Intranazální inzulín pro Alzheimerovu chorobu, část 2

3.2 Mechanismy zesilujícího účinku inzulinové kognice

In-vitro studie a experimenty na zvířatech, ale také na lidech, umožnily nahlédnout do několika možných mechanismů za zlepšujícím se kognitivním dopadem (intranazálního) inzulínu.

Jak lidé stárnou, jejich paměť postupně upadá a někteří lidé dokonce pociťují ztrátu paměti, což přináší lidem do života a práce velké potíže. Nedávný výzkum však ukazuje, že inzulín úzce souvisí s pamětí a že vhodný příjem inzulínu může pomoci zlepšit paměť.

Inzulin je klíčový hormon v těle, který je důležitý při podpoře vstřebávání a využití glukózy. Kromě toho může inzulin také vyvíjet fyziologické účinky na centrální nervový systém přes hematoencefalickou bariéru. Nejnovější výzkumy ukazují, že inzulín může posílit synaptická spojení v hipokampu a prefrontálním kortexu, čímž podporuje zlepšení mozkového učení, paměti a kognitivních funkcí.

Někteří vědci navíc zjistili, že inzulín může podporovat regeneraci mozkových buněk a chránit nervové buňky před poškozením. Přiměřené množství inzulinu proto může pomoci zlepšit paměť lidí a podpořit duševní zdraví.

Je třeba poznamenat, že použití inzulínu se musí řídit radami a pokyny svého lékaře. Příliš vysoké nebo příliš nízké hladiny inzulínu mohou mít negativní účinky na tělo a dokonce ohrozit fyzické zdraví. Proto musíme být při používání inzulinu obezřetní, dodržovat rady lékaře a používat ho s mírou.

Celkově vzato existuje silný vztah mezi inzulinem a pamětí a mírné užívání inzulinu může lidem pomoci zlepšit paměť a podpořit duševní zdraví. Zároveň je ale potřeba dbát i na rozumné používání a nezneužívat. Berme své fyzické zdraví vážně, udržujme si pozitivní přístup a žijme zdravý a šťastný život! Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola má antioxidační, protizánětlivé a anti-aging účinky, které mohou pomoci snížit oxidační a zánětlivé reakce v mozku, a tím chránit zdraví nervového systému. Kromě toho může Cistanche deserticola také podporovat růst a opravu nervových buněk, čímž zlepšuje konektivitu a funkci neuronových sítí. Tyto účinky mohou pomoci zlepšit paměť, rychlost učení a myšlení a mohou také zabránit rozvoji kognitivní dysfunkce a neurodegenerativních onemocnění.

Klikněte na vědět doplňky pro zlepšení paměti

Inzulin aktivuje svůj receptor vazbou na extracelulární podjednotky a spouští dimerizaci intracelulárních podjednotek, čímž indukuje autofosforylaci receptoru. Dvě nejrelevantnější signální dráhy aktivované inzulínem jsou dráha inzulín-inzulinový receptorový substrát (IRS)-Akt (nábor IRS1 nebo IRS2) a mitogenem aktivovaná proteinkinázová dráha.

Inzulin-IRS-Aktpathway zprostředkovává glukoregulační působení inzulinu ve svalovině, tukové a jaterní tkáni a dále následuje procesy ve všech typech buněk, zatímco mitogenem aktivovaná proteinkinázová dráha reguluje transkripční faktory, jako je CREB a c-Fos (viz [{{4 }}] pro detaily).

Inzulinové receptory v mozku jsou exprimovány ve vysokých hustotách v čichovém bulbu, hypotalamu a mozečku a v oblastech, které umožňují tvorbu paměti, jako je hipokampus a spojené limbické struktury mozku [87, 88]. Neuronální inzulinové receptory jsou exprimovány jak presynapticky, tak postsynapticky a neuronalinzulinová signalizace závisí na inzulin-IRS-Akt a také na mitogenem aktivované proteinkinázové dráze [89].

Bylo prokázáno, že inzulin přispívá k široké škále nervových signalizačních mechanismů, včetně, ale bez omezení, uvolňování a vychytávání katecholaminů, transportu iontových kanálů a regulaci receptorů pro neurotransmitery, tj. kyselinu -aminomáselnou, N-methyl-d-aspartát (NMDA). a -amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol propionová kyselina (AMPA) [90]. Přispívá také k procesům synaptické plasticity závislým na aktivitě, tj. dlouhodobé potenciaci a dlouhodobé depresi [91]. Více podrobností o signálních drahách inzulínu v mozku lze nalézt jinde [86, 92].

Ustavení paměťových stop v hipokampu závisí jak na dlouhodobé depresi, tak na dlouhodobé potenciaci [93]. Na podporu předpokladu, že inzulin zlepšuje paměť modulací těchto plastických procesů, bylo zjištěno, že inzulin indukuje internalizaci glutamátergních AMPA receptorů vedoucí k dlouhodobé depresi [94] a fosforyluje AMPA receptory vedoucí k nadměrné expresi PKMζ [95].

Downregulace funkce hipokampálních inzulinových receptorů zhoršuje dlouhodobou potenciaci a prostorovou paměť [96]. Inzulín také zesiluje aktivitu NMDA receptorů prostřednictvím dodání NMDA receptorů na buněčný povrch [97] a fosforylací NMDA receptorů [98], což jsou procesy, které mohou vyvolat dlouhodobé metaplastické změny.

Kromě účinků na synaptickou plasticitu [99] existují určité důkazy, že inzulin prospívá regionálnímu vychytávání glukózy v mozku aktivací neuronového transportéru glukózy typu 4 a zvyšuje vychytávání glykogenu v oblastech, jako je bazální mozek, hipokampus, amygdala a kůra [100, 101]( přehledy viz [102, 103]), zejména v podmínkách vysoké kognitivní poptávky [104, 105].

V experimentech zdravých lidí spoléhajících na měření 18F-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDG-PET) během intravenózní infuze inzulínu, zatímco endogenní produkce inzulínu byla potlačena somatostatinem, bylo zjištěno, že využití glukosy v celém mozku je stimulováno inzulínem[106], zatímco experimenty používající 1H- magnetická rezonanční spektroskopie neprokázala žádný účinek infuze inzulínu na mozkovou glukózu [14].

Neuronální příjem glukózy je většinou regulován transportérem glukózy typu 3, o kterém se obecně předpokládá, že nezávisí na inzulínu [107, 108]; nedávné experimenty in vitro však ukazují, že 4 dny aktivace inzulinového receptoru upregulují membránovou expresi glukózového transportéru typu 3 v hipokampálních neuronech [109]. Inzulín může také podporovat zásobování mozku energií prostřednictvím účinků na astrocyty [110] a další gliové buňky včetně oligodendrocytů (přehled viz [86]).

Kromě toho bylo zjištěno, že IN inzulín zlepšuje regionální vazoreaktivitu spolu s funkcí visuoprostorové paměti [111]. Na systémové úrovni bylo pozorováno podávání IN inzulínu ke zvýšení koncentrací vysokoenergetických fosfátových sloučenin, tj. adenosintrifosfátu a fosfokreatinu, v motorickém kortexu, jak bylo hodnoceno 31P-magnetikrezonanční spektroskopií, což je účinek, který pozitivně souvisí s následným inzulínem indukovaným potlačení příjmu potravy[112].

Intranazální inzulín může navíc vyvolat zlepšení funkční konektivity mezi prefrontálními oblastmi a tvorbou hipokampu, což prospívá tvorbě paměti[113]. Nedávné důkazy poukazují na mechanismy související se spánkem a stresem jako na další potenciální mediátory zlepšení kognitivních účinků IN inzulínu. Vliv 160 IU IN inzulínu podávaného před spaním na aktivitu osy hypotalamus-hypofýza nadledvinky (HPA) byl hodnocen ve studii, která zahrnovala mladé a starší zdravé muže a ženy [114].

Ve srovnání s mladými účastníky vykazovali starší subjekty známky zvýšených koncentrací kortizolu během časného spánku, kdy sekrece osy HPA typicky dosahuje cirkadiánního nadiru. Intranazální inzulín ve srovnání s placebem (ředidlem) tlumil hladiny kortizolu v první polovině noci u starších osob, ale ne u mladých účastníků způsobem nezávislým na pohlaví. Snížení aktivity osy HPA po IN inzulinu vs. placebo (ředidlo) bylo také pozorováno u bdělých mladých mužů vystavených psychosociálnímu zátěžovému testu [115] a také podklidovým stavům po 8 týdnech denního podávání [63,78].

Předpokládá se, že tlumící účinky mozkového inzulinu na aktivitu osy HPA jsou zprostředkovány zvýšeným zpracováním zpětné vazby kortikosteroidů v hipokampu [116]. U zdravých starších lidí bylo zjištěno, že kortizol akutně snižuje využití glukózy v hipokampu podle FDG-PET [117] a zvýšení aktivity osy HPA je spojeno se zvýšeným rizikem metabolických a kognitivních poruch včetně AD [118–120].

Je zvláště zajímavé, že inzulin může spoluregulovat aktivitu osy HPA ve spojení s cirkadiánními a spánkovými mechanismy, protože konsolidace obsahu paměti silně prospívá spánku: neuronální soubory, které kódují informace během bdění, jsou reaktivovány během následného spánku, čímž se posilují příslušné paměťové reprezentace [121].

V souladu s tím může zhoršený spánek predisponovat nebo urychlovat kognitivní poruchy včetně AD [122]. Zatímco podávání IN inzulinu před spánkem neovlivňuje polysomnograficky hodnocenou architekturu spánku ani subjektivní kvalitu spánku [114], elektroencefalogram delta power během druhých 90 minut nerychlého očního Zjistilo se, že pohybový (NREM) spánek u mladých zdravých mužů zesiluje inzulin ve srovnání s placebem (ředidlem)[65].

Noční sekrece inzulínu je strhávána ve spánkových fázích NREM [123]. U potkanů ​​prodlužuje periferní a intracerebroventrikulární podávání inzulinu dobu strávenou ve spánku NREM [124], zatímco se zdá, že hormon má na REM spánek opačný účinek [124].

Zvýšení výkonu delta elektroencefalogramu IN inzulínem se shodovalo s výrazným, ale statisticky nesouvisejícím inzulínem indukovaným zvýšením hladin růstového hormonu, které bylo nezávislé na pohlaví účastníka [65]. Účastníci také zakódovali obsah deklarativní a procedurální paměti (páry slov, respektive sekvence poklepávání prstem) před večerním podáním INinsulinu.

Inzulín ve srovnání s placebem přímo nezměnil získávání obsahu paměti získaného před spaním, ale obecně narušoval získávání rušivých obsahů paměti následující den (ačkoli, jak je popsáno výše, účastnice vykazovaly trend ke zlepšení učení nových slovních párů u inzulínu oproti placebu stav).

Tyto výsledky naznačují, že konsolidace paměti spojená se spánkem nemusí být primárním mediátorem akutního účinku inzulínu na zlepšení paměti u zdravých subjektů. Přesto, že IN inzulín snižuje rušivý vliv kódování nové informace na následující den, lze považovat za indikátor toho, že procesy aktivního zapomínání během spánku [125] jsou inzulinem inhibovány.

Inzulinem navozená zlepšení delta výkonu elektroencefalogramu ve spánku mohou podporovat odstranění metabolického odpadu, který je spojen s aktivitou pomalých vln [126]; bylo také zjištěno, že aktivita pomalých vln během spánku NREM negativně koreluje s patologií tau a ukládáním A v mozku kognitivně zdravých stárnoucích lidí [127].

Úloha mechanismů souvisejících se spánkem v kognitivních zlepšeních způsobených IN inzulínem by také byla v souladu s pozorováním u zdravých mužů, že dlouhodobé denní IN podávání 160 IU inzulínu vs placebo před nočním spánkem, ale ne ráno, vyvolává mírné zlepšení deklarativní paměti, tj. opožděné vybavování slov naučených o týden dříve [128], což také naznačuje, že načasování může být kritickým determinantem účinků IN inzulínu.

Tento účinek se zdál být výraznější po 5 týdnech ve srovnání s ukončením léčby po 8 týdnech, ale celkově zůstalo spíše mírné; Zajímavé je, že posthoc analýzy středního rozdělení naznačovaly, že účastníci s relativně vysokou inzulinovou senzitivitou ve srovnání s těmi s relativně nízkou systémovou inzulinovou senzitivitou (odrážená homeostatickým modelem hodnocení inzulinové rezistence) profitovali ve větší míře [128].

I když se předpokládá, že mechanismy popsané v tomto odstavci zprostředkovávají funkční dopad zesílení fyziologického mozkového inzulínového signálu u zdravých dospělých, další mechanismy pravděpodobně vstupují do hry u jedinců, kteří vykazují poruchy paměti, v neposlední řadě proto, že se předpokládá, že taková poškození pramení ze snížené CNS inzulínové senzitivity.

4 Intranazální inzulín a zhoršená paměť

4.1 Intranazální účinky inzulínu u lidí s mírnou kognitivní poruchou a AD

Zájem o roli mozkové inzulinové signalizace při rozvoji AD ao metodách ke zlepšení účinku inzulinu v CNS k prevenci progrese onemocnění v posledních letech zesílil [např. 129–131]. Tento zájem vzbudily průkopnické studie provedené Suzanne Craftovou a kolegy, které naznačují, že výše uvedené příznivé účinky IN inzulínu na deklarativní paměť nejsou omezeny na zdravé účastníky, ale lze je nalézt také u lidí s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo (časnou) AD ( viz [132]pro systematický přehled zahrnující relevantní výzkum do října 2017).

Ve studii 23 mužů a žen s AD a 14 zdravých kontrol stejného věku, kteří byli všichni bez diabetu, intravenózní inzulin ve srovnání s placebem zlepšil vybavování příběhu, měřítko deklarativní paměťové funkce a selektivní pozornost hodnocenou Stroopovým interferenčním testem[ 133]. Následné pokusy využívaly paradigma IN. Při srovnání 13 dospělých mužů a žen s časnou AD a 13 mužů a žen s MCI, odpovídajících 35 kontrolám, byl akutní účinek IN inzulínu zkoumán u tří stavů (placebo [fyziologický roztok], 20 IU a 40 IU inzulínu podaných 15 min před kognitivním hodnocením) [134].

Baterie kognitivních testů hodnotila verbální deklarativní paměť (vybavení příběhu a vybavování seznamu slov), vizuální pracovní paměť (vlastně uspořádaný ukazovací úkol), selektivní pozornost (Stroopův test) a vizuální vyhledávání. Intranazální inzulin ve srovnání s placebem zlepšil obě míry vybavování pouze u pacientů s poruchou paměti ε4-negativní, zatímco zdravé kontroly neměly prospěch a nositelé apoE ε4 s poruchou paměti dokonce vykazovali známky inzulínem indukovaného zhoršení vyvolání seznamu slov. Následné studie nalezly srovnatelné vzorce: apoEε4-negativní účastníci s poruchami paměti měli prospěch z akutního IN inzulínu oproti placebu (fyziologickému roztoku) v mezidobí zlepšení paměti, zatímco přenašeči apoE ε4 vykazovali relativní pokles [135].

Dospělí s MCI včetně amnestických příznaků (např. v důsledku AD), kteří byli léčeni IN inzulínem po dobu 3 týdnů (2 × 20 IU/den, n=13), vykazovali významně vyšší vybavování příběhu ve srovnání s účastníky léčenými placebem (fyziologický roztok; n=12) [136]. Pozorování apoE ε4-závislých rozdílů v dopadu IN inzulinu zvyšuje možnost, že mozková inzulinová signalizace může být narušena pouze u pacientů bez theapoE, a proto je zvláště cenným cílem intervencí alela ε4 [137], která získala další podporu v následujících studiích [41, 70] (rozporné údaje viz např. 138).

V pilotní klinické studii trvající 4 měsíce [139] dostali ženy a muži s diagnózou MCI nebo mírnou až středně těžkou AD 40 IU běžného inzulínu, placebo (fyziologický roztok) nebo 40 IU inzulínu detemir (každé n=12), dlouhodobě působící inzulínový analog s relativně vysokou lipofilitou, o kterém se předpokládá, že má silnější účinky na mozkové funkce než běžný inzulín [138, 140]. Kognitivní testy zahrnovaly opožděné vybavování příběhu, kognitivní subškálu Alzheimerovy choroby12 (ADAS-Cog-12 [141]) a stupnici závažnosti demence [142].

Intranazální aplikace běžného inzulinu ve srovnání s placebem zlepšila skóre paměti po 2 a 4 měsících léčby a byla spojena se zachovanými objemy mozku hodnocenými magnetickou rezonancí (MRI) v levém horním parietálním kortexu, pravém středním cingulu, levém cuneu a pravém parahipokampálním gyru. Podání inzulinu detemiru překvapivě zůstalo bez účinků. V související 4-měsíční studii [143] dospělí muži a ženy s amnestickým MCI nebo mírnou až středně těžkou AD dostávali placebo (fyziologický roztok; n=30) nebo 20 IU (n=36) nebo 40 IU (n=38) běžného inzulínu/den.

Ve srovnání se skupinou s placebem bylo vyvolání příběhu po 20minutovém zpoždění zlepšeno ve skupině 20-IU, ale nikoli ve skupině 40-IU, zatímco funkčnost hodnocená pečovatelem byla zachována v obou skupinách léčených inzulínem; navíc progrese hypometabolismu hodnocená pomocí FDGPET byla tlumena v obou inzulínových skupinách. Tato zjištění naznačují, že může existovat optimální režim podávání INinzulinu mezi dávkami, které jsou příliš nízké a zejména příliš vysoké, tj. funkce ve tvaru obráceného U prospěšných účinků inzulínu. Tento předpoklad získal podporu v akutních experimentech skupiny Suzanne Craftové [135] a mohl by naznačovat, že nad určitou prahovou hodnotou (která bude teprve identifikována) může inzulin zhoršit kognitivní funkce, potenciálně indukcí zánětlivých účinků (viz kapitola 5) [144].

Výsledky první vícemístné klinické studie fáze II/III IN inzulinu pro MCI a AD, provedené na 27 místech Institutu terapeutického výzkumu Alzheimerovy choroby a zahrnující 289 účastníků (z toho 155 mužů) ve věku 55 až 85 let s diagnózou amnestie. MCI nebo AD, byly nedávno publikovány [145]. Zařízení ViaNase (KurveTechnology), které bylo efektivně používáno v předchozích studiích o IN inzulínu [138, 139, 143], se ukázalo jako nespolehlivé u prvních 49 účastníků kvůli problémům s nově přidaným elektronickým časovačem.

Zbývajících 240 účastníků (označených za primární populaci s úmyslem léčit) proto dostávalo denní dávku 40 IU inzulínu nebo placeba (ředidla) pomocí zařízení I109 Precision Olfactory Delivery (ImpelNeuroPharma) po dobu 12 měsíců a poté {{6 }}měsíční fáze otevřeného rozšíření. Primárním měřítkem výsledku byla průměrná změna skóre na ADASCog-12 [141], hodnocená v 3-měsíčních intervalech.

Na rozdíl od slibných účinků diskutovaných výše nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi inzulinem a placebem v primárním měření ani v jiných klinických (např. Alzheimerova choroba Cooperative Study Activities of Daily Living Scale pro MCI, ADLMCI [146]) nebo parametry CSF (např. A 42 a A 40, celkový protein tau, tau p-181, koncentrace CSFinsulinu).

Velmi malá snížení objemu hippocampu a entorhinálního kortexu byla identifikována pomocí MRI u účastníků inzulínu ve srovnání s účastníky léčenými placebem. Zajímavé je, že v sekundárních analýzách účastníků, kteří používali zařízení ViaNase, byly známky zlepšeného skóre ADAS-Cog-12 pozorované u inzulinu (n=23) ve srovnání se skupinou s placebem (n=22) během zaslepené i během otevřené fáze prodloužení spolu se zvýšenými poměry A 42–A 40 a A 42 k celkovému poměru tau stejně jako inzulínem indukovaný pokles objemu entorinální kůry. Vzhledem k tomu, že účastníkům byla povolena základní terapie, jako jsou inhibitory cholinesterázy nebo memantin, byla tato zlepšení posouzena jako klinicky relevantní [25].

4.2 Mozková inzulínová rezistence u AD a souvisejících poruch paměti

Vzhledem k tomu, že podávání inzulinu (cestou IN) do CNS, hlavního faktoru při kontrole periferní glukózohomeostázy, zlepšuje kognitivní funkce u amnestikovaných pacientů, není překvapivé, že poruchy systémové a mozkové inzulínové senzitivity spolu souvisí a že mohou společně přispívat k patogeneze a progrese AD.

"Inzulinová rezistence mozku", definovaná jako selhání mozkových buněk reagovat na inzulín [24, 86], na funkční úrovni znamená, že inzulinový signál CNS účinně nepodporuje kognitivní procesy (nebo kontrolu metabolismu) a mohl by zahrnovat downregulace nebo selhání inzulinových receptorů, stejně jako poruchy downstream signalizace. Inzulinová rezistence mozku může být spoluvýskytem, ​​potenciálně důsledkem periferní inzulinové rezistence, což je například v souladu s kumulativní hypotézou Fernandy de Felice, že aditivní vliv nezdravého životního stylu (např. nízká fyzická aktivita, nedostatečná výživa) nakonec vede k defektům metabolismu mozku a signalizace mozkového inzulinu, které spouštějí kognitivní pokles [92].

Pozoruhodné je, že před více než 25 lety byly navrženy poruchy periferní inzulinové signalizace u jedinců s AD [147]. Frazier a kolegové nedávno přišli s inspirativním popisem výzkumu mozkové inzulinové rezistence a předložili myšlenku, že zatímco inzulinová signalizace v mozku může být narušena při AD, diabetu 2. typu a stárnutí, inzulinová citlivost jako taková může být za těchto podmínek zachována [103] ].

Indikátory mozkové inzulínové rezistence byly také nalezeny v relativní nepřítomnosti systémové inzulínové rezistence (viz níže). Jak bylo nedávno zdůrazněno [25], není jasné, zda se inzulinová rezistence může vyvinout v mozku nezávisle na systémové inzulinové rezistenci. Kromě toho byla mozková inzulinová rezistence dosud stanovena pouze o domněle normálních účincích inzulinu na mozek, zatímco jednotlivá funkční, neurofyziologická nebo neurozobrazovací kritéria nebyla stanovena [25].

U jedinců s diabetem 2. typu bylo trvale pozorováno ovlivnění několika kognitivních domén (např. paměť, rychlost psychomotoriky, výkonné funkce, rychlost zpracování, plynulost verbální plynulosti a pozornost [137]) a příslušné orgánové deficity zahrnují léze bílé hmoty [148] jako stejně jako ischemická poškození, cerebrální atrofie a kortikální hypometabolismus[86]. V experimentech na zvířatech bylo prokázáno, že chronická hyperinzulinémie zjištěná u obezity a diabetu snižuje počet inzulínových receptorů na BBB [35], a tím snižuje vychytávání inzulínu v mozku. Agregace konečných produktů pokročilé glykace v důsledku hyperglykémie rovněž ohrožuje funkčnost BBB [149].

Taková poškození mohou přispívat ke zvýšené incidenci AD u pacientů s metabolickými poruchami, jako je diabetes, což je indikováno epidemiologickými i experimentálními nálezy [např. 150,151] (přehledy viz [152, 153]), a to může mít nepříznivé terapeutické důsledky, pokud přichází k self-managementu diabetu [154]. Nedávno dokončená klinická studie (NCT02415556) zkoumala dopad dlouhodobého podávání (24 týdnů a 24 týdnů sledování) INinsulinu (40 IU/den vs. fyziologický roztok) na měření kognice (např. prostorová pracovní paměť, párové přidružené učení ), denní funkčnost a rychlost chůze u dospělých s diabetem 2. typu a kontrolní skupiny ve věku 50–85 let [155]; Očekává se, že jeho výsledky potenciálně identifikují klinické fenotypy, které predikují odpověď na IN inzulín.

Pomocí vysokého prostorového rozlišení, arteriálního spinu označujícího MRIat klid a během mírné hyperkapnie, Frosch a kolegové[156] porovnávali štíhlé kontroly a obézní nebo obézní dospělé s inzulínovou rezistencí a bez ní a zjistili snížení cerebrovaskulární reaktivity na mírnou hyperkapnii u obezity ve srovnání s normální hmotností. U obézních subjektů v rámci inzulínové rezistence spolu cerebrovaskulární reaktivita a inzulinsenzitivita vyjádřené hodnotami QUICKI [157] významně souvisely, což naznačuje, že poruchy cerebrovaskulární reaktivity mohou předcházet plně rozvinutému diabetu a nakonec vést k začarovanému kruhu centrální a periferní inzulinové rezistence.

Je pozoruhodné, že jedinci se systémovou inzulinovou rezistencí také vykazují pokles objemu hipokampu [158] a atrofii hipokampu, což je marker neurodegenerace [159]. Hyperfosforylovaný tau v CSF a mozkovém parenchymu [160, 161] a zvýšená depozice A [162, 163] jsou v některých studiích spojeny se známkami inzulinové rezistence. Ačkoli tyto a související důkazy [164] poukazují na souvislost mezi systémovou inzulinovou rezistencí nebo diabetem 2. typu a molekulárními symptomy neurodegenerativních onemocnění, mnoho studií nedokázalo takový vztah prokázat [např. [165] (pro hloubkové diskuse o in vivo a postmortální studie a genetické rizikové faktory, viz [25, 86]).

Nedávné výzkumy, které hodnotily akumulaci mozku A prostřednictvím B(PiB)-PET skenů 11C-Pittsburghské sloučeniny u 41 jedinců s diabetem 2. typu ve finské geriatrické intervenční studii k prevenci kognitivních poruch a postižení (FINGER), rovněž odhalily pouze slabé indikátory vztahu mezi krevními markery inzulínová rezistence a ukládání A [166].

For more information:1950477648nn@gmail.com