Zátěžový test furosemidu a intersticiální fibróza v biopsiích ledvin u chronického onemocnění ledvin

Jesús Rivero1, Francisco Rodríguez2, Virgilia Soto2, Etienne Macedo3, Lakhmir S. Chawla3, Ravindra L. Mehta3, Sucheta Vaingankar2, Pranav S. Garimella3, Carlos Garza2 a Magdalena Madero2*

Abstraktní

Pozadí:Intersticiální fibróza(IF) na biopsii ledvin je jedním z nejsilnějších rizikových faktorů progrese onemocnění ledvin. Furosemidový zátěžový test (FST) je ověřený nástroj, který předpovídá závažnost akutníchledvinazranění(zejména ve 2 h) u kriticky nemocných pacientů. Protože je furosemid vylučován ledvinovými tubuly, představuje odpověď na FST tubulární sekreční kapacitu. Pokud je nám známo, neexistují žádné údaje o korelaci mezi funkční tubulární kapacitou hodnocenou pomocí FST a IF na biopsiích ledvin od pacientů schronickýledvinachoroba(CKD). Cílem této studie bylo určit souvislost mezi výdejem moči (UO), vylučovanou hmotou furosemidu (FEM) a IF na biopsiích ledvin po FST.

Metody:Tato studie zahrnovala 84 pacientů, kteří podstoupili biopsii ledvin pro klinické indikace a FST. Procento fibrózy bylo stanoveno morfometrickou technikou a přezkoumáno neuropatologem. Všichni pacienti podstoupili FST před biopsií. Objem moči a sodík v moči byly měřeny navíc ke koncentracím furosemidu v moči v různých časech (2, 4 a 6 h). K určení MKP jsme použili zavedenou rovnici. Hodnoty byly vyjádřeny jako průměr, standardní odchylka nebo procento a Pearsonova korelace.

Výsledek:Průměrný věk účastníků byl 38 let a 44 procent byli muži. Prevalence diabetes mellitus, hypertenze a užívání diuretik byla signifikantně vyšší s pokročilejším stupněm fibrózy. Nejčastější indikací k biopsii byl nefrotický syndrom a akutní dysfunkce ledvinového štěpu. eGFR byla nepřímo úměrná stupni fibrózy. Subjekty s nejvyšším stupněm fibrózy (3. stupeň) vykazovaly významně nižší UO v první hodině FST ve srovnání s nižšími stupni fibrózy (p {{0}}.015). Stejně tak celkové UO a FEM byly progresivně nižší s vyšším stupněm fibrózy. Inverzně lineární korelace mezi FEM a stupněm fibrózy (r=− 0,245,p = 0.02).

Závěry:Naše zjištění ukazují, že intersticiální fibróza koreluje s celkovým výdejem moči a FEM. Jsou zapotřebí další studie, aby se zjistilo, zda by UO a FST mohly být neinvazivními nástroji pro hodnocení intersticiální fibrózy.

zkušební registrace:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

klíčová slova:Intersticiální fibróza, ureza,Biopsie ledvin, Furosemid zátěžový test

Pro více informací prosím kontaktujteemily.li@wecistanche.com

cistanche akteosidy zlepšují funkci ledvin

Pozadí

Chronické onemocnění ledvin(CKD), zvláště v pokročilých stádiích, je celosvětově považován za jeden z nejzávažnějších problémů veřejného zdraví [1, 2]. Již dlouhou dobu bylo vynaloženo úsilí o pochopení rizikových faktorů spojených s rozvojemfibróza ledvin, protože je považován za jeden z nejsilnějších rizikových faktorů progrese CKD, nezávisle na etiologii CKD, protože představuje poslední společnou cestu k poranění [3]. Tubuly a intersticiální kompartment dohromady tvoří přibližně 80 procent renální hmoty, a jsou tedy více než složitou strukturou podpůrného systému [4–6]. Existují tři hlavní uznávané histologické struktury, které mohou být hodnoceny na fibrózu: glomeruloskleróza, vaskulární skleróza a tubulární atrofie/tubulointersticiální fibróza (IFTA) [7, 8]. známé kompenzační mechanismy reparace, kdy různé mediátory generují přechod z normální tubulární struktury na myofibroblasty a prvky extracelulární matrix [9, 10]. V tomto okamžiku jsou změny nevratné, a proto jsou s nimi silně spojenynemoc ledvinprogrese [11]. Studie provedené u pacientů po transplantaci ledviny naznačují, že IFTA se silně podílí na selhání štěpu, progresi a zvýšené mortalitě [12–14].

Po několik desetiletí hodnocenífunkce ledvinbyla založena především na měření rychlosti glomerulární filtrace (mGFR) nebo na rovnicích založených buď na kreatininu nebo cystatinu C, kde se rychlost glomerulární filtrace odhaduje [15–29]. Tyto metody však neměří tubulární funkci ani neodhadují stupeň tubulární atrofie nebo intersticiální fibrózy. Kromě vyloučené frakce sodíku a močoviny (FENA a FEUN) byly testovány některé hodnotící nástroje k posouzení tubulární funkce, jako je diluční kapacita, koncentrace [18–31] a acidifikace moči [31–33] [34–36 ], tyto však nebyly v klinické praxi široce používány. Bylo prokázáno, že zátěžový test furosemidu (FST) předpovídá závažnost a akutníledvinazranění(zejména po 2 h) u kriticky nemocných pacientů a ukázalo se, že je lepší než močové biomarkery [37]. Furosemid musí být aktivně transportován lidskými transportéry organických aniontů (teplem) v proximálním tubulu do tubulárního lumenu, aby mohl být vylučován. Vzhledem k tomu, že vylučování furosemidu močí je zprostředkováno transportním systémem organických aniontů v proximálních tubulech, hodnotili jsme, zda vylučování furosemidu močí a související diuretická odpověď souvisely se závažností tubulointersticiálního poškození stanoveného v renálních biopsiích. Rozhodli jsme se zhodnotit načasování a velikost exkrece furosemidu a výdej moči a určit, zda tato opatření mohou být informativní s ohledem na IF u pacientů podstupujících biopsii ledvin.

Metody

Metody

Zařadili jsme hospitalizované pacienty, kteří byli přijati do nemocnice na biopsii ledviny s klinickou indikací (alograft a nativní). Pacienti byli přijati na nefrologické oddělení v Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez. Pacienti museli být starší 18 let, měli mít eGFR kreatininu vyšší nebo rovný 15 ml/min podle CKD-EPI [38] a museli být hemodynamicky stabilní. Subjekty byly vyloučeny, pokud neakceptovaly účast ve studii nebo pokud lékařský tým necítil, že by pacient byl pro studii vhodný, pokud měli známou alergii na furosemid, byli na renální substituční terapii nebo byli těhotní (obr. 1). Studie probíhala od dubna 2015 do srpna 2017.

Výzkum byl schválen institucionální etickou komisí výzkumu a registrován pod číslem 15–920. Od všech účastníků byl získán písemný informovaný souhlas.

Zásah

Během hospitalizace byl proveden furosemidový test na biopsii ledviny. Většina FST byla provedena 1 den po provedení biopsie ledviny v plném souhlasu lékařského týmu. Aby se předešlo chybám v měření moči u těch pacientů, kteří v den testu neměli katetr močového měchýře, bylo provedeno měření objemu močového měchýře po mikci pomocí sonografie pánve.

Všech 84 biopsií ledvin bylo provedeno u lůžka pacienta pomocí ultrazvukového navádění (Sonosite®). Pro biopsie ledvin jsme použili Biopsy Gun (BARD Magnum®) a jehly, procedury byly prováděny v lokální anestezii.

Zátěžový test furosemidu

Intravenózní furosemid byl podáván v dávce 1 mg/kg, pokud subjekty nebyly vystaveny diuretikům během předchozích 7 dnů, a v dávce 1,5 mg/kg, pokud byly vystaveny kličkovým diuretikům během 7 dnů před studií [37]. Byl proveden lékařský dohled a přísná hodinová kvantifikace UO. UO bylo odebíráno na začátku a každou hodinu až do šesté hodiny (obr. 2). Stav objemu byl hodnocen ošetřujícím lékařem, pacienti, kteří byli hypovolemičtí nebo měli hemodynamickou nestabilitu, byli ze studie vyloučeni (n=5), 76 subjektů bylo euvolemických a 8 subjektů bylo hypervolemických. Náhrada tekutin u euvolemických subjektů podle 1:1 cm3 na základě předchozí hodinové produkce moči. Hypervolemičtí pacienti nedostávali nitrožilní náhradu tekutin.

Histopatologická analýza

Vzorek ledvin

Biopsii ledviny zpracovalo patologické oddělení Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chávez. Všechny tkáně ledvinové biopsie byly považovány za dostatečné pro histopatologické hodnocení. Zkušený renální patolog zaslepený výsledky FST popsal stupeňintersticiální fibróza, prostřednictvím přímé vizualizace světelné mikroskopie, s důrazem na barvení Massonovým trichromem. Kromě toho bylo procento fibrózy hodnoceno pomocí optického lektora (morfometrie) s použitím mikroskopu Analyzer Olympus BX51, obrazového softwaru Image-PN-Plus 6 a fotoaparátu: VF Evolution C (poloviční kybernetika). Tato technika byla přijata jako standard, protože je lépe reprodukovatelná [39]. IF skóre bylo rozděleno do tří skupin podle procenta fibrózy: stupeň I < 25="" procent,="" stupeň="" 2,="" 26–50="" procent,="" a="" stupeň="" 3=""> 50 procent. Vzhledem k tomu, že tubulární atrofie (TA) a IF tak vysoce korelují, není TA rutinně popisována v našich patologických zprávách.

Vylučování furosemidu močí: UO byl sbírán každou hodinu po dobu 6 hodin a skladován odděleně v alikvotech. Furosemidové analýzy byly stanoveny v jednotlivých vzorcích odebraných ve 2 (0–2 h), 4 (2–4 h), 6 (4–6 h) a ve směsi všech močů.

HPLC analýza furosemidu ve vzorcích moči byla purifikována pomocí Oasis MCX Cartridge (Part#1860{{1{12}}}}0254 Oasis MCX 3 cc cartridge 60 mg 30 μm). Patrona byla promyta 2 ml methanolu a následně 2 ml vody Milli-Q a naplněna vzorkem moči (0,5 ml upraveno na pH 6,0 pomocí 2 M HC1 a zředěno 0,5 ml vody MilliQ). Dále byla patrona promyta 1 ml 2% kyseliny mravenčí k odstranění kyselých sloučenin a následně 1 ml methanolu k odstranění neutrálů a navázaný furosemid byl eluován 1 ml 5% hydroxidu amonného v methanolu. Eluovaná frakce hydroxidu amonného byla vysušena v speed-vaku, rekonstituována ve 100 ul vody MilliQ a kvantifikována validovaným HPLC testem [40]. Použitá HPLC kolona byla Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150 mm, C18, 3um, 120A, s TSK 120 T ochrannou patronou. Průtok byl 0,5 ml/min, teplota kolony 40 stupňů a doba chodu 15 minut. Izokratickým elučním rozpouštědlem byl 30 % acetonitril a 70 % dihydrogenfosforečnan draselný (10 mM, pH 3,85). Objem vzorku 50 ul byl injikován a furosemid byl detekován při UV 233 nm, retenční čas 6,3 min.

Odhadli jsme hmotnostní rovnici vyloučeného furosemidu (FEM) vyjádřenou v procentech pomocí následující rovnice:

Statistická analýza

Všechny hodnoty byly vyjádřeny jako průměr, standardní odchylka a procenta. Výsledky byly vyjádřeny jako průměr, směrodatná odchylka (SD) nebo podíly podle potřeby. Srovnání bylo provedeno pomocí chi [2] pro proporce a pomocí Studentova T-testu pro nezávislé vzorky (srovnání mezi skupinami) podle odpovědi na furosemid. Ke stanovení korelace mezi stupněm fibrózy a odpovědí na FST byl použit Pearsonův test. Použili jsme statistický program SPSS 16 verze.

Výsledek

Průměrný věk byl 38 let, 44 procent byli muži a průměrná eGFR byla 64 ± 42 ml/min/1,72 m2. Přítomnost diabetes mellitus, hypertenze a užívání diuretik byly převážně vyšší u fibrózy III. stupně. Během studie se nevyskytly žádné epizody hypotenze nebo hypokalémie. Jak se očekávalo, eGFR poklesla asintersticiální fibrózazvýšené (tabulka 1). Nejčastější indikací k biopsii byl nefrotický syndrom a akutní dysfunkce ledvinového štěpu.

Pozorovali jsme, že subjekty s fibrózou 3. stupně vykazovaly významně nižší objem moči v 1., 4. hodině a celkovou moč ve srovnání se stupni I a II (155 ml ± 181 vs. 316 ml ± 262 vs. 328 ± 353) (tabulka 2). (FEM) byla progresivně nižší s vyššími stupni fibrózy ve 2. a 4. hodině (1,6 a 0,8 pro fibrózu III. stupně oproti 6,8 a 4.0) (Tabulka 2 a Obr. 3 ). Při samostatné analýze byla korelace mezi FEM2 a fibrózou signifikantní (p=0,04) v nativních ledvinách, ale ne v ledvinách

transplantační skupina (p=0.26)

Byla provedena subanalýza pro hodnocení chování MKP v různých časech s ohledem na hraniční bod, který vykazoval nejlepší oblast pod křivkou v dříve uváděných kohortách v literatuře s akutním poškozením ledvin (200 ml enurézy), identifikující, že FEM ve druhé hodině bylo měřením, které nejlépe korelovalo s tímto bodem řezu. (Tabulka 4)

Byla pozorována inverzní korelace mezi UO a stupněm fibrózy (čím větší je odezva ve výdeji moči, tím nižší je stupeň fibrózy) (kvadratická korelace {{0}}.072, na každá změna UO v mililitru byla 0.2 změna ve fibróze). Analýza citlivosti Protože albumin je nezbytný pro sekreci furosemidu, hodnotili jsme Pearsonovu korelaci mezi sérovým albuminem a výdejem moči a FEM. Mezi sérovým albuminem a celkovou UO byla signifikantní korelace (p=0,008) (při vyšším sérovém albuminu jsme pozorovali vyšší UO), ale mezi albuminem a FEM nebyla signifikantní korelace (p=0,64 ). Podobně nebyla žádná korelace mezi hladinami proteinurie a FEM (p=0,48). Při samostatné analýze se korelace mezi proteinurií a FEM u nativních ledvin oproti transplantovaným ledvinám nelišila (p=0,25 vs p=0.86). Jak se očekávalo, existovala významná korelace mezi eGFR (CKDEPI) a FEM2 (p=0,001) a mezi eGFR a fibrózou (p=< 0,001)="" (obr.="" 4a,="" b).="" nakonec,="" protože="" většina="" biopsií="" aloštěpu="" byla="" provedena="" pro="" dysfunkci="" aloštěpu,="" hodnotili="" jsme="" míru="" akutního="" poškození="" ledvin="" v="" naší="" populaci.="" kreatininy="" byly="" hodnoceny="" 3="" měsíce="" před="" a="" 3="" měsíce="" po="" studii="" pomocí="" neparametrického="" testu="" (wilcoxonův="" rozsahový="" test)="" pro="" srovnání.="" ve="" všech="" srovnáních="" příbuzných="" vzorků="" jsme="" našli="" hodnoty="" p="" větší="" než="" 0,1="" (p="NS)." výsledky="" se="" mezi="" aloštěpem="" a="" nativními="" ledvinami="">

Diskuse

V naší studii jsme byli schopni stanovit souvislost mezi funkčním tubulárním hodnocením s FST a stupněm intersticiální fibrózy získaným v biopsiích ledvin. Objem moči koreloval se stupněm fibrózy a vylučovaná hmota furosemidu se snižovala se zvyšující se fibrózou. Pokud je nám známo, jedná se o první studii, která prokázala tubulární anatomicko-funkční vztah.

Zjistili jsme, že hmotnost vyloučeného furosemidu za 2 hodiny (FEM2) korelovala s nízkým výdejem moči ve stejném časovém rámci. FEM2 je koncipován tak, aby fungoval podobně jako nucený vydechovaný objem (FEV1) při testech funkce plic. Zdravý člověk dokáže vydechnout většinu vzduchu z plic za 1 s. Podobně může zdravý člověk s plným počtem funkčních nefronů rychle vyloučit furosemid z moči. Pokud je však přítomna tubulární dysfunkce, jako je tomu u tubulární-intersticiální fibrózy, fibrózní ledvina ztrácí svou schopnost účinně přemístit furosemid z plazmy do tubulárního lumenu. Tento typ funkčního testování může tvořit základ hodnocení tubulární funkce neinvazivním způsobem. marker tubulární funkce a byl spojen s poklesem eGFR a kardiovaskulárními výsledky.

Některé z prvních studií k hodnocení tubulární funkce byly provedeny naší skupinou a dalšími před 30 lety. V těchto studiích byla tubulární funkční kapacita hodnocena pohledem na rozdíl mezi clearance kreatininu a clearance inulinu [43]. V těchto studiích byla glomerulární rezerva hodnocena proteinovou provokací. Tyto studie byly provedeny u tří skupin pacientů: zdravých pacientů, dárců ledvin a pacientů s CKD, u nichž byla prokázána nižší schopnost zvýšit GFR před podáním proteinu a omezená tubulární clearance kreatininu [44]. Tyto testy však zůstávají výzkumným nástrojem a mohou být těžkopádné, protože proteinová zátěž jako taková má omezenou klinickou použitelnost.

Myšlenka vyhodnotit tubulární funkci s použitím intravenózního furosemidu se opírá o schopnost léčiva vylučovat se do proximálního tubulu. Aby furosemid zvýšil výdej moči, musí být furosemid aktivně vylučován do proximálního lumen a funkce tlusté vzestupné končetiny, průchodnost lumina a sběrný kanál by měly být zachovány. Zátěžový test furosemidu byl v klinické praxi používán pouze v souvislosti s akutním poškozením ledvin a ukázalo se, že předpovídá výsledky v této populaci. Standardní dávka intravenózního furosemidu byla podána kriticky nemocným pacientům s KDIGO stádia I nebo II AKI a poté byla hodnocena reakce výstupu moči. {{0}}h močový výstup < 100="" ml/h="" v="" reakci="" na="" furosemidovou="" výzvu="" předpovídá="" progresi="" do="" kdigo="" stadia="" iii="" aki="" během="" 14="" dnů="" s="" charakteristickou="" plochou="" pod="" křivkou="" operátora="" přijímače="" (auc)="" 0,87="" [37="" ].="" tento="" test="" fungoval="" lépe="" než="" mnoho="" močových="" biomarkerů="" používaných="" k="" predikci="" aki.="" následné="" studie="" fst="" u="" aki="" prokázaly,="" že="" výkon="" fst="" je="" robustní="" a="" funguje="" konzistentně="" pro="" hodnocení="" progrese="" a="" zotavení="" aki="" [45–48].="" žádná="" z="" těchto="" studií="" však="" neměřila="" vylučovanou="" hmotu="">

Hodnocení a sledování CKD je primárně zaměřeno na GFR a stupeň proteinurie. I když to nebylo v této studii prokázáno, FST může nabídnout neinvazivní funkční nástroj pro lékaře k posouzení tubulární funkce u pacientů s onemocněním ledvin. Zdá se však, že FST těmto pacientům nabízí nové informace.

Naše studie má několik silných stránek. Za prvé, studie zkoumá nový koncept tubulární funkce a její souvislost s intersticiální fibrózou v biopsiích ledvin. Za druhé, množství fibrózy na biopsiích ledvin bylo hodnoceno také morfometrií, která odstranila potenciální zkreslení pozorování patologem. Za třetí, kromě výdeje moči jsme měřili množství furosemidu vyloučené močí. A konečně tato analýza prokazuje, že FST nabízí více informací ve srovnání s klasickým hodnocením GFR.

Naše studie má také omezení. Za prvé, toto je průřezová studie a nemáme údaje o dopadu FST na pokles funkce ledvin v průběhu času. Za druhé, síla asociace mezi různými analyzovanými proměnnými (intersticiální fibróza, FEM, CKD-EPI a celkový výdej moči) byla významná pouze v podskupině nativních ledvin ve srovnání se skupinou po transplantaci ledvin, pravděpodobně ve vztahu k většímu ledvinová hmota a větší velikost vzorku skupiny nativních ledvin. Konečně, i když jsou statisticky významné, korelace nebyly silné.

Závěry

Závěrem lze říci, že naše zjištění to podporujíintersticiální fibrózakoreluje s FST jak s celkovým výdejem moči, tak s množstvím vyloučeného furosemidu. To by mohlo být zavedeno jako neinvazivní nástroj pro hodnocení intersticiální fibrózy a může nabídnout více prognostických informací než samotný eGFR a proteinurie. Jsou zapotřebí další longitudinální studie, aby se zjistilo, zda je FST spojenaledvinafunkcečasem klesat.

Reference

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, et al. Chronické onemocnění ledvin: globální rozměr a perspektivy. Lanceta. 2013;382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Prevalence chronického onemocnění ledvin v obecné populaci: heterogenita a obavy. Transplantace nefrolového číselníku. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. Buněčné a molekulární mechanismy renální fibrózy. Nat Rev Nephrol. 2011;7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J, et al. Morfologie intersticiálních buněk ve zdravé ledvině. Anat Embryol. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. Vývoj renálního intersticia. Pediatr Nephrol. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Kortikální intersticium ledvin: morfologické a funkční aspekty. Histochem Cell Biol. 2008;130:247–62.

7. Hewitson TD. Fibróza ledvin: je sdílený problém poloviční? Oprava tkáně fibrogeneze. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. Mechanismy tubulointersticiální fibrózy. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Potenciální přístupy ke zvrácení nebo nápravě renální fibrózy. Nat Rev Nephrol. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. Apoptóza, fibróza a stárnutí. Nephron Clin Pract. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. Tubulointersticiální změny jako hlavní determinant progrese renálního poškození. Am J Kidney Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J, et al. Zánět v oblastech tubulární atrofie v biopsiích aloštěpu ledviny: silný prediktor selhání aloštěpu. Am J Transplant. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Chronická aloštěpová nefropatie popřintersticiální fibrózaa tubulární atrofie: co je v názvu? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014;23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J, et al. Vztahy mezi poraněním, fibrózou a časem při transplantacích lidských ledvin. JCI Insight. 2016;1:e85323.

15. Smith HW. Ledviny: struktura a funkce ve zdraví a nemoci. New York: Oxford University Press, Inc; 1951. str. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J, a kol. Doporučení pro zlepšení měření sérového kreatininu: zpráva laboratorní pracovní skupiny Národního vzdělávacího programu pro onemocnění ledvin. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Ferguson M, Waikar SS. Zavedené a vznikající markery funkce ledvin. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS, et al. Markery renálních funkčních testů. N Am J Med Sci. 2010;2:170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Klinické hodnocení clearance kreatininu jako měření rychlosti glomerulární filtrace. Am J Kidney Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Nové markery pro stanovení GFR: clearance iohexolu a koncentrace cystatinu C v séru. Kidney Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB a kol. Přesnější metoda pro odhad rychlosti glomerulární filtrace ze sérového kreatininu: nová predikční rovnice. Ann Intern Med. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. Cystatin C – vlastnosti a použití jako diagnostický marker. Adv Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D, et al. Faktory ovlivňující hladiny cystatinu C v séru jiné než funkce ledvin a vliv na měření funkce ledvin. Kidney Int. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G, a kol. Kalibrace a náhodné variace testu sérového kreatininu jako kritické prvky použití rovnic pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Am J Kidney Dis. 2002;39:920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. Predikce clearance kreatininu ze sérového kreatininu. Nephron. 1976;16:31–4.

26. Lukáš RG. Močovina a BUN. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U a kol. Falešné zvýšení hladin kreatininu v séru. JAMA. 1984;252:2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A, et al. Alternativní vzorec k Cockcroft-Gault a modifikace stravy u vzorců pro onemocnění ledvin při predikci GFR u jedinců s diabetem 1. typu. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C, a kol. Prediktivní provedení úpravy stravy u onemocnění ledvin a Cockcroft-Gaultovy rovnice pro odhad funkce ledvin. J Am Soc Nephrol. 2005;16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. Srovnání měření plazmatického vazopresinu se standardním nepřímým testem v diferenciální diagnostice polyurie. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA a kol. Ammonium v ​​moči: klíč k diagnostice distální renální tubulární acidózy. Nephron. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. Segmentová charakterizace defektů acidifikace sběrných tubulů. Kidney Int. 1986;30:546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. Patofyziologie renálních tubulárních acidóz. Semin Nephrol. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. Význam frakční exkrece urey v diferenciální diagnostice akutního selhání ledvin. Kidney Int. 2002;62:2223–9.

35. Rabb H. Hodnocení močových markerů při akutním selhání ledvin. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1988;7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL a kol. Močové diagnostické ukazatele u akutního selhání ledvin: Prospektivní studie. Ann Intern Med. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, et al. Vývoj a standardizace zátěžového testu furosemidu k predikci závažnosti akutního poškození ledvin. Crit Care. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Nová rovnice pro odhad rychlosti glomerulární filtrace. Ann Intern Med. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N, et al. Morfometrické a vizuální hodnocení fibrózy v renálních biopsiích. J Am Soc Nephrol. 2011;22:176–86.

40. Youm I, Youan BB. Validovaná vysokoúčinná kapalinová chromatografie s reverzní fází pro kvantifikaci furosemidu v tabletách a nanočásticích. J Anal Methods Chem. 2013;2013:207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Beta 2-mikroglobulin: jeho význam při hodnocení funkce ledvin. Kidney Int. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R, a kol. Uromodulin v moči, funkce ledvin a kardiovaskulární onemocnění u starších dospělých. Kidney Int. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. Stimulace tubulární sekrece kreatininu ve zdraví a při stavech spojených se sníženou hmotou nefronů. Důkaz pro tubulární funkční rezervu. Transplantace nefrolového číselníku. 1998;13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N, et al. Funkční renální rezervní kapacita v různých stádiích chronického onemocnění ledvin. Nefrologie. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K, et al. Zátěžový test furosemidu jako prediktivní biomarker opožděné funkce štěpu při transplantaci ledviny. Nephron. 2019;141:236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. Časné versus standardní zahájení terapie náhrady ledvin u pacientů s akutním poškozením ledvin, kteří nereagují na zátěžový test na furosemid (studie FST). Crit Care. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X a kol. Furosemidový zátěžový test pro predikci zhoršení akutního poškození ledvin u kriticky nemocných pacientů: multicentrická, prospektivní, observační studie. J Crit Care. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. Furosemidový zátěžový test k predikci renálních funkcí po kontinuální renální substituční terapii. Crit Care. 2014;18:429.