Bylinná modulace IL-6/STAT3 zmírňuje BPH: Yiqi Wenshen Tonglong jako bylina pro léčení problémů s prostatitidou

Výsledky

2.1 Účinky odvaru Yiqi Wenshen Tonglong na PI a E2/T v každé skupině

Ve srovnání se skupinou s předstíranou operací vykazovala modelová skupina signifikantní zvýšení prostatického indexu (PI) a signifikantní snížení poměru estradiol/testosteron (E2/T) (P < 0,05). V porovnání s modelovou skupinou odvar Yiqi Wenshen Tonglong s nízkou i vysokou dávkou významně snížil PI a zvýšil E2/T (P < 0,05). Odvar s vysokou dávkou dále snížil PI a dále zvýšil E2/T ve srovnání s odvarem s nízkou dávkou (P < 0,05). Ve skupině Colivelin byl PI významně vyšší a E2/T významně nižší než v modelové skupině (P < 0,05). Ve srovnání se samotným odvarem s vysokou dávkou vykazovala skupina s vysokou dávkou odvaru plus Colivelin významné zvýšení PI a významné snížení E2/T (P < 0,05). Viz tabulka 1.

 

Tabulka 1. Porovnání hladin PI, E2/T, tkáně prostaty a séra IL-6, IL-1 v každé skupině (x̄±s, n=12)

Skupina	PI	E2/T	Tkáň prostatyIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SérumIL-6 (ng/l)	IL-1 (ng/l)
Skupina falešných operací	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Modelová skupina	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction Low-Dose Group	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo Decoction High-Dose Group	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin Group	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Decoction High-Dose + Colivelin Combination Group	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
Hodnota F	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
Hodnota P	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Poznámky:
¹ P < 0,05 vs. Skupina falešných operací
² P < 0,05 vs. Modelová skupina
³ P < 0,05 vs. nízkodávková odvarová skupina
⁴ P < 0,05 vs. skupina s vysokými dávkami odvaru

 

 

 

PŘÍNOSY EXTRAKTŮ TCM BYLINKY CISTANCHE PRO ZDRAVÍ PROSTATY Při léčbě problémů s prostatitidou

Bylina Cistanche doplňky pro léčení problémů s prostatitidou

Další podrobnosti o nové tcm bylince pro zdraví prostaty

 

 

 

2.2 Účinky odvaru Yiqi Wenshen Tonglong na hladiny zánětlivých cytokinů v tkáni a séru prostaty

Ve srovnání se simulací měla modelová skupina významně zvýšené hladiny IL-6 a IL-1 v tkáni prostaty i v séru (P < 0,05). Oproti modelové skupině odvar s nízkou i vysokou dávkou významně snížil tyto indexy (P < 0,05), přičemž vysoká dávka je snižovala více než dávka nízká (P < 0,05). Skupina Colivelin vykazovala významně vyšší hladiny cytokinů než modelová skupina (P < 0,05). Ve srovnání se samotným odvarem s vysokou dávkou, souběžná léčba s odvarem s vysokou dávkou plus Colivelin tyto indexy významně zvýšila (P < 0,05). Viz tabulka 1.

2.3 Účinky odvaru Yiqi Wenshen Tonglong na histomorfologii prostaty

In the sham group, the prostate architecture was normal, with tightly arranged glands and no epithelial or stromal hyperplasia. The model group displayed disordered, sparse glandular arrangements with marked hyperplasia; glandular lumens were irregular and serrated, with papillary protrusions into the lumen, increased epithelial thickness, inflammatory cell infiltration in the stroma, and concomitant fibrotic proliferation-typical of pronounced BPH changes. Compared with the model group, both low- and high-dose decoction alleviated these hyperplastic changes, with the high dose showing further improvement; the Colivelin group showed worsened hyperplasia. Relative to the high-dose decoction alone, the high-dose decoction plus Colivelin group exhibited aggravated hyperplastic changes. See Figure 1.

 

2.4 Účinky odvaru Yiqi Wenshen Tonglong na fibrózu prostaty

Falešná skupina nevykazovala téměř žádné ukládání kolagenu a žádnou fibrózu. Modelová skupina vykazovala hojné ukládání kolagenu a závažnou fibrózu. Ve srovnání s modelovou skupinou snížily odvar s nízkou i vysokou dávkou fibrózu, přičemž vysoká dávka vyvolala další útlum; skupina Colivelin vykazovala zhoršenou fibrózu. Ve srovnání se samotným odvarem s vysokými dávkami měla skupina s vysokými dávkami odvaru plus Colivelin horší fibrózu. Viz obrázek 2.

 

2.5 Účinky odvaru Yiqi Wenshen Tonglong na proliferaci buněk prostaty

Ve srovnání se simulací vykazovala modelová skupina významný nárůst optické hustoty Ki‑67-pozitivního barvení v prostatě (P < 0,05). Oproti modelové skupině odvar s nízkou i vysokou dávkou významně snížil tento index (P < 0,05), přičemž vysoká dávka jej snížila dále než dávka nízká (P < 0,05). Skupina Colivelin vykazovala významný nárůst oproti modelové skupině (P < 0,05). Ve srovnání se samotným odvarem s vysokými dávkami, skupina s vysokými dávkami odvaru plus Colivelin vykazovala významné zvýšení tohoto proliferačního indexu (P < 0,05). Viz obrázek 3 a tabulka 2.

 

2.6 Účinky odvaru Yiqi Wenshen Tonglong na kolagen I/III a proteiny dráhy IL-6/STAT3

Ve srovnání se simulací měla modelová skupina významně zvýšenou expresi kolagenu I, kolagenu III, proteinu IL‑6 a poměru p‑STAT3/STAT3 v tkáni prostaty (P < 0,05). Ve srovnání s modelovou skupinou odvar s nízkou i vysokou dávkou tyto indexy výrazně snížil (P < 0,05), přičemž vysoká dávka je snížila dále než dávka nízká (P < 0,05). Skupina Colivelin měla významně vyšší hodnoty než modelová skupina (P < 0,05). Oproti samotnému odvaru s vysokou dávkou měla skupina s vysokou dávkou odvaru plus Colivelin významně zvýšené indexy (P < 0,05). Viz tabulka 2 a obrázek 4.

Diskuse

BPH je běžné mužské onemocnění, jehož výskyt s věkem stoupá. Ačkoli není přímo život ohrožující, způsobuje podstatné zhoršení kvality života v důsledku symptomů dolních močových cest, jako je frekvence a retence. Alfa-adrenergní blokátory a inhibitory 5 -reduktázy jsou standardní farmakoterapie, které zpomalují progresi, ale u podskupiny pacientů poskytují suboptimální odpověď [14,15].

V této studii byl vytvořen model BPH potkanů ​​kastrací následovanou subkutánním testosteron propionátem. Modelové krysy vykazovaly výrazně snížený poměr E2/T a zvýšené IL-6 a IL-1 v tkáni prostaty a séru, což ukazuje na aktivní zánět. Proliferační marker Ki-67 a fibrotické markery kolagenu I/III byly zvýšeny, v souladu s rozsáhlou depozicí kolagenu, neuspořádaným a řídkým uspořádáním žláz, nepravidelným zoubkovaným lumen s papilárními výběžky, zvýšenou tloušťkou epitelu a stromální zánětlivou infiltrací s fibrózou – to vše je charakteristické pro významnou patologii BPH. PI byl významně zvýšen, což ukazuje na úspěšné vytvoření modelu.

V rámci tradiční čínské medicíny (TCM) se BPH shoduje s kategorií syndromu „dlouhé bi“ (dysurie/urinární obstrukce), která je způsobena nedostatkem ledvin, narušenou transformací čchi močového měchýře a obstrukcí vlhkým teplem a stagnací krve. Terapeutický princip klade důraz na tonizaci ledvin a Qi, odstranění tepla a odvod vlhkosti a aktivaci krve k rozptýlení stáze. Yiqi Wenshen Tonglong Decoction (mezi jinými hlavními bylinami Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, připravená Rehmannia, Cornus officinalis) má za cíl odstranit vlhkost, vyřešit krevní stázu, tonizovat Qi ledvin a podpořit vodní cesty. Předchozí studie ukázaly, že může zvýšit poměr E2/T, snížit velikost a hmotnost prostaty a snížit PI v modelech BPH, čímž má terapeutické účinky [12,16]. Naše výsledky dále ukazují, že odvar snižuje zánětlivé cytokiny, zlepšuje rovnováhu pohlavních hormonů (E2/T), zmírňuje zánět, inhibuje proliferaci prostatických buněk a tkáňovou fibrózu a zmírňuje příznaky BPH u potkanů ​​se silnější účinností při vyšších dávkách.

Patobiologicky jsou zánět, buněčná proliferace a fibróza klíčové pro nástup a progresi BPH; protizánětlivé, antiproliferativní a antifibrotické strategie mohou výrazně snížit hyperplazii a oddálit vývoj onemocnění [17,18]. Dráha IL‑6/STAT3 hraje ústřední roli v BPH související se zánětem. Downregulace IL‑6 může blokovat signalizaci STAT3, a tím omezit zánět a proliferaci prostatického epitelu, snížit hmotnost prostaty a tloušťku epitelu a zlepšit BPH indukovanou testosteronem a dietou s vysokým obsahem tuků [7,19,20]. V naší práci vzor přínosů bylinného odvaru a zhoršení s aktivací STAT3 (Colivelin) napříč molekulárními (IL-6, p-STAT3/STAT3), buněčnými (Ki-67), tkáňovými (kolagen I/III, fibróza) a na úrovni orgánů (PI, histologie) podporuje, že IL-6/STAT3 zprostředkovává terapeutický účinek progrese BPH. Colivelin oslabil protizánětlivé a antifibrotické účinky a zvrátil zlepšení proliferace, což naznačuje, že potlačení aktivace STAT3 je klíčovým mechanistickým uzlem pro účinnost odvaru.

Z hlediska vývoje zaměřeného na byliny pro léčbu problémů s prostatitidou poskytuje tato studie důkaz založený na dráze, že formulace TCM s více bylinami může modulovat definovanou zánětlivou osu (IL-6/STAT3) relevantní jak pro BPH, tak pro zánět podobný prostatitidě. Bylinná synergie pravděpodobně integruje:

Čištění vlhkého tepla a protizánětlivé účinky (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia kůra, Alisma)

Podpora ledvin a Qi s potenciální endokrinní modulací (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Aktivace krve s antifibrotickým potenciálem (Sparganium, Zedoary, Peach kernel, Vaccaria)

Jangové zahřívání a podpora mikrocirkulace (skořice, zpracovaný Aconite)

Pánevní oběh a podpora šlach/kostí (Achyranthes)

Tyto akce se sbíhají ve snížení IL-6/IL-1, snížení aktivace p-STAT3 a omezení ukládání extracelulární matrix (kolagen I/III), čímž se zaměřují na zánětlivé, proliferativní a fibrotické složky BPH a potenciálně prostatitidu.

Omezení zahrnují druhové rozdíly, přenos dávek na člověka a standardizaci/kontrolu kvality vícesložkových přípravků, stejně jako možné interakce bylina-lék. Nicméně konzistentní výsledky dráhy a farmakologický antagonismus aktivátoru STAT3 posilují mechanické zdůvodnění klinického průzkumu a vývoje produktu zaměřeného na prostatitidu a BPH.

Stručně řečeno, Yiqi Wenshen Tonglong Decoction snižuje expresi proteinu IL-6 a fosforylaci STAT3, aby inhibovaly zánětlivé reakce, a tím předcházely proliferaci buněk prostaty a fibróze tkáně. To zlepšuje patologii BPH u potkanů. Blokování signalizace IL‑6/STAT3 se zdá být jedním z jeho farmakologických mechanismů. Současné poznatky poskytují novou teoretickou podporu pro klinickou aplikaci a širší rozvoj této bylinné terapie jako cílené byliny pro léčení problémů s prostatitidou.

 

Reference

 

Kaplan SA. Benigní hyperplazie prostaty. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Lékařská léčba benigní hyperplazie prostaty. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Účinky zánětlivé prostatitidy na rozvoj a progresi benigní hyperplazie prostaty: přehled literatury. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrullah MZ a kol. Icariin zlepšuje benigní hyperplazii prostaty vyvolanou metabolickým syndromem u potkanů. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR a kol. Kofein snižuje expresi hepcidinu, aby zmírnil abnormální metabolismus železa při zánětu regulací dráhy IL-6/STAT3. Život (Basilej). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM a kol. Modulační účinky cinnamaldehydu na hladinu kyseliny močové a signalizaci IL‑6/JAK1/STAT3 jako slibná terapeutická strategie proti benigní hyperplazii prostaty. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L a kol. Infiltrující mastocyty zesilují benigní hyperplazii prostaty prostřednictvím signálů IL‑6/STAT3/Cyclin D1. Oncotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Zhou H, Yang X, Li B a kol. Účinky kapsle Yishen Tonglong na expresi COX-2 a PGE2 na potkaním modelu benigní hyperplazie prostaty. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (v čínštině)

Liu DG, Li ZR, Chen QH a kol. Účinky odvaru Yishen Tonglong na epiteliálně-mezenchymální přechod a dráhu Ras/ERK v buňkách lidského karcinomu prostaty DU‑145. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (v čínštině)

Liu DG, Li ZR, Zhao J, et al. Síťová farmakologie a analýza molekulárního dokování odvaru Yishen Tonglong proti rakovině prostaty. Chin J Exp Tradit Med Formulae. 2021;37(5):146–154. (v čínštině)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ a kol. Inhibiční účinky berberin hydrochloridu na benigní hyperplazii prostaty a dráhu Nrf2/ARE u potkanů. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (v čínštině)

Zhang R. Účinky odvaru Yishen Tonglong na IL-6 a E-cadherin na myším modelu benigní hyperplazie prostaty. Diplomová práce. lékařská univerzita Ningxia; 2021. (v čínštině)

Ding Y, Wang MQ, Luo YH a kol. Wuhu Decoction potlačuje STAT3 k regulaci autofagie dendritických buněk u astmatu indukovaného RSV u myší. China J Exp Tradit Med Formulae. 2021;27(9):9–18. (v čínštině)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS, a kol. Křehkost a benigní hyperplazie prostaty: vzrušující základní dopad. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlowski MG, et al. Benigní hyperplazie/obstrukce prostaty se zlepšila použitím rozpustného aktivátoru guanylátcyklázy. J Pathol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Účinky tobolky Yishen Tonglong na poměr estrogen/androgen a HIF-1 u potkaního modelu hyperplazie prostaty. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (v čínštině)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M, et al. Extrakt Origanum majorana L. zmírňuje benigní hyperplazii prostaty u potkanů: účinky na oxidační stres, apoptózu a proliferaci. Antioxidanty (Basilej). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Wang Z, Gan Y a kol. Kurkumin zmírňuje hyperplazii prostaty způsobenou zánětem prostřednictvím up-regulace BAMBI. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY a kol. Kyselina ellagová zlepšuje benigní hyperplazii prostaty regulací androgenní signalizace a STAT3. Cell Death Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F a kol. Účinky zánětlivých reakcí, apoptózy a oxidačního stresu zprostředkovaného STAT3/NF‑κB a Nrf2 na benigní hyperplazii prostaty vyvolanou dietou s vysokým obsahem tuků. Stárnutí (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.