Abstraktní

Na základě „Teorie rakovinového toxinu“ profesora Zhou Zhongyinga a „Teorie státního cíle“ akademika Tonga Xiaolina vede Ni Haiwen klinickou diagnostiku a léčbu mnohočetného myelomu (MM) prostřednictvím integrace rakovinového toxinu a teorie státního cíle, přičemž rozděluje MM na asymptomatické okultní stadium, symptomatické stádium onemocnění, konečné stádium poškození cílového orgánu a stabilní stádium onemocnění, cílové stádium Mezi nimi spadá nefropatie související s mnohočetným myelomem (MMRD) do stadia poškození cílových orgánů. Jádro patogeneze ledvinového deficitu s rakovinným toxinem a promísenou vlhkostí-stází probíhá celým průběhem. Klinicky jsou léčebnými principy tonizace ledvin a detoxikace, odstranění vlhkosti a odstranění stáze krve. Použitím Xuanbi Xiaoliu Decoction, receptury zaměřené na onemocnění pro MM, v kombinaci s cistanche, Serissa japonica a Pteris multifida k odstranění zakalených toxinů, byla vytvořena základní cílená receptura pro MMRD-Qingli Xuanbi Xiaoliu Decoction. Pro smíšený zákal hlenu a stázový toxin se podávají přípravky pro odstranění hlenu a vypouštění zákalu, odstranění stáze krve a detoxikaci. Symptomaticky cílené léky se přidávají pro klinické projevy, jako je lumbago a edém, zatímco léky cílené na indikátory se používají pro abnormální laboratorní výsledky, jako je zvýšený kreatinin, dosažení současné regulace onemocnění a syndromu, stejně jako léčba hlavních i větvených příčin. To tvoří integrovanou tradiční čínskou a západní medicínu diagnostickou a terapeutickou strategii pro MMRD pod vedením teorie cíleného stavu rakovinného toxinu, konstruování cílených receptur a léků pro optimalizaci klinických protokolů.

 

Klíčová slova

mnohočetný myelom;Poškození ledvin; Teorie cílového stavu rakovinného toxinu; Integrace tradiční čínské a západní medicíny; Diagnostická a terapeutická strategie

 

Bylinný doplněk cistanche pro prevenci poškození ledvin

 

 

Kliknutím zobrazíte další podrobnosti

Supporting Service Of Wecistanche-Pro více podrobností o spolupráci
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
 

 

 

Mnohočetný myelom (MM) je heterogenní klonální proliferativní onemocnění plazmatických buněk, které postihuje převážně starší osoby. Se stárnutím populace se její incidence rok od roku zvyšuje a ve většině zemí se řadí mezi druhé nejčastější hematologické malignity [1]. Poškození ledvin je jednou z jeho častých komplikací a představuje 20 až 40 % nově diagnostikovaných případů MM, z nichž 2 až 4 % vyžadují renální substituční terapii. Může zvýšit riziko časné smrti a snížit celkové přežití pacientů s MM, což ovlivňuje kvalitu jejich života [2–3].

Ve starověké klasice tradiční čínské medicíny (TCM) neexistuje ekvivalentní termín pro "mnohočetný myelom". Na základě klinických projevů se dělí na „bone bi“ (obstrukce kostí) a „koroze kostí“ [4]. TCM může regulovat rovnováhu prostřednictvím mnoha přístupů, jako je úprava jinu a jangu, tonizace nedostatků a odstranění přebytků [5], hraje roli v prevenci nemocí před jejich nástupem, zastavení progrese nemoci po nástupu a prevence recidivy během zotavení v rámci léčby nádorů v celém průběhu. Může tedy snížit riziko recidivy onemocnění a lékové rezistence, zmírnit vedlejší účinky chemoterapie a omezit přerušení léčby, čímž se dosáhne synergických účinků. Mentor Ni Haiwen, vedený „teorií rakovinového toxinu“ profesora Zhou Zhongyinga a „teorií státního cíle“ akademika Tong Xiaolina, zkonstruoval klinický diagnostický a léčebný model pro MM založený na integraci rakovinového toxinu a teorie státního cíle v praxi integrované tradiční čínské a západní medicíny. MM se dělí do pěti stádií: asymptomatické okultní stádium, symptomatické aktivní stádium, stádium poškození cílových orgánů, stádium stabilní při onemocnění a konečné stádium onemocnění. MMRD patří do stadia poškození cílových orgánů s klinickými terapeutickými principy tonizace ledvin a detoxikace, odstranění vlhkosti a odstranění krevních stáz [6]. V klinické praxi je přijat model diagnózy a léčby kombinující onemocnění, stadium, syndrom a cíl. Cílená receptura "Xuanbi Xiaoliu Decoction" se používá k tonizaci ledvin, detoxikaci, odstranění vlhkosti a odstranění stáze krve, doplněná o cílené léky na opravu poškození cílových orgánů. Formule, která integruje výsledky moderního výzkumu TCM, vykazuje cílenou účinnost s důrazem na zvládání symptomů a zlepšení kvality života. Pro MMRD, na základě cíleného vzorce pro MM, jsou shrnuty klinické charakteristiky a distribuce patogeneze poškození ledvin souvisejícího s myelomem u pacientů v reálném světě. Základní patogeneze je identifikována jako nedostatek ledvin s rakovinným toxinem a smíšená vlhkost-stáze. Na základě tonizace ledvin, detoxikace, odstranění vlhkosti a odstranění krevních stáz tvoří posílení čištění zakalených toxinů základní cílený vzorec pro poškození ledvin související s myelomem. Cílená léčiva jsou shrnuta podle příznaků a laboratorních ukazatelů a neustále zlepšují integrovaný klinický protokol tradiční čínské a západní medicíny. Integrovaná diagnostická a terapeutická strategie pro MMRD je znázorněna na obrázku 1.

 

 

1 Patogeneze nefropatie související s mnohočetným myelomem

Patogeneze MM v moderní medicíně není dosud plně objasněna. Obecně se má za to, že souvisí s genetikou, ionizujícím zářením, chemickými látkami, virovými infekcemi a stimulací antigenu. Studie molekulárního mechanismu ukázaly, že MM je maligní hematologické onemocnění řízené epigenetickými abnormalitami a komplexními genomickými změnami, charakterizované genetickou nestabilitou. Interakce mezi myelomovými buňkami a mikroprostředím kostní dřeně dále podporuje proliferaci a lékovou rezistenci myelomových buněk [7].

Častou komplikací je nefropatie související s mnohočetným myelomem (MMRD). Mezinárodní myelomová pracovní skupina (IMWG) definuje symptomatické poškození ledvin související s MM jako sérový kreatinin > 177 μmol/l (2 mg/dl) nebo clearance kreatininu < 40 ml/min způsobené MM [2]. Mezi její klinické projevy patří především hematurie, proteinurie, cylindrurie a akutní nebo chronické selhání ledvin. Nejčastějším patologickým typem je sádrová nefropatie, která je multifaktoriální. Velké množství lehkých řetězců produkovaných myelomovými buňkami překračuje maximální reabsorpční kapacitu distálních renálních tubulů a kombinuje se s Tamm-Horsfallovým proteinem v kyselé tubulární tekutině za vzniku odlitků, které ucpávají distální renální tubuly [8]. Mezitím mohou lehké řetězce v proximálních renálních tubulech aktivovat apoptotickou molekulární kaskádu a vyvolat zánět vedoucí k fibróze [3]. Kromě toho může MMRD způsobit také hyperkalcémie, dehydratace, syndrom hyperviskozity a užívání nefrotoxických léků a kontrastních látek [3].

 

2 TCM Etiologie a patogeneze nefropatie související s mnohočetným myelomem

„Tři faktory určují výskyt nemocí v lékařské praxi“. Moderní praktici TCM nemají dostatečné znalosti o etiologii a patogenezi MM, ale obecně zahrnuje „nedostatek, hlen, toxin a stagnaci“. Někteří vědci se domnívají, že základní patogenezí myelomu je nedostatek ledvin, krevní stáze a akumulace toxinů [9-10]; jiní se domnívají, že hlavní příčinou je vyčerpání Tiankui (reprodukční esence) a nedostatek jater a ledvin, se smíšeným hlenem a stází blokující kolaterály a stagnací v dřeňové dutině, což nakonec vede k abnormální hematopoéze dřeně [11]. Na základě teorie cílového stavu rakovinného toxinu a klinické praxe integrované tradiční čínské a západní medicíny shrnuje mentorka Ni Haiwen patogenezi jako nedostatek zdravé Qi, koroze kostí a dřeně, akumulace rakovinného toxinu, smíšený hlen a stáze a konflikt mezi zdravou Qi a patogenními faktory [12]. MMRD je stádium poškození cílových orgánů, s nedostatkem ledvin a rakovinovým toxinem jako klíčovými faktory, promíseným zákalem hlenu, stází a toxinem spotřebovávajícím zdravou Qi, což vede k různým symptomům.

 

 

2.1 Nedostatek zdravé Qi, nedostatek ledvin jako primární faktor

"Yizong Bidu" (Essentials of Clinical Medicine) uvádí [13]: "Tvorba akumulací je způsobena nedostatečnou zdravou Qi, následovanou invazí patogenních faktorů". Nedostatek zdravé Qi je nezbytnou podmínkou pro vznik a rozvoj nádorů. Zdravá Qi je většinou odvozena ze vzájemné výživy vrozené a získané Qi. Nedostatečná zdravá Qi ovlivňuje normální fyziologické aktivity orgánů Zang-Fu, což vede k dysfunkci orgánů Zang-Fu. Moderní studie zjistily, že nedostatek zdravé Qi lze považovat za stav imunitní dysfunkce, jako je imunitní stárnutí a imunitní únik [14], což poskytuje environmentální předpoklad pro výskyt a rozvoj nádorů.

"Shengji Zonglu" (Souhrnný záznam šalvějových receptů) tvrdí [15]: "Kosti jsou nadbytkem ledvin a dřeň je naplněna esencí... Když je Tiankui vyčerpán a ztuhl, ledvinový tuk neroste; pokud ledvinový tuk neroste, dřeň vysychá a Qi neproudí a vnitřní chlad, což vede ke kostem bi". MM zahrnuje kostní dřeň, primárně přisuzovanou ledvinám. Ledviny ukládají esenci, která vytváří dřeň; vyčerpání esence má za následek nedostatečné vadnutí dřeně a kostí. "Prodloužená kost bi, dále atakovaná patogenními faktory, napadá ledvinu vnitřně", což vede ke zhoršení ledvinové nedostatečnosti. Navíc MM postihuje převážně starší osoby. "Huangdi Neijing" (vnitřní klasika žlutého císaře) uvádí [16]: "U žen ve věku 49 let je nedostatečná koncepční nádoba a Chongmai je oslabená"; "U mužů je ve věku 64 let Tiankui vyčerpaná, esence je nedostatečná a funkce ledvin klesá." Starší lidé mají konstituční slabost, nedostatečnou vrozenou Qi a vyčerpanou esenci ledvin, neschopnou vypudit patogenní faktory. Patogeny číhají v ledvinách a vybuchnou, když jsou příznivé podmínky.

Moderní studie zjistily, že nově diagnostikovaní pacienti s MM s poškozením ledvin mají vyšší poměr monocytů k lymfocytům (MLR) a interleukinu-10 (IL-10) v cytokinech ve srovnání s pacienty bez poškození ledvin. Předpokládá se, že poté, co jsou monocyty rekrutovány do poškozené ledviny, diferencují se na makrofágy. Regulační makrofágy produkují protizánětlivé cytokiny, jako je IL-10 a TGF-, které regulují imunitní odpověď na poškození tkáně [17]. Makrofágy spojené s nádorem nejen podporují angiogenezi, ale také indukují imunitní supresi, aby se zabránilo apoptóze nádorových buněk, čímž se podporuje růst nádoru. Relativně vyšší MLR a IL-10 u pacientů s poškozením ledvin odrážejí špatný imunitní stav, takže imunitní dysfunkce u MMRD přispívá k dalšímu rozvoji MM. Proto je myelomová nefropatie důležitou fází progrese a vývoje tohoto onemocnění v důsledku zhoršujícího se deficitu ledvin.

 

 

2.2 Stagnace čchi a krve, hojný hlen a stáze

„Danxi Xinfa“ (Danxiho metoda srdce) uvádí [18]: „Harmonie Qi a krve předchází všem nemocem, stagnace vyvolává různé nemoci“. Qi může vytvářet a cirkulovat krev, stejně jako vytvářet a cirkulovat tělesné tekutiny. Krev a tělesné tekutiny mají stejný původ a mohou se vzájemně přeměňovat. Nedostatek zdravé Qi vede k dysfunkci transformace Qi, selhání Yang transformovat Qi a akumulaci Yin tvořících hmotné látky, což dále způsobuje stagnaci Qi, krve a tělesných tekutin, kondenzaci tekutin ve hlen a stagnaci krve ve stagnaci. Hlen je počáteční fází stáze a stáze je progrese hlenu. "Dlouhodobé hromadění krve vede k tvorbě vody", která vytváří vlhkost a hleny, které se vracejí a jsou obtížně léčitelné. "Waike Zhengzong·Yingliu Lun" (ortodoxní externí medicína·Pojednání o strumě a nádorech) uvádí [19]: "Struma a nádory jsou způsobeny patogenním ohněm, zakalenou Qi, krevní stází a stagnací hlenu z pěti orgánů Zang-Fu". Proto stagnace Qi, krve a tělesných tekutin poskytuje materiální předpoklad pro vznik a rozvoj nádorů.

Moderní studie zjistily, že interakce mezi mikroprostředím kostní dřeně a myelomovými buňkami podporuje proliferaci myelomových buněk. Proliferace a invaze nádorových buněk vyžaduje relativně stabilní kyselé prostředí, které lze v TCM považovat za „toxin hlenu“ [20]. Nádory jsou přitom často doprovázeny hyperkoagulačním stavem krve, který může vést k akumulaci zánětlivých faktorů v nádorovém mikroprostředí, tvorbě stromatu nádorových buněk a mikrocév a urychlit vývoj nádoru a metastázy, které lze v TCM považovat za „stasis toxin“ [21].

 

2.3 Interakce vnitřních a vnějších faktorů, tvorba rakovinného toxinu

„Teorie rakovinového toxinu“ profesora Zhou Zhongyinga zastává názor, že rakovinový toxin je specifický patogenní faktor, který pod vlivem různých vnitřních a vnějších faktorů indukuje vznik a rozvoj nádorů na základě dysfunkce Zang-Fu a stagnace krve Qi [22]. "Lingshu·Cijie Zhenxie" (Spiritual Pivot·Acupuncture Points and Patogenní faktory) uvádí: "Když patogenní faktory napadnou tělo, chlad a teplo spolu bojují, dlouho přetrvávají a vnitřně přilnou... Poškozují vnitřně kosti, způsobují korozi kostí". Moderní studie zjistily, že MM je způsobeno více faktory [23]. Mezi nimi chemické faktory, jako jsou insekticidy (např. Agent Orange) a herbicidy, jsou spojeny se zvýšeným rizikem MM; fyzikální faktory, jako je radiační expozice, mají pozitivní závislost na dávce s MM a výskyt MM je nepřímo úměrný expozici ultrafialovému záření; Infekce HBV může být spojena se zvýšeným rizikem MM. Pacienti s nedostatkem ledvin a prázdnotou dřeně, dysfunkcí orgánů Zang-Fu, stagnací Qi a krve a oslabenou obranou proti vnějším patogenům jsou náchylní k vnější patogenní invazi. Interakce vnitřních a vnějších faktorů vede v průběhu času ke vzniku rakovinového toxinu.

 

2.4 Rakovinový toxin poškozující ledviny, nedostatek způsobený nadbytkem

„Zhongzang Jing“ (klasika Zlaté komory) uvádí [24]: „Výskyt karbunklů, vředů a vředů je způsoben akumulací toxinů v pěti orgánech Zang-Fu, které nejsou vyloučeny“. Moderní medicína se domnívá, že MMRD je většinou způsobena toxickými účinky monoklonálních volných lehkých řetězců (FLC) vylučovaných myelomovými buňkami na glomeruly a renální tubuly, stejně jako ukládáním nebo precipitací monoklonálních imunoglobulinů nebo jejich fragmentů [3]. Abnormální patologické produkty vylučované nádorovými buňkami jsou „rakovinným toxinem“ v TCM. Rakovinový toxin blokuje ledvinové kolaterály, ovlivňuje výživu Qi a krve do ledvin, což vede ke zhoršení ledvinové nedostatečnosti. Rakovinový toxin s největší pravděpodobností pohltí Qi a poškodí jin, spálí ledvinovou esenci. Protože krev a esence sdílejí stejný původ, vzniká krevní stáze. "Suwen·Shuire Xue Lun Pian" (Obyčejné otázky·Pojednání o bodech vody-tepla) uvádí: "Ledviny jsou bránou žaludku; dysfunkce brány vede k hromadění vody". Ledviny řídí metabolismus vody. Konzumace Yang ledvin má za následek dysfunkci transformace Qi a vnitřní zadržování vodní vlhkosti, zhoršení vlhkosti a stagnaci. Rakovinový toxin se formuje připojením k hlenu a stázi a množí se konzumací krve a esence [25], čímž vytváří začarovaný kruh, který vede k extrémnímu vyhubnutí.

 

2.5 Konflikt mezi zdravou Qi a patogenními faktory, dynamický vývoj

Mentor Ni Haiwen prostřednictvím dlouhodobé klinické praxe shrnuje, že základní patogenezí tohoto onemocnění je nedostatek ledvin jako kořen, zákal hlenu, stáze a toxin jako větve, přičemž promísený nedostatek a přebytek způsobují onemocnění společně. Výskyt a rozvoj MMRD je však dynamický evoluční proces a patogeneze se dynamicky mění s progresí onemocnění. V časném stadiu onemocnění je stále dostačující ledvinová esence, rakovinný toxin je zpočátku tvořený a latentní, se skrytými příznaky a bez zjevných klinických projevů. Toto stadium je prekurzorovým stadiem MMRD, konkrétně monoklonální gamapatií renálního významu (MGRS). Jak rakovinový toxin přetrvává, transformuje se na hlen a stázi, patogenní toxiny interagují, aby konzumovaly ledvinovou esenci, a konflikt mezi zdravou Qi a patogenními faktory vede k příznakům, jako je únava, špatná chuť k jídlu a otoky. Toto stadium je zřejmým klinickým symptomem MMRD. V této fázi jsou hlavní léčbou cílená terapie západní medicíny a chemoterapie v kombinaci s intervencí TCM. Pokud po komplexní léčbě tradiční čínskou a západní medicínou převládne zdravá Qi nad patogenními faktory, rakovinný toxin se zmírní, zdravá Qi se zotaví a nemoc se zmírní; pokud nemoc přetrvává, rakovinný toxin se opakuje, zdravá Qi nedokáže vypudit patogenní faktory, patogenní faktory převažují nad zdravou Qi, vstupují do stadia recidivy a zhoršování onemocnění, které je obtížně léčitelné léky.

 

3 Vysoce kvalitní dodávka a aplikační hodnota

Cistanche, vzácná TCM bylina známá jako "pouštní ženšen", byla široce používána v TCM pro tonizaci jangu ledvin, prospívá esenci a krvi a zvlhčuje střeva. Moderní farmakologické studie potvrdily, že cistanche obsahuje aktivní složky, jako jsou fenylethanoidní glykosidy, iridoidy a lignany, které mají různé biologické aktivity včetně imunomodulace, protinádorové, antioxidační a renální ochrany – tyto vlastnosti jsou vysoce v souladu s terapeutickými potřebami MMRD, jako je tonizace ledvinového deficitu, detoxikace a ochrana cílových orgánů.

Pro podniky a výzkumné pracovníky zabývající se vývojem bylin je výběr vysoce kvalitních surovin cistanche základem výzkumu a vývoje produktů a konkurenceschopnosti na trhu.Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd.(oficiální webové stránky: https://www.xjcistanche.com/about-us) je přední světový podnik v oboru cistanche, který si zaslouží pozornost. Společnost byla založena v roce 2003 se základním kapitálem 10,3 miliardy čínských juanů, má základnu cistanche o rozloze 200 000 akrů a největší továrnu na zpracování cistanche na světě. Založila kompletní průmyslový řetězec integrující šlechtění semen cistanche (20 000 akrů), pěstování (přes 85 000 akrů), sběr a skladování (kapacita 15 000 tun čerstvé cistanche) a zpracování (továrna GMP s 20 000 tunami kapacity na zpracování čerstvé cistanche ročně).

Produkty společnosti cistanche pocházejí z Hotanu, Xinjiang – původ známý pro vysoce kvalitní cistanche – a získaly několik mezinárodních certifikací včetně čínského certifikátu SC, certifikátu HACCP, organického certifikátu USDA NOP, ekologického certifikátu EU, certifikátu IFANCA Halal a certifikátu KOF-K Kosher, které plně splňují mezinárodní standardy kvality, jako jsou standardy Spojených států a Evropské unie. S profesorem Pengfei Tu (profesor Farmaceutické fakulty Pekingské univerzity, Národní laboratoř přírodních léčiv a biomimetických léčiv) jako vedoucí vědec navázala společnost dlouhodobou vědecko-výzkumnou spolupráci se známými institucemi doma i v zahraničí, jako je Pekingská univerzita, Shanghai Jiaotong University a Japan Kyoto Pharmaceutical University, a je držitelem patentu technologie separace membrány cistancistan-14. Tyto silné stránky zajišťují stabilitu, čistotu a účinnost jejich cistanche extraktů a poskytují spolehlivou surovinovou podporu pro vývoj přípravků TCM souvisejících s MMRD, funkčních potravin a zdravotnických produktů.

 

V integrované tradiční čínské a západní medicíně léčby MMRD lze aplikaci cistanche flexibilně upravit podle cílové teorie stavu rakovinného toxinu: lze jej použít jako hlavní lék v cílených recepturách k tonizaci jangu ledvin a esence, odolnosti proti rakovinnému toxinu a ochraně funkce ledvin; v kombinaci s jinými cílenými léky ke zvýšení účinnosti eliminace vlhkosti a stáze; a upraveny podle klinických příznaků a laboratorních ukazatelů pro dosažení přesné regulace. Pro výzkumné a vývojové instituce a podniky, které mají zájem o vývoj produktů na bázi cistanche pro MMRD, může spolupráce se společností Chengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd. zajistit přístup k vysoce kvalitním, standardizovaným a sledovatelným surovinám cistanche, čímž položí pevný základ pro výzkum a vývoj produktů a propagaci na trhu.

Potřebujete dále dořešit klíčové technické parametry extraktů cistanche vhodných pro výzkum a vývoj MMRD nebo poskytnout předběžný komunikační rámec spolupráce s výrobcem?