Erytropoetin u akutního poškození ledvin (EAK): Pragmatická randomizovaná klinická studie

Pro více informací Kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstraktní

Pozadí: Léčba erytropoetinem je dobře zavedena pro anémii vchronické onemocnění ledvinpacientů, ale nejsou dobře studoványakutní poškození ledvin.

Metody: Toto je multicentrická, randomizovaná, pragmatická kontrolovaná klinická studie. Zahrnovalo 134 hospitalizovaných pacientů s anémií definovanou jako hemoglobin<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0,3 mg/dl během 48 hodin nebo 1,5násobek výchozí hodnoty. Jedno rameno dostávalo rekombinantní lidský erytropoetin 4000 UI subkutánně každý druhý den (intervence; n=67) a druhé dostávalo standardní péči (kontrola; n=67) ​​během hospitalizace až do propuštění nebo smrti. Primárním výsledkem byla potřeba transfuze; sekundárními následky byla smrt, zotavení ledvin a potřeba dialýzy.

Výsledek: Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl v potřebě transfuze (RR{{0}}.{{10}}5,95 procent CI0.65.168:n=0855) ,při úplném nebo částečném zotavení ledvin (RR=0,96,95 procenta CI0,81,1,15;p=0,671), při potřebě dialýzy (RR=11.{{17 }},95 procent CI0.62.195.08;p=0.102) nebo při smrti (RR=1.43,95 procenta CI 0.58,3.53;p=0.440) mezi erytropoetin a kontrolní skupina. Závěry: Léčba erytropoetinem neměla žádný vliv na transfuze, renální zotavení nebo mortalitu u pacientů s akutním poškozením ledvin s anémií.

Klíčová slova: Akutní poškození ledvin (AKI), Anémie, Erytropoetin (EPO), Hemoglobin, Smrt, Dialýza, Randomizovaná pragmatická klinická studie

Kliknutím sem se dozvíte o výhodách extraktu z cistanche tubulosa

Pozadí

Na začátku 90. let, po uvolnění rekombinantního lidského erytropoetinu (rhuEPO), byly potřeby transfuzí k léčbě anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin minimalizovány []. To byl revoluční krok v léčbě renální anémie u chronického onemocnění ledvin a vedl k významnému snížení přenosu hepatitidy B a C při dialýze [2]. Nicméně použití erytropoetinu (EPO) k léčbě anémie při akutním poškození ledvin (AKI) zůstává kontroverzní.

AKI je běžné onemocnění s celosvětovou incidencí odhadovanou na 21 procent a má tendenci se vyskytovat častěji v prostředí intenzivní péče [3]. Kritéria RIFLE a AKIN pro definici AKI byla sloučena pracovní skupinou KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes). AKI je definován jako zvýšení sérového kreatininu （SCr） větší nebo rovno 0,3 mg/dl（ větší nebo rovno 26,5 μmol/l） během 48 h nebo zvýšení SCr na větší než nebo rovnající se 1,5násobku výchozí hodnoty za posledních 7 dní nebo objemu moči<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">nemoc ledvin. Proto je nezbytné transfuzím u pacientů s AKI předcházet.

V literatuře jsme hledali výrazy „rekombinantní lidský erytropoetin“ nebo „erytropoetin“ a „akutní onemocnění ledvin“akutní renální selhání"nebo "akutní poškození ledvin" Hledání neodhalilo žádnou klinickou studii hodnotící použití rHuEPO v AKI. V celém tomto dokumentu budeme pro účely zjednodušení používat termín erytropoetin (EPO) místo rekombinantního lidského erytropoetinu (rHuEPO). V literatuře některé studie hodnotily roli EPO před výskytem AKI při prevenci poškození ledvin u pacientů po kardiochirurgické operaci a nefropatii indukované kontrastními látkami s protichůdnými výsledky [9-14]. Některé experimentální studie prokázaly příznivý účinek EPO a darbepoetinu na ischemickou poškození ledvin u potkanů ​​[15, 16] Metaanalýza 10 randomizovaných kontrolovaných studií, kde většina pacientů dostala jednu dávku EPO, dospěla k závěru, že EPO nezabrání AKI ani dialýze nebo smrti [17]. studie s vysokými dávkami EPO 40,000 UI týdně po srdeční zástavě a traumatickém poranění mozku neprokázaly žádnou prevenci AKI, a tudíž žádný ochranný renální efekt [18,19].

Úloha EPO po výskytu AKI není dobře prostudována. V roce 2005 retrospektivní studie ukázala, že léčba EPO u pacientů s akutním selháním ledvin nesnížila požadavky na transfuzi, renální zotavení ani přežití pacientů[20]. Zahrnoval však mnoho omezení, jako je nízká dávka použitého EPO a retrospektivní uspořádání [20,21]. Nedávná klinická studie u dětí s hemolyticko-uremickým syndromem prokázala pokles transfuze u pacientů užívajících EPO, ale zahrnovala pouze 10 dětí [22]. Proto je potřeba klinická studie, která studuje účinek léčby EPO u pacientů s AKI s anémií. Primárním cílem této randomizované klinické studie bylo porovnat potřebu transfuzí červených krvinek u pacientů s AKI a anémií bez ohledu na to, zda užívají rHuEPO či nikoli. Sekundárními cíli bylo porovnat přežití ledvin, potřebu dialýzy a úmrtí pacienta mezi těmito dvěma skupinami.

Metody

Zkušební provedení

Jednalo se o randomizovanou, kontrolovanou, multicentrickou, pragmatickou klinickou studii. Pacienti byli náhodně rozděleni v poměru 1:1 do jedné ze dvou skupin. Intervenční skupina dostávala léčbu EPO a kontrolní skupina dostávala standardní péči bez EPO. Cílem této studie bylo porovnat účinek použití EPO na potřebu transfuze a další výsledky u akutního poškození ledvin s anémií proti nepoužití EPO.

Účastníci a kritéria způsobilosti

Pacienti zahrnutí do této studie byli přijati do jedné z pěti nemocnic, kde vyšetřovatelé této studie cvičili: nemocnice Saint-George Ajaltoun, Bellevue Medical Center, nemocnice Serhal, nemocnice Sacre-Coeur a Middle-East Institute of Health.

All adult patients>18letí hospitalizovaní s akutním poškozením ledvin a anémií byli způsobilí. Akutní poškození ledvin bylo definováno na základě kritérií RIFLE, AKIN a KDIGO jako zvýšení sérového kreatininu o větší nebo rovné 0,3 mg/dl během 48 hodin nebo 1,5násobek výchozí hladiny. Anémie byla v této studii definována jako vyžadující erytropoetin v případě Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">zánětlivépříčiny a protože nástup účinku erytropoetinu trvá několik dní, začali jsme s erytropoetinem dříve, než pacient dosáhne nižších hladin hemoglobinu. Způsobilí pacienti byli zahrnuti poté, co dali svůj informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení byla: těhotné ženy, terminálně nemocní pacienti, aktivní krvácení, pacienti s velkou nebo malou talasémií, pacienti na dialýze a pacienti, kteří před přijetím dostávali rHuEPO nebo jakoukoli látku stimulující erytropoézu (ESA).

Sběr dat

Ze zdravotní dokumentace pacienta byly shromážděny údaje o předpokládané příčině akutního poškození ledvin, komorbiditách, medikaci a laboratorních výsledcích. Byly studovány následující proměnné: věk, pohlaví, domácí nadmořská výška, index tělesné hmotnosti (BMI), diabetes, aktuální kuřácký stav, hypertenze, hyperlipidemie, předchozí kardiovaskulární onemocnění, chronické zánětlivé onemocnění, předchozí chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), výchozí hodnota sérového kreatininu (Scr) je k dispozici v posledním předchozím lékařském záznamu pacienta (s odpovídající odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) pomocí rovnice CKD-EPI), Scr, hladinou hemoglobinu a C-reaktivním proteinem (CRP) v době diagnózy AKI (T1) a před propuštěním nebo smrtí (T2). Shromáždili jsme také sérový fosfát, vápník, albumin, bikarbonát, bílé krvinky, krevní destičky, feritin, saturaci transferinu (TSAT), LDH, vitamín B12, kyselinu listovou, počet retikulocytů, kyselinu močovou a CPK. Byly shromážděny údaje o předchozím příjmu léků: železo, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), antihypertenzní léky, konkrétně inhibitory renin-angiotenzin-aldosteronového systému (Raasi), jako jsou inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) a blokátory receptorů pro angiotenzin (ARB). ), protidestičková a antikoagulační činidla, léčba snižující uráty, antibiotika, imunosupresivní léčba a kortikosteroidy. Léky podávané během hospitalizace byly odebírány zejména vazopresory jako noradrenalin, dopamin, furosemid, antibiotika, antikoagulancia, vitamíny, enterální či parenterální výživa a inhibitory protonové pumpy. Byla shromážděna data zahrnující počet jednotek sbalených červených krvinek transfundovaných během hospitalizace, průměrnou dobu hospitalizace (LOS), oligoanurii v jakékoli fázi AKI, potřebu dialýzy a počet dní do zotavení ledvin. Byly také zaznamenány nežádoucí příhody, jako je jakákoli trombotická příhoda.

Etické úvahy

Studie byla schválena etickou komisí Saint-Joseph University číslo CE-HDF1115 a je v souladu s Helsinskou deklarací z roku 1975. Pacienti podepsali informovaný souhlas před vstupem do studie. Studie je registrována na ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17.01.2018). Informovaný souhlas podepsal pacient nebo člen jeho rodiny. Každý účastník dostal dvě čísla, jedno pro jednotku a druhé pro každého jednotlivce. Datový analytik byl zaslepený, pokud jde o alokaci skupin.

Zásahy

Pacienti byli náhodně rozděleni do jedné ze dvou skupin: Skupina 1 dostávala erytropoetin (EPO)4000 UI každý druhý den subkutánně (tři dávky týdně) až do propuštění z nemocnice nebo smrti a bylo plánováno ukončení léčby EPO, pokud Hb dosáhl 12 g/ dl a výše. Skupina 2 dostávala obvyklou léčbu. Léčba byla zahájena do 24 hodin od diagnózy souběžné AKI a anémie.

Výsledky

Primární výsledek: Potřeba transfuze červených krvinek během hospitalizace.

Sekundární výsledky

- Renální zotavení, ať už úplné zotavení definované jako snížení sérového kreatininu při propuštění na výchozí hodnotu pacienta nebo na méně než 1,5 mg/dl nebo částečné zotavení definované jakýmkoli snížením sérového kreatininu při propuštění.

-Potřeba dialýzy. -Úmrtnost ze všech příčin.

Výpočet velikosti vzorku: Vycházeli jsme z předpokladu, že se intervencí (léčbou EPO) sníží potřeba transfuze o 40 procent. Pokud vezmeme v úvahu oboustranné alfa 5 procent a sílu 80 procent a velikost účinku=0.4 (velikost Cohenova účinku, tj. standardizovaný průměr), celková potřebná velikost vzorku by byla 198 pacientů, 99 pacientů v každé paži.

Randomizace: Pacienti byli přiřazeni k tomu, aby dostávali EPO nebo ne, s použitím alokačního poměru 1:1. Ke generování náhodné alokační sekvence jsme použili plán randomizace z www.randomization.com. Pokaždé, když jeden z vyšetřovatelů zapsal nového účastníka, byli ostatní informováni. Jelikož se jednalo o pragmatický pokus, vyšetřovatelé a pacienti nebyli vůči léčbě zaslepeni.

Pragmatická studie: Po randomizaci mohli vyšetřovatelé pacienta volně léčit a spravovat na základě své obvyklé praxe v reálném světě.

Časová osa účastníků: Každý pacient byl sledován od prvního dne akutního poškození ledvin až do propuštění nebo přesunu nebo smrti.

Statistická analýza

Spojité proměnné jsou prezentovány jako průměr ± standardní odchylka (SD), pokud jsou normálně rozděleny a jako medián a interkvartilní rozsah (IQR) je zkreslený. Kategorické proměnné jsou uváděny jako čísla a procenta. Rozdíly mezi oběma skupinami studie byly porovnány pomocí Chí-kvadrát testu pro kategorické proměnné a Mann-Whitneyho nebo t-nezávislého testu pro spojité proměnné. Poměr rizika byl vypočten pro každý výsledek s intervalem spolehlivosti (CI). Byla provedena kategorická regresní analýza k posouzení faktorů spojených s každým výsledkem ve dvou skupinách studie. Statistická analýza byla provedena pomocí Statistical Package for the Social Sciences (IBM SPSS, verze 24). P-hodnota<0.05 was="" considered="" statistically="">

Ke dni 25. 08/2021 bylo do studie přijato celkem 134 pacientů, což představuje 68 procent plánované velikosti vzorku. Kvůli vypuknutí Covid-19 a narušení obvyklé péče o pacienty nebylo možné několik měsíců nabírat žádné další pacienty. PI, vyšetřovatelé, statistik a etická komise dospěli k rozhodnutí předčasně ukončit studii vzhledem k nucenému vynulování míry náboru a kvazi nemožnosti dosáhnout plánované velikosti vzorku v přiměřené době. Post-hoc analýza síly byla provedena pro primární výsledek pro účely transparentnosti, přičemž byla vypočítána síla pro detekci původně plánované velikosti účinku 0,4 s efektivní velikostí vzorku (viz: 20procentní statistik: Pozorovaná síla a co dělat, když redaktor žádá o post-hoc analýzy síly (daniel-lakens.blogspot.com)). Analýza výkonu byla provedena pomocí softwaru GPower v3.192 (ref: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007). G*Power 3: Flexibilní statistická analýza výkonu program pro sociální, behaviorální a biomedicínské vědy. Behavior Research Methods,39, 175-191).

Výsledek

Tok účastníků

Sto třicet čtyři pacientů bylo náhodně rozděleno tak, aby dostávali buď erytropoetin (n=67) nebo standardní péči (n=67). Po randomizaci nebyl ztracen ani vyloučen žádný pacient (obr. 1). Všichni pacienti v rameni EPO dostávali léčbu až do propuštění z nemocnice nebo do smrti.

Nábor

Studie byla ukončena před dosažením plánovaného vzorku 198 pacientů z důvodu pomalého náboru. Během vrcholící pandemie koronavirového onemocnění (COVID-19) nebyli zahrnuti žádní pacienti.

Základní data

Demografie a výchozí klinické a biologické charakteristiky obou skupin jsou uvedeny v tabulce 1. Hemoglobin T2 (po léčbě EPO) nepřesáhl 12 g/dl u všech pacientů, tato léčba nebyla ukončena u žádného pacienta. Sedm ze 134 pacientů mělo chybějící hodnoty předchozího sérového kreatininu nebo výchozí eGFR.

Výsledky

Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl v potřebě transfúze (RR=1.05,95 procent CI 0.65,1.68;p=0.855),v úplné nebo částečné zotavení ledvin (RR{{10}}.96,95 procent CI 0.81,1.15;p=0.671), při potřebě dialýzy (RR{ {19}}.00,95 procent CI 0,62,195,08;p=0,102)nebo při smrti(RR=1,43,95 procenta CI 0,58,3,53; p{{ 35}}.440) mezi EPO a kontrolní skupinou (tabulka 2).

Pomocné analýzy

Regresní analýza faktorů spojených s primárními (tabulka 3) a sekundárními výsledky (tabulky 4 a 5) ukázala, že hemoglobin v době diagnózy AKI (T1) významně souvisí s potřebou transfuze v obou ramenech. Vícerozměrné analýzy faktorů spojených se třemi výsledky jsou znázorněny v tabulkách S1, S2 a S3.

Škodí

Během hospitalizace pacientů nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky léčby, konkrétně tromboembolické příhody.

Diskuse

Jedná se o první randomizovanou klinickou studii, která hodnotí roli léčby erytropoetinem u hospitalizovaných pacientů s akutním poškozením ledvin a anémií. Neukázal žádný přínos pro potřebu transfuze, obnovu ledvin nebo přežití pacienta. To je v souladu s výsledky retrospektivní studie Park et al. v roce 2005, která hodnotila 187 pacientů včetně 71 pacientů, kterým byl podáván erytropoetin třikrát týdně v průměrné dávce 112 U/kg/týden [20]. Předpokládalo se, že retrospektivní design této studie a nízká dávka erytropoetinu zabránily prokázat jakýkoli pozitivní účinek erytropoetinu na snížení transfuzí u pacientů s akutním poškozením ledvin. V naší studii však byl erytropoetin podáván v mediánu dávky 150 UI/kg po dobu mediánu 8-9 dnů a stále nebyl přínosný. Zůstává neznámé, zda mnohem vyšší dávky mohou chránit pacienty s AKI před transfuzí. Nedávná studie na myších ukázala účinek EPO receptorů ve tvaru písmene U na renální prognózu po akutním poškození ledvin[23]. Corwin et al. v letech 2002 a 2007 studovali vysokou dávku 40000 UI EPO podávanou týdně u kriticky nemocných pacientů přijatých s anémií [24, 25]. Jejich pacienti neměli při přijetí žádné AKI, ale cílem jejich studie bylo posoudit možné snížení transfuzí s EPO[25]. V roce 2002 zjistili, že pacienti léčení EPO měli menší potřebu transfuzí, ale měli stejnou mortalitu jako kontrolní skupina [24]. V roce 2007 nebyl žádný významný rozdíl v transfuzích mezi skupinou léčenou EPO a placebem. [25]. Corwin a kol. připisoval tento rozdíl ve výsledcích těchto dvou studií studii TRICC, která změnila praxi na jednotkách intenzivní péče a snížila požadavky na transfuze až do velmi nízkých hladin hemoglobinu [25]. Když však Corwin a spol. rozdělili svůj vzorek na ty, kteří byli přijati pro trauma, kteří byli ve věku 40 let, ve srovnání s těmi, kteří byli přijati z lékařských a chirurgických důvodů, kteří byli ve věku 60 let, byla léčba EPO prospěšná ve skupině s traumatem [25]. Naše studie zahrnovala starší pacienty ve věku 70 let a naše výsledky se dobře shodují se skupinou starších pacientů Corwina et al.

Další otázkou, kterou stojí za to v budoucnu studovat, je, zda by současné podávání železa mohlo pomoci udržet hladinu hemoglobinu v přijatelných mezích. Naši pacienti měli rysy funkčního nedostatku železa. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin je funkční nedostatek železa definován jako hladiny TSAT<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Zajímavým zjištěním v naší studii je souvislost nízkých hladin hemoglobinu v době diagnózy AKI s výsledkem úmrtí. Potřeba transfuze byla spojena i s úmrtností. Tato souvislost byla statisticky významná u pacientů, kteří nedostávali erytropoetin. Anémie byla spojena s mortalitou u pacientů s chronickým onemocněním ledvin [27]. Bylo prokázáno, že kombinace anémie a akutního poškození ledvin je spojena se zvýšenou mortalitou u několika populací, jako jsou pacienti podstupující bypass koronární artérie nebo pacienti s chronickým srdečním selháním. Tato souvislost však není konzistentní ve všech studiích a retrospektivní kohorta 211 pacientů v roce 2013 nezjistila, že by anémie měla vliv na ledviny nebo přežití pacientů [30].

Hladina C-reaktivního proteinu před smrtí nebo propuštěním, nedostatečné zotavení ledvin a použití vazopresorů byly nejvýznamnějšími faktory spojenými s mortalitou u našich pacientů s AKI. Nedostatečná odpověď na léčbu, přetrvávající zánětlivé markery a hemodynamická nestabilita u septických pacientů s AKI jsou nejvýznamnějšími prognostickými faktory. To je v souladu s předchozími studiemi z různých zemí [31,32]. Systematický přehled 154 velkých studií, které hodnotily světovou incidenci AKI a související mortalitu v roce 2013, prokázal souhrnnou úmrtnost spojenou s AKI 23,9 procenta a tato míra v průběhu času klesala [33]. Nízká úmrtnost v naší skupině pacientů nepřesahující 15 procent může být způsobena včasnou diagnózou a léčbou AKI v tomto prostředí klinické studie.

Během této zkoušky jsme se naučili několik lekcí. Za prvé, anémie není u pacientů s akutním onemocněním ledvin tak rozšířená, jak bylo dříve popsáno [5]. Je pravda, že jsme posuzovali způsobilost 150 pacientů s AKI a anémií, ale abychom dosáhli tohoto kroku procesu, museli jsme se podívat na všechny pacienty s AKI a na to, zda měli hemoglobin nižší než 11 g/dl. Přesný počet přijatých pacientů s AKI jsme nezaznamenali, ale odhadujeme, že polovina z nich neměla nízký hemoglobin. Nábor pro tuto zkoušku byl tedy velmi pomalý. To by mělo být zváženo v budoucích studiích, aby zahrnovaly vyšší počet center, aby bylo dosaženo vyššího počtu pacientů. Za druhé jsme do naší studie zahrnuli pacienty s AKI všech etiologií. Pacienti s prerenálními příčinami se dostali do remise velmi rychle a tato skupina pacientů by pravděpodobně neměla být zahrnuta do budoucích studií, které hodnotí léčbu erytropoetinem, jejíž účinek vyžaduje čas. Za třetí, suplementaci železa u pacientů s AKI s anémií je třeba dále studovat, ať už s EPO nebo bez EPO, s ohledem na vysokou míru funkčního nedostatku železa u této kategorie pacientů. A konečně, pokud studie EPO v prostředích AKI nebo kritické péče nevykazují přínosy pro mortalitu a pokud vyšší dávky mohou způsobit tromboembolické komplikace, konečný bod těchto studií by se měl více zaměřit na výsledky hlášené pacienty, jak uvádí Drüeke T. ohledně použití ESA u pacientů s chronickým onemocněním ledvin [34].

Omezení

Naše zkouška má několik silných stránek a omezení. Jde o první klinickou studii zkoumající účinek erytropoetinu u pacientů s anémií a akutním poškozením ledvin. Jde o multicentrickou randomizovanou studii a její pragmatický design lépe odráží efekt této léčby v reálné praxi [35].

Hlavním omezením je síla a nábor 68 procent požadovaného vzorku.

Závěrem lze říci, že tato pragmatická studie ukázala, že léčba erytropoetinem neměla žádný dopad na potřebu transfuze, obnovu ledvin nebo mortalitu u pacientů s akutním poškozením ledvin s anémií.