Jak jsou ledviny zničeny vysokou kyselinou močovou krok za krokem?
Apr 23, 2024
Hyperurikémie (HUA) způsobuje poškození ledvin a dělí se na tři typy:
1. Akutní nefropatie kyseliny močové je způsobena ukládáním velkého množství krystalů kyseliny močové v ledvinovém intersticiu a renálních tubulech. Renální tubulární lumen je naplněn a blokován kyselinou močovou, což vede k oligurickému akutnímu selhání ledvin. Je častý u sekundární dnavé nefropatie, jako je lytická nefropatie. nádorový syndrom.
2. Chronická nefropatie kyseliny močové je způsobena ukládáním krystalů urátů v dřeni ledvin. Je častý u primární dnavé nefropatie a Lao Li k tomuto typu patří.
3. Ledvinové kameny z kyseliny močové lze pozorovat u primární i sekundární dnavé nefropatie.
Klikněte na Cistanche pro onemocnění ledvin
V současné době se předpokládá, že mechanismy, kterými HUA způsobuje poškození ledvin, jsou následující [1,2]:
1 Renin-angiotensinový systém (RAS)
a aktivace systému cyklooxygenázy 2 (COX-2).
Vysoká hladina kyseliny močové aktivuje RAS, což vede k systémové hypertenzi, vysokému intraglomerulárnímu tlaku, hyperperfuzi a renální fibróze. Angiotensin II (AngII) může regulovat expresi COX{0}} a produkci prostaglandinů prostřednictvím signální transdukční dráhy mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), čímž způsobuje proliferaci buněk hladkého svalstva cév, hypertrofii a infiltraci zánětlivých buněk v trubici stěna.
2 Dysfunkce endoteliálních buněk
Kyselina močová inhibuje produkci oxidu dusnatého (NO) v endoteliálních buňkách a snižuje jeho aktivitu řadou složitých mechanismů. Jako nejhojnější antioxidant v těle přímo spotřebovává velké množství NO a produkuje 6-aminouracil, což vede k dysfunkci endoteliálních buněk. , oslabení vazodilatačního účinku a zpomalení proliferace endoteliálních buněk, což způsobuje hypertenzi a vaskulární léze.
3. Role zánětlivých faktorů
Jako prozánětlivý faktor může kyselina močová stimulovat syntézu destičkového růstového faktoru (PDGF) a podporovat produkci monocytového chemotaktického faktoru (MCP-1), interleukinu-1 (lL{{4 }}) a tumor nekrotizující faktor monocyty. (TNF-ɑ) a další zánětlivé faktory, přičemž tyto výše uvedené zánětlivé faktory se přímo či nepřímo podílejí na poškození ledvin.
4 obezita
Výskyt dny u obézních pacientů je 2krát vyšší než u běžné populace. Adipocytokiny vylučované tukem v lidském těle mohou aktivovat sympatický nervový systém, oslabit vylučování sodíku močí prostřednictvím fyziologické koncentrace RAS a ledvin a zvýšit význam sodíku v renálních tubulech. Absorpce vede k retenci sodíku a vody, což způsobuje hypertenzi, což má za následek stav glomerulární hyperfiltrace. Kromě toho leptin, TNF-ɑ a IL-6 vylučované tukovou tkání přímo podporují zánětlivé reakce a způsobují poškození ledvin.
5 Poruchy metabolismu lipidů
Ukládání lipidů v epiteliálních buňkách stimuluje produkci a uvolňování cytokinů, přímo stimuluje epiteliální buňky k produkci extracelulární matrix a podílí se na poškození renálního tubulárního epitelu oxidací, čímž podněcuje epiteliální buňky k syntéze různých cytokinů souvisejících se zánětem, fibrózou atd. přímo nebo nepřímo se podílí na chronických progresivních lézích renálních tubulů a intersticia.
Kromě toho studie také zjistily, že expozice olovu v životním prostředí, změny v aktivitě transportéru urátů a genetické faktory také souvisí s výskytem dnavé nefropatie.
Nejen, že může HUA sama o sobě způsobit poškození ledvin prostřednictvím výše uvedených mechanismů, ale je také nezávislým progresivním faktorem IgA nefropatie, diabetické nefropatie, chronického onemocnění ledvin, akutního poškození ledvin atd. a urychlí proces poškození ledvin u výše uvedená onemocnění [3].
Léčba dnavé nefropatie
1 Léčba životního stylu
Zhubněte, omezte maso bohaté na puriny a mořské plody, omezte potraviny s vysokým obsahem fruktózy, nejezte příliš mnoho nízkotučných nebo netučných mléčných výrobků a omezte konzumaci alkoholu pro kontrolu HUA. Klinické studie prokázaly, že samotná změna životního stylu může snížit hladinu SUA o 10 % až 18 % [3,4].
2. Léky
Léky, které inhibují syntézu kyseliny močové
allopurinol
Je to stále lék první volby pro léčbu hyperurikémie se silným účinkem na snížení kyseliny močové, dobrou snášenlivostí a vysokými náklady. Jeho metabolit oxypurin je hlavní složkou snižování kyseliny močové a je vylučován hlavně ledvinami. Při poklesu funkce ledvin by měla být dávka přiměřeně snížena, aby se zabránilo hromadění v těle, které by způsobilo závažné nežádoucí účinky. V posledních letech byly u alopurinolu nepřetržitě hlášeny případy smrtelných lékových erupcí. Studie ukázaly, že výskyt této nežádoucí reakce souvisí s těmi, kteří jsou pozitivní na alelu HLA-B*5801. Doporučuje se, aby pacienti před užitím léku podstoupili genetické vyšetření, což značně omezuje jeho aplikaci.
febuxostat
Také známý jako febuxostat, inhibuje aktivitu xanthinoxidázy, zabraňuje a snižuje syntézu kyseliny močové z hypoxantinu a xantinu, čímž snižuje hladinu kyseliny močové v krvi. Na rozdíl od alopurinolu je febuxostat metabolizován hlavně v játrech a malé množství je vylučováno ledvinami. U pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí není třeba upravovat dávkování. Je vhodný pro ty, kteří jsou alergičtí na alopurinol nebo na něj nesnášejí nebo jejichž léčba je neúčinná. Doporučuje se především k léčbě chronické hyperurikémie u pacientů s dnou v anamnéze.
Léky, které podporují vylučování kyseliny močové
Tento typ léčiv zvyšuje vylučování kyseliny močové inhibicí reabsorpce urátových iontů proximálními renálními tubuly, čímž se snižuje koncentrace urátů v krvi. Může zmírnit nebo zabránit tvorbě krystalů urátů, snížit poškození kloubů a také může podporovat rozpouštění vytvořených krystalů urátů.
Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol nebo má kameny v močových cestách, takové léky jsou zakázány. Pacienti s vředovou chorobou nebo renální insuficiencí by jej měli používat s opatrností. Benzbromaron je navíc hepatotoxický, proto je třeba při jeho užívání sledovat jaterní funkce pacientů.
Urikázové léky
Urikáza může oxidativně degradovat kyselinu močovou na alantoin, což může snížit hladiny kyseliny močové v krvi a dosáhnout účelu léčby hyperurikemie. V současnosti se rekombinantní urikáza postupně zlepšuje z hlediska antigenicity a poločasu a stane se novým způsobem snižování kyseliny močové. Hlavní biosyntetické urátoxidázy jsou:
Rekombinantní urátoxidáza (rasburikáza) z Aspergillus flavus
K léčbě a prevenci akutní hyperurikémie u pacientů s hematologickými malignitami, kteří jsou ve vysokém riziku syndromu rozpadu nádoru, zejména u pacientů s hyperurikémií vyvolanou chemoterapií. Hladina kyseliny močové v krvi pacientů užívajících tento lék rychle klesla a zůstala na nízké úrovni po celou dobu indukční chemoterapie.
Pegylovaná rekombinantní urátoxidáza (PEG-urikáza)
Při intravenózním použití může rychle a silně snížit hladinu kyseliny močové v krvi. Používá se především u pacientů s těžkou HUA, refrakterní dnou, zejména syndromem nádorového rozpadu. Reprezentativním lékem je peglotikáza, což je enzym specifický pro pegylovanou kyselinu močovou. Urikáza je kovalentně vázána na polyethylenglykol prostřednictvím monomethyletherové vazby a je vylučována převážně ledvinami.
jiný
Kromě toho léky jako kolchicin, losartan, fenofibrát a cilnidi mají také účinky na snížení hladiny kyseliny močové.
Zvýšení hladiny kreatininu v krvi také přimělo Lao Li uvědomit si důležitost aktivní kontroly stravy a spolupráce s medikamentózní léčbou při léčbě dnavé nefropatie. Od té doby měl méně dnavých záchvatů a funkce jeho ledvin se poněkud zotavila a ustálila se na přibližně 160 μmol/l.
Jak Cistanche léčí onemocnění ledvin?
Cistancheje tradiční čínská bylinná medicína používaná po staletí k léčbě různých zdravotních stavů, včetněledvinachoroba. Získává se ze sušených stonkůCistanchedeserticola, rostlina pocházející z pouští Číny a Mongolska. Hlavními aktivními složkami cistanche jsoufenylethanoidglykosidy, echinakosid, aakteosid, u kterých bylo zjištěno, že mají příznivé účinky na zdraví ledvin.
Onemocnění ledvin, také známé jako onemocnění ledvin, se týká stavu, kdy ledviny nefungují správně. To může mít za následek hromadění odpadních produktů a toxinů v těle, což vede k různým symptomům a komplikacím. Cistanche může pomoci léčit onemocnění ledvin několika mechanismy.
Za prvé, bylo zjištěno, že cistanche má diuretické vlastnosti, což znamená, že může zvýšit produkci moči a pomáhat odstraňovat odpadní produkty z těla. To může pomoci zmírnit zátěž ledvin a zabránit hromadění toxinů. Podporou diurézy může cistanche také pomoci snížit vysoký krevní tlak, častou komplikaci onemocnění ledvin.
Navíc bylo prokázáno, že cistanche má antioxidační účinky. Oxidační stres, způsobený nerovnováhou mezi produkcí volných radikálů a antioxidační obranou organismu, hraje klíčovou roli v progresi onemocnění ledvin. pomáhá neutralizovat volné radikály a snižovat oxidační stres, čímž chrání ledviny před poškozením. Fenylethanoidní glykosidy nalezené v cistanche byly zvláště účinné při vychytávání volných radikálů a inhibici peroxidace lipidů.
Navíc bylo zjištěno, že cistanche má protizánětlivé účinky. Zánět je dalším klíčovým faktorem ve vývoji a progresi onemocnění ledvin. Protizánětlivé vlastnosti Cistanche pomáhají snižovat produkci prozánětlivých cytokinů a inhibují aktivaci povinných drah zánětu, čímž zmírňují zánět v ledvinách.
Dále bylo prokázáno, že cistanche má imunomodulační účinky. Při onemocnění ledvin může být imunitní systém dysregulován, což vede k nadměrnému zánětu a poškození tkání. Cistanche pomáhá regulovat imunitní odpověď modulací produkce a aktivity imunitních buněk, jako jsou T buňky a makrofágy. Tato imunitní regulace pomáhá snížit zánět a zabránit dalšímu poškození ledvin.
Kromě toho bylo zjištěno, že cistanche zlepšuje funkci ledvin tím, že podporuje regeneraci ledvinových trubic s buňkami. Renální tubulární epiteliální buňky hrají zásadní roli ve filtraci a reabsorpci odpadních produktů a elektrolytů. Při onemocnění ledvin mohou být tyto buňky poškozeny, což vede k poškození funkce ledvin. Schopnost Cistanche podporovat regeneraci těchto buněk pomáhá obnovit správnou funkci ledvin a zlepšit celkové zdraví ledvin.
Kromě těchto přímých účinků na ledviny bylo zjištěno, že cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy v těle. Tento holistický přístup ke zdraví je zvláště důležitý u onemocnění ledvin, protože tento stav často postihuje více orgánů a systémů. Bylo prokázáno, že che má ochranné účinky na játra, srdce a krevní cévy, které jsou běžně postiženy onemocněním ledvin. Podporou zdraví těchto orgánů pomáhá cistanche zlepšit celkovou funkci ledvin a předcházet dalším komplikacím.
Závěrem lze říci, že cistanche je tradiční čínský bylinný lék používaný po staletí k léčbě onemocnění ledvin. Jeho aktivní složky mají diuretické, antioxidační, protizánětlivé, imunomodulační a regenerační účinky, které pomáhají zlepšovat funkci ledvin a chrání ledviny před dalším poškozením. cistanche má příznivé účinky na další orgány a systémy, což z něj činí holistický přístup k léčbě onemocnění ledvin.
