ZÁVĚREČNÉ POZNÁMKY A BUDOUCÍ PERSPEKTIVY
Hledání determinantůproces stárnutíkteré nám pomáhajírozumětonemocnění související s věkembylo dlouho hledanégerontologové a praktici v geriatrické oblasti po celá desetiletí.
S novými zájmy v mikrobiologii a imunologii,výzkumníci se snažili propojit a rozšířit své znalostinajít vodítka k tajemstvím stárnutí a s ním souvisejícími
dysfunkce. V poslední době nové paradigma související se stárnutímkoncepty nazývané „imunosenescence“ a „zánět“.se objevily, což vysvětluje jevy stárnutí z hlediska
imunologie (6, 10, 11). Změny imunity závislé na stárnutíbuňky a mikroprostředí BM vedou k subklinickýmzánětlivé stavy a následně chronicky přetrvávající
zánětlivé podněty přispívají k funkčnímu poklesuimunitní systém a dokonce zvýšené riziko leukemogeneze,podporující koncept zánětu (68). Jako BM nika
MSC hrají klíčovou roli v modulaci imunitního systémuv těle; nicméně, jejich role v stárnutí-imunnízbývá objasnit zánětlivou osu. Zde tedy my
diskutovali o předchozích zprávách týkajících se senescentních MSCa jejich chování a navrhnout jejich potenciální roli vprogrese zánětu.
Kliknutím sem se dozvíte více o Cistanche For Anti-Aging
Jeden zásadní faktor pro indukci a progresizánětje trvalá stimulace vznikající DAMPze senescentních MSC jako jejich sekretpoškozených makromolekula vlastní úlomky přibývaly s věkem a mohly by vést knásledná spontánní vrozená imunitní odpověď. Věkově zaujatýkostní dřeň adipogenní diferenciace způsobuje nejenoslabená funkce BM niche a homeostáza kostí, ale takédysreguluje hematopoézu, což má za následek zkreslenou myelopoézu.Zánět MSC může být zapojen do genomunestabilita hematopoetického systému akumulacíopakující seASXL1mutace v nikovém mikroprostředí popřprostřednictvím produkce mutacinogenních enzymů. Asi nejvícprominentní příspěvek MSC k zánětu je hmotnostprodukce prozánětlivých cytokinů během stárnutíproces, který pak dále podporuje M1 polarizacimakrofágy.
Navzdory současným úspěchům ve zkoumání účinkuMSC na progresi zánětu je stále dostneprozkoumané území, které zbývá objasnit, což zahrnuje
další mechanismy, které mohou přispět k zánětupostup. MSC mohou například potlačit zánět,což je důležité pro jejich terapeutický potenciál proti
imunitně podmíněné poruchy (65, 97), ale vliv stárnutío regulaci zánětů je méně prozkoumán.
Studie o stoletých lidech ukazují velmi odlišnézánětfenotypy, jakoprozánětlivý cytokinúrovně vplazmy, a to i u jedinců bezchronické patologie
(18); takže budoucí studie by měly být provedeny k definování vlastnostíjednotlivci a případy (jako je práh stresu popřgenotoxiny), nebo jak působí cytokiny související se zánětem
specifické MSC sídlící v tkáni, které by mohly regulovat nástupkonkrétní chronická onemocnění. Lze si také představit, jak k tomu přispívá zánětzměna terapeutické účinnosti transplantovaných MSC.I když některé studie to uvedlyv vitrostárnoucíMSC představují snížené terapeutické potenciály, včetněimunomodulace a engraftment (98), jejich specifický režimpůsobení u starších osob a vlivy záněty jsouméně zkoumané, bez ohledu na to, zda se jedná o transplantované buňkyjsou MSC s časnou nebo pozdní pasáží.
Zánětje zásadní propřežití a má příznivé účinky na škodlivý signálneutralizace u mladých jedinců; avšak zánět vseniorům škodí a toto prostředí přípstimuluje transplantované MSC k další hyperaktivitěprodukce SASP s následnou inhibicí regeneračních popřimunomodulační schopnost (18). Proto také potřebujemezvážit antagonistickou pleiotropii prozánětlivýchcytokinů na terapeutický mechanismus transplantovaných MSC.
A konečně, většina studií zánětu se zaměřila nakteré stimuly, jako jsou molekuly a cytokiny, jsou důležitépro indukci a progresi, ale pro definování vztahu
mezi zánětem a MSC, systémový přístup kpochopení interakce MSC s každým výklenkem- popřje zapotřebí tkáňově specifická signální kaskáda receptorů. Náš
úsilí porozumět složité souhře mezi MSC astaré prostředí a integrovat seMSC terapie vkoncept zánětupřispěje ke zlepšení
preventivní a personalizovaná medicína pro seniory.
PODĚKOVÁNÍ
Tuto práci podpořilo Katolické lékařské centrumVýzkumná nadace vytvořená v programovém roce 2018 aprostřednictvím programu základního výzkumu (2019R1C1C1008896).
Národní výzkumná nadace Korea (NRF) financovanákorejská vláda.
STŘET ZÁJMŮ
Autoři nemají žádné protichůdné zájmy.
REFERENCE
1. Kontis V, Bennett JE, Mathers CD, Li G, Foreman K andEzzati M (2017) Budoucí délka života v 35 industrializovaných zemíchzemě: projekce s bayesovským modelovým souborem.Lancet 389, 1323-1335
2. Franceschi C, Salvioli S, Garagnani P, de Eguileor M,Monti D a Capri M (2017) Imunobiografie aHeterogenita imunitních reakcí u starších osob: AZaměřte se na záněty a trénovanou imunitu. PředníImmunol 8, 9823. Fulop T, Larbi A, Dupuis G et al (2017) Immunosenevěda a zánětlivé stárnutí jako dvě strany téhožMince: Přátelé nebo nepřátelé? Front Immunol 8, 1960
4. Yu KR, Espinoza DA, Wu C et al (2018) Vlivstárnutí na hematopoéze primátů, jak bylo zkoumáno klonálnímsledování. Krev 131, 1195-1205
5. Pang WW, Price EA, Sahoo D et al (2011) Lidská kostdřeňových hematopoetických kmenových buněk se zvyšuje vfrekvence a myeloidní zkreslení s věkem. Proč Natl AcadSci USA 108, 20012-20017
6. Derhovanessian E, Maier AB, Beck R et al (2010) Hallmarkrysy imunosenescence v rodině chybídlouhověkost. J Immunol 185, 4618-4624
7. Smolen JS, Aletaha D a McInnes IB (2016) Revmatoidartritida. Lancet 388, 2023-2038
8. Libby P, Ridker PM a Maseri A (2002) Záněta ateroskleróze. Náklad 105, 1135-1143
9. Heppner FL, Ransohoff RM a Becher B (2015) Immuneataka: role zánětu u Alzheimerovy choroby. NatRev Neurosci 16, 358-372
10. Franceschi C, Bonafe M, Valensin S a kol. (2000) Inflammstárnutí. Evoluční pohled na imunosenescenci.Ann NY Acad Sci 908, 244-254
11. Fransen F, van Beek AA, Borghuis T et al (2017) Ageed GutMicrobiota přispívá k systémovému zánětu poPřeneste do Myši bez bakterií. Front Immunol 8, 1385
12. Calcada D, Vianello D, Giampieri E et al (2014) Rolezánětu nízkého stupně a metabolické flexibility vstárnutí a jeho nutriční modulace: a systémybiologický přístup. Mech Aging Dev 136-137, 138-14713. Yu KR a Kang KS (2013) Geny související se stárnutím vmezenchymální kmenové buňky: minirecenze. gerontologie 59,557-563
14. Yu KR, Lee JY, Kim HS et al (2014) A p38 MAPK-zprostředkovanéalterace COX-2/PGE2 reguluje imunomodulačněvlastnosti při stárnutí lidských mezenchymálních kmenových buněk. PLoS
Jedna 9, e102426
15. Badiavas AR a Badiavas EV (2011) Potenciální výhodyalogenní mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně prohojení ran. Expert Opin Biol Ther 11, 1447-1454
16. Wagner W, Horn P, Castoldi M et al (2008) Replikativnístárnutí mezenchymálních kmenových buněk: kontinuální aorganizovaný proces. PLoS One 3, e2213
17. Yang YM, Li P, Cui DC et al (2015) Vliv stárnutí kostimikroprostředí dřeně na mezenchymální kmenové buňcemigrace. Věk (Dordr) 37, 16
18. Franceschi C, Garagnani P, Vitale G, Capri M a SalvioliS (2017) Inflammaging and 'Garb-aging'. Trendy EndocrinolMetab 28, 199-212
19. Franceschi C a Campisi J (2014) Chronický zánět(zánět) a jeho potenciální přispění k souvisejícím s věkemnemocí. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 69Suppl 1, S4-9
20. Robbins PD (2017) Extracelulární vezikuly a stárnutí. ZastavitCell Investig 4, 98
Požádat o víc:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: plus 86 15292862950
