Hořčík ve stárnutí, zdraví a nemocech

Prosím kontaktujteoscar.xiao@wecistanche.comPro více informací

Abstraktní:V souvislosti se stárnutím bylo hlášeno několik změn v metabolismu hořčíku (Mg), včetně sníženého příjmu hořčíku, zhoršené střevní absorpce hořčíku a plýtvání ledvinami. Mírné deficity Mg jsou obecně asymptomatické a klinické příznaky jsou obvykle nespecifické nebo chybí. Astenie, poruchy spánku, hyperemocionalita a kognitivní poruchy jsou běžné u starších osob s mírným deficitem Mg a mohou být často zaměňovány s příznaky souvisejícími s věkem. Chronický deficit Mg zvyšuje produkci volných radikálů, které se podílejí na rozvoji několika chronických poruch souvisejících s věkem. S deficitem hořčíku je spojena řada lidských onemocnění, včetně kardiovaskulárních onemocnění, hypertenze a mrtvice, kardio-metabolického syndromu a diabetes mellitus 2. typu, syndromy zúžení dýchacích cest a astma, deprese, stavy související se stresem a psychiatrické poruchy, Alzheimerova choroba (AD) a jiné syndromy demence, svalová onemocnění (bolesti svalů, chronická únava a fibromyalgie), křehkost kostí a rakovina. Dietní Mg a/nebo Mg konzumované v pitné vodě (obecně biologicky dostupnější než Mg obsažené v potravě) nebo v alternativních Mg doplňcích by měly být brány v úvahu při korekci deficitu Mg.velikost penisu cistancheUdržování optimální rovnováhy Mg po celý život může pomoci při prevenci oxidačního stresu a chronických stavů spojených se stárnutím. To je třeba prokázat budoucími studiemi.

klíčová slova:hořčík; oxidační stres; nemoci; demence; diabetes; osteoporóza; stárnutí; hypertenze; zdraví; dlouhověkost

Kliknutím sem se dozvíte více

1. Úvod

Hořčíkový iont (Mg) je dvojmocný intracelulární kationt nejvíce přítomný v lidské buňce a druhý kationt po draslíku (K). Atomová hmotnost Mg je 24,305 g/mol a jeho atomové číslo je 12 (tabulka 1). Mg hraje klíčovou roli v mnoha biologických procesech, včetně oxidativní fosforylace, produkce energie, glykolýzy, syntézy proteinů a nukleových kyselin [1]. Mg hraje roli v mitochondriální syntéze adenosintrifosfátu (ATP) za vzniku MgATP[2]. Buněčná signalizace potřebuje MgATP pro proteinovou fosforylaci a aktivaci cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), který se podílí na řadě biochemických procesů [3]. Mg ionty se podílejí na transportu dalších iontů přes buněčné membrány, na svalové kontrakci a na řízení dráždivosti neuronů.cistanche prášekBuněčná homeostáza Mg je spojena s buněčným metabolismem dalších iontů, tj. K, sodíku (Na), vápníku (Ca), prostřednictvím Na plus /K plus /ATPázy, Ca plus plus aktivovaných K kanálů a dalších mechanismů[4].

Mg má klíčovou roli v buněčné homeostáze a fungování orgánů. Mg má tedy fyziologickou roli v řízení různých klíčových buněčných aktivit a metabolických drah, včetně enzym-substrát a strukturních a membránových funkcí [2,5]. Mg je kofaktor ve více než 600 enzymatických reakcích a je nezbytný pro aktivitu proteinkináz, glykolytických enzymů, všech fosforylačních procesů a všech reakcí, které implikují ATP [25]. Mg iont má mírný antagonistický účinek na Ca a podílí se na řadě strukturních funkcí (multienzymové komplexy, tj. syntéza G-proteinů, proteinů a nukleových kyselin, receptory N-methyl-D-asparagové kyseliny (NMDA), mitochondrie, polyribozomy atd.). V posledních desetiletích byl uznán patofyziologický a klinický význam Mg, stejně jako možné účinky deficitu Mg na několik lidských onemocnění.

2. Metabolismus a potřeba Mg

Obsah Mg v lidském těle se pohybuje kolem 24-29 g Mg, z čehož jsou téměř 2/3 uloženy v kostech a 1/3 v buňkách. Pouze<1% of="" the="" total="" mg="" is="" extracellular.="" mg="" levels="" in="" the="" serum="" range="" between="" 0.75="" and="" 0.95="" mmol/l.="" serum="" mg="" levels="" in="" healthy="" subjects="" are="" very="" constant="" and="" tightly="" preserved="" within="" this="" narrow="" range="" by="" a="" dynamic="" balance="" among="" mg="" intake,="" intestinal="" absorption,="" kidney="" excretion,="" bone="" storage,="" and="" the="" mg="" requirement="" of="" different="" tissues.="" mg="" absorption="" is="" increased="" under="" conditions="" of="" mg="" limited="" assumption.="" if="" mg="" deprivation="" persists,="" bone="" storage="" would="" help="" to="" preserve="" serum="" mg="" levels="" by="" replacing="" part="" of="" its="" content="" in="" the="" extracellular="" compartment="" [6]="" (figure="" 1).="" serum="" mg="" levels="" are="" considered="" low="" if="" inferior="" to="" 0.75="" mmol/l,="" while="" frank="" hypomagnesemia="" is="" generally="" considered="" a="" serum="" mg="" level="" lower="" than="" 0.7="" mmol/l="" [1,2,7].="" total="" serum="" mg="" levels="" (mgt)="" are="" not="" a="" sufficiently="" precise="" measurement="" of="" the="" body's="" mg="" status;="" mgt="" levels="" are="" more="" useful="" in="" epidemiological="" studies="" but="" are="" not="" enough="" accurate="" to="" detect="" subclinical="" mg="" deficits="" in="" a="" single="" subject="" [8].="" this="" is="" because="" serum="" total="" mg="" levels="" do="" not="" accurately="" mirror="" intracellular="" concentrations,="" and="" low="" intracellular="" mg="" levels="" generally="" precede="" alterations="" of="" serum="" mg.="" it="" is="" thus="" possible="" to="" have="" intracellular="" and="" storage="" mg="" depletion="" with="" still="" normal="" total="" serum="" mg="" values="">

Obrázek 1. Mg rovnováha (šipky ukazují nejčastější místa vyčerpání Mg v důsledku stárnutí), včetně denního množství příjmu a vylučování Mg. Celkový obsah Mg v lidském těle je 24 až 29 g. K udržení rovnováhy hořčíku potřebuje zdravý člověk zkonzumovat přibližně 5-7 mg/kg/den. Denní střevní absorpce se pohybuje od 25 do 60 procent příjmu Mg. V ledvinách je 80 procent cirkulujícího Mg filtrováno a asi 60 procent je reabsorbováno podél ledvinového tubulu. To má za následek čisté vylučování asi 5 mmol/den. Vylučování stolicí je asi 7,5 mmol/den.extrakt z cistanche salsyIntracelulární kompartment poskytuje nejdůležitější zásoby Mg.

Cistanche může proti stárnutí

Optimální potřeba Mg s jídlem je považována za 320 mg/den pro ženy a 420 mg/den pro muže podle 2015-2020 Dietary Guidelines for Americans[9], ale u některých fyziologických stavů mohou být potřeba vyšší požadavky. jako je těhotenství, stárnutí nebo při cvičení a při některých patologických stavech (tj. infekce, diabetes mellitus 2. typu (T2DM) atd.).

Rovnováhu hořčíku může změnit mnoho faktorů: vysoký obsah Na, Ca, bílkovin, alkoholu nebo kofeinu ve stravě nebo užívání určitých léků (diuretik, např. furosemid; inhibitory protonové pumpy, např. omeprazol atd.). Vstřebávání Mg probíhá především v tenkém střevě [10]. K udržení rovnováhy potřebuje zdravý člověk zkonzumovat přibližně 5-7 mg/kg/den (tabulka 2). Mg uložený v kosti není snadno vyměňován a jakákoli rychlá potřeba Mg je zajištěna Mg přítomným v intracelulárním kompartmentu. Ledviny pomáhají kontrolovat a modulovat rovnováhu Mg; každý den se do moči vyloučí kolem 120 mg Mg [1]. Renální kontrola Mg je přísně závislá na stavu Mg, protože deplece Mg stimuluje reabsorpci Mg přes nefron, zatímco exkrece Mg močí je snížena v podmínkách tělesného vyčerpání Mg [11].cistanche stonekDiuretika ovlivňují renální manipulaci s Mg a zvyšují plýtvání Mg [12]. Není známo, že by žádný hormon byl specifickým regulátorem Mg. Nicméně mnoho hormonálních faktorů má zjištěný vliv na homeostázu Mg (tj. inzulín, parathormon (PTH), kalcitonin a katecholaminy) [6,13].

3. Nedostatky Mg spojené se sníženým příjmem Mg

Několik studií trvale prokázalo, že v západních zemích je průměrný příjem Mg v potravě často nedostatečný [14] a výrazně nižší než doporučený denní příjem Mg [15]. King a spol. v roce 2005 uvedli, že téměř 2/3 Američanů má spotřebu Mg pod doporučenou denní dávkou (RDA). U 45 procent subjektů byl denní příjem nižší než sedmdesát pět procent RDA a u devatenácti procent byl denní příjem nižší než padesát procent RDA [16]. V Evropě je situace podobná [15]. Ani u fyzicky aktivních a vzdělaných Evropanek nejsou dietní doporučení dodržována [17]. Západní strava je obecně bohatá na rafinované potraviny, které jsou velmi chudé na Mg a zároveň mají velmi nízký obsah celých zrn a zelené zeleniny, což jsou potraviny bohaté na obsah Mg. Vaření a rafinační procesy mohou trvale snižovat obsah Mg přítomný v potravině, protože během těchto postupů se ztrácí značné množství Mg. Strava bohatá na rafinované nebo zpracované potraviny má tedy pravděpodobně nízký obsah Mg. Zejména převaření potravin je hlavní příčinou ztráty Mg [18]. Přítomnost velkého množství rafinovaných a zpracovaných potravin v západní stravě může pomoci vysvětlit velké procento jedinců se stavem nedostatku Mg [19].

Patogenní střevní mikroflóra může změnit vstřebávání Mg ze stravy. U přežvýkavců bakterie přeměňují trans-akonitát na trikarballylát, trikarboxylovou kyselinu, která chelatuje krevní dvojmocné kationty, jako je Mg, a snižuje jejich dostupnost. Trikarballylát byl navržen jako faktor podílející se na hypomagnezémii, která vede k tetanii trav [20,21].

Navíc kyselina fytová přítomná v některých potravinách může snižovat absorpci Mg. Glyfosát, pesticid často používaný v plodinách, může chelatovat minerály včetně Mg [22], čímž dále snižuje obsah Mg v půdě a v některých plodinách. Bylo prokázáno, že organické potraviny z půd bez pesticidů mají významně vyšší obsah Mg než neekologické kontrolní potraviny [23].

Mg je široce používán v mnoha potravinářských produktech, včetně různých cukrovinek, koření a pekařských přísad a perorálních farmaceutických formulací jako činidlo proti spékání a při prevenci kontaminace potravin a nápojů [24].

Spotřeba Mg z vody bohaté na Mg může být brána v úvahu jako alternativní zdroj Mg [25]. Pitná voda, zvláště tvrdší voda bohatá na minerály, může být bohatá na Mg soli; proto může voda představovat důležitý doplňkový příspěvek k celkovému příjmu Mg, což představuje možnou alternativu k perorálním doplňkům, i když poměr Ca/Mg ve vodě může hrát roli. V kohortě SU.VI.MAX měli jedinci, kteří pili vodu bohatou na Mg, významně vyšší příjem Mg než ti, kteří pili nízko mineralizovanou vodu nebo vodu z vodovodu [25].výhody a vedlejší účinky cistanche tubulosaThe bio-availability of Mg in drinking water is generally higher when compared to Mg in food and while it is easy to add Mg to water, it is virtually impossible to add Mg to foods. The water content of Mg may be significant not only in the water used for drinking, but also in water used for cooking, since a higher concentration of Mg in the water used for boiling may reduce the leakage of Mg in food during cooking, and may reduce the loss of Mg in the boiled food. With the increasing shortage of fresh water globally, the use of desalinated seawater (DSW) is becoming very common in many areas of the world [26]. In Israel,>50 procent pitné vody je nyní získáváno z DSW. Odsolování odstraňuje Mg a hypomagnezémie je spojována se zvýšenou srdeční morbiditou a mortalitou [27].

4. Deficity Mg spojené se stárnutím

Stárnutí je často spojeno s celkovým tělesným deficitem Mg [19]. Sérové ​​hladiny Mg zůstávají s věkem konstantní [28]. Změny sérového Mg jsou obvykle spojeny s existencí onemocnění a/nebo změn ve funkci ledvin. U zdravých starších osob byl dříve prokázán věkově závislý pokles buněčné koncentrace Mg [29] při absenci změn celkového sérového Mg. Bylo potvrzeno, že chronický latentní nedostatek Mg je u starších dospělých v západních zemích zcela běžný. Možné mechanismy tohoto prokázaného nedostatku hořčíku se stárnutím jsou podrobně uvedeny v tabulce 3. Tento nedostatek hořčíku je často spojen s nízkým příjmem hořčíku [30,31], zatímco požadavky na hořčík pro tělesné procesy se s věkem nemění [32].

Údaje z National Health and Nutrition Examination (NHANES) III potvrdily, že stárnutí je dalším rizikovým faktorem pro neadekvátní spotřebu Mg a progresivní pokles s věkem [30].

Střevní absorpce Mg má tendenci klesat s věkem a tento pokles může být jednou z možných příčin deficitu Mg se stárnutím [33]. Změna střevní absorpce Mg ve stáří je často zhoršena poruchou homeostázy vitaminu D, běžnou ve stáří. Renální reabsorpce Mg je aktivní proces probíhající v Henleově kličce a v proximálním stočeném tubulu. Snížená funkce ledvin, běžná u starších osob, je možnou další příčinou ztráty Mg.

Sekundární deficit Mg u starších dospělých může být spojen s přítomností několika onemocnění a související polyfarmakoterapie [34]. Diuretická léčba může způsobit nadměrné ztráty Mg močí. Diuretiky indukovaná hypomagnezémie je často doprovázena hypokalémií. Hypomagnezémie může být přítomna asi u 40 procent pacientů s hypokalémií a k dosažení korekce deficitů K je nutná úprava deficitu Mg. Proto je vhodné hodnotit hladiny Mg u pacientů s hypokalémií. K deficitu Mg mohou přispívat i další léky běžně používané u starších osob (např. antacida, H2 blokátory, inhibitory protonové pumpy, antihistaminika, antibiotika, antiepileptika a antivirotika, mezi jinými).

5. Mg, zánět a oxidační stres

Deprivace hořčíku, nízké hladiny hořčíku v séru a snížený příjem hořčíku v potravě byly spojeny v preklinických, epidemiologických a klinických studiích na lidech se zvýšenou produkcí volných radikálů kyslíku, systémovým zánětem nízkého stupně, zvýšenými hladinami zánětlivých markerů a prozánětlivých molekul. IL-6, tumor nekrotizující faktor-alfa (TNF-alfa), IL-1-beta, vaskulární buněčná adhezní molekula (VCAM)-1 a inhibitor aktivátoru plazminogenu (PAI){{6} }, komplement, alfa2-makroglobulin, fibrinogen)[16,35-42]. King et al. pomocí databáze NHANES zjistili, že příjem Mg v potravě byl nepřímo úměrný hladinám reaktivního proteinu C[16]. Podobné výsledky byly zjištěny Songem a kol. s využitím dat ze studie Women's Health Study u dospělých žen [42]. Deplece Mg má za následek zvýšenou produkci volných radikálů odvozených od kyslíku (ROS), zvýšenou produkci peroxidu kyslíku a zvýšenou produkci superoxidového aniontu zánětlivými buňkami. Nedostatek Mg nejen zvyšuje oxidační stres, ale také snižuje antioxidační obranyschopnost [35,43]. Mg je nezbytný pro správné fungování gama-glutamyltranspeptidázy, která hraje klíčovou roli v syntéze antioxidačního glutathionu [44], což potvrzuje, že Mg může mít mírný antioxidační účinek [45]. U lidí byla popsána korelace mezi intracelulárním Mg a poměrem redukovaného/oxidovaného glutathionu v oběhu [46]. V jiné studii byla zjištěna negativní korelace mezi hladinami Mg a markery oxidativního stresu (anionty plazmatického superoxidu a malondialdehyd) u populace vystavené chronickému stresu [47].

Stárnutí je doprovázeno zánětlivým stavem nízkého stupně, který byl pojmenován „inflam-maging“[48]. Již dříve jsme předpokládali, že chronická insuficience Mg usnadňující tento zánětlivý stav a zhoršení redoxního stavu může usnadnit rozvoj onemocnění souvisejících s věkem (obr. 2) [19,49]. Konkrétně jsme navrhli souvislost mezi nedostatkem hořčíku a výskytem stavu inzulínové rezistence, T2DM a kardiometabolického syndromu [2].

Obrázek 2. Deficit Mg, zánět, oxidační stres a stárnutí. Souvislost nízkého stavu Mg je generována řadou faktorů (tj. nízkým příjmem a vstřebáváním Mg, genetickými defekty transportu Mg, obezitou, diabetes mellitus 2. typu (T2DM) a kardiometabolickým syndromem, polyfarmakoterapií a abúzem alkoholu), které mohou spouštět zvýšená produkce volných radikálů (ROS), oxidační poškození a aktivace redox signalizace (tj. NF-KB, AP-1 a dalších transkripčních faktorů). Zvýšení oxidačního stresu může vést k uvolnění zánětlivých mediátorů, které se přizpůsobí stavu chronického zánětu nízkého stupně, o kterém se předpokládá, že doprovází stárnutí a nazývá se „zánětlivý“. TRPMZ: Transient Receptor Potential kation channel, podrodina M, člen 7; ROS: reaktivní formy kyslíku; NF-KB nukleární faktor kappa-zesilovač lehkého řetězce aktivovaných B buněk; AP-1: aktivátorový protein 1; TNF-alfa: tumor nekrotizující faktor-alfa; IL: interleukin; CRP: C-reaktivní protein.

6. Mg a imunitní reakce

Mg moduluje vrozené i získané imunitní reakce a působí jako mediátor v signálních drahách řídících vývoj imunitních buněk, homeostázu a aktivaci 35]. Mg je rozhodujícím kofaktorem pro adherenci T pomocných beta buněk, syntézu imunoglobulinů, cytolýzu závislou na protilátkách, vazbu IgM lymfocytů a odpověď makrofágů na lymfokiny [37,50]. Mg ovlivňuje získanou imunitu modulací proliferace a vývoje lymfocytů [51]. Kationtový kanál přechodného receptoru, podrodina M, člen 7 (TRPM7) je rozhodující pro homeostázu Mg v imunitních buňkách. Pokles volného cytosolického Mg a zástava buněčného cyklu byly nalezeny v TRPM7-deficientních B buněčných liniích, které byly zachovány kultivací buněk v médiu obsahujícím vysoké množství Mg. U TRPM7 knockout myší byl pozorován narušený vývoj T buněk [52].

Nedostatek Mg může urychlit involuci brzlíku. U brzlíků od Mg-deficientních potkanů ​​byly pozorovány vyšší hladiny apoptózy ve srovnání s kontrolami [53]. Dieta s deficitem Mg způsobila změnu počtu a funkčnosti polymorfonukleárních buněk a aktivaci fagocytózy [38]. Mg se podílí na regulaci buněčné apoptózy. Fas-indukovaná apoptóza buněk také vyžaduje Mg. Zvýšení hladiny volného Mg v buňce je nezbytné pro expresi molekuly Fas, která se váže na povrch buněk, aby se spustily signální dráhy, které iniciují buněčnou apoptózu a smrt [54]. Kromě toho se Mg podílí na syntéze, transportu a aktivaci vitaminu D, který je důležitým imunomodulátorem u několika infekčních onemocnění, včetně infekce SARS-Cov2[37]. Deficit Mg se může také podílet na dalších mechanismech popsaných v COVID{11}}, jako je imunitní hyperreaktivita s nadměrným uvolňováním zánětlivých mediátorů vedoucí k cytokinové bouři, endoteliální dysfunkce, trombotické komplikace a preexistující predisponující stavy, které zhoršují prognóza klinického průběhu COVD-19, jako je stáří, diabetes a hypertenze (viz níže).

7. Klinické příznaky spojené s deficitem Mg

Klinické známky a symptomy obecně chybí nebo jsou nespecifické u středně závažných deficitů Mg a subjekty s mírnou hypomagnezémií jsou obvykle asymptomatické. Nespecifické projevy mohou zahrnovat úzkost, nespavost, únavu, hyperemocionalitu, depresivní symptomy, bolesti hlavy, točení hlavy a závratě. Většina těchto příznaků je nespecifická a běžná u starších pacientů a mohou být zaměněny za normální projevy související s věkem. Mohou být spojeny další příznaky, jako jsou myalgie, akroparestézie a křeče. Další nespecifické funkční obtíže mohou zahrnovat bolest na hrudi, sinusovou dušnost, prekordialgii, palpitace, extrasystoly, jiné arytmie atd. [55].

Se závažným deficitem Mg je spojeno několik příznaků a symptomů včetně slabosti, třesu, svalové fascikulace, dysfagie, přítomnosti Chvostkova příznaku (záškuby v obličeji jako reakce na poklepání lícního nervu) nebo Trousseauova příznaku (křeče svalů ruce a předloktí po aplikaci tlakové manžety k přechodné okluzi brachiální tepny), ortostatická hypotenze a/nebo hraniční hypertenze [55].

Elin navrhla pojmenovat stav subjektů s touto nespecifickou symptomatologií spojenou s chronickou negativní bilancí hořčíku jako syndrom „chronického latentního nedostatku hořčíku“ (CLMD)[8]. Subjekty postižené CLMD obecně vykazují nižší normální celkové hladiny Mg v séru (latentní) a jsou obecně klinicky nediagnostikované, nemají hypomagnezémii, ale mohou mít prospěch ze suplementace Mg.

8. Hypotéza o možné úloze Mg v procesu stárnutí a dlouhověkosti

Mg je zásadní pro zachování genomové stability v buněčných systémech, protože má stabilizační účinky na DNA a chromatinové struktury. Mg iont je tedy potřebný při opravě excize nukleotidů, opravě excize bází a opravě chybného párování a je rozhodující pro odstranění poškození DNA způsobeného endogenními procesy, environmentálními mutageny a replikací DNA [56]. Nedostatek Mg spouští zranitelnost buněk vůči oxidaci a může ovlivnit výkon imunitního systému; nedostatek Mg by změnil integritu a funkčnost membrány a mohl by usnadnit mitochondriální změny (snížený počet, morfologické modifikace, zvýšená apoptóza, zvýšené mutace DNA, snížená biogeneze, snížená autofagie)[19]. Mg má důležitou roli v modulaci syntézy proteinů a reparaci membrán [56,57]. DNA je neustále měněna endogenními procesy a environmentálními mutageny. Zvýšení buněčného Mg bylo prokázáno v časných stádiích apoptózy, pravděpodobně spojené s mobilizací Mg z mitochondrií; Mg může působit jako „druhý posel“ pro následné události v apoptóze [54]. Deprivace hořčíku zvyšuje náchylnost k oxidativnímu poškození, což usnadňuje změny integrity a funkce membrány.

Některé změny ve fyziologii buněk, ke kterým dochází při stárnutí u různých typů buněk [58], jsou podobné těm, které jsou způsobeny deficitem Mg. Mezi změny související s deplecí Mg patří snížená ochrana před poškozením oxidativním stresem, snížená progrese buněčného cyklu, snížený růst kultury a snížená buněčná životaschopnost, stejně jako spouštění exprese protoonkogenu a transkripčních faktorů [59]. Kultivace primárních fibroblastů v médiu s deficitem Mg by snížila replikační kapacitu a urychlila expresi biomarkerů spojených se stárnutím a úbytkem telomer. V porovnání s fibroblasty kultivovanými v normálních podmínkách Mg média byla pozorována zkrácená replikační životnost [60].

Vzhledem k zásadní úloze Mg při stabilizaci DNA, při obraně buňky před poškozením ROS a při stimulaci replikace a transkripce DNA může deficit Mg usnadnit genomovou nestabilitu, změnit opravu DNA a snížit funkčnost mitochondrií, a tím usnadnit zrychlené stárnutí buněk a stárnutí [56,61]. Mg má prokázanou ochrannou roli proti těmto účinkům a kontrastuje se zkracováním telomer (které je spojeno se stárnutím a zkrácením délky života), které je pozorováno v podmínkách nízkého Mg. Bylo navrženo, že kvůli tomuto účinku, který brání zkracování telomer, může korekce deficitu Mg prodloužit život [62].

9. Mg u hypertenze a kardiovaskulárních chorob

V posledních desetiletích byl deficit Mg spojen s několika kardiovaskulárními onemocněními [2,63]. Kobayashi poprvé v roce 1957 poznamenal, že minerální složení pitné vody bylo spojeno s kardiovaskulárními úmrtnostmi; výskyt mrtvice byl nižší v oblastech s tvrdou vodou (hlavně spojen s obsahem Mg a Ca)[64]. Schroeder potvrdil tato data jen o několik let později, když analyzoval vztah mezi tvrdostí vody a úmrtností. Zjistil, že kardiovaskulární úmrtnost byla významně nižší ve státech s tvrdou vodou ve srovnání se státy s měkkou vodou [65].

Mg se podílí na homeostáze krevního tlaku. Ačkoli Mg nemá přímou roli v biochemických mechanismech kontrakce, klasické studie od Altura et al. prokázali, že Mg řídí vaskulární tonus a kontraktilitu změnou hladin Ca a že změny koncentrace Mg modulují Ca-spouštěnou kontrakci hladkého svalstva cév [66-68]. Mg sám funguje jako přirozený slabý fyziologický blokátor Ca kanálů [69], který moduluje aktivitu Ca kanálů v srdečních buňkách [70]. Deficit Mg stimuluje syntézu aldosteronu zprostředkovanou angiotensinem II, stejně jako produkci tromboxanu a vazokonstrikčních prostaglandinů [71]. Mg má příznivý účinek na vaskulární endotel modulující uvolňování oxidu dusnatého, prostacyklinu a endotelinu-1 [72. U lidí bylo prokázáno, že perorální suplementace Mg zlepšuje endoteliální funkci u starších dospělých s T2DM [73].

Mg iont, kvůli těmto účinkům na tonus hladkého svalstva cév, hraje modulační účinek na homeostázu krevního tlaku, zatímco deficit Mg může být relevantní pro fyziopatologii hypertenzních poruch. Altura ukázal, že deplece Mg by vyvolala vaskulární hyperreaktivitu a zvýšení krevního tlaku [74. Hladiny celkového Mg v séru jsou u hypertoniků obvykle normální. U hypertenze však byly dokumentovány četné defekty homeostázy Mg. Již dřívější epidemiologické studie prokázaly inverzní vztah mezi příjmem Mg v potravě a krevním tlakem 75]. U starších populací bylo zvýšení krevního tlaku související s věkem doprovázeno reciproční supresí intracelulárního volného Mg [29,76], což naznačuje možnou roli deficitu Mg ve zvýšení krevního tlaku souvisejícím s věkem. Bylo zjištěno, že intracelulární koncentrace Mg jsou významně nižší u hypertoniků ve srovnání s normotenzními kontrolami [77]. V experimentálním modelu hypertenzních potkanů ​​bylo také zjištěno, že vylučování Mg močí je změněno [78]. Bylo popsáno, že dieta s vysokým obsahem soli zvyšuje krevní tlak u subjektů citlivých na sůl a recipročně potlačuje intracelulární hladiny volného Mg [79].

Blackfan a Hamilton již v roce 1925 doporučovali Mg terapii ke snížení krevního tlaku u pacientů s maligní hypertenzí [80]. Intravenózní(iv) Mg se běžně používá s konzistentním přínosem u preeklampsie a eklampsie [81] au maligní hypertenze [82]. Odpověď na perorální doplněk Mg u esenciální hypertenze je však méně jasná [63,83-86]. U experimentální hypertenze diety s vysokým nebo nízkým obsahem Mg, které zvýšily nebo snížily buněčný volný Mg, a současně snížily a zvýšily krevní tlak. U lidí bylo v některých studiích zjištěno, že suplementace Mg má hypotenzní účinky, zatímco v jiných nemá žádný vliv na krevní tlak nebo jej může dokonce zhoršit [83,86]Nicméně, když jsou studie kvality analyzovány společně v meta - analýza a systematické přehledy důkazy jsou přesvědčivé, potvrzující klíčovou roli Mg při hypertenzi a inverzní vztah mezi příjmem Mg v potravě a prevalencí a incidencí hypertenze [63]. Možným matoucím faktorem důkazů odvozených z pozorovacích studií je však to, že diety obsahující zvýšený příjem Mg jsou také obvykle nízké na Na a bohaté na K a další prvky s přínosem pro zdraví, takže vysoký příjem Mg může být, alespoň částečně, ukazatelem. zdravé výživy [63].

Reprodukovatelný a přetrvávající hypotenzní účinek perorálních doplňků Mg na krevní tlak nebyl dosud potvrzen ve velkých dlouhodobých prospektivních studiích u esenciální hypertenze a jsou zapotřebí další údaje, aby bylo možné doporučit suplementaci Mg jako nefarmakologickou strategii prevence hypertenze a/nebo nebo léčebné účely. Existuje několik možných vysvětlení této nejistoty. Mezi ně patří: (a) faktická absence specificky plánovaných klinických prospektivních studií léčby Mg u hypertenze; b)různé dávky a léčebné režimy používané v řadě menších klinických zpráv; a (c) selhání při detekci heterogenity základních mechanismů způsobujících zvýšení krevního tlaku. Proto jsou nutné dlouhodobé dlouhodobé terapeutické studie perorálních doplňků Mg u esenciální hypertenze.

Deficit Mg je spojován s rozvojem aterosklerózy. Nízký stav Mg může vyvolat vaskulární kalcifikaci, změnit metabolismus lipidů a usnadnit akumulaci lipidů ve vaskulárních plátech [87]. Bylo zjištěno, že sérový Mg je pozitivně [88] nebo negativně [89] spojen s hladinami lipidů v séru. Bylo navrženo, aby suplementace hořčíku zlepšila lipidové profily, zabránila tvorbě aterosklerotického plátu a působila jako slabý inhibitor hydroxyl-3-methylglutaryl-koenzym A reduktázy a dalších enzymů metabolismu lipidů [90].

Mg se podílí na elektrickém vedení srdce a hypomagnezémie, hypokalémie a další poruchy elektrolytů mohou vyvolat srdeční arytmie. Deplece Mg a K také zvyšuje náchylnost k arytmogenním účinkům srdečních glykosidů. Účinky Mg na vedení zahrnují prodloužení síňových a atrioventrikulárních nodálních refrakterních period, což může pomoci při kontrole frekvence a rytmu při fibrilaci síní (FS)[91. Mg doplňky mohou být použity jako podpůrná nefarmakologická léčba síňových a/nebo komorových arytmií [92]. FS může být spojena s hypomagnezémií [93] a snížená koncentrace Mg v séru může usnadnit rozvoj FS [94].

U postmenopauzálních žen byl nedostatek Mg v potravě spojen s abnormalitami srdečního rytmu, včetně AF a flutteru, které mohou reagovat na suplementaci Mg [95]. Metaanalýza naznačila, že iv podávání Mg může hrát roli v akutní léčbě FS [96]. Pro svou rychlou, efektivní a jednoduchou aplikaci bylo iv podávání Mg indikováno při léčbě torsade de points [97,98]. Bylo navrženo, že antiarytmické účinky zvýšeného příjmu Mg ve stravě zprostředkovávají snížení rizika náhlé smrti u žen v nejvyšším kvartilu příjmu Mg [99].

Bylo navrženo, aby perorální doplňky Mg pomohly zlepšit klinické symptomy a výsledky přežití ve srovnání s placebem u pacientů s těžkým městnavým srdečním selháním [100].

Systematický přehled a metaanalýza prospektivních studií, které zahrnovaly více než 300000 jedinců, zjistily, že zvýšené hladiny Mg v séru byly paralelní se sníženým rizikem kardiovaskulárních onemocnění; Ukázalo se, že zvýšený příjem Mg v potravě je nepřímo spojen s ischemickou chorobou srdeční [101]. Jiná metaanalýza prospektivních studií zahrnujících celkem 241 378 subjektů uvádí nepřímou souvislost mezi příjmem Mg a rizikem cévní mozkové příhody [102]. Nedávný souhrnný přehled hodnotící zdravotní výsledky spojené s příjmem a suplementací Mg potvrdil souvislost mezi vyšším příjmem Mg a sníženým rizikem mrtvice [86]. Bylo zjištěno, že síran hořečnatý je ochranný jak u preklinických modelů mrtvice, tak u lidí. Bylo navrženo, že Mg má určitou potenciální účinnost a dobrý bezpečnostní profil, pokud je podáván iv časně po propuknutí cévní mozkové příhody (103).

10. Mg u diabetu 2. typu

Konzistentní soubor důkazů spojuje nedostatek Mg se změnami v citlivosti na inzulín a T2DM. T2DM je skutečně spojován s několika extra- a intracelulárními abnormalitami Mg [2,104-106]. Nižší buněčné a/nebo ionizované plazmatické koncentrace Mg byly nalezeny u pacientů s T2DM i přes stále normální méně citlivé celkové sérové ​​hladiny Mg [107,108]. Možné mechanismy podporující depleci hořčíku u T2DM zahrnují nízký příjem hořčíku ve stravě a zvýšené ztráty hořčíku močí, zatímco absorpce a retence hořčíku z potravy se zdá být nezměněny (109). Byl hlášen inverzní vztah mezi příjmem Mg a výskytem nových případů T2DM. Jak hyperglykémie, tak hyperinzulinémie se podílejí na přispění k depleci Mg [110]. Hyperglykémie i hyperinzulinémie podporují nadměrné vylučování Mg močí, zatímco inzulinová rezistence může měnit transport Mg [111]. Změněný metabolismus Mg může predisponovat k rozvoji T2DM a k poruše inzulinem zprostředkovaného vychytávání glukózy [2]. Kvůli těmto důkazům byla suplementace Mg navržena jako možná nefarmakologická, ekonomická a bezpečná léčba pro prevenci a metabolickou kontrolu T2DM. Prospektivní studie týkající se účinků suplementace Mg u lidí s T2DM nebo ohrožených T2DM jsou však omezené [112,113]. Mírný příznivý účinek Mg doplňků na glykemické profily byl zjištěn v mnoha, ale ne ve všech studiích. Systematický přehled a metaanalýza zahrnující 18 dvojitě zaslepených randomizovaných kontrolovaných studií (12 u pacientů s diabetem a šest u pacientů se zvýšeným rizikem T2DM) uvádí, že suplementace Mg může mít některé příznivé účinky na zlepšení parametrů glukózy u lidí s T2DM a zlepšení parametry citlivosti na inzulín u subjektů s vysokým rizikem T2DM[114]. Pomocí zastřešujícího přehledu ke zmapování a hodnocení zdravotních výsledků spojených s příjmem a suplementací Mg naše skupina nedávno potvrdila, že zvýšený příjem Mg je spojen se sníženým rizikem T2DM [86].

11. Mg u kardiometabolického syndromu

Existují také přesvědčivé důkazy o souvislosti mezi deficitem Mg a metabolickým syndromem [2,6,115]. V epidemiologických studiích byl nedostatek hořčíku ve stravě spojen se zvýšeným rizikem glukózové intolerance, metabolického syndromu a T2DM[115-117]. Intracelulární deficit Mg, způsobující defektní aktivitu všech Mg-dependentních kináz zapojených do inzulínové signalizace, a zvyšující se oxidační stres by podporovaly inzulínovou rezistenci a výsledné metabolické stavy, včetně glukózové intolerance, metabolického syndromu a T2DM. Deprivace hořčíku u ovcí způsobila zhoršení vychytávání glukózy zprostředkované inzulínem [118], zatímco suplementace hořčíkem zpozdila vývoj onemocnění u modelu diabetu u potkanů ​​[119]. Nižší hladiny inzulinu nalačno byly zjištěny u zdravých žen bez diabetu s vyšším příjmem Mg[120]. Celkový příjem Mg v potravě byl nepřímo úměrný inzulínovým odpovědím na orální glukózový toleranční test [121].

12. Mg a astma a respirační insuficience

Za prvé, Haury v roce 1940 navrhl roli Mg u astmatu, což prokázalo příznivou klinickou odpověď po iv aplikaci Mg sulfátu u dvou hospitalizovaných pacientů s akutní exacerbací astmatu [122]. V následujících desetiletích další zprávy potvrdily pozitivní výsledky iv léčby Mg při akutní konstrikci dýchacích cest, což naznačovalo možné příznivé působení Mg v mechanismu dilatace průdušek [123,124], ačkoli jiné zprávy nepotvrdily terapeutický efekt [125,126]. Zdá se, že podávání ivMg aditivním způsobem zvyšuje bronchiální dilatační účinek terbutalinu[127] a salbutamolu [128] při zlepšování funkčních plicních testů.

Mg moduluje kontraktilní stav buněk hladkého svalstva průdušek; Deplece Mg spouští bronchiální kontrakci a křeče, zatímco obnova Mg způsobuje bronchiální relaxaci. Bylo navrženo několik možných mechanismů pro pozitivní účinek Mg na relaxaci hladkého svalstva průdušek, jako je Ca kanál blokující účinek Mg [69], snížená citlivost na depolarizační účinek acetylcholinu [92], stabilizace žírných buněk a T-lymfocyty [129] a stimulace oxidu dusnatého [130] a prostacyklinu [131]. V obecné populaci významně pozitivní nezávislé asociace příjmu Mg v potravě s plicními funkcemi a inverzní asociace s reaktivitou dýchacích cest, inhalačním metacholinem a respiračními symptomy byly hlášeny (pískoty), což naznačuje, že nízký příjem Mg může být implikován v etiologii astmatu [132].

Hladiny celkového Mg v séru však nejsou klinicky užitečné, protože u pacientů s astmatem během akutní exacerbace nebyly v porovnání s neastmatickou populací zjištěny žádné rozdíly v sérovém Mg a celkový Mg v séru není prediktivní pro závažnost astmatických záchvatů, popř. bronchiální dilatační odpovědi na infuzi Mg [133]. Naopak bylo zjištěno, že buněčný Mg (více související se stavem Mg v těle) byl u astmatiků ve srovnání s neastmatickými kontrolami snížen [134]. Kromě toho naše skupina prokázala u astmatických pacientů přímou korelaci mezi buněčnými hladinami Mg a metacholinovou bronchiální reaktivitou, což potvrzuje přítomnost intracelulárních změn Mg u astmatu, a navrhla aditivní roli pro nefarmakologickou suplementaci Mg u astmatických pacientů [ 135].

Celkově dostupné údaje naznačují roli buněčného a tělesného deficitu Mg jako modulátoru bronchiální reaktivity a kontraktility hladkého svalstva, usnadňujícího bronchokonstrikci u predisponovaných astmatiků a možnou preventivní a/nebo terapeutickou roli aditivního podávání Mg u těchto osob. [136].

13. Mg a psychiatrické poruchy

S nedostatkem Mg bylo spojeno několik psychiatrických poruch, včetně úzkosti, deprese, podrážděnosti, nespavosti, hypochondrie, záchvatů paniky, hyperexcitability, bolesti hlavy, závratí, třesu a psychotického chování. Mohou být spojeny neuromuskulární symptomy, včetně astenie, svalové slabosti a myalgií (např. syndrom chronické únavy a fibromyalgie) [137].

Řada enzymů a buněčných reakcí zapojených do stresových reakcí je závislá na Mg [15]. U jedinců s depresí bylo navrženo snížení hladin Mg v séru [138]. Nedávná studie Noaha et al. prokázali, že téměř polovina (čtyřicet čtyři procent) pacientů vyšetřených na stres měla latentní nedostatek Mg [139].

Deficit Mg může vyvolat elektrofyziologický důkaz hyperexcitability v centrálním nervovém systému (CNS). U potkanů ​​s deficitem Mg byly během sluchových podnětů sledovány modifikace elektroencefalogramu (EEG). V EEG bylo nalezeno několik změn s vrcholovou aktivitou, což naznačuje, že změny chování u potkanů ​​s deficitem Mg vyvolané sluchovou stimulací mohou souviset se zvýšenou excitabilitou CNS související s Mg (140).

U lidí je nedostatek hořčíku spojen s neuromuskulární hyperexcitabilitou [141]. Různé možné mechanismy mohou spojovat nedostatek Mg s nervovou hyperexcitabilitou, jako jsou dříve popsané modulační účinky Mg na buněčný Ca, zvýšená peroxidace, hyperaktivace některých excitačních neurotransmiterů (tj. acetylcholinu, katecholaminů, NMDA a non-NMDA). receptory excitačních aminokyselin) a snížená aktivita inhibičních neurotransmiterů (tj. kyseliny gama-aminomáselné (GABA), taurin, glutaurin, adenosin), dále zvýšená produkce neuropeptidů, zánětlivých cytokinů, prostanoidů a snížená aktivita antioxidační obranyschopnost [137].

V souvislosti s těmito vazbami s transdukcí a biologickými cestami zapojenými do deprese a kvůli modulační úloze Mg na iontovém kanálu komplexu NMDA-receptor[142] byly doplňky Mg navrženy jako užitečné při léčbě deprese. [143,144]. Některá antidepresiva, jako je sertralin a amitriptylin, zvyšují intracelulární hladiny Mg [145]. Systematický přehled ukázal, že vyšší příjem Mg byl spojen se snížením symptomů deprese[144]. Perorální doplňky hořčíku mohou poskytnout výhodu v prevenci symptomů deprese a mohou být podpůrné jako doplňková terapie. Účinek suplementace Mg na stres a úzkost je méně zdokumentován. Je však zapotřebí více intervenčních a prospektivních studií, aby se stanovila jasná úloha suplementace Mg jako možné doplňkové péče při léčbě deprese a jiných psychiatrických poruch.

Mg byl také navržen jako adjuvantní léčba při léčbě nespavosti. Mg, kromě toho, že je přirozeným antagonistou NMDA a agonistou GABA, má také relaxační účinek a může zvyšovat hladiny melatoninu, čímž pomáhá zlepšit spánek [146].

14. Mg a kognitivní pokles

Možný ochranný účinek Mg při zhoršení kognitivních funkcí a AD byl navržen již v roce 1990 [147]. Mg iont je důležitý pro normální zrání neuronů a je přítomen v mozkomíšním moku (CSF) v CNS [148]. Mg prochází hematoencefalickou bariérou a je aktivně transportován choroidálními epiteliálními buňkami do CSF ​​[148].

U pacientů s demencí jsou přítomny změny metabolismu Mg: u pacientů s AD byly trvale sníženy celkové a ionizované hladiny Mg v séru a obsah Mg v různých tkáních [149-152].

Koncentrace Mg v mozku ovlivňují četné biochemické procesy zapojené do kognitivních funkcí, včetně stability a integrity buněčné membrány, reakce NMDA-receptorů na excitační stimuly a působení Ca-antagonistů [19]. Bylo navrženo, že neurotoxický účinek některých kovů, jako je hliník, může souviset se změnou inkorporace Mg do mozkových neuronů, čímž se zhoršují ochranné účinky Mg na mozkovou tkáň [147]. Bylo popsáno, že Mg urychluje odstraňování toxinů, snižuje neurozánět, inhibuje patologické zpracování prekurzoru amyloidního proteinu, inhibuje abnormální fosforylaci tau proteinu a reverzní deregulaci NMDA receptorů. Mechanismy těchto účinků však nejsou zcela jasné [153]. Bylo popsáno, že podávání Mg-L-threonátu snižuje neurozánět a snižuje ukládání beta-amyloidu v experimentálních modelech AD[154,155] a zlepšuje schopnosti učení, pracovní a krátkodobou a dlouhodobou paměť u potkanů ​​[156]. Experimentální studie na zvířatech jsou slibné a mohou naznačovat, že suplementace Mg, pokud je zahájena v časných stádiích kognitivních deficitů, může snížit sklon poklesu paměti a kognitivního poklesu [157].

U lidí jen několik klinických studií studovalo roli Mg v kognitivním zdraví. Epidemiologicky bylo navrženo, že lidé konzumující stravu bohatou na Mg mohou mít snížené riziko kognitivního poklesu. U 1400 zdravých dospělých mužů sledovaných po dobu osmi let byl zvýšený příjem Mg v potravě spojen se sníženým rizikem rozvoje mírné kognitivní poruchy (158). V jiné kohortové studii zahrnující více než 1000 japonských účastníků žijících v komunitě ve věku přes 60 let a sledovaných po dobu 17 let bylo zjištěno, že ti, kteří předpokládali více než 200 mg/den Mg, měli o třicet sedm procent menší šance na rozvoj jakéhokoli typu. demence a o sedmdesát čtyři procent nižší šance na rozvoj vaskulární demence [159]. Krátkodobá (12 týdnů) randomizovaná kontrolovaná studie naznačila, že Mg může pomoci zlepšit kognitivní schopnosti u starších subjektů s poruchami paměti [160]. Je zapotřebí dlouhodobých prospektivních randomizovaných klinických studií se suplementací Mg, aby se potvrdilo, zda diety bohaté na Mg mohou pomoci při prevenci demence a/nebo kognitivních poruch.

15. Mg a osteoporóza

Deficit hořčíku ve stravě se předpokládá jako potenciální rizikový faktor pro osteoporotické onemocnění a ztrátu kostní hmoty. Epidemiologické studie ukázaly, že zvýšený příjem hořčíku v potravě pozitivně a významně souvisí s minerální hustotou kostí (BMD). Naopak neadekvátní příjem hořčíku ve stravě byl spojen se zvýšeným úbytkem kostní hmoty u postmenopauzálních žen s osteoporózou [161,162]. Ve studii Health, Ageing and Body Composition Study bylo pozorováno, že vyšší příjem Mg byl spojen s vyšší BMD u zdravých bílých účastníků ve věku 70 až 79 let na začátku [163]. Po selektivní dietní deprivaci Mg se u myší s deplecí Mg se zjevnou hypomagnezémií vyvinula osteoporóza, zvýšená fragilita skeletu spojená se zvýšenou kostní resorpcí, snížená tvorba kosti a narušený růst kostí [164,165]. Zvýšené koncentrace zánětlivých cytokinů mohou hrát roli ve vysvětlení těchto kostních změn, i když jasná patofyziologická souvislost zůstává nedefinovaná. Rude a Gruber prokázali, že zvýšená osteoklastická kostní resorpce byla spojena se zvýšenými hladinami zánětlivé látky P a TNF-alfa v kosti u potkanů ​​s deficitem Mg [166].

Kromě toho je Mg nezbytný pro syntézu, transport a aktivaci vitaminu D; deficit Mg by tedy narušil produkci aktivní formy vitaminu D, 1,25-OH2 D3, a způsobil by rezistenci vůči působení PTH a vitaminu D [167]. Účinky nedostatku Mg spolu se změněnou citlivostí PTH a nízkou syntézou 1,{6}}OH2 D3 by narušily tvorbu kosti a procesy mineralizace a snížily by kvalitu a pevnost kosti i BMD. Byla vyslovena hypotéza, že suplementace Mg v dávkách dostatečných k obnovení normálního kostního obratu může snížit ztrátu kostní hmoty a zabránit riziku osteoporózy [168,169].

U účastníků kohorty „Osteoarthritis Initiative“ sledované po dobu 8 let bylo zjištěno, že ženy s vyšším příjmem Mg v potravě měly o dvacet sedm procent snížené riziko budoucích zlomenin, což potvrzuje pozitivní roli udržení adekvátní rovnováhy Mg na riziko osteoporózy a křehkých zlomenin [170].

16. Mg a zdraví svalů

Oblast má klíčovou roli ve všech enzymech využívajících nebo syntetizujících svalový ATP, a tím i ve výrobě svalové energie a nepřímo v procesech kontrakce a relaxace. Deficit Mg souvisí se špatným výkonem svalů.

Závažné deficity hořčíku mohou způsobit slabost, bolesti svalů a noční křeče. Bylo navrženo, že deficit Mg může přispívat k rozvoji fibromyalgie (171). Údaje o účincích Mg doplňků na symptomy fibromyalgie jsou vzácné, ačkoli bylo navrženo, že Mg doplňky mohou být použity ke snížení citlivosti, bolesti a závažnosti symptomů u subjektů s fibromyalgií [172]. Dietní nedostatek Mg u potkanů ​​zvyšuje produkci volných radikálů v kosterním svalstvu a může způsobit několik změn v metabolismu svalových buněk spolu se strukturálními poruchami ovlivňujícími produkci svalové energie potřebné pro svalovou kontrakci a relaxaci [173].

U lidí Dominguez et al. prokázali silný a nezávislý vztah mezi hladinami Mg v séru a svalovým výkonem a několika svalovými parametry [174]. U mladých dobrovolníků Brilla a spol. ukázaly, že Mg doplňky (až 8 mg/kg denně) byly schopny zvýšit svalovou sílu a vytrvalostní výkon a snížit spotřebu kyslíku [175]. U starších jedinců Veronese et al. prokázali, že perorální suplementace Mg (tři sta mg/den) byla schopna zlepšit fyzickou výkonnost, zejména u jedinců s výchozím nízkým příjmem Mg ve stravě, přičemž navrhli, že suplementace Mg může pomoci v prevenci nebo oddalování poklesu fyzické výkonnosti s věkem [176].

17. Mg a rakovina

Pokud jde o rakovinu, příjem Mg je spojen s výskytem některých druhů rakoviny. Vztah mezi Mg a rakovinou je však složitý a v dnešní době existuje více otázek než odpovědí [177]. Na zvířecích modelech může Mg vykazovat jak protinádorové, tak pronádorové účinky, jako je inhibice růstu nádoru v jeho primárním místě a usnadnění implantace nádoru v jeho metastatických místech. U myší s deficitem Mg může nízký obsah Mg jak omezovat, tak podporovat tumorigenezi, protože inhibice růstu tumoru v jeho primárním místě je pozorována tváří v tvář zvýšené metastatické kolonizaci [177].

Oxidační stres a stopové prvky se podílejí na vzniku rakoviny prsu. Jak však ovlivňují patogenezi onemocnění, zůstává nejasné (178). Nižší hladiny Mg v séru u žen s rakovinou prsu mohou ohrozit antioxidační obranné systémy zapojené do procesu karcinogeneze. Studie hodnotila metabolismus Mg, aktivitu superoxiddismutázy a její vztah k oxidačnímu stresu u žen s rakovinou prsu. Autoři uvádějí, že pacientky s karcinomem prsu vykazují komplexní změnu homeostázy Mg, charakterizovanou nízkým příjmem Mg v potravě, sníženými hladinami Mg v plazmě a erytrocytech a zvýšeným vylučováním Mg močí [179].

Suplementace Mg může mít ochranný účinek na experimentálně vyvolaný fibrosarkom u potkanů ​​[180] a může inhibovat niklem indukovanou karcinogenezi v ledvinách potkana [181].

Předpokládá se, že Mg má protinádorové účinky u kolorektálního karcinomu inhibicí exprese c-myc a aktivity ornitindekarboxylázy ve slizničním epitelu střeva [182]. Ve studiích na lidech se předpokládá, že vysoká konzumace Mg v potravě chrání před rizikem rozvoje kolorektálního karcinomu [183]. U postmenopauzálních žen bylo navrženo, že vyšší poměr sérového Ca a Mg může zvýšit riziko rakoviny prsu. 184]. Poměr příjmu Ca, Mg nebo Ca:Mg může interagovat s polymorfismy v genu SLC7A2 ve spojení s kolorektálním karcinomem [185]. Vyšší příjem Mg byl spojen s nižším rizikem rakoviny jater, na základě analýzy prospektivní kohorty studie diety a zdraví National Institute of Health-American Association of Retired Persons (NIH-AARP) [186]. Jedním z důvodů, proč není snadné definovat nezávislý vztah mezi příjmem Mg a ochranou proti rakovině, je to, že obsah Mg v potravě odpovídá obsahu vlákniny a je většinou získáván ze zelené listové zeleniny a celých obilovin, bohatých zdrojů vlákniny, které samy o sobě chrání před rakovinou. .

18. Závěry

Chronický nedostatek Mg je často přítomen u starších dospělých. Chronický zánět nízkého stupně (zánět) je často přítomen u řady chronických onemocnění souvisejících s věkem a v samotném procesu stárnutí. Vzhledem k tomu, že chronický nedostatek Mg může způsobit přehnanou produkci zánětlivých mediátorů a ROS a může vyvolat zánětlivý stav, naše skupina již dříve předpokládala, že chronická insuficience Mg může být jedním z mediátorů, které pomáhají vysvětlit souvislost mezi zánětem a stárnutím. související onemocnění [19,49] (obrázek 2). Je možné vyslovit hypotézu, že zachování optimální rovnováhy Mg v průběhu života může pomoci předcházet zánětům a souvisejícím stavům spojeným s nedostatkem Mg a může tak pomoci prodloužit zdravý život.

Zatímco je však vhodné udržovat uspokojivou rovnováhu hořčíku při dostatečném příjmu hořčíku v potravě, možná role doplňků hořčíku je stále nejasná.

Bylo provedeno velmi málo dlouhodobých longitudinálních slepých studií o účincích suplementace Mg. Možnost, že udržení uspokojivé rovnováhy Mg po celý život se může stát ekonomickou a bezpečnou zdravotní strategií v rostoucí stárnoucí populaci, je sugestivní hypotéza, kterou je třeba prokázat budoucími prospektivními studiemi.

Tento článek je extrahován z Nutrients 2021, 13, 463. https://doi.org/10.3390/nu13020463 https://www.mdpi.com/journal/nutrients