LECT-2 Amyloidóza: Co víme?

ABSTRAKTNÍ

Amyloidóza je vzácná skupina onemocnění charakterizovaná abnormálním skládáním proteinů a extracelulárním ukládáním nerozpustných fibril. Může být lokalizována na jednom orgánovém systému nebo může mít systémové postižení. Ledviny jsou nejčastějším orgánem, který se účastní systémové amyloidózy, která často vede k selhání ledvin a nefrotickému syndromu. Dva nejběžnější typy renální amyloidózy jsou amyloidóza odvozená od lehkého řetězce imunoglobulinu (AL) a reaktivní amyloidóza (AA). Nová forma amyloidózy (ALECT2) odvozená od leukocytárního chemotaktického faktoru 2(LEKT-2)a primárně zahrnující ledviny byl poprvé popsán Bensonem et al v roce 2008. Játra byla následně identifikována jako druhý nejčastější orgán zapojený do ALECT2 amyloidózy.LECT-2je unikátní protein, který může tvořit amyloidní depozita i ve své nemutované formě. Pacienti s ALECT2 mají minimální proteinurii na rozdíl od jiných forem amyloidózy, zejména AL a AA. Mohou se projevit mírně zvýšeným sérovým kreatininem. Nefrotický syndrom a hematurie jsou vzácné. ALECT2 lze nalézt ve spojení s jinými typy amyloidózy, stejně jako s malignitami nebo autoimunitními onemocněními. ALECT2 může být zaměněn s amyloidózou spojenou s monoklonální gamapatií lehkých a těžkých řetězců, pokud je imunofluorescence pozitivní u sér proti lehkému řetězci a anti-AA. Dalšími zapojenými orgány jsou duodenum, nadledvinka, slezina, prostata, žlučník, slinivka břišní, tenké střevo, příštítná tělíska, srdce a plicní alveolární přepážka, ale trvale nezapojené orgány zahrnují mozek a vláknitou tukovou tkáň. Renální biopsie spolu s charakteristickými rysy zjištěnými v imunohistochemii a hmotnostní spektrometrii je diagnostickou ALECT2. ALECT2 by měl být podezřelý, když jsou všechny markery pro AL a AA negativní. Správná diagnóza ALECT2 může určit potřebu podpůrné péče oproti agresivnějším intervencím.

ÚVOD

Amyloidóza představuje skupinu různých poruch charakterizovaných abnormálním skládáním proteinů a extracelulárním ukládáním nerozpustných fibril. Je známo více než 36 proteinů, které mohou tvořit amyloid. Ukládání těchto abnormálních amyloidních fibril v různých tkáních může nakonec vést k poškození orgánů. Amyloidóza se může projevit lokálně nebo systémově, ale může postihnout jakýkoli orgán. Mezi nejčastější orgány zapojené do systémové amyloidózy patří kůže, srdce, játra, ledviny, trávicí trakt a nervový systém. Ledviny jsou však pravděpodobně nejčastěji postiženým orgánem a jejich postižení může vést k nefrotickému syndromu a selhání ledvin.{1}} Historicky jsou dva nejčastější typy amyloidních poruch vedoucí k postižení ledvin AL a AA. Některé dědičné formy amyloidózy jsou odvozeny od fibrinogenu A, apolipoproteinu, gelsolinu a lysozymu ovlivňujících ledviny, ale ty jsou mimořádně vzácné. V roce 2008 Benson et al ohlásili případ, kdy u pacienta s nefrotickým syndromem a renálním selháním vedoucím k dialýze bylo zjištěno izolované ukládání amyloidu v glomerulu.1 Nebyly nalezeny žádné jiné orgány kromě ledvin a imunohistochemie (IHC ) z renálních biopsií na známé abnormální amyloidní proteiny byly negativní. Další biochemická analýza fibril potvrdila, že představují nový renální amyloidní protein, který byl identifikován jako leukocytární chemotaktický faktor 2 (LECT-2). Amyloidóza omezená na ledviny není častá a tato nová převládající porucha ledvin byla označena jako ALECT2. Následné zprávy ukázaly, že mezi dříve neidentifikovanou a neklasifikovanou amyloidózou omezenou na ledviny byla ALECT2 běžná.2 Ukládání LECT-2 se lišilo od jiných typů renálního amyloidu v průkazu zoofilie ve všech kompartmentech ledviny včetně mezangia, glomerulárního baze membrána, intersticium, arterioly a tepny.2

Podle relevantních studií je cistanche tradiční čínská bylina, která se po staletí používá k léčbě různých nemocí. Bylo vědecky prokázáno, že má protizánětlivé, proti stárnutí a antioxidační vlastnosti. Studie to ukázalycistancheje přínosem pro pacienty trpícínemoc ledvin. Je známo, že aktivní složky cistanche snižují zánět,zlepšit funkci ledvina obnovitpoškozené ledvinové buňky. Tedy integrace cistanche uvnitřonemocnění ledvinléčebný plán může pacientům nabídnout velké výhody při zvládání jejich stavu.Cistanchepomáhá snižovat proteinurii, snižuje hladinu BUN a kreatininu a snižuje riziko dalšího poškození ledvin. navíccistanchetaké pomáhá snižovat hladinu cholesterolu a triglyceridů, což může být pro pacienty nebezpečnénemoc ledvin. Antioxidační a anti-aging vlastnosti Cistanche pomáhajíchránit ledvinypřed oxidací a poškozením způsobeným volnými radikály. To zlepšuje zdraví ledvin a snižuje riziko vzniku komplikací. Cistanche také pomáhá posilovat imunitní systém, což je nezbytné v boji proti infekcím ledvin apodpora zdraví ledvin. Kombinací tradiční čínské bylinné medicíny a moderní západní medicíny mohou mít lidé trpící onemocněním ledvin komplexnější přístup k léčbě tohoto stavu a ke zlepšení kvality svého života.Cistancheby měl být používán jako součást léčebného plánu, ale neměl by být používán jako alternativa ke konvenční lékařské léčbě.

Klikněte na Dodatek Cistanche Deserticola

Požádat o víc:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ačkoli byla původně identifikována jako amyloidóza omezená na ledviny, nedávné zprávy prokazují postižení jater a také subklinické postižení sleziny, střev, nadledvin, plic, prostaty, žlučníku, slinivky a příštítných tělísek.3 Zdá se, že šetří nervy. a tuk, ale převládají renální projevy. Molekulární základ a patogeneze jsou nejasné a nejsou dobře definovanéALECT2má lepší prognózu než AL nebo AA. První zprávy oALECT2navrhl, že přednostně postihuje pacienty s hispánským etnikem, zejména Mexičany a Mexičany-Američany v jihozápadní části USA. Následné zprávy však dokumentovaly nemoc v Pandžábsku, u národů Prvních národů v Britské Kolumbii, u Egypťanů, Číňanů etnického původu Han a původních Američanů.3 Omezení ALECT2 u nebělošské populace zůstává nejasné.

Patofyziologie

LECT-2byl poprvé identifikován v roce 1996 Yamagoe et al a rozpoznán jako chemotaktický faktor pro neutrofily.4 Lu et al následně prokázali, že léčba LECT-2 zlepšila ochrannou imunitu prostřednictvím posílení funkcí makrofágů u septických myší.5 Nyní je jasné že jde o všestranný protein účastnící se chemotaxe, buněčné proliferace, zánětu, imunomodulace a karcinogeneze.6 Protein se skládá ze 133 aminokyselin a tří intramolekulárních disulfidových vazeb, které vážou jednu molekulu Zn a její gen umístěný na chromozomu 5q31.{{{{101} 8}}q32.7 Tento chromozom ukrývá shluk genů zapojených do imunitních regulačních cytokinů.

Mezi pacienty s ALECT2 bylo identifikováno několik polymorfismů1 8–14 a několik mutací15 16. Polymorfismus G nukleotidu na pozici 172 genuLECT-2byl zaznamenán zejména u pacientů z Latinské Ameriky, který je spojen s renální amyloidózou, ale polymorfismus je nedostatečný pro progresi onemocnění a existuje podezření na identifikovaný druhý zásah.17 Další polymorfismus jednoho nukleotidu vLECT-2gen je Val58lle, který je často pozorován u renálního ALECT2.17 Nedávná zpráva naznačuje, že odstranění zinku s jednoduchou vazbou LECT-2 se zdá být nezbytné pro tvorbu fibril.18 Předpokládá se tedy, že odstranění zinku spolu s přidruženou mutací vede k abnormálnímu stavuLECT-2a výsledkem je ALECT2.

Protein LECT-2 je produkován v játrech a hepatocyty vykazují difúzní imunitní barvení LECT-2 v jejich cytoplazmě.19–21 LECT-2 je hepatocyt, který se zvyšuje v reakci na ukládání tuku uvnitř jater. U obézních pacientů s jaterní steatózou byly zjištěny zvýšené hladiny LECT-2 mRNA.22 Agregace abnormálního cirkulujícího LECT-2 proteinu vede k amyloidóze. Přesná patofyziologie není jasná, ale kombinace genetických faktorů nebo mutací ve spojení s faktory životního prostředí (obezita) může vést k upregulaciLECT-2produkce mezi hepatocyty. Zvýšený nestabilní/chybně složený LECT{0}} protein v kombinaci/interakci s jinými cirkulujícími faktory, jako jsou složky extracelulární matrix, nakonec vede k abnormální produkci fibril. Tyto abnormálníLECT-2fibrily se ukládají v intersticiu ledvin a jater a brání jejich fyziologickým funkcím.23 Existuje souvislost meziLECT-2a patofyziologie onemocnění mezi řadou různých orgánových systémů včetně ledvin, gastrointestinálního traktu, jater, kosterního systému, imunitního systému, endokrinního a metabolického, onkologického, plicního a vaskulárního systému.

Klinické projevy renální ALECT2 amyloidózy

Charakteristickým znakem jiného non-ALECT2 amyloidního onemocnění, jako je AL nebo amyloidóza transtyretinu (ATTR), je multiorgánové postižení, které vyvolává podezření na systémové onemocnění. U těchto typů amyloidózy je časté postižení srdečního, nervového, renálního, dermatologického a jiného orgánového systému. Mezi takovými jednotkami amyloidózy je potřeba biopsie ledvin menší.23 Diagnózu ukládání amyloidu u AL nebo ATTR lze provést biopsií kůže, kostní dřeně nebo srdce nebo neinvazivními testy, jako je elektroforéza sérových proteinů nebo sken kostí které hrají důležitou roli v diagnostice. Jakmile je amyloid identifikován, může být dále klasifikován pomocí kapalinové chromatografie/hmotnostní spektrometrie (LC/MS).

V ALECT2 je však velmi minimální postižení srdce, nervového systému, kůže nebo jiných orgánů, ale pravděpodobným klinickým projevem je renální a v menší míře jaterní patologie. ALECT2 byl poprvé identifikován v roce 2008 u pacienta s chronickým onemocněním ledvin (CKD) sekundárním k nefrotickému syndromu bez jiného klinického orgánového postižení.1 Později bylo také hlášeno mnoho případů popisujících postižení jater a některé pitevní studie dokumentovaly ukládání ALECT2 v jiných orgánech. Nicméně renální patologie zůstává nejběžnějším klinickým projevem jako jediný klinický znak. V USA existuje silná etnická zaujatost pro renální ALECT2 na rozdíl od jiné systémové amyloidózy s 88 procenty – 92 procenty případů hlášenými mezi Hispánci, konkrétně Mexičany-Američany.23 Typickou prezentací v USA je starší hispánský pacient s s chronickou renální insuficiencí s proteinurií nebo bez ní. Není to jedinečné pro tuto etnickou skupinu, protože ALECT2 byl popsán v Pandžábsku, lidech Prvních národů v Britské Kolumbii, Arabech, Izraelcích a domorodých Američanech.23

Již dříve byly hlášeny tři velké série pacientů zdokumentovaných ALECT, celkem 144 případů, které poskytly souhrn zdůrazňující a objasňující renální projevy.9–11 23 Medián věku v době diagnózy je 69 let, přičemž pouze 5 pacientů mladších 50 let v době diagnózy. Muži a ženy jsou postiženi stejně a v rodinné anamnéze je amyloidóza minimální. Pacienti se obvykle vyskytují izolovaněCKDs průměrnou hodnotou sérového kreatininu při diagnóze v rozmezí od 2,8 do 3 mg/dl. Sérový kreatinin v době diagnózy není nutně úměrný celkové renální zátěži amyloidem nebo určitému stupni amyloidu v glomerulech, intersticiu nebo cévách, ale může odpovídat procentu globální glomerulosklerózy, tubulární atrofie/intersticiální fibrózy a arteriosklerózy.10

Zajímavostí renálního ALECT2 je minimální proteinurie ve srovnání s jinými formami amyloidózy, zejména AL nebo ATTR. Nefrotická proteinurie byla zaznamenána pouze u 33 procent ze 72 pacientů v sérii podle Saida a kol. a zcela chyběla u 21 procent.10 V sérii od Larsena a kol. byla proteinurie zaznamenána u 33 procent a proteinurie v nefrotickém rozsahu pouze u 23 procent. 9 Nevýrazný močový sediment může odrážet časné glomerulární postižení amyloidu, což odráží charakteristický rys renálního ALECT2.24 Pokud je proteinurie nefrotického rozsahu přítomna u ALECT2, je důležité vzít v úvahu, že může být způsobena průvodní základní nefropatií9, jako je diabetická glomeruloskleróza nebo IgA nefropatie.10 Může mít souběžnou membranózní glomerulopatii, akutní tubulární poranění, intersticiální nefritidu nebo arterionefrosklerózu nebo podocytopatii/nefrotický syndrom.{13}} Mikrohematurie není častá. Nejčastějšími přidruženými komorbiditami jsou chronická hypertenze a diabetes. Zhoršení selhání ledvin do konečného stadia onemocnění ledvin se pohybuje přibližně od 30 procent do 40 procent případů.9 10 ALECT2 lze nalézt ve spojení s jinými typy amyloidózy, jako je amyloidóza lehkého řetězce imunoglobulinu λ,27 dyskrazie plazmatických buněk, 10 nebo membranózní nefropatie,28 některý typ karcinomu (ledvin, močového měchýře, prostaty, dělohy a prsu) nebo anamnéza autoimunitního onemocnění.10

Biopsie ledvin provedená za účelem zjištění příčiny abnormální funkce ledvin prokazující ukládání amyloidu je prvním vodítkem pro zvážení ALECT2. IHC lze provést s komerčně dostupnými protilátkami. Depozice ALECT2 v ledvinách je silně kongofilní a vykazuje jablkově zelený dvojlom pod polarizovaným světlem.9 Spolu s depozity amyloidu pozitivního na konžskou červeň existují některé další pozoruhodné rozlišující patologické charakteristiky. Renální ALECT2 vykazuje preferenční difuzní kortikální intersticiální postižení na rozdíl od jiných amyloidních poruch, které postihují medulární intersticium.10 Na rozdíl od AL a AA s prominentními glomeruly a ukládáním amyloidu v cévách mohou glomerulární a vaskulární amyloidní depozita v ALECT2 chybět nebo se mohou pohybovat od mírné až výrazné zbarvení.10 Imunofluorescenční analýza, která je součástí rutinního vyšetření na amyloidózu, je u ALECT2 často negativní, i když se vzácně může vyskytnout falešně pozitivní barvení na IgG.10 Proto proteomika LC/MS spolu s IHC- Tento přístup se stává mimořádně užitečným pro identifikaci ALECT2 a jeho odlišení od jiných forem amyloidózy. LC/MS zůstává dosud nejcitlivější a nejspecifičtější metodou pro diagnostiku ALECT2 a dalších forem amyloidózy.

Existuje možnost, že chybějící ALECT2 přispívá k renální patologii v důsledku matoucích komorbidit pozorovaných u těchto pacientů. Nefrologové a patologové by tedy měli mít vyšší stupeň podezření na ALECT2. To platí zejména u starších jedinců mexického původu nebo jiných hlášených etnik, kteří mají CKD s nepřítomnou nebo mírnou proteinurií. Mělo by být provedeno barvení Kongo červeň a měly by být oceněny kongofilní rozdíly mezi ALECT2 a jinými subtypy amyloidózy. Pokud je ALECT2 převládající patologií, není známa současná léčba a včasná detekce ALECT2 může zabránit zahájení zbytečných nebo potenciálně škodlivých terapií. Je zapotřebí další výzkum přirozené historie a potenciálních terapií onemocnění ALECT2. Průkopnické případy nebo série případů ALECT2 hlášené za poslední desetiletí jsou uvedeny v tabulce 1.

Jaterní ALECT2 amyloidóza

Je zajímavé, že identifikace ALECT2 a jeho role v renální patologii vedla k pozorováníLECT-2hraje roli také ve zdraví jater, onemocnění a regeneraci. Jak již bylo zmíněno, syntézaLECT-2protein z hepatocytů je regulován -cateninem a působí jako všestranný chemokin.{1}} V elegantní studii Takata et al navrhli schéma účinků LECT-2 na zánět jater.22 Prokázali zvýšenéLECT-2hladiny proteinů se nacházejí v reakci na vysoký příjem tuků a spouštějí lipopolysacharidy stimulovanou fosforylaci C-Jun N-terminální kinázy, což je zánět jaterní tkáně zprostředkovaný makrofágy. To transformuje malou jaterní steatózu na nealkoholickou steatohepatitidu. Tato zjištění naznačují, že léčba zaměřená naLECT-2protein by mohl pomoci při dezintegraci jaterní steatózy ze zánětu. Játra jsou také běžně zapojeným orgánem ALECT2 a kompromitují 60 až 90 procent případů systémové amyloidózy.31

Mereuta et al popsali a vyhodnotili 130 případů neklasifikované jaterní amyloidózy, které byly identifikovány histologicky.11 Pomocí techniky LC/MS bylo potvrzeno, že AL je nejčastější etiologií amyloidózy, zatímco ALECT2 představoval 25 procent případů. Před touto zprávou nebyl ALECT2 známou příčinou jaterní amyloidózy. Stejně jako původní renální zprávy ALECT2 i tato série z USA vykazovala etnickou převahu mezi Hispánci v jaterních případech ALECT2. Patologické charakteristiky jaterního ALECT2 jsou odlišné a jedinečné než u AL. Ve studii Mereuty et al prokázaly všechny jaterní vzorky ALECT2 globulární amyloidní depozita lokalizovaná podél periportálního parenchymu nebo na periferii portální triády a kolem centrálních venul.11 Tyto charakteristické rysy globulárního vzoru depozit ALECT2 kontrastují s jaterní AL, která vede k perisinusoidální depozici amyloidu.

Klinický význam stanovení správné diagnózy jaterního ALECT2 je důležitý pro prevenci nesprávné diagnózy jako AL, AA nebo ATTR amyloidóza, která má různé terapeutické možnosti a klinické průběhy. Jaterní ALECT2 nemá k dispozici žádné terapeutické možnosti, ale klinický průběh může být indolentnější jako renální ALECT2. Existují však zprávy o jaterním ALECT2 vedoucím k cirhóze, portální hypertenzi a krvácení z jícnu, což naznačuje, že jaterní ALECT2 může být nedostatečně hlášenou entitou. 32 Vzhledem k tomu, že LECT-2 je syntetizován v játrech, bylo zaznamenáno, že hladiny LECT-2 se snižují při selhání jater a zvyšují se, když se jaterní funkce obnovují.33 Hladiny LECT-2 v séru tedy mohou slouží jako prognostický indikátor při akutním selhání jater a LECT-2 se může podílet na regeneraci jater, ale jsou zapotřebí další studie. Okabe et al vyhodnotili roli LECT-2 jako potenciálního biomarkeru u hepatocelulárního karcinomu (HCC).34 Bylo zjištěno, že hladiny LECT-2 jsou u HCC zvýšené ve srovnání s pacienty s cirhózou nebo zdravými kontrolami. Existuje jedna zpráva o intrahepatálním cholangiokarcinomu se současným podáváním ALECT2,35

Postižení jiného orgánového systému

ALECT2 je pravděpodobně systémové amyloidní onemocnění, avšak v klinickém obrazu dominují renální projevy. Běžně jsou postižena játra a jen málo zpráv je spojuje s abnormální patologií jater.{1}} Většina postižení ostatních orgánů je subklinická. Studie z Mayo Clinic zahrnující 120 pacientů s ALECT2 diagnostikovaným LC/MS zjistila, že 72 pacientů mělo postižení ledvin, 36 jater, 5 sleziny, 3 prostatu a po jednom postižení žlučníku, slinivky břišní, tenkého střeva a příštítných tělísek.10 Ve většině případů ALECT2 hlášených v minulosti byla biopsie ledvin způsobena různými renálními abnormalitami, ale žádný neměl klinicky zjevné postižení extrarenálních orgánů. V sérii jaterních ALECT2 hlášených Mereutou et al neměl žádný z pacientů klinické postižení extrahepatálních orgánů.11 Série pitev z Nového Mexika zjistila, že ALECT2 je běžný u Hispánců v Novém Mexiku a pravděpodobně představuje nedostatečně diagnostikovanou etiologii CKD v této populaci .37 V této sérii byla pozorována depozita amyloidu v konzistentním vzoru zahrnujícím především ledviny, játra, slezinu, nadledvinky a plíce. U žádného nedošlo k depozici v srdečním myokardu, mozku, kůži nebo vláknité tukové tkáni. V literatuře byl popsán pouze jeden případ popisující srdeční ALECT238 a další hlásil vzácný projev plicně-renálního syndromu.39 Lze si představit, že jiné klinicky významné postižení orgánů kromě ledvin nebo jater není dostatečně rozpoznáno. Vzhledem k řídkosti postižení kůže nebo tuku je vysoce nepravděpodobné, že méně invazivní postupy, jako je biopsie kůže nebo tukového polštáře, budou užitečné při dokumentaci systémového ALECT2.

Diagnostika a léčba

Non-ALECT2 amyloidní poruchy mají často kromě renální dysfunkce postižení srdce, nervového systému, tuku nebo kůže. U pacienta, u kterého se renální dysfunkce nebo jaterní funkce zdají být jediným klinickým projevem amyloidózy, je třeba důrazně zvážit použití ALECT2. Typickou prezentací v USA je starší hispánský pacient s CKD s proteinurií nebo bez ní, u kterého se nepředpokládá, že by současná diagnóza diabetu nebo hypertenze byla hlavní přispívající příčinou renální dysfunkce. Pokud je to indikováno, měla by být provedena renální biopsie pro hodnocení amyloidu. ALECT2 by měl být podezřelý, pokud jsou markery jiných systémových amyloidních poruch (AA, AL a ATTR) negativní. Cirkulující úrovně LECT-2 nejsou při screeningu užitečné. Existuje jedna zpráva popisující použití florbetapirové radioindikační pozitronové emisní tomografie/počítačové tomografie (PET/CT) prokazující pozoruhodné vychytávání v ledvinách u pacienta s biopsií potvrzeným ALECT2.40 Na rozdíl od AL nebo ATTR amyloidu nedošlo k žádnému vychytávání bylo zaznamenáno srdce, ale extrémně aktivní vychytávání do postižené ledviny ALECT2. Jsou však zapotřebí další studie, aby bylo jasnější, že florbetapir PET/CT lze použít jako screeningový test.

Histopatologicky je ALECT2 nápadně kongofilní a vykazuje preferenční difuzní kortikální intersticiální postižení a méně medulární postižení s variabilním ukládáním amyloidů v glomerulárních a vaskulárních tkáních.9 To odlišuje ALECT2 od jiných forem amyloidózy s charakteristickými morfologickými vzory, jako je převládající postižení medulárního A-apolipoproteinu IV asociovaná amyloidóza41 a převládající glomerulární depozice u hereditární fibrinogenové amyloidózy.42 Pacienti s ALECT2 se současným nefrotickým syndromem musí být ostražití pro možnost souběžné podocytopatie a je nutné provést elektronovou mikroskopii, zvláště pokud klinický nález není v souladu s postiženým kompartmentem ledvin.26

Depozice ALECT2 v játrech, stejně jako renální ALECT2, má charakteristickou histologickou patologii. Je známo, že jaterní depozita ALECT2 přednostně obklopují centrální žíly a podél periferie portálních cest s velmi výrazným globulárním vzhledem. To je v kontrastu s depozity AL, která často vykazují perisinusoidální distribuční vzorec.43 LC/MS proteomika je vynikajícím nástrojem pro subtypování amyloidózy. Dosud zůstává nejcitlivější a nejspecifičtější metodou k odlišení ALECT2 od jiných forem amyloidózy.

Zásadní potřebou přesné diagnózy, identifikace a odlišení ALECT2 od jiné systémové amyloidózy je zabránit zbytečné a potenciálně škodlivé léčbě. Pokud je například ALECT2 chybně diagnostikován jako amyloidóza způsobená jemnou dyskrazií plazmatických buněk, může to vést k podání chemoterapie. Bohužel v současné době neexistuje žádná specifická léčba ALECT2 na rozdíl od ATTR a AL amyloidu. Léčba ALECT2 má převážně podpůrný charakter, a přestože přirozený průběh není dobře definován, zdá se, že je v průběhu více indolentní než AL nebo ATTR. Několik zpráv prokázalo depozita ALECT2 pocházející od dárců v transplantovaných aloštěpech, která se v průběhu času nevyřešila, ale zůstala stabilní bez interference s funkcí aloštěpu.{6}} V případech, kdy ALECT2 koexistuje s klinicky významnou IgA nefropatií a nefrotickým syndromem, existuje výhoda léčby chemoterapií a/nebo steroidy, které jsou účinné u IgA nefropatie.

souhrn

Od svého původního popisu před 13 lety nyní víme, že ALECT2 je běžná amyloidní entita. Má etnickou predispozici s převážně intersticiální renální distribucí, obvykle chybně diagnostikovanou kvůli absenci monoklonální gamapatie, absenci rodinné anamnézy amyloidózy, vzácnosti extrarenálního postižení a relativní absenci výrazné proteinurie. Je pravděpodobné, že bude stále nerozpoznán a nedoceněn. Doufáme, že v budoucnu bude následovat další výzkum přirozené historie a potenciální terapie pro ALECT2.

Přispěvatelé

Všichni autoři se na rukopisu podíleli a souhlasili s konečnou verzí rukopisu. Konečné prohlášení o autorském příspěvku je následující: BKM a JB se připisují podstatným příspěvkům k designu díla, literární rešerši všech diskutovaných sekcí, revizi kriticky důležitého intelektuálního obsahu a napsání konečného obsahu. EC přispěla k iniciaci myšlenky, revizi kriticky důležitého intelektuálního obsahu ak dohodě o odpovědnosti za všechny části práce. CC a SE přispěly k revizi rukopisu a dohodě o odpovědnosti za všechny části práce.

Financování Autoři nedeklarovali konkrétní grant na tento výzkum od žádné financující agentury ve veřejném, komerčním nebo neziskovém sektoru.

Konkurenční zájmy Žádná nebyla vyhlášena.

Souhlas pacienta se zveřejněnímNení požadováno.

Provenience a vzájemné hodnocení Uvedeno do provozu; interně recenzováno.

REFERENCE

1 Benson MD, James S, Scott K, a kol. Leukocytární chemotaktický faktor 2: nový renální amyloidní protein. Kidney Int 2008;74:218–22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT a kol. Prevalence a morfologie amyloidu souvisejícího s leukocytárním chemotaktickým faktorem 2-v renálních biopsiích. Kidney Int 2010;77:816–9.

3 Vyberte MM. Patologie amyloidózy v klasifikaci: přehled. Acta Haematol 2020;143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y a kol. Purifikace a primární aminokyselinová sekvence nového neutrofilního chemotaktického faktoru LECT2. Immunol Lett 1996;52:9–13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH, a kol. Lect2 chrání myši proti bakteriální sepsi aktivací makrofágů přes CD209a receptor. J Exp Med 2013;210:5–13.

6 Ong HT, Tan PK, Wang SM, et al. Nádorová supresorová funkce LECT2 u lidského hepatocelulárního karcinomu z něj činí potenciální terapeutický cíl. Cancer Gene Ther 2011;18:399–406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K, et al. Molekulární klonování, strukturní charakterizace a chromozomální mapování lidského genu LECT2. Genomics 1998;48:324–9.

8 Murphy CL, Wang S, Kestler D, a kol. Renální amyloidóza spojená s leukocytovým chemotaktickým faktorem 2 (LECT2): série případů. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML a kol. Klinické, morfologické a genetické rysy amyloidózy renálního leukocytového chemotaktického faktoru 2. Kidney Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Charakterizace a výsledky amyloidózy související s renálním leukocytovým chemotaktickým faktorem 2-. Kidney Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA, et al. Amyloidóza spojená s chemotaxí 2 z leukocytárních buněk (LECT2) je častou příčinou jaterní amyloidózy ve Spojených státech. Krev 2014;123:1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L, et al. Smíšená chemotaxe 2 odvozená z leukocytárních buněk a amyloidní renální amyloidóza u kazašsko-německého pacienta. Clin Kidney J 2017;10:266–8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D, et al. Diagnóza, patogeneze a výsledek amyloidózy leukocytového chemotaktického faktoru 2 (ALECT2). Transplantace nefrolových čísel 2018;33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez González C, Serrano Pardo R, et al. Renální amyloidóza spojená s LECT2- (ALECT2): kazuistika. Nefrologia 2018;38:558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amyloidóza: novější objevený ALECT2 spojený s der7q add(7). J Clin Diagn Res 2016;10:ED04–5.

16 Law S, Gillmore J, Gilbertson JA, et al. Karyomegalová intersticiální nefritida s novou genovou mutací FAN1 a souběžnou amyloidózou ALECT2. BMC Nephrol 2020;21:74.

17 Slowik V, Apte U. Chemotaxin odvozený z leukocytárních buněk-2: jeho role v patofyziologii a budoucnost v klinické medicíně. Clin Transl Sci 2017;10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S, et al. Ztráta vázaného zinku usnadňuje tvorbu amyloidních fibril chemotaxe 2 odvozené z leukocytárních buněk (LECT2). J Biol Chem 2021;296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K a kol. Vzorec exprese nově rozpoznaného proteinu LECT2 u hepatocelulárního karcinomu a jeho premaligní léze. Pathol Int 1999;49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T, et al. Exprese neutrofilního chemotaktického proteinu LECT2 v lidských hepatocytech odhalená imunochemickými studiemi s použitím polyklonálních a monoklonálních protilátek proti rekombinantnímu LECT2. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116–20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Molekulární klonování lidského a hovězího LECT2 s chemotaktickou aktivitou neutrofilů a jeho specifická exprese v játrech. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105–13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H, et al. LECT2 jako hepatocyt spojuje steatózu jater se zánětem prostřednictvím aktivace tkáňových makrofágů v NASH. Sci Rep 2021;11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Amyloidóza spojená s chemotaxí leukocytárních buněk 2-: nedávno zjištěné onemocnění s odlišnými klinicko-patologickými charakteristikami. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A, et al. Atypická prezentace atypického amyloidu. Transplantace nefrolových čísel 2011;26:373–6.

25 Larsen CP, Ismail W, Kurtin PJ a kol. Amyloidóza leukocytárního chemotaktického faktoru 2 (ALECT2) je běžnou formou renální amyloidózy u Egypťanů. Mod Pathol 2016;29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA, et al. Nefrotický syndrom na pozadí amyloidózy LECT2: podívejte se na podocyt. Clin Nephrol 2020;94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Případová zpráva o amyloidóze lehkého řetězce imunoglobulinu λ v kombinaci s chemotaxí pocházející z leukocytárních buněk-2 amyloidózou]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:298–300. Čínština.

28 Li J, Wang WF, Liu JH a kol. [Amyloidóza ledvin spojená s chemotaktickým faktorem leukocytů 2- koexistující s idiopatickou membranózní nefropatií zprostředkovanou PLA2R: zpráva o případu]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. Čínština.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A, et al. Identifikace chemotaxe 2 odvozené z leukocytárních buněk jako přímého cílového genu beta-kateninu v játrech. Hepatologie 2004;40:167–76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V, et al. Onkogenní -catenin spouští zánětlivou reakci, která určuje agresivitu hepatocelulárního karcinomu u myší. J Clin Invest 2012;122:586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Jaterní amyloidóza: morfologické rozdíly mezi systémovými typy AL a AA. Hum Pathol 1991;22:904–7.

32 Damlaj M, Amre R, Wong P a kol. Jaterní ALECT-2 amyloidóza způsobující portální hypertenzi a recidivující krvácení z varixů: kazuistika a přehled literatury. Am J Clin Pathol 2014;141:288–91.

33 Sato Y, Watanabe H, Kameyama H, et al. Hladina LECT2 v séru jako prognostický indikátor při akutním selhání jater. Transplant Proc 2004;36:2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Lee JM a kol. Role chemotaxe odvozené z leukocytárních buněk 2 jako biomarkeru u hepatocelulárního karcinomu. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Na cestu: intrahepatální cholangiokarcinom se současnou LECT2 amyloidózou. Case Rep Pathol 2020;2020:1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. První transplantace jater a ledvin pro leukocytární chemotaktický faktor 2-amyloidóza projevující se akutním selháním jater. Abstrakt ISN OP53. Prezentováno na XIII. mezinárodním sympoziu o amyloidóze, Groningen, Nizozemsko; 6.–10. května 2012.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD a kol. Prevalence a orgánová distribuce amyloidózy leukocytárního chemotaktického faktoru 2 (ALECT2) mezi zesnulými v Novém Mexiku. Amyloid 2016;23:119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A, et al. Klinicky okultní amyloidóza odvozená od leukocytárního chemotaktického faktoru 2 (ALECT 2) s postižením srdce komplikujícím transplantaci ledvin: kazuistika a přehled literatury. Cardiovasc Pathol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT a kol. Amyloidóza leukocytárního chemotaktického faktoru 2 (LECT2) projevující se jako plicně-renální syndrom: kazuistika a přehled literatury. Clin Kidney J 2013;6:618–21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH a kol. Detekce ALECT2 amyloidózy zobrazením pozitronovou emisní tomografií-počítačová tomografie s florbetapirem. Br J Haematol 2017;177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM a kol. Medulární amyloidóza spojená s ukládáním apolipoproteinu A-IV. Kidney Int 2012;81:201–6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H, et al. Prevalence a původ amyloidu v biopsiích ledvin. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM, et al. Globulární jaterní amyloid je vysoce citlivý a specifický pro LECT2 amyloidózu. Am J Surg Pathol 2015;39:558–64.

44 Shamir ER, Lee MM, Walavalkar V. De novo amyloidóza leukocytárního chemotaktického faktoru 2 u dětského renálního aloštěpu, 15 let po transplantaci. Pediatr Transplant 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ, et al. LECT2 amyloidóza při transplantaci ledvin: zpráva o 5 případech. Am J Kidney Dis 2019;74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM, et al. Renální amyloidóza: původ a klinicko-patologické korelace 474 nedávných případů. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Amyloidózu leukocytárního chemotaktického faktoru 2 nelze imunohistochemickým barvením spolehlivě diagnostikovat. Hum Pathol 2014;45:1445–50.

Požádejte o více: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501