáze až po následující fáze zrání a čištění, byla vysoce regulována. Předpokládá se, že k patologii charakterizované akumulací beta-amyloidu dochází částečně prostřednictvím narušené autofagie, což je zásadní cesta pro degradaci cytotoxických proteinových agregátů (Menzies et al., 2017).

Na základě údajů zjištěných v těchto studiích byl učiněn pokus pochopit vztah mezi procesem autofagie a mechanismy, kterými k tomuto jevu dochází v kontextu neuroprotekce proti neurodegenerativním onemocněním. Autofagie může být relevantním terapeutickým cílem pro tyto poruchy.

Senescence buněk, neurodegenerace a neuroprotekce

Stárnutí buněk je základní, mnohostranný mechanismus stárnutí definovaný nevratnou zástavou buněčného cyklu určovanou několika mechanismy, jako je zkracování telomer, aktivace onkogenů, oxidační stres a mezibuněčná fúze (Biran et al., 2017; Childs et al. , 2017).

V této situaci buňky produkují SASP, které zahrnují prozánětlivá činidla, jako jsou cytokiny a chemokiny, růstové faktory a proteázy. Uvolnění těchto faktorů vede k tvorbě nepravidelných jader a pleomorfních mitochondrií, redukci inendoplazmatického retikula a narušení Golgiho aparátu, což vede k dysfunkci mnoho typů buněk (Wang et al., 2019).

Sekrece SASP vytváří silné účinky v sousedních buňkách a mění místní tkáň. Hlavním uváděným prospěšným účinkem SASP (chemokiny a cytokiny), které jsou vylučovány senescentními buňkami, je schopnost získávat přirozené zabijáky pro odstranění nádorových buněk.

Současně jsou hlavními škodlivými účinky podporovanými SASP přerušení struktury a funkce normálních tkání, indukce přechodů mezi normálními epiteliálními buňkami a premaligními buňkami a stimulace premaligních, ale neagresivních rakovinných buněk, aby se pohybovaly a vstupovaly dovnitř. thebazální membrána (Chinta et al., 2015). Některé stresory jsou klasicky spojeny se stárnutím buněk.

Ačkoli to není zcela pochopeno, tyto stresory spouštějí všechny výše popsané mechanismy a vytvářejí vhodné neurozánětlivé prostředí pro rakovinu a neurodegeneraci. Fosforylace proteinu tau je například spojena s uvolňováním SASP a podporou toxicity v buňkách centrálního nervového systému (Mendelsohn a Larrick, 2018).

Amyloidní plaky, aneuropatologický marker Alzheimerovy choroby, také souvisí se stárnutím buněk v mozku, což způsobuje, že progenitorové buňky oligodendrocytů uvolňují SASP a vytvářejí destruktivní prostředí (Zhang et al., 2019). V souladu s tím mohou některé environmentální látky, jako jsou pesticidy (paraquat), také vyvolat stárnutí buněk a spouštět - synukleinfosforylaci, čímž se zvyšuje pravděpodobnost Parkinsonovy choroby (Chinta et al., 2018).

Se všemi těmito informacemi je přirozené uvažovat o vývoji senolytických léků a strategií k prevenci nebo léčbě stárnutí buněk a ke snížení zvyšujícího se výskytu souvisejících devastujících neurodegenerativních onemocnění. Pro lepší pochopení mechanismů buněčné senescence a pokrok v senolytické léčbě se proto provádí několik základních studií. .

Peroxid vodíku (H2O2) je jedním příkladem stresoru, který indukuje uvolňování ROS a spouští stárnutí buněk indukcí oxidativního stresu. V závislosti na koncentraci stresoru mohou buňky představovat významné poškození vedoucí k nekróze nebo kumulativnímu poškození, které přináší začátek apoptotických mechanismů nebo stárnutí buňky a rozvoj onemocnění (deMagalhaes a Passos, 2018).

I přítomnost malého počtu senescentních buněk může vést k buněčné a orgánové dysfunkci, narušení obnovy tkání a rozvoji anagingového fenotypu (de Magalhaes a Passos, 2018). U některých druhů (např. ostnaté myši a králíci) však jsou mechanismy ochrany buněk, které jsou spojeny s regenerací, které se u jiných druhů (jako u jiných myší a potkanů) nenacházejí.

U těchto druhů dochází ke zvýšení limitu rezistence pro mitochondrie v reakci na stres H2O2, který zvyšuje regenerační schopnost (Saxena et al., 2019). Tento mechanismus může mít důsledky pro hojení a překonání stárnutí buněk a pro podobné mechanismy, které by mohly být prozkoumány ke zvýšení neuroprotekce.

Existuje stále více důkazů o ochranných produktech, které jsou považovány za potenciální senolytická činidla. Patří mezi ně dobře známé látky kvercetin, piperlongumin a kurkumin, které jsou již běžně brány jako antioxidanty a neuroprotektiva a nyní jsou brány jako přírodní analytika, která může prodloužit zdraví (Liang et al., 2019).

Mnoho studií se zabývalo stárnutím buněk in vitro způsobeným stresory a účinky senolytik, ale invivo důkazy pocházejí pouze ze studií na zvířatech s omezenou translační korelací s lidmi, zejména kvůli rozdílům mezi biologií hlodavců a člověka (Kirkland a Tchkonia, 2017).

Dlouhodobé účinky těchto produktů je proto stále třeba zkoumat, protože ne všechny senescentní buňky nejsou špatné a je třeba je eliminovat (hojení ran například zahrnuje aktivaci senescentních buněk).

Strategie, které vyváženým způsobem eliminují induktory senescentních buněk, mohou být klíčem ke zdravému stárnutí a fenoménu „super ageers“ (lidé starší 85 let, bez kognitivní dysfunkce, rakoviny nebo kardiopulmonálního onemocnění), mimo obecné genetické dědictví, které podporuje hypotézu k vysvětlení. prodloužené rozpětí zdraví v této populaci (Halaschek-Wiener et al., 2018).

Strategie k udržení odolnosti nebo odolnosti neuronů a astrocytů

V současné době se vyvíjí několik farmakologických a nefarmakologických strategií ke zvýšení neuroplasticity a podpoře neuroprotekce nebo dokonce neurogeneze. V posledních pěti letech náš výzkumný tým ukázal, že určité životní styly jsou neuroprotektivní a jejich přijetí může změnit průběh procesu stárnutí.

Bylo prokázáno, že chronická léčba mikrodoselithium karbonátem (Li2CO3) může snížit ztrátu neuronů v hippocampu a zvýšit hustotu neuronů v prefrontálním kortexu transgenních myší pro Alzheimerovu chorobu a také zvýšit hustotu BDNF ve stejné oblasti (Nunes et al. , 2015). Také v organotypické hipokampální tkáni z myši náchylné ke stáří 8 (SAMP-8) bylo pozorováno významné snížení aktivace nukleárního faktoru-kappa B a uvolňování prozánětlivých cytokinů po léčbě mikrodávkou Li2CO3 spolu se zvýšením hustoty anti- zánětlivý cytokin IL-10.

Jako důkaz principu bylo provedeno mnoho krátkých klinických studií, které naznačovaly příznivé účinky mikrodávkového lithia u pacientů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo s diagnostikovanou Alzheimerovou chorobou (Rybakowski, 2018). Ve studii s 61 staršími dospělými s MCI například léčba nízkými koncentracemi Li2CO3 po dobu 24 po sobě jdoucích měsíců podpořila lepší výkon v úkolech paměti a pozornosti ve srovnání s jedinci stejného věku, kterým bylo podáváno placebo (Forlenza et al., 2019).

Vzhledem k tomu, že Alzheimerova choroba může být u jedinců s Downovým syndromem časným zdrojem nemocnosti, nedávná lékařská hypotéza poukazuje na reálnou možnost přínosů mikrodávkového lithia k prevenci rané demence u této populace (Priebe a Kanzawa, 2020). Stále se zaměřuje na potlačení neurozánětu a oxidačního stresu, studie s lidmi a hlodavci ukazují, že polyfenoly lze použít k zabránění zánětu a buněčné apoptóze (Spagnuolo et al., 2016).

Jedním příkladem je granátové jablko, ovoce s vysokým obsahem polyfenolů v dužině a ve slupce (Yang et al., 2016). Naše skupina ukázala, že myši podrobené neurodegenerativnímu modelu s infuzí amyloid-beta peptidu (1–42) a poté ošetřené extraktem z kůry granátového jablka vykazovaly zvýšení hladin BDNF v hippocampu a snížení hustoty senilního plaku, což přispělo ke zlepšení prostorové paměti (Morzelleet al., 2016). Předpokládá se, že neuroprotektivní účinek granátového jablka souvisí s produkcí metabolitu eurolithinu, protože již bylo prokázáno, že tato sloučenina může inhibovat tvorbu senilních plaků a předcházet neurotoxicitě (Yuan et al., 2016).

Dalším silným polyfenolem, který má hlášený neuroprotektivní účinek, je resveratrol. V kontrolované studii s 60 lidmi (60–79 let) léčba touto sloučeninou podpořila zachování verbální paměti a zlepšení paměti související s rozpoznáváním vzorců (Huhn et al., 2018). Jak bylo diskutováno výše, zvýšená hladina BDNF je známkou neuroprotekce, protože aktivace receptorů tropomyosinového receptoru kinázy B vede k aktivaci neuroprotektivní antiapoptotické dráhy PI3K/Akt (Kowianski et al., 2018).

Fyzické cvičení je dobře známá strategie, která zvyšuje BDNF a další hormony, jako je irisin, což vede k významnému zlepšení kognitivních funkcí, a to jak u zvířat, tak u lidí (de Meireles et al., 2019; Chen a Gan, 2019). Mírná fyzická aktivita po dobu 11 týdnů například zlepšila kognitivní schopnost méně citlivých potkanů ​​na paměťovou úlohu (v aktivním vyhýbacím aparátu) (Albuquerqueet al., 2016).

Kromě zlepšení kognitivních schopností mírná fyzická aktivita podpořila neurogenezi, zabránila smrti neuronů a vyvolala diferenciaci neuronů, na rozdíl od intenzivní fyzické aktivity, která nevyvolává podobné účinky (Soet al., 2017).

Dalším přínosem mírné fyzické aktivity je uvolňování irisinu, hormonu uvolňovaného do krevního řečiště prostřednictvím aktivace genu Fndc5 koaktivátorem transkripce genu PGC-1 (Ruth, 2012).

Irisin také podpořil zlepšení synaptické funkce a zabránil poklesu kognitivních funkcí u transgenních myší podobných Alzheimerově chorobě (Lourenco et al., 2019). Podobné účinky byly také pozorovány u zvířat s ischemickou mrtvicí a zvýšenou aktivací signálních drah PI3K/Akt a ERK 1/2 po podání irisinu (Li et al., 2017).

Jak fyzická aktivita, tak obohacení prostředí byly považovány za prostředky ke zlepšení paměti a učení, jakož i ke zvýšení neurogeneze hipokampu (Sakalem et al., 2017), což vede k vybudování kognitivní rezervy.

Ve studii nedávno publikované naší skupinou jsme prokázali, že obohacené prostředí podporuje uchování paměti u transgenního myšího modelu Alzheimerovy choroby (Balthazaret al., 2018). Kromě toho již bylo prokázáno, že zlepšení životního prostředí může podpořit snížení prozánětlivého cytokinu IL-1 a zvýšení počtu astrocytů (Goncalves et al., 2018).

U lidí se zdá, že fyzické cvičení má výhody, když se provádí po dlouhou dobu. Cvičení po dobu 12 nebo 16 týdnů například významně nezměnilo parametry související se zlepšením kognice, jako je zvýšený průtok krve mozkem nebo růstové faktory (jako BDNF) (van der Kleij et al., 2018; Marston et al., 2019).

Ukázalo se však, že jedinci, kteří mají větší aktivitu po delší dobu (1 rok), mají větší objem hipokampu (Clemenson et al., 2015). Tyto údaje ukazují, že zlepšení kognitivní výkonnosti a neurogeneze může souviset s aktivnějším stimulujícím životem.

Tyto studie jasně ukazují, že životní styl, a nejen farmakologická léčba, je důležitý pro podporu neuroprotekce a neurogeneze. Proto jsou studie, které analyzují jak farmakologické, tak nefarmakologické strategie, mimořádně důležité pro získání spolehlivých výsledků.

Závěr

Během procesu stárnutí jsou neuroplasticita a paměť vystaveny podmínkám prostředí, které ovlivňují genetické profily jednotlivců a mohou vést k rozvoji kognitivní rezervy a také lepšímu celkovému zdraví starších dospělých.

Neurodegenerace může být modulována změnami stárnutí buněk, které mohou snížit populace neuronaálních a gliových buněk, což vede k dysfunkci centrálního nervového systému.

Zdravý životní styl však může pomoci zachovat neuroprotektivní mechanismy, které působí proti procesům buněčné smrti, které se účastní neurodegenerativních onemocnění.

Je zapotřebí více studií, zejména studií in vivo a studií zaměřených na lidské buňky, aby se objasnila úloha cellenescence v neuroprotekci během stárnutí, aby se usnadnil vývoj senolytických léků, a také aby se poskytly další vědecké důkazy o úloze fyzického cvičení, lepší výživy a obohacování životního prostředí při zlepšování kvality života a zvyšování délky zdraví.

Autorské příspěvky: Text napsaly MT, AARP, GSA, HNM, JM a TAV. HSB a TAV text revidovaly. Všichni autoři schválili konečnou verzi. Konflikty zájmů: Autoři neprohlašují žádný střet zájmů.

Finanční podpora: MT získala stipendium od Sao Paulo ResearchFoundation (2017/21655-6). HSB byla výzkumným pracovníkem Brazilské národní rady pro vědecký a technologický rozvoj (425838/2016-1,307252/2017-5). Tato práce byla částečně financována Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior – Brasil (CAPES) – FinanceCode 001 a FAPESP (2016/07115-6).

Licenční smlouva o autorských právech: Licenční smlouva o autorských právech byla podepsána všemi autory před zveřejněním.

Kontrola plagiátorství: Dvakrát zkontrolováno iThenticate.Peer review: Externě peer-reviewed.Prohlášení o otevřeném přístupu: Toto je časopis s otevřeným přístupem a články jsou distribuovány podle podmínek Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0

Licence, která umožňuje ostatním remixovat, vylepšovat a stavět na díle nekomerčně, pokud je uděleno příslušné uznání a nové výtvory jsou licencovány za stejných podmínek.

Otevřený recenzent: Gabriele Siciliano, Univerzita v Pise, Itálie. Další soubor: Otevřená zpráva o vzájemném hodnocení 1.

Reference

1. Akhter R, Sanphui P, Das H, Saha P, Biswas SC (2015) Regulace p53 up-regulovaného modulátoru apoptózy cestou JNK/c-Jun při smrti neuronů vyvolané beta-amyloidem. J Neurochem 134:{{{101} 8}}.

2. Albuquerque M, Baraldi-Tornisielo T, Rotulo C, Caetano A, Martins A, Buck H, Viel T (2016) Cvičení na běžeckém pásu zlepšilo evokaci paměti a upregulovalo hustotu alfa7 nikotinicreceptorů u potkanů ​​s nižší kognitivní výkonností. Neurofarmakologie 2:1-6.

3. Andel R, Finkel D, Pedersen NL (2016) Účinky složitosti práce před důchodem a volnočasové aktivity po odchodu do důchodu na kognitivní stárnutí. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci71:849-856.

4. Ansari A, Rahman MS, Saha SK, Saikot FK, Deep A, Kim KH (2017) Funkce SIRT3 mitochondriální deacetylázy v buněčné fyziologii, rakovině a neurodegenerativní nemoci. Stárnoucí buňka 16:4-16.

5. Ashrafi G, de Juan-Sanz J, Farrell RJ, Ryan TA (2020) Molekulární ladění axonalmitochondriálního Ca(2+) uniporteru zajišťuje metabolickou flexibilitu neurotransmise.Neuron 105:678-687.

6. Bading H (2017) Terapeutické zacílení patologické triády extrasynaptické signalizace NMDAreceptorů u neurodegenerací. J Exp Med 214:569-578.

7. Balduino E, de Melo BAR, de Sousa Mota da Silva L, Martinelli JE, Cecato JF (2020) Konstrukt „SuperAgers“ v klinické praxi: neuropsychologické hodnocení negramotných a vzdělaných seniorů. Int Psychogeriatr 32:191-198.

8. Balthazar J, Schowe NM, Cipolli GC, Buck HS, Viel TA (2018) Obohacené prostředí významně snížilo senilní plaky v modelu Alzheimerovy choroby u transgenních myší, zlepšilo paměť. Front Aging Neurosci 10:288.

9. Bazargani N, Attwell D (2016) Astrocytová kalciová signalizace: třetí vlna. Nat Neurosci19:182-189.

10. Beeri M, Sonnen J (2016) Exprese BDNF v mozku jako biomarker pro kognitivní rezervu proti progresi Alzheimerovy choroby. Neurologie 86:702-703.

For more information:1950477648nn@gmail.com