3. Diskuse

V tradiční čínské medicíně (TCM) je steroidy indukovaná avaskulární nekróza hlavice femuru (SANFH) kategorizována jakoImpotence ledvin (Gu Wei)neboEroze kostí (Gu Shi)na základě jeho klinických projevů a progresivních rysů. Jeho základní patogeneze zahrnuje nedostatek jater a ledvin a poruchu krevního oběhu. Dlouhodobé podávání nebo podávání vysokých dávek glukokortikoidů je hlavní příčinou SANFH, přesto zůstávají glukokortikoidy v klinické praxi nenahraditelné. Endogenní glukokortikoidy se funkčně podobajíjang ledvin, sloužící jako vitální síla pro ukládání a aktivaci vrozené tělesné energie. Suprafyziologické exogenní glukokortikoidy působí jakonadměrný oheň (Zhuang Huo), která spotřebovává životně důležitou čchi a vyvolává nedostatek jin-jang, poškozuje funkci ledvin a nakonec spouští osteonekrózu.

 

 

 

 

 

Intervence TCM pro SANFH hlavně podporují angiogenezi a osteogenezi, potlačují lokální záněty, zmírňují bolesti kyčle, zlepšují perfuzi hlavice femuru a posilují opravu kosti. TheRehmanniae Radix Praeparata–Cistanches Herba (RRP-CH)bylinný pár vynakládáprotizánětlivé a osteogenní účinky a je široce používán při ortopedických poruchách. Jeho farmakologické aktivity jsou připisovány aktivním složkám včetněstigmasterol a kvercetin. Mechanistické studie RRP-CH pro osteonekrózu však zůstávají omezené. Tato studie kombinovala síťovou farmakologii a experimentální validaci k identifikaci aktivních složek, potenciálních cílů a základních mechanismů RRP-CH proti SANFH.

 

 

Slavná bylina Cistanche doplňky pro léčbu impotence ledvin

 

Další informace

 

Supporting Service Of Wecistanche-Pro více podrobností o spolupráci
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Síťová farmakologie identifikovala tři hlavní aktivní složky:kvercetin, stigmasterol a dimethylether syringaresinolu. Quercetin je flavonoid; stigmasterol je fytosterol hojně obsažený v rostlinných olejích, ořeších a zelenině; syringaresinol dimethylether je klíčový lignan z hřebíčkového oleje. Všechny tři mají silné antioxidační, protizánětlivé a imunomodulační vlastnosti, inhibují produkci a uvolňování prozánětlivých cytokinů pro zmírnění zánětu vyvolaného steroidy. Quercetin také vychytává volné radikály a snižuje oxidační stres, čímž chrání kostní buňky před poškozením způsobeným steroidy.

Zvýrazněna analýza interakce protein-protein (PPI).GSK‑3, IL‑6, TNF‑, ‑catenin a RUNX2jako hlavní cíle vysokého stupně. TNF- a IL-6 jsou klíčové prozánětlivé cytokiny, které indukují apoptózu osteocytů a osteoblastů prostřednictvím cest receptorů smrti, čímž řídí buněčnou ztrátu a strukturální destrukci v hlavici femuru. Výsledky ELISA ukázaly, že RRP‑CH signifikantně snížila sérové ​​hladiny TNF‑ a IL‑6 a zvýšila markery kostní formace (BALP, PINP, OCN), což ukazuje na zvýšenou funkci osteoblastů a aktivovanou opravu kostního metabolismu narušeného steroidy.

Barvení hematoxylinem-eosinem odhalilo, že RRP‑CH výrazně zlepšilo zarovnání kostních trámčin a integritu, snížilo počet prázdných lakun (P < 0,01), zvětšilo trabekulární plochu a snížilo intramedulární adipocyty. Analýza obohacení KEGG propojila akci RRP‑CH sWnt/-catenin signální dráha, který vyvažuje osteogenezi a osteoklastogenezi, aby působil proti zánětu a patologickým rysům SANFH, které jsou jádrem osteogenní suprese. Aktivace této dráhy obnovuje kostní metabolickou homeostázu, podporuje kostní opravu a zpomaluje progresi onemocnění. Molekulární dokování potvrdilo silnou vazbu mezi quercetinem, stigmasterolem, syringaresinol dimethyletherem a ‑cateninem, GSK‑3 a RUNX2.

Analýza Western blot prokázala, že vysoké dávky RRP‑CH významně upregulovalyLRP6, Wnt3a, -catenin, p-GSK-3 a RUNX2ve Wnt/-kateninové dráze. Vazba Wnt3a na LRP6 inhibuje GSK-3, zabraňuje fosforylaci a degradaci -kateninu, což umožňuje jeho jaderné translokaci aktivovat RUNX2 a řídit osteogenní genovou transkripci. Tato zjištění naznačují, že RRP‑CH podporuje osteogenní diferenciaciaktivace Wnt/-kateninové dráhy.

Tato studie prokazuje, že RRP‑CH účinně reguluje kostní metabolismus a zlepšuje kostní opravu u SANFH, čímž poskytuje experimentální a teoretickou podporu pro jeho klinickou aplikaci. Zejména,Cistanches Herba (Cistanche tubulosa), bohatý naechinakosid, verbascosid, fenylethanoidní glykosidy a flavonoidy, slouží jako klíčová složka této bylinné formule a vykazuje velký potenciál pro vývoj botanických terapií pro hormonálně indukovanou osteonekrózu (zdroj: https://www.xjcistanche.com/products). Mezi omezení patří spoléhání se na predikci cíle in silico; budoucí studie by měly charakterizovat klíčové farmakodynamické složky a jejich přesné mechanismy.

 

 

Reference

Li YF, Wang ZY, Wang Y a kol. Medikační pravidla Master LIU Bailing při léčbě osteonekrózy hlavice femuru na základě data miningu.Lishizhen Medicine a výzkum Materia Medica. 2022;33(2):479‑481.

Zheng HT, Wang XP, Liu HP a kol. Role signální dráhy PI3K/AKT u netraumatické osteonekrózy hlavice femuru.Čínský časopis pro ortopedii. 2022;30(17):1592‑1596.

Li HH, Li J, Wang QX a kol. Analýza klinických charakteristik steroidy indukované osteonekrózy hlavice femuru na základě databáze.Chinese Journal of Osteoporosis. 2020;26(7):988‑991.

He CJ, Chen TP, Zhou H a kol. Patogeneze glukokortikoidy indukované osteoporózy z pohledu „nadměrné čchi spotřebovávající oheň“.Časopis tradiční čínské medicíny. 2021;62(14):1273‑1275.

Tian WG, Liu Y, Gai XH a kol. Pokrok ve výzkumu mechanismu Rehmanniae Radix u diabetu 2. typu.Tradiční čínské a bylinné drogy. 2022;53(23):7575‑7584.

Li M, Shi XL, Xu C a kol. Síťový farmakologický mechanismus Yougui Wan anti-osteoporózních sloučenin a cílů.China Journal of Ortopedics and Traumatology. 2020;33(10):933‑937.

Huang XX, Zhao WJ, Wu XQ a kol. Síťová farmakologická studie o cílech a metabolických drahách pylového typha u syndromu krevní stáze.Guangxi vědy. 2021;28(6):634‑645.

Gao LJ, Ji H, Lai LQ a kol. Pokrok ve výzkumu síťové farmakologie u zoonóz.Chinese Journal of Pathogen Biology. 2023;18(12):1487‑1490.

Xu ZH, Zou Y, Chen Y a kol. Mechanismus Cistanches Herba u Parkinsonovy choroby založený na síťové farmakologii a molekulárním dokování.Věda a technologie potravinářského průmyslu. 2022;43(9):13‑22.

Huang YX, Li Q, Li BL a kol. Salidrosid zlepšuje postmenopauzální osteoporózu aktivací dráhy PI3K/AKT.Chinese Journal of Osteoporosis. 2021;27(8):1135‑1139+1146.

Ma YP, Lu HH, Xu X a kol. Účinky různých dávek metforminu na kostní metabolické markery u diabetu 1. typu.Akademický žurnál námořní lékařské univerzity. 2022;43(2):130‑136.

Cheng M, Xiang T, Wu YL a kol. Účinky mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně na mechanickou dynamiku a expresi BALP/CTX‑1 u potkanů ​​s osteoporotickou zlomeninou obratlů.Journal of Sichuan University (Medical Science Edition). 2022;53(5):815‑820.

Liu H, Cai ZG, Xu TS a kol. Klinická účinnost Shuanghe Decoction v kombinaci s minimálně invazivním chirurgickým zákrokem zachovávajícím kyčel pro prekolapsovou alkoholickou osteonekrózu hlavice femuru.Farmakologie a kliniky čínské Materia Medica. 2024;40(10):69‑73.

Gao WX, Chen YG, Yao K a kol. Průběh experimentálního výzkumu Rhizoma Drynariae u osteoporózy.Chinese Journal of Osteoporosis. 2022;28(11):1683‑1689.

Li GF, Wang YM, Li GC a kol. Ženšenový polysacharid zlepšuje osteoporózu regulací dráhy Wnt3/ ‑catenin/Runx2 u potkanů ​​po ovariektomii.Chinese Journal of Osteoporosis. 2023;29(12):1730‑1736.

Dong A, Li N, Ma Y a kol. Mechanismus směsi Schisandra na renální tubulární epiteliálně-mezenchymální přechod u potkanů ​​s diabetickou nefropatií prostřednictvím Wnt/-kateninové dráhy.China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 2023;38(12):5733‑5737.

Yuan JS, Wang XR, Huang SS a kol. Mechanismus Tongluo Tangtai Formule na diabetickou periferní neuropatii u GK potkanů ​​na základě Wnt/-kateninové dráhy.Modernizace tradiční čínské medicíny a Materia Medica – SVĚTOVÁ VĚDA A TECHNOLOGIE. 2023;25(9):2950‑2958.

XJCistanche. Produkty extraktu z Cistanche tubulosa: echinakosid, verbascosid, fenylethanoidní glykosidy. https://www.xjcistanche.com/products. Přístup 2026-03-27.