Hostitelské antivirové reakce proti viru ptačí infekční bronchitidy (IBV): Zaměření na vrozenou imunitu, část 2

Jiné vrozené imunitní buňky, jako jsou přirozené zabíječské (NK) buňky, jsou také aktivovány v časném stádiu infekce IBV.

Vrozené imunitní buňky jsou typem speciálních buněk v těle, které jsou zodpovědné hlavně za identifikaci a zabíjení cizích patogenů a cizích látek. Tyto buňky hrají zásadní roli v imunitním systému těla. Mnoho studií prokázalo, že faktory související se stavem vrozených imunitních buněk, jako je životní styl a strava, mají také přímý vliv na naši paměť.

Výzkum ukazuje, že malá množství imunitního stresu hrají pozitivní roli při udržování paměti. Imunitní stres může stimulovat proliferaci a aktivaci velkého počtu vrozených imunitních buněk, což způsobuje, že produkují více cytokinů, hormonů a dalších látek, které hrají důležitou roli při tvorbě neuronů v mozku a udržování mozkových funkcí. Návyky životního stylu, jako je mírné cvičení a dostatečný spánek, mohou také stimulovat aktivitu vrozených imunitních buněk, a tím zlepšit paměť a schopnosti učení.

Kromě toho je strava také jedním z faktorů ovlivňujících vrozené imunitní buňky a paměť. Adekvátní příjem živin, jako jsou vitamíny a stopové prvky ve stravě, může posílit imunitu těla a podpořit růst a vývoj neuronů, což je prospěšné pro zdraví mozku a zlepšení paměti. Kromě toho byste se také měli vyvarovat konzumace příliš velkého množství tučných a cukrových potravin, aby nedošlo k ovlivnění funkce vrozených imunitních buněk a snížení paměti a schopností učení.

Celkově jsou vrozené imunitní buňky úzce spjaty s pamětí. Správnou životosprávou a stravovacími návyky můžeme zlepšit stav vrozených imunitních buněk, podpořit obranyschopnost organismu a také pomoci zlepšit efektivitu učení a paměti. Pojďme společně pracovat na udržení dobrého zdraví, zlepšení paměti a přijetí lepší budoucnosti! Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola může výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola má antioxidační, protizánětlivé a anti-aging účinky, které mohou pomoci snížit oxidační a zánětlivé reakce v mozku, a tím chránit zdraví nervového systému. Kromě toho může Cistanche deserticola také podporovat růst a opravu nervových buněk, čímž zlepšuje konektivitu a funkci neuronových sítí. Tyto účinky mohou pomoci zlepšit paměť, rychlost učení a myšlení a mohou také zabránit rozvoji kognitivní dysfunkce a neurodegenerativních onemocnění.

Klikněte na vědět doplňky pro zlepšení paměti

Například 5-týdenní kuřata infikovaná kmenem M41 IBV nazálně-tracheální cestou vyvolala rychlou aktivaci CD107+CD3− NK buněk v plicích a krvi od 1 dpi [35].

Tyto buňky jsou nejlépe známé pro své schopnosti produkovat cytokiny a cytotoxicitu, které jsou důležité pro vrozenou obranu proti virovým infekcím. Na rozdíl od savčích NK buněk byla frekvence ptačích NK buněk v periferních epiteliallymfocytech (PBL) a slezině nízká ({{{ {3}}}},5–1,0 %) [36]. Proto je zapotřebí budoucí práce k pochopení vztahu mezi ptačími NK buňkami a rezistencí na IBV.

Abychom to shrnuli, vrozené imunitní buňky včetně heterofilů, makrofágů a NK buněk se rychle rekrutují (24 HPI) v místech infekce IBV.

Na základě antivirové funkce těchto buněk, včetně rozpoznávání patogenů, fagocytózy, produkce cytokinů, regulace apoptózy atd., je rychlá aktivace těchto buněk důležitá pro odstranění viru a rezistenci vůči IBV.

3. Receptory pro rozpoznávání vzorů spouštěné infekcí IBV

3.1. PRR v kuře

I když jsou méně prozkoumány, funkce vrozené imunity kuřete jsou podobné vrozené imunitě savců s určitými rozdíly. Receptory rozpoznávající vzory (PRR) jsou důležitými složkami vrozené imunity hostitele, které jsou exprimovány na buněčných membránách, endosomembránách a lysozomových membránách, stejně jako v cytoplazmě.

Na základě savčí literatury jsou toll-like receptory (TLR), receptory podobné genu I indukovatelnému retinovou kyselinou (RIG-I) (RLR) a NOD-like receptory (NLR) nejběžnějšími hostitelskými PRR reagujícími na viry [37, 38].

Všechny identifikované TLR jsou transmembránové proteiny typu I, obohacené na buněčném povrchu nebo membráně endozomů [39]. U kuřat jsou v současnosti známé TLR chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 a chTLR-21 [40]. chTLR15 [41] a chTLR 21 [42] jsou jedinečné TLR u kuřat.

U nosnic vede interakce chTLR a jejich specifických ligandů k expresi a sekreci prozánětlivých cytokinů a ptačích defenzinů (AvBD) [43]. U savců jsou TLR3 a TLR7 dobře známé pro rozpoznávání RNA virů [44].

chTLR3 a chTLR7 jsou ortologní ke svým savčím protějškům [45,46] a fungují podobně jako stimulace produkce interferonů typu I (IFN) [16], ačkoli ortology savců IKK , MKK7 a IRF3 nebyly u kuřete detekovány [45].

Je shrnut význam chTLR v imunitních odpovědích a přehled je doporučen k dalšímu čtení [47]. Rodina savčích RLR má tři členy: RIG-I, gen 5 spojený s diferenciací melanomu (MDA5) a laboratoř genetiky a fyziologie 2 (LGP2 ) [48].

V kuřecím genomu však RIG-I chybí [49]. MDA5 a LGP2 byly identifikovány u kuřat [50], které se podílejí na snímání dsRNA v kuřecích buňkách [51]. NLR by také mohly být dalšími kandidátními receptory u kuřat, protože prvky NLR (NALP1, NOD1 atd.) jsou identifikovány v kuřecím genomu. [52].

Nedávno byla analyzována exprese a funkce proteinu obsahujícího oligomerizační doménu vázající nukleotid -1 (NOD1) u kuřat [53]. Jsou shrnuty různé ptačí PRR pro rozpoznání viru a jejich přehled je doporučen k dalšímu čtení [54].

3.2. Aktivace PPR vyvolaná infekcí IBV

Nedostatek dostupných buněčných linií kmenů IBV omezuje výzkum ptačího PRR senzitivního na virus a ve výzkumu se široce používají buněčně adaptované kmeny Beaudette IBV.

In vivo studie využívající buňky CEK a tracheální orgánovou kulturu (TOC) ukázaly zvýšené hladiny exprese chTLR3 a chMDA5 v časném stádiu infekce (9 hp) různými respiračními nebo neuropatogenními kmeny IBV [55,56], zatímco signalizace chTLR7 nebyla ovlivněna CEK buňky [55].

Later (>18 dpi), bylo prokázáno, že respirační kmen M41IBV by mohl zpozdit detekci MDA5 v buňkách CEK [56] a jeho schopnost štěpit MAV umožňuje viru uniknout z antivirových odpovědí zprostředkovaných chMDA5 [57].

Protože RIG-I u kuřat chybí, stojí za to prozkoumat účinek neuropatogenních kmenů IBV na chMDA5 singl, což by poskytlo užitečné informace pro kontrolu viru. Obecně platí, že experimenty in vivo prezentovaly aktivovanou expresi PRR (většinou na chTLR) po infekci . Například v průdušnicích 3-týdenních a 6-denních kuřat SPF byla pozorována zvýšená regulace chTLR3 a chTLR7 při 1 dpi, když byly naočkovány respiračně oslabenými kmeny Mass a Conn IBV [16], zatímco down-regulace chTLR3 byla pozorována při 12 hpi u infekce kmenem Conn IBV [26].

Aktivace chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 a chTLR6 byla také pozorována od 1 dpi [58,59]. Avšak po inokulaci respiračním brazilským kmenem izolovaným v terénu byl naočkován kmen IBV, utlumující účinek na dráhu TLR7 byl zjištěn při 1 dpi u 28-denních kuřat, zatímco TLR3 byl upregulován z 1 dpi. V této studii vzrostla exprese TLR7 v průdušnici z 5 dpi [60].

Při 3 dpi byla po inokulaci virulentním kmenem M41 IBV indukována exprese chTLR3, zatímco chTLR7 ovlivněna nebyla [61]. Při 9–10 dpi ve slezinovém imunitním systému nosnic byla hladina exprese TLR7 významně snížena po infekci respiračním kmenem T IBV při 9–10 dpi [62]. Nefropatogenní kmeny IBV byly použity ke zkoumání exprese PRR v ledvinách.

Při 5 dpi analýza transkriptomu ukázala upregulaci MDA5 u 15-denních kuřat SPF [63]. Inokulace dvěma dalšími čínskými terénně izolovanými neuropatogenními kmeny IBV (AH a TM) inhibovala aktivaci dráhy TLR7-MyD88, ale nikoli dráhy TLR3-TIRF při 5 dpi [64]. Dosud existuje jen málo studií týkajících se poškození ledvin. K úplnému objasnění patogeneze nefropatogenních kmenů IBV je zapotřebí další práce.

Celkově by se vzhledem k rozdílům v expresi PRR měla virulence kmenů IBV vzít v úvahu při kontrole viru v terénu. Přestože tyto studie ukázaly prostorové a časové rozdíly v regulaci PRR po infekci IBV, kvůli důležitosti PRR při rozpoznávání patogenů, aktivaci PRR je stále důležitý při kontrole IBV.

Proto, aby se rychle aktivovaly PRR, ligandy TLR upozornily na nové návrhy vakcín. Například podávání TLR7 agonisty R848 (resiquimod) s živým nebo inaktivovaným kmenem Mass IBV významně zvýšilo odpovědi thesIgA prostřednictvím upregulace TGF- 4 [65].

Kromě toho, ačkoli TLR21 rozpoznává mikrobiální DNA obsahující nemethylované cytosin-guanosin deoxynukleotidové (CpG) motivy [42], in ovo dodávání CpG oligodeoxynukleotidů (ODNs) narušilo replikaci IBV Ark99 (respirační) u 18-denních kuřecích embryí z 24 hpi [25].

Navíc v buňkách HD11 stimulace pomocí CpG ODN spustila kuřecí TLR-21, což dále indukovalo signální dráhu NF-κB [42]. Tato zjištění mohou přispět k novým návrhům vakcíny Ovo pro novorozená kuřata a aplikace dalších ligandů TLR vyžaduje budoucí práci.

4. Cytokinové odpovědi spouštěné infekcí IBV

Obecně aktivace PRR zprostředkovává dráhy IFN prostřednictvím TRIF nebo MyD88. Následně tyto signální kaskády podporují rodinu NF-κB a IFN regulačního faktoru (IRF), což vede k expresi IFN typu I a poté k transkripci interferonem stimulovaných genů (ISG) s antivirovou aktivitou [66].

ISG mají různé funkce, včetně rezistence a kontroly patogenů, které tvoří komplexní síť obrany hostitele [67].

U kuřat bylo identifikováno osm členů rodiny IRF, zatímco IRF3 a IRF9 chybí [68]. chIRF7 a chIRF1 se podílejí na antivirové vrozené imunitě kuřete [69,70] a chIRF1 funguje jako kritický regulátor IFN- proti virové infekci [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com