Gao-Zi-Yao zlepšuje funkci učení a paměti u starých spontánních hypertenzních krys, část 3

Vliv Gao-Zi-Yao na parametry Morrisova vodního bludiště ve starém SHR

Údaje z Morrisova vodního bludiště ukázaly, že jak střední, tak vysoké dávky léčby Gao-Zi-Yao významně snížily dobu únikové latence v první tréninkový den, od druhého dne rozdíl neexistoval (obr. 8A).

Vztah mezi únikovou latencí a pamětí byl vždy předmětem velkého zájmu. Často máme pocit, že se nám paměť zhoršuje, ale je těžké určit přesnou příčinu. Útěk před číhajícími lidmi často zraňuje paměť. Mají tendenci se odpoutat od nepříjemných zážitků, aby se dostali z problémů, ale to vyčerpává duševní energii člověka, a proto vede ke ztrátě paměti.

Útěk před číháním je pro lidi způsob, jak se vyrovnat se stresem, a krátkodobé výhody, které přináší, jsou zřejmé. Únikem od nepříjemných zážitků se člověk může dočasně cítit uvolněně. Tento přístup však také postrádá kritické příležitosti k učení. Když se setkáme s obtížemi nebo neúspěchy, často se snažíme na tyto zážitky zapomenout, jako bychom je skrývali hluboko uvnitř. Ale ve skutečnosti jsou zkušenosti a ponaučení, které tyto zkušenosti přinesly, mnohem cennější, než jsme očekávali. Pouze tím, že se svým problémům skutečně postavíte, můžete z nich získat sílu a moudrost.

Klíčem ke zlepšení paměti je proto pozitivní čelit obtížím. Některé studie zjistily, že schopnost lidské paměti je narušena kognicemi. Když jsme v režimu výzvy, mozek automaticky najde optimální řešení pro zlepšení paměti.

V moderní společnosti se často setkáváme s některými výzvami a obtížemi, kterým je třeba čelit a nemůžeme jen tak uniknout. Pouze aktivním řešením těchto výzev můžete otevřít nápady, prozkoumat řešení, která vám vyhovují, a lépe využívat svou paměť a kreativitu. Proto pouze odvahou postavit se svým problémům čelem a aktivním hledáním řešení můžete lépe zlepšit svou paměť a kvalitu života. Je vidět, že potřebujeme zlepšit paměť a Cistanche deserticola dokáže výrazně zlepšit paměť, protože Cistanche deserticola dokáže regulovat i rovnováhu neurotransmiterů, jako je zvýšení hladiny acetylcholinu a růstových faktorů. Tyto látky jsou velmi důležité pro paměť a učení. Kromě toho může Cistanche deserticola také zlepšit průtok krve a podporovat dodávku kyslíku, což může zajistit, že mozek dostává dostatek živin a energie, a tím zlepšuje mozkovou vitalitu a vytrvalost.

Klikněte na 10 způsobů, jak zlepšit paměť

Časy překročení cílového kvadrantu byly výrazně zvýšeny u všech skupin léčených dávkou v den 6 ve srovnání s kontrolní skupinou (obr. 8B).

Pouze vysoká dávka léčby Gao-Zi-Yao výrazně zvýšila procento času v kvadrantu cílové platformy a procento délky dráhy v kvadrantu (obr. 8C, D). Tyto výsledky naznačují, že Gao-Zi-Yao by mohl zmírnit pokles funkce učení a paměti u starých SHR.

Vliv Gao-Zi-Yao na počet neuronů v hipokampu u starých SHR

Bylo provedeno Nissl barvení k prokázání počtu neuronů v hippocampu (obr. 9A). Výsledky ukázaly, že léčba Gao-Zi-Yao ve všech dávkách neměla žádný výrazný účinek na několik neuronů v oblastech CA1 a CA2 v hippocampu (obr. 9B, C).

Počet neuronů v oblasti DG se však výrazně zvýšil středními a vysokými dávkami léčby Gao-Zi-Yao, ale ne nízkou dávkou Gao-Zi-Yao (obr. 9D). Tyto údaje naznačují, že Gao-Zi-Yao by mohl chránit ztrátu neuronů související se stárnutím u starých SHR.

Vliv Gao-Zi-Yao na expresi proteinu souvisejícího s učením a pamětí v hipokampu u starých SHR

Výsledky Western blotu ukázaly, že exprese proteinu GluR1 byla zvýšena vysokou dávkou Gao-Zi-Yao (obr. 10A), exprese proteinu NMDAR 2B byla zvýšena všemi dávkami Gao-Zi-Yao (obr. 10B), fosforylovaný CaMK II byl zvýšen o všechny dávky Gao-Zi-Yao (obr. 10C) a fosforylovaného CREB byly zvýšeny vysokou dávkou Gao-Zi-Yao (obr. 10D).

Tyto výsledky naznačují, že Gao-Zi-Yao by mohl být schopen zvýšit synaptickou plasticitu up-regulací proteinových expresí souvisejících se synaptickou plasticitou.

Diskuse

V této studii naše pozorování odhaluje, že Gao-ZiYao působí antihypertenzivně a zlepšuje funkci učení a paměti starého SHR, což může být regulací oxidativního stresu, zánětlivých faktorů, počtu neuronů v hipokampální oblasti DG a expresí funkce proteinů souvisejících s učením a pamětí.

Stále více důkazů ukazuje na důležitý vztah mezi stárnutím a hypertenzí a bylo dobře zhodnoceno[40].

Stárnutí zvyšuje oxidační stres, který je jedním z ústředních faktorů rozvoje hypertenze. Stávající údaje ukázaly, že antioxidační léčba ke snížení oxidačního stresu zabraňuje rozvoji vysokého krevního tlaku souvisejícímu s věkem u SHR [41, 42].

Náš současný GaoZi-Yao obsahuje několik bylin, které mají antioxidační účinky a mohly by regulovat oxidační stres tkání, jako je Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum a Crocus sativus [16–21, 26].

Naše současná data jasně ukázala, že Gao-Zi-Yao může zvýšit hladinu NO v séru a snížit systolický krevní tlak u starých SHR, což naznačuje, že antihypertenzní vlastnosti GAOZi-Yao mohou být způsobeny jeho antioxidačním účinkem.

Přestože nedávné klinické studie prokázaly, že pouze dvě třetiny případů Alzheimerovy demence lze připsat běžné neuropatologii související s věkem [43], stárnutí je obecně přijímáno jako jeden z hlavních faktorů rozvoje demence [44, 45]. Na zvířecích modelech byly hlášeny poruchy paměti závislé na věku [46]. Četné důkazy ukázaly, že u zvířecích modelů demence dochází k poklesu kognitivního chování [47].

Mezitím byla hypertenze v poslední době spojována s Alzheimerovou chorobou, hlavní příčinou demence u starších lidí, hypertenze může také podporovat neurodegenerativní patologii, která je základem Alzheimerovy choroby [48]. Nedávné klinické studie také ukázaly, že zlepšená kontrola hypertenze snižuje riziko kognitivních poruch a demence [49]. .

V této studii jsme pozorovali také pokles funkce učení a paměti u starých SHR, což bylo v souladu s předchozími pozorováními uvádějícími, že bylo zjištěno, že pracovní paměť a učení jsou zhoršeny stárnutím [50]. Kromě toho bylo hlášeno, že významně potlačená výkonnost Morriswaterova bludiště byla nalezena v 23-týdenním srovnání SHR s potkany SD stejného věku [51].

Souhrnně existující důkazy silně naznačují, že u starých SHR dochází k poklesu funkce učení a paměti. Stárnutí v kombinaci s hypertenzí je kritickým faktorem pro rozvoj demence. Gao-Zi-Yao vykonává svou funkci částečně prostřednictvím svých antihypertenzních vlastností.

Oxidační poškození je navíc klíčovou složkou etiologie a patogeneze Alzheimerovy choroby [52], Gao-Zi-Yao zvyšuje systémovou hladinu NO, což může také přispívat ke zmírnění dysfunkce mozkového systému. Existuje stále více důkazů, že u demence je důležitý jak lokální, tak systémový zánět [53], naše současné údaje také ukázaly, že Gao-Zi-Yao má regulační účinky na systémový zánět snížením IL-1 , IL{{7 }}, a.

TNF-, který může také hrát roli v současném zvířecím modelu. Kromě toho byl u zvířat pozorován výrazný pokles počtu neuronů související s věkem [54], stárnutí způsobilo významný pokles množství Nisslbody u myší s akcelerací insenescence v hipokampálních oblastech CA1 a CA3 [55], v této studii jsme také pozorovali to je pokles počtu neuronů v hipokampu u starých SHR ve srovnání s mladými SHR, což naznačuje, že zhoršení učení a paměti u starých SHR může být způsobeno ztrátou neuronu. U řezů hipokampu potkanů ​​středního věku došlo ve srovnání s mladými potkany k významnému narušení dlouhodobého potenciálu a ke snížení exprese proteinu GluR1 a NMDAR, což naznačuje zhoršenou synaptickou plasticitu stárnutím [56].

Ostatní markery synaptické plasticity, kalmodulin-dependentní proteinkináza II (CaMKII) a fosforylovaný CaMKII, CREB a fosforylovaný CREB, byly rovněž hlášeny jako související se stárnutím [57]. Naše současná studie také prokázala, že u starých SHR je nižší úroveň exprese proteinů souvisejících se synaptickou plasticitou (GluR1, NMDAR 2B, fosforylovaný CaMKII, fosforylovaný CREB), což naznačuje, že dochází také k poklesu synaptické plasticity, což může přispívat k poškození učení a paměťové funkce u starých SHR. Stále více důkazů prokázalo, že terapie TCM má potenciální účinky na zlepšení kognitivních funkcí [58]. Údaje z randomizovaných kontrolovaných studií podpořily pozitivní účinky TCM na věkem podmíněné poruchy paměti [59].

Několik klinických studií také prokázalo účinný výsledek TCM na zlepšení paměti u stárnoucích pacientů nebo zdravých osob [60,61]. Bylo prokázáno, že několik bylin zahrnutých v tomto předpisu zlepšuje kognitivní funkce. Loganin je hlavní iridoidní glykosid získaný z Corni fructus, který zvyšuje dlouhodobou potenciaci a obnovuje skopolaminem indukované poruchy učení a paměti [62].

Semen Cuscutae zmírňuje skopolaminem indukovaný deficit paměti u myší [63]. Gastrodin, anaktivní složka izolovaná z Rhizome Gastrodiae, významně zlepšil poruchy paměti v Morrisově testu vodního bludiště u myší [64].

Preskripce obsažená v Rhizoma AtractylodisMacrocephalae má ochranný účinek proti ischemií vyvolaným neuronálním a kognitivním poruchám [65]. -Isocubebenol a deoxyschisandrin jsou izolovány z Fructus Schisandrae Chinensis a vykazují ochranné účinky na kognitivní poruchy [66,67]. Semen Ziziphi Spinosae zlepšuje paměť a schopnost učení u myší [23, 68]. MSS, obsahující směs koncentrátu mailu (Prunus mume Sieb. et Zucc), sukcinátu disodného a Span80 (poměr 3,6:4,6:1) prokázala významné zlepšení paměti u potkanů ​​[69].

Extrakty Crocus sativus L. antagonizují poruchy paměti u různých behaviorálních úkolů u potkanů ​​[70]. Panaxnotoginseng zmírňuje poruchu učení a paměti u potkanů ​​s chronickou ischemií-reperfuzí poraněných potkanů[71] au potkanů ​​s injekcí A (1–42) [72]. Radix Ophiopogonis, složka Shengmaisan, zlepšuje schopnosti učení a paměti potkanů ​​[73]. Berberin, naturalisochinolinový alkaloid izolovaný z Rhizoma coptidis, zmírňuje kognitivní pokles u myšího modelu Alzheimerovy choroby [74, 75].

Všechna výše uvedená literatura podporuje, že Gao-Zi-Yao může také zlepšit učení a paměť ve starých SHR. Naše data prokázala, že léčba Gao-Zi-Yao snižuje systolický krevní tlak, reguluje oxidační stres a zánět, zlepšuje učení a paměť a up-reguluje několik neuronů a expresi proteinů souvisejících se synaptickou plasticitou. Tato data silně potvrzují, že Gao-Zi-Yao může vykazovat neuroprotektivní účinky.

Omezení

Je třeba poznamenat, že to, zda snížení krevního tlaku přispívá ke zlepšení kognitivních funkcí, nebylo v tomto pozorování zahrnuto. Protože bylo prokázáno, že hypertenze je nezávislým faktorem ve vývoji demence, je rozumné spekulovat, že pokles krevního tlaku může také hrát roli ve zlepšení kognitivních funkcí.

Závěry

Závěrem, naše současná studie demonstruje antihypertenzní a neuroprotektivní účinky Gao-Zi-Yao. Naše data mohou poskytnout základní důkaz pro klinickou aplikaci Gao-Zi-Yao při léčbě starších pacientů s hypertenzí.

Zkratky

SHR: Spontánní hypertenzní potkani; AD: Alzheimerova choroba; TCM: Tradiční čínská medicína; SBP: Systolický krevní tlak; GluR1: glutamátový receptor AI; NMDAR: N-methyl-d-aspartátový receptor; CaMKII: Kalmodulin-dependentní proteinkináza II; p-CREB: fosforylovaný cAMP responzivní element-vazebný protein; DG: Zubní gyrus.

Poděkování

Nelze použít

Příspěvky autorů

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang a Rong Xue provedli výzkum. Guo-Xing Zhang analyzoval data a napsal článek. JingWei Chen navrhl výzkum. Autor (autoři) přečetli a schválili konečný rukopis.

Financování

Tato práce byla podpořena Národní nadací přírodních věd Číny (81970422), Městským úřadem pro vědu a techniku ​​v Suzhou (SS201745, GSWS2019022) a 5. 333 projektem provincie Jiangsu.

Dostupnost dat a materiálů

Všechna data generovaná nebo analyzovaná během této studie jsou zahrnuta v tomto publikovaném článku.

Prohlášení

Etický souhlas a souhlas s účastí

Experimenty byly provedeny podle pokynů Národního institutu zdraví pro používání laboratorních zvířat (NIH, publikace číslo 85–23, revidováno v roce 1996.), které byly schváleny a prováděny podle pokynů pro péči o zvířata a jejich použití, které stanovil výbor pro etické licence Univerzita Soochow. Všechny bylinky a další materiály použité při přípravě Gao-Zi Yao byly schváleny Národní zdravotní komisí Čínské lidové republiky. Tato studie je uvedena v pokynech ARRIVE.

Souhlas se zveřejněním

Nelze použít.

Konkurenční zájmy

Nelze použít.

Podrobnosti o autorovi

1Katedra fyziologie, Medical College of Soochow University, 199Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Čínská lidová republika. 2Suzhou Key Laboratory of Drug Research for Prevention and Treatment of Hyperlipidemic Diseases, Medical Collegeof Soochow University, 199 Ren‑Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, Čínská lidová republika. 3Oddělení interní medicíny, přidružená nemocnice čínské tradiční medicíny v Suzhou, Univerzita čínské medicíny Nanjing, 18 Yang-Su Road, Suzhou 215003, Čínská lidová republika.

Reference

1. Craik FIM, Salthouse TA. Příručka stárnutí a poznávání. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Snížení motorické adaptace související s věkem: strukturální koreláty mozku a role explicitní paměti. Neurobiol stárnutí. 2020; 90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Normativní kognitivní úpadek ve stáří. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. Dlouhá cesta do stárnutí, stárnutí mozku a Alzheimerovy choroby po stopách oxidačního stresu. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Stárnutí mozku a pozdní nástup Alzheimerovy choroby: záležitost zvýšeného amyloidu nebo snížené energie? JAlzheimerova nemoc. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverová M. Klinické aspekty Alzheimerovy choroby. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Klinické aspekty a biomarkery Alzheimerovy choroby u Downova syndromu. Free Radical Biol Med. 2018;114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan-hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiologie Alzheimerovy choroby a demence v arabských zemích: systematický přehled. Behav Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Vysoký krevní tlak, Alzheimerova choroba a antihypertenzní léčba. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Intervence životního stylu k prevenci kognitivní poruchy, demence a Alzheimerovy choroby. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com