Je spolupráce epidemiologie chronického onemocnění ledvin kreatinin-cystatin C užitečná pro odhad rychlosti glomerulární filtrace u starších osob?
Mar 10, 2022
Další informace:{0}}
Pozadí:
Naším cílem bylo zhodnotit výkonChronické onemocnění ledvin EpidemiologieCollaboration (CKD-EPI) rovnice kreatinin-cystatin C v kohortě starších čínských účastníků.
Materiály a metody:
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) byla měřena u 431 starších čínských účastníků metodou renálního dynamického zobrazování technecium-99mdiethylen-triamin-penta-octových kyselin (99mTc-DTPA) a byla kalibrována stejně jako duální vzorek plazmy 99mTc- DTPA-GFR. Výkon CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)Rovnice kreatinin–cystatin C byla porovnána s Cockcroftovou–Gaultovou rovnicí, rovnicí reexprimované 4-proměnné Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) a rovnicí CKD-EPI kreatininu.
Výsledek:
Ačkoli zaujatost ČKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)Rovnice kreatinin-cystatin C byla větší než u ostatních rovnic (medián rozdílu, 5,7 ml/minutu/1,73 m2 oproti rozsahu od 0,4–2,5 ml/min/1,73 m2; P,0 .001 za všechny), přesnost byla zlepšena pomocí rovnice CKD-EPI kreatinin–cystatin C (interkvartilní rozsah pro rozdíl, 19,5 ml/minutu/1,73 m2 oproti rozsahu od 23.{101} {54}}–23,6 ml/min/1,73 m2; P,0.001 pro všechna srovnání, což vede k mírnému zlepšení přesnosti (střední absolutní rozdíl, 1 0,5 ml/minutu/1,73 m2 oproti 12,2 a 11,4 ml/minutu/1,73 m2 pro Cockcroft-Gaultovu rovnici a znovu vyjádřenou 4-rovnici MDRD s proměnnou, P=0. 04 pro oba; 11,6 ml/minutu/1,73 m2 pro rovnici kreatininu CKD-EPI, P=0.11), jako optimální skóre výkonu (6,0 oproti rozsahu 1,0–2,0 pro ostatní rovnice). Vyšší kategorie GFR a diabetes byly nezávislé faktory, které negativně korelovaly s přesností rovnice CKD-EPI kreatinin–cystatin C (=−0,184 a −0,113, P,0,001 a P=0,02, v daném pořadí ).
Závěr:
Ve srovnání s rovnicemi založenými na kreatininu, CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin-cystatin C je vhodnější pro starší čínskou populaci. Je však třeba vzít v úvahu nákladovou efektivitu rovnice CKD-EPI kreatinin–cystatin C pro klinické použití.
klíčová slova:starší lidé, rovnice, rychlost glomerulární filtrace, sérový kreatinin, cystatin C
cistanche k léčběnemoc ledvin
Klikněte pro cistanche deserticola ma a přípravek Cistanche na onemocnění ledvin
Úvod
Chronické onemocnění ledvin (CKD)(Cchronické onemocnění ledvin)je běžná u starších osob.1 Rychlost glomerulární filtrace (GFR) je nejlepším indexem celkové funkce ledvin.2 Ve dvou předchozích studiích3,4 jsme zjistili, že rovnice predikce GFR založené na kreatininu nebyly vhodné pro starší čínské pacienty s CKD(Cchronické onemocnění ledvin). V této studii bylo provedeno několik vylepšení designu studie. Nejprve byl přidán cystatin C jako nová prediktivní proměnná a byl návazný na standardní referenční materiál pro měření cystatinu C. Za druhé, GFR byla měřena metodou dynamického zobrazování ledvin technecium{0}}mdiethylen-triamin-penta-octovými kyselinami (99mTc-DTPA) a byla kalibrována stejně jako duální vzorek plazmy 99mTc-DTPA-GFR. Za třetí se zvětšila velikost vzorku. Naším cílem bylo vyhodnotit výkonnost nového ČKD(Cchronické onemocnění ledvin)Epidemiologická spolupráce (CKD-EPI)(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin-cystatin C5 u kohorty starších čínských účastníků ve srovnání s rovnicemi založenými na kreatininu.
Materiály a metody
Účastníci
Účastníci ve věku 60 let nebo starší ve třetí přidružené nemocnici Sun Yat-sen University, Čínská lidová republika byli zařazeni mezi lednem 2010 a prosincem 2012. Kritéria vyloučení zahrnovala: 1) akutní zhoršení funkce ledvin, edém, atrofie kosterního svalstva, pleurální výpotek nebo ascites, podvýživa, amputace, srdeční selhání a ketoacidóza, nebo 2) na cimetidinu nebo trimethoprimu, nebo 3) léčeni dialýzou v době studie. Schválení studie bylo získáno od institucionální kontrolní komise ve Třetí přidružené nemocnici Sun Yat-sen University. Informovaný souhlas subjektů byl získán před začátkem studie.
cistanche k léčběnemoc ledvin
Laboratorní metody
GFR byla měřena metodou dynamického zobrazování ledvin 99mTc-DTPA,6,7 jak bylo popsáno dříve.8 Podle metody vyvinuté Ma et al.9 jsme určili minimální velikost vzorku na 36 (95% interval spolehlivosti a 8{{ 53}} procent výkonu), s použitím Open Epi verze 2 10 k porovnání průměrů (aby bylo zajištěno, že naše naměřené hodnoty GFR [mGFR] byly kalibrovány stejně jako duální vzorek plazmy 99mTc-DTPA-GFR). Výpočet byl založen na zjištěních z předchozí čínské studie.11 Náhodně jsme vybrali 36 případů (GFR měřeno metodou dynamického zobrazování ledvin DTPA, rozsah 15,6–106,3 ml/min/1,73 m2) a provedli jsme metodu duálních vzorků plazmy 99mTc- Clearance DTPA současně s dynamickým zobrazením ledvin. Po získání obrazu byly odebrány vzorky krve 2 a 4 hodiny po injekci z opačného předloktí. Plazma byla oddělena a radioaktivita byla měřena v multifunkčním čítači jamek (ZD-6000 multifunkční přístroj; Zhida Technology Company, Xian, Čínská lidová republika). v naší studii lze kalibrovat na duální vzorky plazmy 99mTc-DTPA clearance GFR pomocí lineární regresní rovnice: Duální vzorek plazmy 99mTc-DTPA-GFR (ml/minuta/1,73 m2)=-2,586 plus 1,106 × 99mTc-DTPA dynamické zobrazování ledvin-GFR (ml/min/1,73 m2) (R2 =0,872, P,0,001)
Hladina sérového kreatininu byla měřena enzymatickou metodou na Hitachi 7180 AutoAnalyzer (Hitachi Ltd, Tokio, Japonsko; činidla od Roche Diagnostics, Mannheim, Německo) a rekalibrována na hmotnostní spektrometrii s izotopovým ředěním. Testy sérového cystatinu C byly návazné na certifikované referenční materiály (ERM-DA471). Výkon CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin–cystatin C byla porovnána s Cockcroftovou–Gaultovou rovnicí,13 znovu vyjádřenou rovnicí 4-proměnné Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD)14 a CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatininu15 (tabulka 1).
Statistické analýzy
Zkreslení bylo definováno jako medián rozdílu mezi mGFR a odhadovanou GFR a přesnost byla měřena interkvartilním rozsahem (IQR) pro rozdíl. Přesnost byla definována jak mediánem absolutního rozdílu, tak procentem odhadované GFR, které se neliší o více než 30 procenta od mGFR. Pro rozdíl byl použit Wilcoxonův test se znaménkem, pro IQR metoda bootstrap16 a pro přesnost 30 procent McNemarův test. Výkonnost rovnic pro odhad GFR byla hodnocena podle tří aspektů, včetně vychýlení, přesnosti a přesnosti. Byl vyvinut optimální systém skóre4. Rovnice, která měla nejlepší výsledky v každém aspektu v celé kohortě, byla hodnocena jako 1 a v každé podskupině GFR jako 0,5. Čím vyšší je celkové skóre, tím lepší je syntetický výkon. Všechny výpočty a statistiky byly provedeny pomocí softwaru SPSS (verze 11.0; IBM Corporation, Armonk, NY, USA) a softwaru Matlab (verze 2011b; The Mathworks, Boston, MA, USA).
Výsledek
Celkem bylo zapsáno 431 účastníků ve věku 60 let a starších. Průměrný věk byl 69,9 ± 6,8 let a průměrná mGFR byla 53,4 ± 26,9 ml/min/1,73 m2. Podrobné charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 2.
Ačkoli zaujatost ČKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin–cystatin C byla větší než u ostatních rovnic (medián rozdílu, 5,7 ml/min/1,73 m2 oproti 0,4–2,5 ml/min/1,73 m2, P,0,001 pro všechna srovnání), přesnost byla zlepšena pomocí CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin–cystatin C (IQR pro rozdíl, 19,5 ml/minutu/1,73 m2 oproti 23.0–23,6 ml/minutu/1,73 m2, P,0,001 pro všechna srovnání), což vede k mírné zlepšení přesnosti (střední absolutní rozdíl, 10,5 ml/minutu/1,73 m2 oproti 12,2 a 11,4 ml/minutu/1,73 m2 pro Cockcroft-Gaultovu rovnici a znovu vyjádřenou 4-rovnici MDRD s proměnnou, P{{ 28}},04 pro oba a 11,6 ml/min/1,73 m2 pro CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatininu, P{{0}}.11); 30procentní přesnost, 59,9 procenta versus 55,5 procenta –57,5 procenta, P.0,05 pro všechny (tabulka 3). Pro hodnocení výkonů mezi různými rovnicemi byl vyvinut optimální systém skóre (tabulka 4). CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin–cystatin C dosáhla optimálního skóre (6.0 oproti rozsahu od 1.0–2.0 pro ostatní rovnice).
Použili jsme vícenásobnou regresní analýzu k určení faktorů, které ovlivnily přesnost CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin–cystatin C, s 30procentní přesností rovnice CKD-EPI kreatinin–cystatin C jako závislé proměnné a kategorie GFR (kategorie 1: 1; kategorie 2; 2: kategorie 3; 3: kategorie 4; 4: kategorie 5 ; 5), věk (#65 let: 1; 0,65 let: 2), pohlaví (muži: 1; ženy: 2), diabetes (nediabetik: 1; diabetes: 2), index tělesné hmotnosti (,20 kg /m2: 1; $ 20 kg/m2 a ,25 kg/m2: 2; $ 25 kg/m2 a #30 kg/m2: 3; 0,30 kg/m2: 4) jako nezávislé proměnné pro regresní analýzu. Zjistili jsme, že jak vyšší kategorie GFR, tak diabetes byly nezávislé faktory, které negativně korelovaly s 30procentní přesností CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin–cystatin C ({{0}}-0.184 a −0.113, P,0,001 a P=0,02, v tomto pořadí).
Diskuse
Nedávno bylo měření sérového cystatinu C obhajováno jako jednoduchý, spolehlivý a přesný marker GFR.17Cystatin C je protein s nízkou molekulovou hmotností, který je volně filtrován přes glomerulární bariéru a téměř kompletně reabsorbován a katabolizován tubulárními buňkami.17 Rovnice založená na cystatinu-C má mnoho výhod oproti rovnici založené na kreatininu při hodnocení funkce ledvin u starších osob, protože rovnice založená na kreatininu může být ovlivněna sníženou svalovou hmotou a dalšími matoucími faktory, jako je věk, rasa, pohlaví. , diabetes a každodenní proměnné. Stále však neexistují žádné explicitní důkazy o nadřazenosti v této populaci v klinické praxi.18,19 Navíc odhad GFR na základě cystatinu-C také ukázal pouze omezené zlepšení na rozdíl od vzorce založeného na kreatininu.18 V roce 2012 byla nové CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin-cystatin C byla vyvinuta na základě jak sérového cystatinu C, tak kreatininu. Kombinovaná rovnice fungovala lépe než rovnice založené na každém markeru samostatně.5 Rovnice CKD-EPI kreatinin–cystatin C však nebyla validována u starších osob. Současná studie byla navržena tak, aby vyhodnotila její výkonnost v odhadu GFR u starší čínské populace.
V této studii jsme zjistili, že i když zkreslení CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin-cystatin C byla větší než ostatní rovnice založené na kreatininu, přesnost byla zlepšena pomocí CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin-cystatin C, což vede k mírnému zlepšení přesnosti a také optimálnímu skóre výkonu. Jak vyšší kategorie GFR, tak diabetes byly nezávislé faktory, které negativně korelovaly s 30procentní přesností rovnice CKD-EPI kreatinin-cystatin C. Tyto výsledky potvrdily, že kombinace nových filtračních markerů, jako je cystatin C a sérový kreatinin, do vzorce pro odhad GFR, může být klíčem ke zlepšení přesnosti.
Tato studie měla určitá omezení. Za prvé, subjekty reprezentovaly specifickou starší kohortu v Čínské lidové republice; jsou zapotřebí další ověření v jiných věkových nebo rasových populacích. Za druhé, rozdíl v měření GFR přinesl systémové zkreslení.20 Za třetí, rovnice odhadu GFR může být ovlivněna rozdílem v distribuci mGFR a příčinou onemocnění ve vývojové populaci.21
V souhrnu, srovnání rovnic založených na kreatininu, CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)rovnice kreatinin-cystatin C je vhodnější pro starší čínskou populaci. Nicméně nákladová efektivita CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)pro klinické použití by měla být zvážena rovnice kreatinin-cystatin C.
cistanche k léčběnemoc ledvin
Poděkování
Tato práce byla podpořena National Natural Science Foundation of China (číslo grantu 81370866 a číslo 81070612), China Postdoctoral Science Foundation (číslo grantu 201104335), Guangdong Science and Technology Plan (číslo grantu 2011B031800084), Fondy základního výzkumu pro centrální univerzity (číslo grantu 11ykpy38) a Národní projekt vědeckotechnických podpůrných programů financovaných Ministerstvem vědy a technologie Číny (číslo grantu 2011BAI10B00). Tato práce byla také částečně podporována National Natural Science Foundation of China (čísla grantů 91029742, 81170647 a 81370837 pro Hui Huang).
Zveřejnění
Autoři neuvádějí v této práci žádný střet zájmů.
Reference
1. Carter JL, Stevens PE, Irving JE, Lamb EJ. Odhad rychlosti glomerulární filtrace: srovnání CKD-EPI(Cchronického onemocnění ledvin Epidemiologie)a rovnice MDRD ve velké kohortě Spojeného království se zvláštním důrazem na vliv věku. QJM. 2011;104(10):839–847.
2. Stevens LA, Coresh J, Greene T, Levey AS. Hodnocení funkce ledvin – změřená a odhadnutá rychlost glomerulární filtrace. N Engl J Med. 2006;354(23):2473–2483.
3. Liu X, Cheng MH, Shi CG a kol. Variabilita rovnic pro odhad rychlosti glomerulární filtrace u starších čínských pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Clin Interv Stárnutí. 2012;7:409–415.
4. Liu X, Xu H, Zheng Z a kol. Odhad rychlosti glomerulární filtrace u starších čínských pacientů s chronickým onemocněním ledvin: účinnost šesti modifikovaných přípravků vyvinutých v asijské populaci. Clin Interv Stárnutí. 2013;8:899–904.
5. Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Odhad rychlosti glomerulární filtrace ze sérového kreatininu a cystatinu C. N Engl J Med. 2012;367(1): 20.–29.
6. Heikkinen JO, Kuikka JT, Ahonen AK, Rautio PJ. Kvalita dynamického radionuklidového zobrazení ledvin: multicentrické hodnocení pomocí funkčního renálního fantomu. Nucl Med Commun. 2001;22(9):987–995.
7. Pei X, Yang W, Wang S, a kol. Použití matematických algoritmů k úpravě rovnic pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. PLoS One. 2013;8(3):e57852.
8. Liu X, Pei X, Li N, a kol. Vylepšený odhad rychlosti glomerulární filtrace umělou neuronovou sítí. PLoS One. 2013;8(3):e58242.
9. Ma YC, Zuo L, Zhang CL, Wang M, Wang RF, Wang HY. Srovnání dynamického zobrazování ledvin 99mTc-DTPA s modifikovanou rovnicí MDRD pro odhad rychlosti glomerulární filtrace u čínských pacientů v různých stádiích chronického onemocnění ledvin. Transplantace nefrolového číselníku. 2007;22(2):417–423.
10. OpenEpi: Open Source Epidemiologic Statistics for Public Health, verze 2.3 [webová stránka na internetu].
11. Ma YC, Zuo L, Chen JH a kol. Upravená rovnice odhadu rychlosti glomerulární filtrace pro čínské pacienty s chronickým onemocněním ledvin. J Am Soc Nephrol. 2006;17(10):2937–2944.
12. Xie P, Huang JM, Liu XM, Wu WJ, Pan LP, Lin HY. Metoda dynamického zobrazování ledvin (99m)Tc-DTPA může být nevhodná pro použití jako referenční metoda při zkoumání platnosti rovnice CDK-EPI pro stanovení rychlosti glomerulární filtrace. PLoS One. 2013;8(5):e62328.
13. Cockcroft DW, Gault MH. Predikce clearance kreatininu ze sérového kreatininu. Nephron. 1976;16(1):31–41.
14. Levey AS, Coresh J, Greene T, a kol; Epidemiologická spolupráce chronických onemocnění ledvin. Použití standardizovaných hodnot kreatininu v séru při úpravě stravy při onemocnění ledvin rovnice studie pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Ann Intern Med. 2006;145(4):247–254.
15. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, a kol; CKD-EPIEpidemiologie chronického onemocnění ledvinSpolupráce). Nová rovnice pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Ann Intern Med. 2009;150(9): 604–612.
16. Efron B, Tibshirani RJ. Úvod do Bootstrapu. Londýn: CRC Press; 1993.
17. Filler G, Bökenkamp A, Hofmann W, Le Bricon T, Martínez-Brú C, Grubb A. Cystatin C jako marker GFR – historie, indikace a budoucí výzkum. Clin Biochem. 2005;8(1):1–8.
18. Burkhardt H, Bojarsky G, Gretz N, Gladisch R. Clearance kreatininu, Cockcroft-Gaultův vzorec a cystatin C: Odhady skutečné rychlosti glomerulární filtrace u starších osob? Gerontologie. 2002;48(3): 140–146.
19. Van Den Noortgate NJ, Janssens WH, Delanghe JR, Afschrift MB, Lameire NH. Koncentrace cystatinu C v séru ve srovnání s jinými markery rychlosti glomerulární filtrace u starých lidí. J Am Geriatr Soc. 2002;50(7):1278–1282.
20. Kwong YT, Stevens LA, Selvin E, a kol. Nepřesnost vylučování iotalamátu močí jako zlatého standardu měření GFR snižuje diagnostickou přesnost rovnic pro odhad funkce ledvin. Am J Kidney Dis. 2010;56(1):39–49.
21. Ma YC, Zuo L, Su ZM a kol. Distribuce referenční GFR ve vývojové populaci: kritický faktor pro stanovení rovnice odhadu GFR. Clin Nephrol. 2011;76(4):296–305.
