Interakce mezi jídlem a léky a stavem výživy u pacientů s ledvinami: Narativní přehled Ⅲ

14. Alkohol

Alkohol může interagovat s léky, protože je metabolizován v játrech cytochromy P450 [100]. Interakce může vést ke zvýšení koncentrace alkoholu a/nebo drog v krevním řečištiškodlivé poškození centrálního nervového systému, zvláště když léky patří do třídantidepresiva, anxiolytika, antiepileptika a hypnotika. Konzumace alkoholu může skutečně zvýšit sedativní účinek některých drog, vyvolat změny nálady, snížit bdělost a úsudek a snížit svalový tonus až do výskytu kómatu [101].

Další interakce se mohou objevit při současném užívání analgetik (NSAID a paracetamol), antibiotik (cefalosporinů), antihistaminik, antihypertenziv (ACE inhibitory, diuretika, beta-blokátory), bronchodilatancií, statinů, antikoagulancií a derivátů sulfonylurey.

NOVÁ BYLINNÁ FORMULE PRO OCHRANU JATER

Alkoholické nápoje, jako jsou vína a piva, navíc obsahují několik flavonoidů a polyfenolů, které by mohly být zodpovědné za interakce mezi potravinami a léky. Z těchto látek se jako potenciální inhibitory aktivity cytochromu CYP ukázaly trans-resveratrol a kyselina gallová v červeném víně a fenolové kyseliny a prenylflavonoidy v pivu [75,102].

Interakce mezi alkoholem a disulfiramem je klinicky užitečná pro snížení spotřeby alkoholu. Disulfiram inhibuje aldehyddehydrogenázu, která přeměňuje acetaldehyd odvozený z alkoholu na kyselinu octovou. Snížením této biotransformace zvyšující se koncentrace acetaldehydu (až 5–10krát vyšší než normálně) způsobují příznaky, jako je zrychlený srdeční tep, zarudlý a oteklý obličej, nízký krevní tlak, křeče v břiše, nevolnost, zvracení, bolesti hlavy a hypoglykémie. Je zajímavé, že tento účinek se může objevit také u jiných léků, jako je metronidazol, cefalosporiny, sulfonylmočoviny, chloramfenikol, griseofulvin a chinakrin, které vykazují „disulfiramovou“ reakci [103,104].

15. Čaj

Obsah katechinů (zejména epigalokatechin) v čaji by mohl být odpovědný za inhibici transmembránových transportérů OATP, i když tento účinek nebyl klinicky evidentní ve studiích na lidech [78]. Konzumace zeleného čaje se nedoporučuje u subjektů užívajících antibiotika, antikoagulancia, perorální kontraceptiva, anxiolytika, chemoterapeutika nebo antihypertenziva, protože katechiny mohou inhibovat transportér OATP1A2 ve střevní sliznici. Proto to ovlivňuje vstřebávání několika léků, stejně jako nadololu (antihypertenzní beta-blokátor), rosuvastatinu (statin), chemoterapeutik (erythromycin, levofloxacin, imatinib, methotrexát), antivirotik (sachinavir) a dalších látek (např. rokuronium fexofenadin, tyroxin) [51,105,106]. Klinické studie možných interakcí mezi čajem a drogami však byly provedeny na omezeném počtu subjektů [78].

16. Káva

Odborná literatura uvádí možné interakce mezi příjmem kávy nebo nápojů obsahujících kofein (kolové nápoje, kakao) a některými drogami. Kofein, který se nachází v několika nápojích a potravinách, může skutečně interagovat s různými léky různými způsoby. Například současný příjem nápojů/potravin obsahujících kofein může snížit účinnost hypnotik, léků na léčbu močové inkontinence (jako jsou anticholinergika, lokální estrogeny) a lithia. V ostatních případech kofein zesiluje účinky drogy, což vede k nástupu nežádoucích účinků. Kofein například zvyšuje (a) účinek perorálního warfarinu, čímž zvyšuje riziko krvácení; (b) stimulace sympatického nervového systému inhibitory MAO vedoucí k epizodám srdečních arytmií nebo hypertenze; (c) účinky NSAID poškozující žaludek [107].

Další důležitá interakce nastává při příjmu klozapinu, atypického antipsychotika, jehož sérové ​​koncentrace se mohou zvýšit o 20–26 % v důsledku inhibice izoformy CYP1A2 kofeinem obsaženým ve 40ml šálku kávy [107]. Naopak interakce mezi kofeinem a felodipinem, která byla prokázána během studií in vitro, nebyla v klinických studiích pozorována. K důležité interakci dochází při podávání bronchodilatačních léků obsahujících theofylin spolu s kofeinem, protože obě molekuly mohou zrychlit dýchání a srdeční frekvenci, proto se jejich současné podávání nedoporučuje.

A konečně, současné užívání některých léků (tj. perorální antikoncepce, chinolonová antibiotika) může zvýšit sérové ​​hladiny kofeinu, který se může akumulovat, což vede ke známkám a symptomům, jako je nauzea, zvracení, nervozita, úzkost a tachykardie [108]. V každém případě je důležité dodat, že farmakokinetika kofeinu je mezi jednotlivci značně variabilní, a to díky polymorfismu na úrovni izoformy CYP1A2 cytochromu P450, který metabolizuje 95 % přijatého kofeinu. Takže entita interakce se stejným lékem se může mezi jednotlivci měnit [109].

17. Mléko

Mléko může interferovat s některými antibiotiky a snižovat biologickou dostupnost tetracyklinů a fluorochinolonů při perorálním podávání. Tyto léky mohou tvořit komplexy s vápníkem přítomným v mléce a mléčných výrobcích, které mohou vážně ohrozit jejich absorpci [78].

18. Makronutrienty: Bílkoviny a lipidy

Je dobře známo, že účinnost léků může být upravena, když se užívají per os v rámci jídla, protože složky potravy a bioaktivní sloučeniny se mohou vzájemně ovlivňovat. Výzkum se zaměřil hlavně na pochopení chemických mechanismů, které jsou základem těchto interferencí. Vysoce energetická jídla a jídla s vysokým obsahem tuků skutečně pravděpodobněji upravují gastrointestinální motilitu a střevní absorpci léků [110]. Zejména jídla s vysokým obsahem tuku mohou snížit sérové ​​koncentrace cykloserinu (antituberkulo) a esomeprazolu (PPI) nebo zvýšit absorpci léčiv rozpustných v tucích, jako je saquinavir a atazanavir (antiretrovirové inhibitory proteázy) [111]. Jídlo bohaté na bílkoviny může potenciálně zvýšit hladiny sérového albuminu a/nebo aktivitu cytochromu P450 a změnit účinnost warfarinu (jak dokazuje snížení poměru INR). Podobné důsledky byly pozorovány v případě levodopy, protože aminokyseliny jako isoleucin, leucin, valin, fenylalanin, tryptofan a tyrosin soutěží o transmembránový transportér, který umožňuje absorpci léčiva ve střevní sliznici; v důsledku toho se snižuje biologická dostupnost léčiva a také jeho farmakologický účinek. Naopak biologická dostupnost propranololu se zvyšuje při kombinaci s potravinami, což zvyšuje jeho účinky [76].

19. Vlákna

Jídlo bohaté na vlákninu může změnit absorpci některých léků v závislosti na zvýšené motilitě střeva vyvolané vlákninou, ačkoli studie jsou omezené a výsledky mohou být protichůdné kvůli individuální variabilitě [112]. Simvastatin, ezetimib, pravastatin a fluvastatin mohou trpět snížením účinnosti, pokud jsou předpokládány ve spojení s příjmem vysokého obsahu vlákniny. V souladu s tím může současný příjem pektinu nebo ovesných otrub a lovastatinu snížit absorpci léčiva.

20. Doplňky stravy

Potenciální riziko lékových interakcí existuje také u doplňků stravy, protože mohou obsahovat aktivní molekuly (přirozeně obsažené nebo přidané během průmyslových procesů), které jsou spojeny s nežádoucími účinky. Z těchto důvodů jsou doplňky stravy obecně bezpečné pro běžnou populaci, ale nejsou zcela bez rizika pro lékařské pacienty [113]. Některé složky potravinových doplňků mohou být farmakologicky aktivní nebo působit jako inhibitory či induktory enzymů, které jsou schopné měnit farmakokinetiku a účinky léků [114]. Mnoho studií zkoumalo interakce mezi doplňky a léky s cílem překonat nedostatek povědomí o potenciálních nevýhodách těchto produktů a motivovat pečovatele, aby se svých pacientů zeptali na užívání doplňků [115]. Vzhledem k rostoucí a rozšířené spotřebě těchto produktů v posledních letech se toto téma stává stále převládajícím; odhaduje se, že asi 32 milionů Italů ve věku 35–64 let a většinou žen konzumuje doplňky stravy. Asi 18 % z nich si doplněk zakoupilo na radu rodiny, přátel, internetu, televize nebo časopisů.

Obecně jsou zprávy o nežádoucích účincích, které lze připsat rostlinným nebo fytochemickým produktům, poměrně vzácné; účinky jsou obecně mírné a zahrnují bolesti hlavy, nevolnost a únavu. Byly popsány i závažnější příhody, jako je poškození jater nebo krvácení [114,116].

Obtížnost získávání informací o doplňcích stravy a lékových interakcích představuje metodika studie. Většina informací pochází z preklinických modelů, zatímco zlatý standard by měly představovat klinické studie. Cílem je identifikovat interakce, cílové enzymy (tj. izoformy CYP) a transmembránové transportéry (tj. rodiny ABC a SLC) společným podáváním sondy specifické pro enzym. Navíc bylo prokázáno, že některé přírodní sloučeniny obsažené v doplňcích aktivují jaderné receptory, jako je PXR (pregnanský X receptor) a CAR (konstitutivní androstanový receptor) [117]. Tyto receptory regulují expresi souboru genů zapojených do bioaktivace, detoxikace a transportu endogenních a exogenních látek, včetně léků [114].

21. Bylinné produkty

Používání rostlinných produktů je běžné po celém světě; bohužel pro mnoho z těchto sloučenin neexistují žádné údaje o účinnosti a žádné bezpečnostní předpisy týkající se kvality, takže „přírodní“ nemusí vždy znamenat „bezpečné“. Mnoho z těchto produktů je skutečně identifikováno více než jedním názvem a někdy odrážejí rostlinu, ze které pocházejí [118,119]. Dále není dávka regulována a někdy není složení jasné; informace o čistotě produktů jsou vzácné a velmi často dochází ke kontaminaci těžkými kovy [120]. Kromě toho mohou rostlinné sloučeniny jako Hypericum perforatum, Ginkgo biloba a Salvia chinensis a přípravky jako Yin zhi huang (čínský rostlinný produkt) aktivovat jaderné receptory, jako jsou PXR a CAR [117]. Mezi různými sloučeninami, u kterých bylo zjištěno, že interferují s některými léky, je nejznámější Hypericum perforatum, přírodní antidepresivum, také nazývané Saint John's Worth. Aktivní složkou je hyperforin, který může inhibovat neurotransmitery, jako je serotonin, norepinefrin, dopamin, glutamát a kyselina -aminomáselná. Kromě toho může Hypericum modulovat aktivitu izoforem CYP3A4, CYP2C9 a CYP1A2 a glykoproteinu P, protože hyperforin se váže na jaderný receptor, který reguluje expresi střevního CYP3A4 a glykoproteinu P.

Hypericum perforatum proto může interagovat s několika léky [121], což snižuje jejich degradaci, a tím zvyšuje jejich cirkulující hladiny a účinky: - Imunosupresiva (cyklosporin, takrolimus); - protirakovinné léky; - Perorální antikoncepce (ethinylestradiol, norethindron, ketodesogestrel); - Kardiovaskulární léky (antikoagulancia, statiny, beta-blokátory); - Antimikrobiální látky (včetně anti-HIV, vorikonazolu); - Antidepresiva a anxiolytika (benzodiazepiny a buspiron); - antikonvulzivní látky; - Perorální hypoglykemika (tolbutamid, gliklazid); - Anestetika; - Respirační (fexofenadin) a gastrointestinální (omeprazol) látky; - léky proti migréně (eletriptan); - léky na uvolnění svalů; - Léky používané u uživatelů drog (tj. metadon).

Ginkgo biloba je další důležitou rostlinnou sloučeninou, u které bylo prokázáno, že interferuje s účinností některých léků [122]. Používá se ke zlepšení výkonu mozku a snížení únavy. Používá se také v případech Alzheimerovy choroby a klaudikace intermitentně, protože může zlepšit kognitivní funkce u cerebrovaskulárních onemocnění a periferního krevního oběhu [123,124]. Látkami obsaženými v Ginkgo biloba, které mají farmakologické vlastnosti, jsou flavonoidy a tripertenické laktony (ginkgolidy a bilobalid). V důsledku toho může Gingko biloba snižovat agregaci krevních destiček a působit na izoenzymy CPY2C9 a CYP3A4 a inhibovat mikrosomální metabolismus warfarinu. U pacientů léčených protidestičkovými nebo antikoagulačními léky je proto třeba se rostlinným přípravkům obsahujícím Ginkgo biloba vyhnout [125,126].

Zdá se, že inhibiční účinek extraktu z Ginkgo na izoformy cytochromu P450 je zodpovědný za další farmakokinetické interakce zahrnující blokátor kalciových kanálů nifedipin a PPI omeprazol. Jiné studie ukázaly, že flavonoidy obsažené v Ginkgu mohou vykazovat agonistický účinek se systémem GABA a serotoninergní účinek při interakci s benzodiazepiny a SSRI [127–129].

Přípravky Senna (Cassia angustifolia a acutifolia), založené na jejich přirozených katarzních vlastnostech, mají potenciál interagovat s léky [130]; proto je třeba se jim vyhnout ve spojení s léky, které mohou vyvolat hypokalémii, stejně jako s thiazidovými nebo kličkovými diuretiky, kortikosteroidy nebo se srdečními glykosidy, antiarytmiky a blokátory [131,132].

22. Lékořice

Lékořice se vyrábí z oddenků a kořenů rostliny jménem Glycyrrhina glabra. Jeho nadměrná konzumace může vést ke zvýšení arteriálního krevního tlaku a hypokalémii [133,134]. Tento účinek lze připsat metabolitu glycyrrhizinové kyselině, který snižuje jaterní a renální metabolismus kortikosteroidů inhibicí enzymu 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenázy. V důsledku toho se zvyšuje aktivita kortizolu podobná aldosteronu na renální úrovni, což vyvolává pseudoprimární hyperaldosteronismus, což má za následek hypertenzi, hypokalémii, metabolickou alkalózu a retenci hydrosolných roztoků. Je třeba se vyvarovat konzumace tohoto přípravku během antihypertenzní terapie nebo s léky, které by mohly způsobit hypokalémii (tj. thiazidová kličková diuretika a kortikosteroidy) [130,135].

23. Ženšen

Ženšen zahrnuje četné druhy z čeledi Araliaceae. Tento kořen se používá k získávání různých produktů, jako je náhražka kávy a doplňky. Má antioxidační, antipyretické, cholesterol-snižující, protirakovinné a protizánětlivé vlastnosti a předpokládá se, že zlepšuje funkci paměti. Z tohoto důvodu se používá při hypotenzi, cukrovce, gastritidě, nespavosti, únavě a psychickém stresu [136,137]. Užívání ženšenu není neškodné, i když střevní metabolity jeho složek (ginsenosidy), na kterých závisí prospěšné vlastnosti, mohou silně inhibovat cytochrom-dependentní metabolismus a transmembránové transportéry [138,139]. Proto se nedoporučuje konzumace ženšenu spolu s některými léky, jako jsou antikoagulancia (warfarin), fenelzin (IMAO), některá chemoterapeutika (imatinib), perorální hypoglykemika a inzulín, digoxin, antikonvulziva (lamotrigin) a antiestrogenní terapie [140–142].

24. Koření

Koření může také zasahovat do metabolismu drogy. Nedávno skupina japonských vědců zkoumala působení 55 druhů na systém cytochromů [143]. Zajímavé je, že skořice, černý a bílý pepř, zázvor, kurkuma a muškátový oříšek mohou inhibovat aktivitu izoforem CYP 3A4 a 2C9, které katalyzují biotransformaci mnoha léků, takže jejich účinky se prodlužují. Například kurkuma zvyšuje účinek chemoterapeutických léků, zatímco hřebíček zvyšuje účinek antibiotik. Naopak zázvor může zvýšit žaludeční nepohodlí nesteroidních antirevmatik. Interakce však lze častěji detekovat, když se koření užívá ve vysokých dávkách a léky mají nižší terapeutický index/úzké terapeutické rozmezí, jako v případě perorálních antikoagulancií.

25. Černý pepř

Piperin obsažený v černém pepři inhibuje P-glykoprotein i cytochrom CYP3A4 [144,145], takže může modifikovat koncentraci těch léků, které jsou substrátem obou systémů. Zejména P-glykoprotein rozpoznává jako substráty určité pneumatické látky chemoterapie (etoposid, doxorubicin, vinblastin), digoxin, imunosupresiva, glukokortikoidy (dexamethason), činidla proti HIV, kolchicin, takrolimus a chinidin. Substráty CYP3A4 zahrnují tricyklická antidepresiva (amitriptylin, klomipramin, imipramin), benzodiazepin (alprazolam, midazolam, triazolam), antibiotika (erythromycin, klarithromycin, dapson), antihistaminika (terfenadin, astemizol), blokátory kalciových kanálů, felodipinedipine , verapamil), cyklosporin, lovastatin, dexamethason, karbamazepin, cisaprid, ethinylestradiol, glyburid [143].